高龄生育别轻忽 胎儿染色体缺失风险

抗癌新曙光 国卫院发现「DKK2」基因住在DNA里的刺猬…和其他基因小八卦自我检视！ 帕金森氏症有四病征Home DR特浓胺基酸EX 独家专利柑橘幼果健康代谢不间断

受到晚婚和生育年龄延后的影响，高龄产妇的比例屡创新高，根据台湾内政部资料统计，高龄产妇人数比 10 年前激增 25 倍。由于人体生殖细胞会受到自然老化的影响，使受精卵的细胞分裂和染色体复制的错误率提高，高龄生育随之而来就是胎儿染色体异常的风险剧增，因此高龄产妇普遍会接受产前染色体检查(例如:羊膜穿刺)，确保胎儿健康。

染色体微片段缺失 胎儿健康的隐形威胁

透过羊水进行染色体分析 (Karyotyping)，可检查唐氏症、透纳氏症、柯林菲特氏症等常见的染色体数目异常疾病，准确率可达到 99% 以上，是相当成熟的产前染色体诊断方法，但由于是透过人工目视检验，侦测极限仅能达到 5~10mb。有许多小于或介于 3~5mb 大小的染色体微片段缺失造成的疾病例如:小胖威利症、天使症候群、狄乔治氏症候群等等，都无法经由传统染色体分析 (Karyotyping) 被精准地检查出来，这些染色体片段缺失 / 重复造成的疾病，会导致基因缺失而造成胎儿发育异常如智能障碍、脸部特征异常、发育缺陷、迟缓等临床表现，目前已知多达 370 余种以上，综合发生率可达约 1/1000，但传统羊水染色体分析无法有效检出。因此，有许多妇产科医师会建议孕妇在孕期 16-18 周抽取羊水时同时进行染色体基因晶片 (Microarray-based Comparative Genomic Hybridization ; aCGH) 分析，以防范胎儿带有致病的染色体微片段缺失。倘若不愿意或不适合抽羊水的孕妇，也可以透过非侵入性胎儿染色体基因检测 (NIFTY PLUS) ，筛检 20 种最常见的染色体异常和片段缺失，可大幅降低意外产下染色体异常胎儿的风险。

羊水分析与羊水染色体基因晶片 宝宝健康的双重保障

相较于传统的羊水染色体分析 (Karyotyping)，染色体基因晶片的解析度大幅提高达到 10~50kb，能检查超过370余种由于染色体微片段缺失造成的疾病，透过晶片扫描与电脑数据分析，将人为因素的错误风险降到最低，是非常可靠的染色体检查方式。2013 年，美国妇产科学会 (American College of Obstetricians and Gynecologists) 发表建议，将羊水染色体基因晶片 (Microarray-based Comparative Genomic Hybridization ; aCGH) 列为临床产前诊断的方法。美国妇产科学会研究指出，在超音波检查正常的状况之下，若同步进行染色体基因晶片检测，可以额外增加约 17% 的异常侦测率。《新英格兰医学杂志》研究指出，胎儿接受高层次超音波检查有异常，染色体基因晶片比传统染色体检查可以多找到 6% 的染色体异常状况。除此之外，当孕妇发生不明原因的流产情形时，相较于一般传统染色体检查，染色体基因晶片检测可多检查出 13% 的染色体异常，有助于找到习惯性流产的原因。但有些染色体转位、倒置、嵌合的特殊案例仍须仰赖传统染色体分析才能判断，羊水染色体分析和羊水染色体基因晶片并不能相互取代，通常医师会建议孕妇考虑抽羊水的同时也接受羊水染色体基因晶片检测，为宝宝的健康设下双重的保障。

图/台湾较具规模的羊水染色体基因晶片检测单位

产前染色体诊断 检测品质与遗传咨询最为关键

孕妇在抽取羊水与进行羊水染色体基因晶片检测之前，务必了解产检院所合作的检测单位是否为是卫生福利部国民健康署审查通过合格的临床细胞遗传学实验室，符合 的检验品质认可标准，检测品质才有法定的保障。虽然目前已知会造成疾病的染色体微片段缺失/重复已经有 370 种以上，但检查出其他的染色体缺失/重复并不代表胎儿就会有发育缺陷或是疾病，必须借由遗传咨询专科医师的判读审核，结果对于孕妇和胎儿来说才具有实质的意义。

参考文献： 1 Chromosomal Microarray versus Karyotyping for Prenatal Diagnosis N Engl J Med 2012; 367:2175-2184 December 6, 2012 2 ACOG mittee opinion Number 581 December 2013 3 Additional information from chromosomal microarray ysis (CMA) over conventional karyotyping when diagnosing chromosomal abnormalities in miscarriage: a systematic review and meta- ysis BJOG 2014 Jan;121(1):11-21 4 卫生福利部国民健康署资格审查通过之临床细胞遗传学检验机构名单：ntuhgov/gene/link/Pages/cytolist1aspx

本文授权转载自： 基因领域最专业媒体团队－基因线上GENEONLINE

话题： 基因晶片, 基因检测, 基因科技, 晚婚, 医疗科技, 养身保健, 高龄产妇

小胖威利症最重要的是早期诊断、早期治疗，来改善身心发育方面的问题，并对疾病的病程、并发症的预防及控制有正确的认知

小胖威利症属于罕见的基因遗传疾病，患者本身无法控制食欲，容易导致过度肥胖，出现阻塞性呼吸、血糖过高及心脏方面问题，会有猝死之虞。

门诊间，一位忧愁的妈妈带着6个月大的儿子，说他被诊断为小胖威利症，目前全身瘫软、不会翻身，头也抬不起来，明显动作发展迟缓，妈妈听说小胖威利症的小朋友会狂吃，甚至翻冰箱找食物来吃，好怕儿子变成大食怪，希望医师能给他帮助。

