经过国内外癫痫工作者几十年的努力,目前大部分癫痫病人可以用药物控制发做,但仍有近20%的癫痫病人虽然经积极的正规的药物治疗,发作仍不能得到很好的控制。这些病例有些需要外科手术治疗。 不同的病因、不同类型的癫痫,不同的手术方式,治疗结果也不同。不少病人手术切除癫痫病病灶以后神经精神功能侯很大改善。颞叶切除术后病如果发作得到控制,则常主动要求工作。半球切除后,术前侵入行为和强迫性症状消失而变得较为合群,因而学龄前儿童可以重新入学。不少精神运动发作病人有性欲减退,颞叶切除后多可恢复。女性则变得较为温顺。立体定向手术的病人术后随着发作的控制或减少,都有不同程度的精神行为、社会适应能力、工作能力和智能的改善。 总之,各种手术治疗癫痫可使那些内科长期药物治疗发作不能控制的病人又有1/3左右完全控制而不再服药,1/3的病人发作明显减少。因此,手术治疗癫痫不失为一种有效的治疗方法。目前国内不少大、中型医院均已开展癫痫的手术治疗 癫痫用药 讲究“正规” 北京协和医院教授 吴立文 编辑同志: 我今年28岁,男性,患癫痫已有7年。刚患病时,只是有时莫名感到说话有障碍,一天嘴角抽动数次,以后睡眠时突发口吐白沫,四肢抽搐,不省人事。到医院检查,脑电图轻度异常,CT、磁共振、ECT检查未见异常,确诊为癫痫。先后服用丙戊酸钠、希力舒、妥泰等治疗,大小发作仍未得到控制,且伴有癫痫持续状态,发作总在睡眠时。我想请教专家如下问题:1本人属于什么类型的癫痫,怎样用药治疗才能控制发作。2如考虑生育问题可否停药,停药期间发作如何处理。3癫痫病情未控制可以生育吗,抗癫痫药对后代有何不良影响? 读者徐建 癫痫是一种复杂、发作不确定的常见神经系统慢性疾病。有各种不同的病因和临床表现,常见症状为突然丧失意识、摔倒在地、四肢抽搐、口吐涎沫等。“正规治疗”是使癫痫患者摆脱疾病的惟一途径,正规的药物治疗可使70%~80%的病人癫痫发作在最初5年内缓解,其中50%可完全停药,药物治疗无效的难治性癫痫病人中,有一部分可以通过手术治疗治愈。所谓“正规治疗”,简单地说是早期诊断,根据癫痫类型准确选择药物,确定最佳用量后,长期规则服用,不能随意中断,待“发作”有效控制后,才可缓慢减药或停药。与其他疾病不同,癫痫治疗起来不能“立竿见影”,需要长期耐心的药物治疗和定期随访。 到目前为止,癫痫有30余个类型,不同类型的癫痫治疗和预后不同,没有一种药物能治疗所有类型癫痫。得了癫痫之后,首先必须到正规医院去看癫痫专科医生,医生需要详细询问病史并且做必要的检查,如脑电图、头颅CT、核磁共振等,确诊以后才能给予正确有效的治疗。目前最常选用的药物包括传统抗癫痫药中的卡马西平、丙戊酸钠等,新型抗癫痫药如拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平等,这些抗癫痫药物比苯妥英钠、苯巴比妥等老药安全性好,副作用小,是癫痫患者较理想的选择。癫痫的治疗主张单药治疗,从小剂量开始,如单药无效,可考虑加用或换用另一种抗癫痫药。如确实认为一种药物对该病人无效或副作用过大,需更换另一种药物时,须逐渐替换。 有些人不懂癫痫的基本知识,不懂癫痫分类,就将多种抗癫痫西药掺在一起用,以为可以“一扫光”,什么样的癫痫都可以“根治”,实际上由于药物之间的相互作用,这种做法有时会降低药物的疗效,导致癫痫的耐药,并且增加副作用的发生。抗癫痫治疗是一个十分漫长的过程,患者必须持之以恒,坚持不间断和有规律地服药,以保证血药浓度一直处于有效范围内,以维持疗效,不规则服药往往是不能控制发作的主要原因。一般是在发作完全控制2~5年后,再根据具体的发作类型、脑电图正常与否,以及有无脑器质性疾病,来综合考虑减量和停服的时间。停药是药物剂量逐步递减的过程,切忌在治疗中突然停药,突然停药会招致癫痫发作,严重者会引发癫痫持续状态而危及生命,何时停药,如何停药,一定要遵照医生的嘱咐进行。