为什么情绪稳定剂会没有反应

情绪在非常不稳定的状态。情绪稳定剂会没有反应，通常是因为情绪在非常不稳定的状态。情绪稳定剂又称做心境稳定剂、情感稳定剂，抗躁狂的药物和抗癫痫的药物和部分非典型性抗精神病药都具有情感稳定的作用，对躁狂发作和双相障碍也有一定疗效。

双相情感障碍，又称躁狂抑郁症，是一种涉及一次或多次严重的躁狂和抑郁发作的疾病。这种疾病使人的情绪摇摆于极度高涨（或者易怒，或二者兼有）和悲伤失望之间，在这两种状态之间会存在情绪正常的时间。在美国，有两百万以上的人受到双相情感障碍的困扰。

双相情感障碍一般从青春期或成年期的早起开始，持续一生。由于双相情感障碍经常不被人们认为是一种疾病，患者可能会没有必要的为之受苦多年。

双相情感障碍可能对患者及他们的配偶、家庭成员、朋友和雇主带来极大的痛苦和破坏性。尽管没有已知的根治办法，双相情感障碍是可以治疗的，并且康复是可能的。具有双相情感障碍可以保持成功的人际关系，和从事有意义的工作。药物治疗和心理治疗的结合可以帮助绝大多数患者重新回到具有生产性的，充实的生活。

一线治疗

急性躁狂的一线治疗药物包括锂盐、丙戊酸盐、第一代抗精神病药(只有氯丙嗪被美国FDA批准)、第二代抗精神病药(包括奥氮平、利培酮、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑)。虽然支持卡马西平作为急性躁狂一线治疗药物的证据不充分,但最近的两项研究证明卡马西平缓释剂治疗急性躁狂有效,因此,卡马西平缓释剂也被FDA批准用于治疗急性躁狂。

年前,锂盐一直是唯一得到FDA批准用于双相情感障碍维持治疗的情感稳定剂。近年来,另外3种药物也相继被FDA批准用于双相情感障碍维持治疗,即拉莫三嗪、奥氮平和阿立哌唑。与安慰剂相比,拉莫三嗪能够延迟躁狂和抑郁的复发,但延迟躁狂复发的作用不如锂盐,延迟抑郁复发的作用和锂盐相当。奥氮平预防情感症状复发的作用稍优于锂盐。阿立哌唑预防情感事件的作用优于安慰剂。

难治患者的治疗

在使用一线药物正规治疗的情况下,仍有相当一部分患者疗效欠佳,此时有以下方案供选择:

1 其他抗惊厥药 包括新一代药物如托吡酯、噻加宾和较老的药物苯妥英。

2 联合治疗 在临床实践中,也常规采用联合治疗。对于急性躁狂,大量数据表明联合治疗的疗效优于单一治疗,其中最常见的是一种第二代抗精神病药联合一种传统的情感稳定剂如锂盐或丙戊酸盐。现有的安慰剂对照研究均发现,和利培酮、奥氮平和喹硫平联合应用的疗效较单用锂盐或丙戊酸盐时高20%~25%。

比较联合和单一治疗在双相情感障碍维持治疗中疗效的研究非常少。在过去10年中仅有3项,唯一一项大样本研究比较了奥氮平联合锂盐或丙戊酸盐与单用锂盐或丙戊酸盐预防急性燥狂复发的疗效。结果显示,以症状复发中位时间为评估指标,联合治疗组疗效更好,但以症状的复发率来评估,两组疗效无差别。比较双丙戊酸钠联合锂盐与单用锂盐的初期研究中,治疗1年后联合治疗复发率低于单药治疗,但不良反应及因不良反应而退出研究者也多于单药治疗。

卡马西平合并氯氮平联合治疗方案要慎用,因为两者都有严重血液学不良反应。此外,联合治疗,尤其是涉及到卡马西平和(或)丙戊酸盐时,应充分考虑药代谢动力学相互作用。

3 高剂量甲状腺素增效 在美国左旋甲状腺素作为增效剂的剂量是替代治疗剂量的3~45倍,可达每日~ mg。尽管剂量高,不良反应却较轻微。

4 氯氮平 由于氯氮平有较严重的不良反应,因此缺乏氯氮平治疗双相情感障碍的对照试验。但大量非对照研究表明,和治疗难治性精神症一样,治疗难治性双相情感障碍时氯氮平也是一种必需考虑的药物。

