糖尿病12年因为吃药诱发心衰？新型降糖药能保护心脏，可以放心吃

凌晨1点，因胸闷被憋醒同时伴有咳嗽、心悸等不适的李先生被救护车送进医院，详细检查后被诊断为左心衰发作。而让人意想不到的是，诱发李先生心衰的居然是一种叫做吡格列酮的降糖药！

原来李先生患糖尿病12年了，一直吃着二甲双胍，最近几个月发现血糖控制得不好，就在药店工作人员的推荐下换成了吡格列酮，但他忽视了自己的心衰史，盲目擅自换药差点酿成大祸！

本身糖尿病和心衰就是一对冤家。糖尿病是心衰的常见危险因素，糖尿病可改变心脏结构，引发糖尿病心肌病，导致心脏收缩异常。 相比正常人群，糖尿病发生心衰的风险要高出3倍。糖尿病患者中有约50%合并射血分数保留心力衰竭，而心衰患者中具有糖尿病史的占比也在30%以上。另外，血糖如果控制不好会增加心衰的发生风险，糖化血红蛋白每升高1%，这种风险就会增加8%！

不规范地使用降糖药也会增加心衰住院和死亡的风险。 李先生使用的吡格列酮是TZDs（噻唑烷二酮类药物）中的格列酮类降糖药，这种药确实能降糖但有个缺点，可引起水钠潴留，导致心衰患者病情恶化，增加住院或者死亡风险。李先生忽视自己的心衰病史，盲目使用这类药物，因心衰发作入院也就不那么意外了。

除了李先生使用的格列酮类降糖药，以下几种降糖药是糖尿病合并心衰患者也应该谨慎使用的。

1、磺脲类药物会增加心衰风险，因此虽然格列美脲、格列齐特等药物降糖显著，但也不能用于糖尿病合并心衰的患者。

2、胰岛素对心衰的影响被认为呈中性，但也有研究发现会增加心血管事件发生风险，因此胰岛素作为糖尿病合并心衰的二线选择用药。

3、DPP-4抑制剂中的沙格列汀，该药会增加心衰发生风险，临床用药需要引起关注。

既然常见的几种降糖药都会增加心衰恶化或者住院的风险，二甲双胍降糖又不太给力，很多糖尿病是不是就束手无策了呢？

非也！这种新型降糖药——SGLT2抑制剂，降糖治心衰，糖尿病合并心衰的患者可以放心用！

SGLT2抑制剂是一类新型降糖药，目前已经在我国获批使用的有恩格列净、达格列净、卡格列净。

降糖机制 ：该类药物通过降低患者的肾糖阈值，让更多的葡萄糖不被肾小管重吸收而直接进入尿液中，达到降血糖的效果，当然服用这类药物的患者，尿糖会升高。以达格列净为例，每天服用一片（10mg），从尿液中排出的葡萄糖大约是70g，相当于走1万步消耗的热量或者2罐可乐带来的热量。

这种降糖药为什么能治心衰呢？

既能降血糖又能治心衰的新型药物一定很贵吧？当然不是！这种药目前已经进入医保，以达格列净为例，该药被国家医保局集采，从1629元直接砍到436元！用药经济性好，患者负担减轻。

SGLT2抑制剂的缺点： 降糖效果不是特别显著，如果使用SGLT2抑制剂3个月后血糖不达标，可在医生指导下联合使用二甲双胍或者GLP-1 受体激动剂。

　　生活条件好了，患上糖尿病的人却多了很多，得了糖尿病要及时治疗，治疗糖尿病的药物很多，患者要选择适合自己的药物，控制血糖，预防并发症。那么，达格列净片用于什么病，药理作用是什么？

 

　　达格列净片用于什么病，药理作用是什么？

 

　　在饮食和运动基础上，达格列净片可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者血糖控制。

 

　　达格列净片药理作用 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过的葡萄糖重吸收的主要转运体。达格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。 毒理研究 遗传毒性 达格列净Ames试验结果为阴性；达格列净在有S9活化且浓度≥100μg/mL的体外染色体畸变试验中结果为阳性；在大鼠体内微核或DNA修复的试验中，达格列净在高于临床剂量2100倍的暴露量下，结果为阴性。