在癫痫的治疗过程中,要定期去找医生复查,通过定期复查,医生要观察初步选定的药物效果如何,剂量是否合适,有无毒副作用,如果初步选定的药物疗效欠佳或毒副作用明显且难以克服,则指导病人安全换 药。复诊时,医生还要对病人的心理状况、学习、生活、婚姻等问题进行咨询、指导。最后维持治疗癫痫不发作一定时间后,指导减量,直至发作不复发,药物减完。因此,要求患者经常复诊,由于不同的医生用药习惯可能不同,所以最好坚持在一所医院看病,以保证整个治疗过程的连贯性。 抗癫痫治疗一般不需要辅助治疗的食品和药品,千万不要过分相信补药和所谓的健脑药,滥用药物不但造成钱财的浪费,还增加肝脏的代谢负担,弊多利少,有时还会造成性早熟、过敏、中毒等,一些有兴奋作用的补脑药如脑活素等可能会诱发癫痫,贻误病情,因此,凡是用药都应在医生的指导下进行。癫痫病人不能饮酒,因为酒精对中枢神经系统有兴奋作用,容易诱发严重的抽搐发作。长期大量饮酒可直接产生酒精中毒性脑病,长期饮酒成瘾者,戒酒时也可以出现癫痫发作。 癫痫有很多不同的类型,大部分类型的癫痫是后天获得的,只有少部分有遗传倾向,但遗传性并不十分肯定,癫痫病人在发作间歇期与正常人一样,因此都能结婚和生育。对胎儿的影响主要来自母亲,有癫痫病的父亲一般不必有所顾虑。服用抗癫药物的妇女所生婴儿发生各种畸形的危险性是正常人群的2~3倍,各种抗癫痫药物对胎儿的影响也不尽相同,一般认为苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸类有较高的致畸率,服用药物的种类越多,剂量越大,危险性越高。母亲妊娠期间癫痫发作尤其是大发作可能造成胎儿的缺氧,危害及其严重,因此不能只考虑吃药对孩子不好而自行盲目减药停药。服药中的癫痫妇女在怀孕前应在癫痫专科医生的指导下做好计划,将癫痫发作控制到最少,药物尽量由多剂减至单剂,维持能够控制癫痫发作的最低剂量,整个妊娠期间要定期随诊,定期产前检查,妊娠期的癫痫妇女应常规服用叶酸及多种维生素。只要做好以上准备工作,90%的癫痫妇女是能够正常怀孕及分娩的。 目前,全国范围内正规的大医院都相继建立了癫痫中心、癫痫专科门诊、心理咨询门诊,中国抗癫痫协会即将成立,社会各界人士都在关心癫痫患者,使得癫痫的治疗逐步走向正规,外科术前评估和手术技术不断发展,大部分癫痫病人都是可以治好的。我们相信,通过个人、家庭和社会的共同努力,癫痫患者一定能在一个和谐、舒适的环境中生活。为了满足国内外患者的要求,医院已开展远程诊疗业务,开通专家010-80685566,由经验丰富的王主任、戴主任受理咨询,也可通过邮箱和信函与大夫联系。
你好,对于你的病情表示理解,一般在情感障碍的治疗中,换用药物,遵循循序渐进的原则,停药过快,会导致病情波动。一般的方法是,新药逐渐加上,老药逐渐减量,建议你在医生的指导下进行,祝你早日康复。
建议中西医结合治疗比较好,同时配合药物与心理咨询综合调理,是可以很好的控制病情的,平日里家人也要督促做好相关的护理工作,避免暴饮暴食以及熬夜,尽量生活规范一些,这样才能帮助早日的恢复健康,
双向情感障碍是能够治愈的。双向情感障碍是临床精神心理科常见的一种疾病,与精神受到刺激或打击,生活工作环境等多种因素有关。只要及时到正规公立医院精神心理科就诊检查,明确诊断,查明原因,由专科医生针对病因采取相应的药物,心理疏导和对症的方法治疗,自己再加强调理,是能够治愈的,并且不会遗传给孩子。
双向情感障碍属于精神卫生专科疾病,表现为躁狂和抑郁症状交替发作,需要正规干预治疗,目前一般可以达到临床痊愈,难以根治,疾病特点是易复发,发病原因与遗传因素相关较大,所以你描述的情况,不排除遗传可能性。
双向障碍的发病和下列因素有关:
1、遗传因素,抑郁患者的亲属,特别是一级亲属(父母、儿女、兄弟姐妹等),患双相的危险性明显高于一般人群的2-10倍。
2、神经生化及内分泌的失调,如去甲肾上腺素、多巴胺、γ氨基丁酸、甲状腺素等的失调。