什么是小胖威利症？

因第15对染色体长臂(位置15q11-q13)出现缺陷所导致，发生率约1/15000~1/20000，新生儿临床表现有 低肌肉张力(全身软软的)、喂食困难、长不大、智能较低，2岁后食欲大增，大量进食造成肥胖及行为问题。

小胖威利症会影响全身，需要多位专科医师团队合作，由小儿遗传科医师确立诊断，遗传咨询师评估、转介至小儿复健科医师及治疗师，进行发展迟缓早期治疗，并由心肺复健科医师做精准心肺运动测试、拟定运动处方，营养师及心理师协助饮食、行为介入。

不同年纪，不同表现

0~2岁： 低肌肉张力、肌肉乏力、喂食困难、生长迟滞、隐睾症，以及严重动作发展迟缓。

2~6岁： 缺乏饱足感而多食及嗜食，身体活动减少造成肥胖，缺乏生长激素而身材矮小、发展迟缓。

6~20岁： 肥胖引发睡眠呼吸中止症或糖尿病(25%)；性腺功能低下导致不孕及骨质疏松；低智能；有行为问题，易发脾气、固执、强迫症。

20岁后： 肥胖引发睡眠呼吸中止症或糖尿病、脑中风；40岁以后，约有15%会出现早发性失智症。

动作发展迟缓： 在婴孩期最明显，儿童及成人也会有某种程度的动作障碍，肌力、柔软度及平衡较差。目前认为，小胖威利患者的动作发展问题与体脂肪、肌肉比率过高有关。

心肺耐力差： 即使规则运动的 胖威利患者，最大耗氧量、肌力及柔软度，仍低于同等身体质量指数(BMI)的一般成人。

治疗及复健

生长激素治疗： 帮助长高及改善身体组成(增加肌肉并降低体脂肪)，生长激素合并复健训练，可以增加肌肉厚度。

早疗复健： 小胖威利因低张力及低肌力，易动作发展迟缓，需要小儿复健团队评估及介入。研究显示，复健介入愈早愈好，最好从婴儿期开始。

复健运动： 运动(步行)搭配饮食控制，可以减少体重及增加有氧能力，踝关节(垫脚站、脚跟走)运动，可以改善步态、步行速度及脚踝肌肉力量；小腿肌肉运动，可以增加肌力和步行距离。

小胖威利患者养成运动习惯很重要，建议每周至少运动3次，每次30分钟。运动类型为步行、健走或脚踏车等有氧运动，以及呼吸肌、核心肌群、上下肢等肌力训练，还有柔软操运动。

（小胖威利患者进行核心肌群训练。）

运动处方： 安全有效的有氧运动处方包括运动频率、强度、时间、种类，需要做心肺运动测试测出最大耗氧量，才能精准开立。

最大耗氧量分为间接及直接测量，间接测量方法，如心跳速率、跑步机的速率和斜度，不适合小胖威利患者；需要直接测量方法，戴面罩测氧气和二氧化碳浓度，以及跑步机或脚踏车心肺运动测试才准确。

（小胖威利患者接受心肺运动测试。）

运动测试辅助开立运动处方，优点如下：

1运动测试可以得知患者目前能承担的运动范围，例如测试结果是4~5METs，表示从事扫地、刷地板、提7~10公斤物品是安全的；如果只有3~4METs，表示刷地板对他是比较困难的，可以先从简单的擦窗户、拖地着手(参阅下表)。

METs与可以负担的运动对照表

2依据客观数值制定适合患者在家执行的运动计画，尤其患者的意志力较差时，家长可以依据这个标准给予其适当运动，比较不会过度剧烈运动或运动不足，并且能符合患者的兴趣，例如有患者喜欢跳舞，就可以选择适合的舞蹈。

（小胖威利患者进行有氧阶梯训练。）

3运动测试后的运动处方，除了有氧运动外，也包括无氧运动(阻抗型运动、肌力训练)、柔软度运动，可以促进患者需要的平衡和肌肉控制能力。

4患者即使做了运动训练，表现很可能还是比平常人差，因此较难明显观察到训练成果，定期使用运动测试可以当作客观指标，追踪患者在运动能力上的进步。

由于小胖威利患者有认知功能和行为问题，因此做心肺测试时，需要有经验的团队，利用引导、教育、鼓励及调整适合的跑步机或脚踏车设置，协助患者在安全的情况下进行运动测试。而在测试中、回家后执行运动计画，家长是很重要的角色，负责监督和鼓励患者。此外，研究指出，定期密集运动训练、饮食控制，搭配音乐、教育和娱乐等辅助，也可以让患者的体重得到良好控制。

用了解取代误会

近年来在媒体及协会努力下，让国人认识小胖威利症，原来「小胖」小朋友学业进度跟不上、动作较笨拙、有时讲话内容有误令人生气、贪吃、肥胖等负面的表现及表征，其实不是故意的，而是疾病使然。透过认识、了解，我们可以更包容小胖威利的疾病表现，破除误解，并发挥同理心。

除了医院资源，还有罕见疾病基金会、小胖威利病友关怀协会及小胖威利小作所，做为病友及家人的后盾。

致谢：本文照片及部分资料，由心肺复健医师林克隆、复健医师苏彦通、物理治疗师钟靖惠提供。

<本专栏反映专家意见，不代表本社立场>

推荐阅读：

宝宝的头老是歪一边　「先天肌肉性斜颈」的复健治疗

你的孩子是「省话一哥」吗？出现这些征兆　可能是语言发展迟缓