5 电抽搐治疗 对于难治患者,不论是躁狂相、抑郁相还是维持治疗,电抽搐治疗都是一种重要的选择。

6 其他 如Ω-3脂肪酸、钙通道阻滞剂及等也可作为难治性双相情感障碍治疗的增效剂。同时,以家庭为中心的治疗、认知治疗、集体心理教育等社会心理治疗,作为辅助治疗也是不可或缺的。

双相抑郁的治疗

双相抑郁的治疗直到最近几年才较受重视,但对难治性双相抑郁的治疗规则还未达成共识。

单相抑郁和双相抑郁一线治疗有两个重要不同点:①双相抑郁急性期治疗中情感稳定剂占更突出地位;②要注意抗抑郁剂对双相抑郁患者潜在的情感不稳定作用。此外,处方抗抑郁剂对双相抑郁Ⅰ型和Ⅱ型患者的危险效益比也不同。大多数临床指南、专家共识或治疗规则都推荐情感稳定剂,尤其是锂盐或拉莫三嗪作为双相Ⅰ型抑郁的一线治疗药物,对于严重抑郁患者,要考虑再联合应用一种抗抑郁剂;对双相Ⅱ型抑郁,推荐将锂盐或拉莫三嗪加抗抑郁剂作为一线治疗。

对双相抑郁的预防,大多数指南都推荐在急性期使用抗抑郁剂,病情缓解后要尽快停用。但最近有证据表明,情感稳定剂合并抗抑郁剂治疗可能对部分患者更有帮助。服用情感稳定剂同时继续服用抗抑郁剂的双相抑郁患者,抑郁复发率更低,但不增加躁狂的发作。因此,对抑郁占优势的双相情感障碍患者,情感稳定剂合并抗抑郁剂的维持治疗方案可能更有益。

双相情感障碍的治疗原则归纳为5点：

1、治疗疾病而不仅仅治疗发作相；

2、提供心理教育；

3、正确处理伴发疾病；

4、采用具有良好耐受性和依从性的药物进行治疗；

5、控制急性发作的药物应有别于维持治疗药物。

该病治疗的基本目标是治疗急性抑郁和急性躁狂，预防抑郁和躁狂复发。

　目前，临床在双向情感障碍的治疗上已形成以下共识：单药治疗通常不能达到全部治疗目标；对于躁狂、混合相和轻躁狂急性发作应选择心境稳定剂等进行联合治疗，同时控制患者的精神症状和失眠；对于躁狂和抑郁的急性发作，应选择整体治疗策略，选择特殊的药物（抗抑郁剂等）治疗；维持治疗应用心境稳定剂；推荐丙戊酸钠为首选心境稳定剂。

　　将丙戊酸钠作为首选心境稳定剂是因为其具有以下优势：治疗混合型双相情感障碍急性期和I型双相情感障碍的有效率分别为80％、4271%；可长期应用；治疗以往有多次躁狂或抑郁发作的严重双相情感障碍，疗效优于锂盐，并可预防双相情感障碍复发。丙戊酸钠的缓释剂型——双丙戊酸钠，更具有减少药物峰值/谷值的波动以及相关副作用、改善患者治疗依从性的优势

双相情感障碍的药物治疗　　（一）药物治疗原则

　　1、首先使用最安全有效的药物，以心境稳定剂为主

　　2、根据病情需要，及时联合用药 药物联用的方式有两种心境稳定剂联用，心境稳定剂加抗精神病药或苯二氮卓类药物、心境稳定剂加抗抑郁药。在联合用药时，要了解药物对代谢酶的诱导或抑制产生的药物相互作用。

　　3、定期监测血药浓度，评估疗效及不良反应 由于锂盐的治疗指数低，治疗量和中毒量接近，应对血锂浓度进行动态监测。卡马西平或丙戊酸盐治疗躁狂也应达到抗癫痫的血药浓度水平。取血时间应在末次服药后12小时（如次日晨），以测定谷血药浓度为标准。

　　4、一种药物疗效不好,可换用或加用另一种药物 要判断一种心境稳定剂无效，应排除依从性差和血药浓度过低等因素，且用药时间应大于3周。如排除以上因素仍无效，可换用或加用另一种心境稳定剂。

　　（二）心境稳定剂

　　1、常用的心境稳定剂：（1）碳酸锂 （2）丙戊酸盐（3）卡马西平

　　2、候选的心境稳定剂：（1）拉莫三嗪（2）托吡酯（3）加巴喷丁（4）第二代抗精神病药：氯氮平、利培酮、奥氮平与奎硫平

　　心境稳定剂的选择：对双相Ⅰ型急性躁狂或双相Ⅱ型轻躁狂发作，可首选锂盐治疗。如果即往对联锂盐缺乏疗效，则选用丙戊酸盐或卡马西平，或锂盐的基础上加用丙戊酸盐或卡马西平。如果不能耐受锂盐治疗，则选用丙戊酸盐或卡马西平。