3、神经影像的变化,如额叶-丘脑-边缘系统相关结构的异常。
4、神经电生理的异常。
5、心理、社会因素,负性生活事件如离婚、婚姻关系不和谐、失业、躯体疾病、贫困等。
患有双向情感障碍的人,如果本人性格比较开朗,而且比较热爱生活的话,治好了复发的可能很小,应该相信医生,相信自己一定行,只要有信心,就可以痊愈。
2019年执业药师《药学专业知识二》每日一练
一、最佳选择题(共40题,每题1分。每题的备选项中只有一个最符合题意)
1 静脉注射时容易出现呼吸抑制、暂停,支气管痉挛,瞳孔缩小,心律失常、体温降低甚至昏迷的药物是
A卡马西平 B丙戊酸钠
C苯妥英钠 D苯巴比妥
E奥卡西平
2 三叉神经痛首选,用药过程中需要监测血药浓度
A卡马西平 B苯巴比妥
C丙戊酸钠 D苯妥英钠
E地西泮
3 下列抗痛风药中可以降低血尿酸水平,但升高尿尿酸水平而易导致肾结石的是
A呋塞米 B布洛芬
C丙磺舒 D秋水仙碱
E别嘌醇
4 患者,男,57岁,化验结果:TC 110mmol/L(参考值<52mmol/L),TG 156mmol/L(参考值056~170mmol/L),血尿酸508μmmol/L(参考值<420μmmol/L),应首选的调脂药物为
A烟酸 B考来烯胺
C非诺贝特 D依折麦布
E辛伐他汀
5 某患者在使用多塞平治疗无效时,建议可换用的抗抑郁药是
A阿米替林 B氯米帕明
C丙米嗪 D帕罗西汀
E马普替林
6 静脉注射易发生静脉血栓或静脉炎的药物为
A地西泮 B佐匹克隆
C唑吡坦 D苯巴比妥
E三唑仑
7 下列药物中可用于双向情感障碍相关的躁狂发作的是
A丙戊酸钠 B氯硝西泮
C苯巴比妥 D苯妥英钠
E佐匹克隆
8 下述药物中使用后应避免从事高空作业、驾驶汽车等有危险性的机械操作的是
A沙丁胺醇 B苯丙哌林
C孟鲁司特 D噻托溴铵
E氨溴索
9 下列属于茶碱衍生物,尤其适用于伴心动过速的哮喘患者的是
A茶碱 B二羟丙茶碱
C沙汀胺醇 D孟鲁司特
E布地奈德
10 患者,男性,32岁。长期工作劳累,睡眠不足,出现心慌、焦虑,心电图显示窦性心动过速,宜选用的抗心律失常药物是
A奎尼丁 B普萘洛尔
C美西律 D洋地黄
E苯妥英钠
11 用于纤溶亢进所致的出血,如手术后出血和血友病辅助治疗宜选用
A维生素K B鱼精蛋白
C氨甲环酸 D硫酸亚铁
E右旋糖酐铁
12 关于钙通道阻滞剂(CCB类)药物的说法,错误的是
ACCB类主要扩张小动脉,对小静脉和毛细血管作用较小,可导致下肢或脚踝水肿
B对既往有脑卒中病史的老年高血压患者,优先选择CCB类降压药
C红霉素可显著增加硝苯地平或非洛地平的生物利用度
DCCB类对冠状动脉痉挛所致的变异型心绞痛无效
E硝苯地平可用于外周血管痉挛性疾病,改善大多雷诺综合征
13 关于甲硝唑作用特点和用药注意事项的说法,错误的是
A甲硝唑有致突变和致畸作用
B甲硝唑半衰期比奥硝唑短
C甲硝唑属于浓度依赖型抗菌药物
D甲硝唑代谢产物可能使尿液呈**
E服用甲硝唑期间禁止饮酒
14 下列关于低镁血症的描述,错误的是
A长期应用胰岛素,可引起镁向细胞内转移而导致低镁血症
B抗菌药物可增加镁的排泄
C质子泵抑制剂可使镁的排泄增加
D质子泵抑制剂可使镁的排泄减少
E环孢素可增加镁的排泄
15 应用维生素B12治疗巨幼红细胞性贫血48 小时内应检测的电解质是
A血钠 B血钾
C血锂 D血钙
E血锌
16 属于Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶的双重抑制剂的药物是
A坦洛新 B依立雄胺
C非那雄胺 D西洛多辛
E度他雄胺
17 关于氨基己酸的描述,错误的是
A对慢性渗血效果较差
B高剂量直接抑制纤溶酶的蛋白溶解酶活性
C低剂量抑制纤溶酶原的活化作用
D口服或静脉给药起效较快
E口服生物利用率较高
18 根据时间药理学的理论,糖皮质激素隔日疗法的给药时间为