 

　　达格列净片推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。 对于血容量不足的患者，建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。

达格列净是SGLT-2抑制剂，可以降低糖化血红蛋白05-1%，属于二线降糖药。盐酸二甲双胍缓释片是一线降糖药，属于双胍类促泌剂。格列美脲片属于磺脲类促泌剂，此三种降糖药作用机制不同，可同时服用加强降糖作用。

对于糖尿病患者的用药，近年来以达格列净，恩格列净，卡格列净等为代表的SLGT2抑制剂类降糖药，以其新型的降糖作用机制，良好的降糖效果和安全性，以及明确的心肾保护作用，这类药物的临床地位症状不断能提高，而经过国家医保谈判后，这几类药物的用药成本也已经大大降低，以达格列净为例，常规剂量用药，每个月的用药费用也就是100多元。

很多有糖尿病问题的朋友，特别是已经属于心血管疾病高危风险的糖尿病患者朋友，在用药方案中，都推荐加入这类“格列净”类药物，有很多朋友都在长期服用这类降糖药物，这类药物到底对糖尿病患者有何获益，而在长期用药的过程中，又该注意哪些用药安全问题，今天我们就来聊一下这方面的话题。

对于达格列净等降糖药，相比于二甲双胍的降糖药，其作用机理是全新的，这类药物通过抑制肾脏的葡萄糖转运受体起作用，通过肾脏过滤过程中对葡萄糖的重吸收，从而达到增加尿糖的作用，进而达到降低血糖的作用。简单来说，就是通过尿液多排糖，从而达到降低血糖的效果，从降糖效果方面来说，各种不同的“格列净”类药物临床数据有一定差异，对于不同个体来说，其产生的降糖效果也各不相同，但总体上来说，这类药的降糖效果与经典降糖药二甲双胍基本相当，是能够起到有效降低血糖的作用的好药。

除了降低血糖以外，格列净类药物还有改善肾脏轻度蛋白尿，降低收缩压，减轻体重，降低尿酸等多方面的 健康 获益，而在多项大型临床研究中，格列净类降糖药，都显示出了明确的心肾保护作用。多项临床研究证明，糖尿病患者在长期服用格列净类降糖药，能够有效延缓肾脏功能减退的速度，还能够减少心血管不良事件的发生率，心衰的发生风险也会大大降低，对于轻中度肾功能不全的患者，糖尿病伴有心血管疾病，或伴有高危心血管疾病风险的患者，这类药物都是可以优先考虑选择的降糖药。

可以说，在加强心肾等靶向器官保护方面，格列净类降糖药是近年来新出现的，不可多得的好降糖药，但再好的药物，长期服用，除了要注意药物的有效性和心肾方面的临床获益以外，也要多注意长期服药过程中的用药安全性，关于格列净类药物，虽然其用药安全性相对较高，但在长期用药的过程中，也有不少值得注意的地方，我们今天重点谈5个方面的注意事项。

如果单独服用格列净类药物，由于其对血糖的调节作用有葡萄糖依赖性，即血糖升高时，其降糖作用就会更强，而血糖不高时，其对血糖则没有向下调节的作用，因此，其发生低血糖的风险是非常低的。

到需要注意的是，很多有糖尿病问题的朋友，都会把格列净类药物和其他的降糖药一起使用，以达到合理控制血糖的目标，而如果 格列净类药物与胰岛素、或胰岛素促泌剂类药物联合使用时，则应该密切注意可能发生的低血糖风险 。

相关研究表明，格列净类药物联合胰岛素使用的患者，出现低血糖的风险最大，而联合使用胰岛素促泌剂的风险次之。这也说明了格列净类药物，在降低血糖的同时，还有一定的增强胰岛素敏感性的作用，需要注意的是，这种低血糖风险，除了老年糖尿病患者要注意，对于以格列净类药物作为胰岛素补充治疗的青年人中，同样也要注意。