　　对快速循环以作或混合以作，因其对锂盐缺乏理想的反应，则应首先选用丙戊酸盐或卡马西平，或与候选的心境稳定剂联合用药治疗。对双相抑郁障碍，可首选拉莫三嗪，必要时也可短期合用抗抑郁剂。

　　对难治性病例，可联合应用锂盐和丙戊酸盐或卡马西平，若仍无效，可在原治疗的基础上加用候选的心境稳定剂，或根据情况加用增效果剂。

　　3、苯二氮卓类药物： 氯羟西泮、氯硝西泮

　　4、第一代抗精神病药物： 对具有兴奋、激惹、攻击或精神病性症状的急性躁狂或混合发作者，伴有精神症性症状的抑郁以作者也可在治疗早期阶段短期联用心境稳定剂与第一代抗精神症药。

　　5、增效剂的应用与药物的联合治疗对于难治性双相障碍患者，特别是难治性快速循环发作患者，候选的心境稳定剂、钙通道拮抗剂（异博定80-120mg/d,2/d、尼莫地平40-90mg/d,2-3/d）甲状腺激素（T325-50ug/d、T480-200ug/d用4-6周）、5-HT1A受体拮抗剂（如丁螺环酮、心得静）可考虑做为增效剂与经典心境稳定剂联合试用。

　　6、抗抑郁剂在双相障碍中的使用用问题在双相障碍的治疗中，应用抗抑郁剂可能诱发转躁狂或轻躁狂发作，或使循环频率增加，或促发快速循环发作而使治疗更加困难。因此，双相障碍抑郁发作时应慎用抗抑郁剂。如抑郁症状十分严重、且持续时间超过4周以上，既往发作以抑郁为主要临床相，则可以在充分使用心境稳定剂的前提下，合用抗抑郁剂。一般可首选几无转躁作用的丁胺苯丙酮，其次选用5-HT再摄取抑制剂，尽量不选转躁作用强的TCAs。

心境稳定剂-抗躁狂药物-碳酸锂片-碳酸锂缓释片 中文正式名 碳酸锂片 商品名及别名 英文名 LITHIUM CARBONATE TABLETS 外包装图 分子式及分子量 Li2CO3 7389 性状 本品为白色片。 药理学特征 抗躁狂药。本品能使躁狂患者情绪安定，改善思维过速和动作过多。延长慢波睡眠期，缩短快波睡眠期，使情感性精神病患者肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律恢复正常。其治疗量对正常人的精神活动几无影响。 药代学特征 口服在胃肠道内吸收迅速，约2～4小时后血药浓度达峰值，24小时后脑脊液内锂浓度达高峰，其浓度为血药浓度的一半。锂在体内不与蛋白结合，随体液分布全身，无代谢变化，最后随尿排出。排泄速率因人而异，并与钠摄入量有关，钠盐摄入过少，锂在肾小管重吸收增加，血锂浓度上升。按常规口服者于6～7天后血浆浓度达稳定水平。半衰期约24小时。 [适应症] [作用与用途] 用于躁狂症和预防双相情感性精神病复发等。 服用方法 口服，治疗量：用于躁狂症时一般从小剂量开始，一次025克(1片)，一日3次，根据病情及服药反应逐日增加025-05克(1～2片)，一日不超过15～20克(6～8片)。 维持量：一日不超过1克(4片)，分3～4次服。用量最好根据血锂浓度调节，如不能测定血锂浓度，可根据不良反应调整用量，如出现较明显的胃肠道症状(胃部不适、恶心、呕吐、腹泻等)时，应即减量。 不良反应 主要有胃肠道反应、疲乏、肌肉无力、口渴及细微震颤等。 禁忌症 严重心血管病、肾病、脑损伤、电解质平衡失调、使用利尿药者及孕妇禁用。 注意事项 1碳酸锂中毒量与治疗量很接近，用药期间应定时测定血锂浓度。 2．长期服用碳酸锂者可致甲状腺肿及低钾血症。中毒症状有视力模糊、共济失调、粗大震颤，频繁呕吐、腹泻、反射亢进、癫痫发作、无尿，循环衰弱、高热及昏迷等，中毒一旦发生，即应停药，并采取促锂排泄及其他支持疗法，一般城1～2周恢复。 3．退热药、利尿药、泻药、含钠药物、含钠食物及降压药∝－甲基多巴等可影响血锂浓度。