A下午4时 B晚上7时
C凌晨4时 D上午7时
E中午12时
19 可增加血氨浓度,对于肝功能不全者可诱发肝昏迷,肝肾功能不全者禁用
A碳酸氢钠 B乳酸钠
C氯化铵 D氯化钾
E氯化钙
20 伊立替康抗肿瘤的作用机制
A与DNA发生供价结合,使其失去活性或使DNA分子发生断裂
B干扰微管蛋白的合成
C直接抑制拓扑异构酶,阻止DNA复制及抑制RNA合成
D抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸
E抑制芳香胺酶的活性
题记:今日偶然看到儿科版主分享的失神癫痫病例和文献资料,内容超级好,一睹为快。笔记需要精炼,却不舍得删掉某一部分,因为字字珠玑。
南京医科大学附属脑科医院神经内科
[摘 要]
儿童失神癫痫(children absence epilepsy,CAE)是一种具有 年龄依赖性的遗传性全身性癫痫 ,在所有学龄期儿童癫痫病例中占10%~17%。其临床特征为 频繁的典型失神癫痫发作 ,脑电图上可记录到 双侧对称同步化的3 Hz广泛性棘慢波放电。 文章回顾分析近年来儿童失神癫痫病理生理学、临床电生理、治疗等方面的研究,以突出该领域的共识及不确定性,从而明确未来的研究方向。
[关键词] 儿童失神癫痫;皮质⁃丘脑网络;认知损害;治疗
[Abstract] Children absence epilepsy(CAE)is one of age⁃dependent idiopathic generalized epilepsy,which occurs in 10% to 17%
of all cases of epilepsy diagnosed in school ⁃ aged children It is characterized by frequent typical absence seizures,and the
electroencephalography(EEG)reveals characteristic bilateral,symmetrical,and synchronous discharges of 3 Hz generalized spike⁃and⁃
waves
(SWDs)on a normal background activity This review summarized recent studies on children absence epilepsy,including pathophysiology,clinical electrophysiology,comorbidities,treatment,and prognosis It is hoped that directions for further researches on
this field could be determined
[Key words] children absence epilepsy;cortico⁃thalamic network;cognitive impairment;treatment
是一种儿童期发病的癫痫综合征,属于遗传性全身性癫痫。 该病的临床表现为突然出现的意识丧失但不伴跌倒,停止目前正在进行的动作,双眼凝视前方,经数秒至数分钟意识恢复,可继续原来的动作。发作频率较高,每日可出现数次至百余次不等。发作时脑电图可出现双侧对称的棘慢波放电的典型特征,频率约为 3 Hz。 长期以来,该疾病一直作为学者们的研究热点,本文对这些既往研究进行综述。
据报道,CAE发病率为58~71/10万,在儿童中患病率为04~07/1 000。女性多于男性。起病年龄在4~10岁之间,发病高峰年龄为5~7岁[1]。