对于如何应对这种低血糖的风险，其实也很简单，在与上述药物联合应用时，如果出现了低血糖的问题，应当结合实际情况，酌情减量使用上述降糖药，选择能够有效控制血糖，又能尽量减少低血糖风险的用药剂量来使用。

格列净类药物通过调低肾脏排泄葡萄糖的阈值，从而增加尿糖排泄的方式来降低血糖，同时这类药物还有一定的利尿和改善水钠潴留的作用，对于有高血压问题，或微量蛋白尿问题的朋友来说，这种作用能够有助于高血压的控制和蛋白尿的改善，但同时长期服用此类药物，也要多注意为身体补水，以免因为身体缺水，而导致更多的 健康 风险。

虽然目前还没有大规模的临床数据证明长期服用格列净类降糖药，与脑梗的发生率增加有关，但从这类药物的作用机理来看，在药物使用期间，确实会使身体出现更多的水分流失，因此，长期服用这类药物期间，一定要注意适量多补水，身体脱水会加大血液黏稠度，有增加血栓风险的可能性；特别是与利尿剂类药物、沙坦或普利类降压药同服的情况下，服用格列净类药物，就更要注意身体的补水，以免造成用药安全性风险问题。

另外，对于年龄超过75岁的老年糖尿病患者，年龄在65岁以上，伴有肌少症，认知能力下降等生活管理能力下降的老年糖尿病患者，由于发生体液流失的风险更大，因此，除非有密切的监测关注下使用格列净类药物，否则应慎用该类药物。

有不少服用格列净类药物的糖尿病患者，可能会出现相关的皮肤症状，包括瘙痒，皮疹，红斑等，但多数情况下都不算太严重。这样的不良反应症状，往往出现在用药初期，比如用药的前半个月，因此，在初次用药期间，要多注意相关的不良反应。

如果服用一种格列净类降糖药出现皮疹或其他的皮肤不良反应，而换服另外一种格列净类药物同样也会出现皮疹，则建议选择其他类型的降糖药来加强血糖控制。对于出现皮肤不良反应，特别是发生与黏膜相关，如结膜，嘴唇，外生殖器的皮疹情况的，一定要立即停药，并及时到皮肤科就诊治疗。国外还有相关研究表明，格列净类药物可能与Fournier坏疽的发生有关，可能会引起外生殖器或会阴的坏死性筋膜炎，因此，服用格列净类药物期间，要特别注意外生殖器，会阴，肛门周围出现红肿疼痛的情况，一旦出现，请及时就医。

格列净类药物通过增加尿糖排泄来加强血糖的控制，而尿液中糖分的增加，生殖泌尿系统感染的风险也会进一步加大，相关研究表明，不管是一型糖尿病患者还是2型糖尿病患者，服用此类药物，泌尿生殖系统感染的风险都会有所增加，临床报告较多的不良反应主要包括了肾盂肾炎、膀胱炎以及阴道念珠菌病。相比男性，女性更应当注意长期服用格列净类降糖药带来的感染风险，这种感染通常发生在用药治疗的前几天或2个月后。应当结合相关病史做好实验室检测，了解可能出现的药物相关性感染问题，一旦发现，应积极就医治疗，相关感染通常都可以得到有效控制。

格列净类药物目前也已获批用于1型糖尿病患者，而1型糖尿病患者在应用该类药物时，要多注意可能发生的酮症酸中毒风险。之所以会发生酮症酸中毒，可能与胰岛素停药、碳水化合物摄入限制过于严格、相关甜饮料摄入过多等原因密切相关。这种风险在身体脱水，体型偏瘦，女性中的风险更高，因此，更值得特别注意。

如果1型糖尿病患者使用格列净类药物期间，出现了乏力，恶心，呕吐，腹痛等症状时，应当及时就医检查，也要积极考虑酮症酸中毒的可能性，不管血糖是否有升高，都应该进行酮症酸中毒的排查，并结合情况，进行积极的救治。