其发病机制尚不明确。CAE 病例中具有癫痫阳性家族史者为 15%~44%,其一级亲属的癫痫患病率为17%[1]。虽然其发病与遗传因素相关,但目前仍不确定其确切的遗传模式及所涉及的基因。遗传方式包括单基因、多基因突变。研究显示,失神癫痫可能涉及的基因包括γ⁃氨基丁酸(γ⁃amino⁃
butyric acid,GABA)A 和 B 受体基因(GABRG2、GA⁃BRA1、GABRB3、GABA(B1)、GABA(B2))[2-3]、钙离子通
道 基 因(CACNA1A、CACNA1G、CCNA1H、CAC⁃NA1I、CACNG3)[2- 3]、钠离子通道基因(SCN8A)[4]等。它们大多通过 影响丘脑⁃皮质网络功能而发挥 作用[3-4]。考虑到基因遗传学的复杂性,需采取更先进的技术手段以更好地阐明失神癫痫的遗传机制。
此外,既往研究提示失神癫痫发作后血清神经元特异性烯醇化酶(neuron⁃specific enolase,NSE)水平可出现明显升高[5],这表明失神癫痫发作后存在着一定程度的脑神经元损伤,但产生的机制尚未明了。
目前多种神经成像技术(脑电图、功能磁共振、脑磁图等)应用于探究CAE棘慢波生成和维持过程的磁源定位及网络动态变化特点。基于 CAE 发作期脑电图上所显示的广泛性棘慢波放电特点,发作时似乎所有区域同时出现活动,因此儿童失神癫痫一直被认为是全身性癫痫的一种。然而,有些研究表明在失神发作起始前10 s,局灶性皮质区域如内侧额叶皮质、顶叶皮质开始出现活动增加[6-7]。失神癫痫动物模型研究同样证实了上述观点[8]。在失神癫痫功能磁共振的研究中,丘脑、初级运动皮层、躯体感觉皮层、视觉和听觉皮层以及小脑磁共振信号增加,而扣带回、顶叶皮质、基底神经节和脑桥信号减少[6,9-10]。有学者认为,皮层信号的减少可能与慢波的出现或不同程度的意识障碍有关,而丘脑信号增加可理解为对皮质信号减少的一种反应[11]。此
外,部分研究揭示了 CAE 患者默认网络(default mode network,DMN)、背侧注意网络(dorsal attention network,DAN)、突显网络(salience network,SN)的变化[12⁃13]。但是,由于目前研究手段及方法对深部脑结构(如丘脑等)活动的定位能力欠佳,尚不能排除存在丘脑主导癫痫活动的可能性[14]。
经过几十年来对棘慢波机制的研究,至今逐步形成了脑中心学说、皮质学说、皮质⁃网状系统学说、皮质焦点学说等假说。近期的研究结果则更倾向于皮质焦点学说。
皮层焦点学说认为,棘慢波活动起源于局灶性皮质[14],并通过皮质⁃皮质网络传播而产生快速同步化活动,随后通过皮质⁃丘脑网络振荡放大并维持放电 [13-15]。而 完整的丘脑皮层环路是棘慢复合波放电的产生所必需的 [16]。丘脑皮层环路由皮质锥体神经细胞、丘脑中继神经元和丘脑网状核组成,其主要的突触连接包括新皮质锥体细胞与丘脑网状核间的谷氨酸能纤维以及丘脑网状核神经元至丘脑中继神经元的γ⁃氨基丁酸能纤维。丘脑网状核在改变丘脑和大脑皮层间信息流动方向上起着关键作用。其细胞在睡眠时表现为节律性振荡,清醒时则出现紧张性活动。而低阈值的T型Ca2 +通道是丘脑皮层细胞节律性振荡变为紧张性活动的关键。 丘脑⁃皮质振荡出现异常时,广泛性棘慢波活动随之而来。因此,广泛性棘慢波放电是这种异常振荡节律的最终结果。
CAE是一种非惊厥性全身性癫痫[17],患者多表现为频繁的失神发作(通常每日出现数次至百余次), 突然发生的意识丧失是其重要特征,同时伴有反应迟钝、正在进行的行为终止[ 18]。然而,发作时意识改变的程度存在个体差异性,甚至在同一个体的不同发作中也存在差异[10]。自动症是一种 CAE常见的临床表现,多见于口咽部,主要发生于持续时间较长或由过度换气诱发的发作中。这些症状并不出现于所有患者,且不易受年龄及警觉状态改变的影响[19]。部分 CAE 患者尚有一些其他临床特征如凝视等[20]。
失神发作通常持 续5~30 s ,其后意识恢复并继续原来的活动。发作持续时间的长短受一些因素的影响,如外界刺激(过度换气,光刺激)、觉醒状态、睡眠剥夺、用药及个体因素等。而发作持续时间 <4 s或>30 s不 认为是典型失神癫痫的特征。
CAE 的排除标准为:在失神发作前或发作期间,除典型失神发作外还存在其他类型癫痫发作如全面强直阵挛性发作(generalized tonic ⁃clonic sei⁃zures,GTCS)、肌阵挛性发作以及眼睑或口周肌阵挛等。此外,国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)将 肌阵挛失神癫痫 和 青少年肌阵挛癫痫 作为癫痫综合征单独列出,因此, 这两种癫痫综合征类型也不属于CAE的诊断范畴。
CAE 发作时脑电图典型表现为双侧同步对称的广泛性 3 Hz 棘慢复合波放电,常常突发突止。
50%儿童失神癫痫患者表现为典型的广泛性棘慢波放电,而在其他患者中还可表现为单一棘波、多棘波或非典型、不规则的广泛性棘慢波放电。
从波形上看,在大部分棘慢复合波放电中1个慢波多对应1个或2个棘波,而光刺激诱发的发作每一慢波则对应3~4个棘波。发作终止时放电可呈不规则特征,尤其是在患儿困倦、睡眠和过度换气时。多棘波(>3个)、棘慢波活动<4 s不是失神癫痫的典型特征,且提示预后较差。
发作间期 脑电图多表现为正常的背景活动,但在 92%的患者中可见表现为广泛性棘慢波放电的阵发性活动。部分患者出现发作间期局灶性放电。此外,枕区 25~40 Hz 节律性活动是另一种常见的CAE发作间期脑电图异常。
失神癫痫患儿存在伴发其他类型全面性癫痫发作的可能[20],其中全面强直阵挛性癫痫[21-22]最常发生于失神癫痫发作后5~10年左右。一些患者则可能出现青少年肌阵挛癫痫[23]等更难治的综合征。
神经心理学研究表明, 在儿童期或初诊断时失神癫痫患者已存在认知、语言以及行为障碍[24]。其中认知损害主要累及注意功能、执行功能、视觉空间记忆方面[25],在癫痫发作经药物有效控制后功能障碍仍持续存在。
研究显示 CAE 患者注意功能选择性受损,而合并儿童注意缺陷多动障碍的患儿注意力进一步受影响[26]。部分患者还存在抑郁、焦虑等情感障碍[27]。
CAE 患者出现认知等功能受损的机制目前尚不清楚。这些功能可能会受到疾病本身因素的影响,但难以被常规手段检测到。其他因素,如疾病病程较长、发作频率较高、使用一种或多种抗癫痫药物(anti⁃epileptic drugs,AEDs)治疗产生的药物不良反应等与认知障碍加重有关。行为问题是否为疾病的表现之一或由疾病导致的后果尚存在争议。这些合并症的存在有导致患儿社会化困难、学习能力较差的风险。早期评估和检测这些合并症并采取特定的干预措施如认知行为疗法、教育教学支持以及心理社会援助等对改善患儿的生活质量至关重要。
61 治疗
尽管CAE是一种年龄依赖的自限性癫痫,但由于其发作较为频繁、影响患儿生活质量并干扰正常的认知功能,一般建议使用抗癫痫药物治疗。根据目前发现的CAE发病机制,药物可通过作用于多个分子靶点如GABA转氨酶、钙离子通道和钠离子通道等而发挥治疗作用。
CAE 初始抗癫痫药物单药治疗的最新国际抗癫痫联盟证据显示[28], 对于新诊断的或未治疗的患者,可以选用
乙琥胺 (ethosuximide,ESM)、
丙戊酸 (valproic acid,VPA)
和拉莫三嗪 (lamotrigine,LTG)
作为起始单药治疗药物,其中乙琥胺和丙戊酸的治疗有效性为 A 级证据,拉莫三嗪为 C 级证据;加巴喷丁(gabapentin,GBP)被确认为无效药物(F 级证据)。
零散的证据表明, 以下药物有诱发或加重失神发作可能 :
卡马西平(carbamazepine,CBZ)、
奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、
苯巴比妥(phenobarbital,PB)、
苯妥英钠(phenytoin,PHT)、
噻加宾(tiagabine,TGB)
氨己烯酸(vigabatrin,VGB)。
左乙拉西坦(le⁃vetiracetam,LEV)对失神发作的治疗有效性尚无法确定。
70%患者经乙琥胺治疗发作可完全控制 ,但如果合并其他类型的全面性发作,则不推荐用其单药治疗[29],其作用机制尚不明确。目前认为它可能通过减少丘脑内低阈值T型钙离子通道的激活,使突触末端的钙离子内流减少,抑制大脑运动皮质神经的信号传递,从而减少CAE发作。
丙戊酸则可能通过增加谷氨酸脱羧酶的活性而 提升黑质中GABA的浓度 ,从而增加GABA对突触后膜的作用,最终产生治疗效果,而其血药浓度则受个体的基因多态性影响[30]。
乙琥胺和丙戊酸均被认为是治疗的一线药物,而当乙琥胺和丙戊酸疗效相近时,乙琥胺导致的认知障碍较为少见,因而乙琥胺作为CAE治疗的首选药物 [29]。
此外,拉莫三嗪[29]、
托吡酯(topira⁃mate,TPM)[1]、
唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)[31]、
依佐加滨(ezogabine)[32]可用于失神癫痫治疗。
而左乙拉西坦用于儿童癫痫治疗的疗效存在个体差异,部分患者治疗有效,而有些患儿使用其治疗后病情加重[33]。
原则上CAE尽可能使用单药治疗,但由于其复杂的发病机制,联合用药可取得更好的治疗效果。
一般认为使用乙琥胺和丙戊酸联合治疗可通过药物代谢动力学的相互作用而提高疗效。
目前关于药物难治性 CAE 的研究较少。有报道指出 迷走神经刺激对失神癫痫 发作具有治疗作用[34]。
62 预后
如果正确诊断并合理用药,儿童失神癫痫有着较好的预后,癫痫发作可缓解并成功撤药。然而,其临床表现多变且缓解率远低于其他典型的良性癫痫。
提示预后不良的因素有失神癫痫持续状态、失神发作起病年龄较迟(超过8岁)、异常的脑电图背景活动、多棘波、局灶性异常、合并肌阵挛性癫痫发作 。
研究显示少数患者(7%)在12~17年随访后仍有癫痫发作[22]。但由于国内外各研究在入组及排除标准、随访时间长度等方面存在一定的差异,研究结果的可比性相对较差。
CAE 是一种常见的儿童期癫痫综合征。其发病与遗传因素有关,目前研究认为发病累及的基因有编码γ⁃氨基丁酸、钙离子通道、钠离子通道等的基因,但确切的遗传方式尚需进一步探究。
从磁源定位上来看,皮质作为局灶性起源区域最早出现活动,而完整的皮质⁃丘脑网络在棘慢波放电的产生和维持中起关键作用。
CAE患儿存在默认网络、背侧注意网络、突显网络的变化。然而,仍需研发空间及时间分辨率更高的影像手段或采用多模态融合的方法以进一步探索其磁源定位及网络的动态变化特点。
CAE 具有典型的临床特征和特异性的脑电图表现。虽然CAE具有自限性,但它却存在着影响认知等功能的风险,及早发现风险并采取针对性的干预措施可显著改善患者的生活质量。
治疗上乙琥胺、丙戊酸为一线药物。在抗癫痫药物选择上认知不良反应是一个重要因素。迷走神经刺激技术是一种失神癫痫潜在的治疗手段。如果使用严格的诊断标准定义,该疾病预后较好,部分患者预后不良。
妥泰是一种抗癫痫病的药物,它只能抑制疾病症状,还没听说治愈的
癫痫用药 讲究“正规”
问:
编辑同志:
我今年28岁,男性,患癫痫已有7年。刚患病时,只是有时莫名感到说话有障碍,一天嘴角抽动数次,以后睡眠时突发口吐白沫,四肢抽搐,不省人事。到医院检查,脑电图轻度异常,CT、磁共振、ECT检查未见异常,确诊为癫痫。先后服用丙戊酸钠、希力舒、妥泰等治疗,大小发作仍未得到控制,且伴有癫痫持续状态,发作总在睡眠时。我想请教专家如下问题:1本人属于什么类型的癫痫,怎样用药治疗才能控制发作。2如考虑生育问题可否停药,停药期间发作如何处理。3癫痫病情未控制可以生育吗,抗癫痫药对后代有何不良影响?
答:
癫痫是一种复杂、发作不确定的常见神经系统慢性疾病。有各种不同的病因和临床表现,常见症状为突然丧失意识、摔倒在地、四肢抽搐、口吐涎沫等。 “正规治疗”是使癫痫患者摆脱疾病的惟一途径,正规的药物治疗可使70%~80%的病人癫痫发作在最初5年内缓解,其中50%可完全停药,药物治疗无效的难治性癫痫病人中,有一部分可以通过手术治疗治愈。所谓“正规治疗”,简单地说是早期诊断,根据癫痫类型准确选择药物,确定最佳用量后,长期规则服用,不能随意中断,待“发作”有效控制后,才可缓慢减药或停药。与其他疾病不同,癫痫治疗起来不能“立竿见影”,需要长期耐心的药物治疗和定期随访。
到目前为止,癫痫有30余个类型,不同类型的癫痫治疗和预后不同,没有一种药物能治疗所有类型癫痫。得了癫痫之后,首先必须到正规医院去看癫痫专科医生,医生需要详细询问病史并且做必要的检查,如脑电图、头颅CT、核磁共振等,确诊以后才能给予正确有效的治疗。目前最常选用的药物包括传统抗癫痫药中的卡马西平、丙戊酸钠等,新型抗癫痫药如拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平等,这些抗癫痫药物比苯妥英钠、苯巴比妥等老药安全性好,副作用小,是癫痫患者较理想的选择。癫痫的治疗主张单药治疗,从小剂量开始,如单药无效,可考虑加用或换用另一种抗癫痫药。如确实认为一种药物对该病人无效或副作用过大,需更换另一种药物时,须逐渐替换。
有些人不懂癫痫的基本知识,不懂癫痫分类,就将多种抗癫痫西药掺在一起用,以为可以“一扫光”,什么样的癫痫都可以“根治”,实际上由于药物之间的相互作用,这种做法有时会降低药物的疗效,导致癫痫的耐药,并且增加副作用的发生。抗癫痫治疗是一个十分漫长的过程,患者必须持之以恒,坚持不间断和有规律地服药,以保证血药浓度一直处于有效范围内,以维持疗效,不规则服药往往是不能控制发作的主要原因。一般是在发作完全控制2~5年后,再根据具体的发作类型、脑电图正常与否,以及有无脑器质性疾病,来综合考虑减量和停服的时间。停药是药物剂量逐步递减的过程,切忌在治疗中突然停药,突然停药会招致癫痫发作,严重者会引发癫痫持续状态而危及生命,何时停药,如何停药,一定要遵照医生的嘱咐进行。在癫痫的治疗过程中,要定期去找医生复查,通过定期复查,医生要观察初步选定的药物效果如何,剂量是否合适,有无毒副作用,如果初步选定的药物疗效欠佳或毒副作用明显且难以克服,则指导病人安全换
药。复诊时,医生还要对病人的心理状况、学习、生活、婚姻等问题进行咨询、指导。最后维持治疗癫痫不发作一定时间后,指导减量,直至发作不复发,药物减完。因此,要求患者经常复诊,由于不同的医生用药习惯可能不同,所以最好坚持在一所医院看病,以保证整个治疗过程的连贯性。
抗癫痫治疗一般不需要辅助治疗的食品和药品,千万不要过分相信补药和所谓的健脑药,滥用药物不但造成钱财的浪费,还增加肝脏的代谢负担,弊多利少,有时还会造成性早熟、过敏、中毒等,一些有兴奋作用的补脑药如脑活素等可能会诱发癫痫,贻误病情,因此,凡是用药都应在医生的指导下进行。癫痫病人不能饮酒,因为酒精对中枢神经系统有兴奋作用,容易诱发严重的抽搐发作。长期大量饮酒可直接产生酒精中毒性脑病,长期饮酒成瘾者,戒酒时也可以出现癫痫发作。
癫痫有很多不同的类型,大部分类型的癫痫是后天获得的,只有少部分有遗传倾向,但遗传性并不十分肯定,癫痫病人在发作间歇期与正常人一样,因此都能结婚和生育。对胎儿的影响主要来自母亲,有癫痫病的父亲一般不必有所顾虑。服用抗癫药物的妇女所生婴儿发生各种畸形的危险性是正常人群的2~3 倍,各种抗癫痫药物对胎儿的影响也不尽相同,一般认为苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸类有较高的致畸率,服用药物的种类越多,剂量越大,危险性越高。母亲妊娠期间癫痫发作尤其是大发作可能造成胎儿的缺氧,危害及其严重,因此不能只考虑吃药对孩子不好而自行盲目减药停药。服药中的癫痫妇女在怀孕前应在癫痫专科医生的指导下做好计划,将癫痫发作控制到最少,药物尽量由多剂减至单剂,维持能够控制癫痫发作的最低剂量,整个妊娠期间要定期随诊,定期产前检查,妊娠期的癫痫妇女应常规服用叶酸及多种维生素。只要做好以上准备工作,90%的癫痫妇女是能够正常怀孕及分娩的。
目前,全国范围内正规的大医院都相继建立了癫痫中心、癫痫专科门诊、心理咨询门诊,中国抗癫痫协会即将成立,社会各界人士都在关心癫痫患者,使得癫痫的治疗逐步走向正规,外科术前评估和手术技术不断发展,大部分癫痫病人都是可以治好的。我们相信,通过个人、家庭和社会的共同努力,癫痫患者一定能在一个和谐、舒适的环境中生活。
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