靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策

靶向抗肿瘤药物的不良反应及其处理对策

　你知道靶向抗肿瘤药物的不良反应有什么吗你对靶向抗肿瘤药物的不良反应了解吗下面是我为大家带来的靶向抗肿瘤药物的不良反应的知识，欢迎阅读。

　 11 皮肤毒性

　皮肤毒性多见于靶向作用在表皮生长因子受体(EGFR)的临床药物，包括主要用于晚期非小细胞肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼，及主要用于转移性结直肠癌的人工合成的单克隆抗体如西妥昔单抗、尼莫珠单抗等。该类药物对皮肤、毛发和指甲具有特殊的毒副反应，最常见的包括痤疮样皮疹、皮肤瘙痒、手足综合征、脱发和色素沉着等，其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，对于轻度皮疹可局部涂抹皮肤外用药，同时保持身体清洁及皮肤湿润，通常可明显缓解。多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和舒尼替尼亦可引起手足综合征，发生率分别为30%和19%，其中索拉非尼引发3～4 级手足综合征的发生率为6%，其表现为痛感强烈、皮肤功能丧失，对于此类患者需要停药，需待毒性反应降低为1 级后再恢复原用药剂量。

　因此，在口服靶向治疗药物之前应先告知病人服药后可能出现的皮肤不良反应相关症状，并叮嘱患者养成良好的生活习惯且避免日晒。患者对于皮肤不良反应一般可耐受，其防治首先应确定病变程度，轻度及中度不良反应可进行简单的临床处理，不需要更改药物剂量。而经处理后不能缓解的重度皮疹则考虑减量或者停药。

　 12 心血管毒性

　心血管不良反应主要包括高血压、心肌缺血/ 梗死、左心室射血分数下降及Q-T间隔延长等，可发生于多种靶向药物。单克隆抗体曲妥珠单抗主要应用于人表皮生长因子受体2(HER2)过度表达的乳腺癌患者，心脏的毒性为该药最常见的不良反应，其主要症状包括心悸、气促、心律失常等。因此，在使用该药前，应对患者的心功能状况进行评估，了解患者是否存在心脏疾病，在治疗期间应监测左心室功能，当曲妥珠单抗与化疗药物同时使用时，心衰发生率显著升高，因此应避免同时使用紫杉醇或蒽环类药物。一旦出现典型的心功能不全时，应停止治疗，并积极进行急救处理。

　抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体贝伐单抗主要影响血管内皮细胞生成和增殖，可显著增加所有级别高血压的发生率，其对血压的影响具有剂量依赖性，高剂量组的发生率显著高于低剂量组，故对有高血压病史者要慎用。对于血压过高的患者，在用药前应遵循个体化的原则给予抗高血压药控制血压，同时建议在用药期间监测血压。舒尼替尼及索拉非尼的使用也可增加高血压的发生率，多为轻至中度，在治疗期间也应密切注意血压变化。另外，舒尼替尼引起左心室射血分数下降的发生率约为10%，对于存在慢性心脏疾病，心动过缓和电解质紊乱的患者应慎重选择并应定期监测心电图和电解质。

　 13 胃肠道毒性

　此类反应在分子靶向药物的治疗中很常见，包括恶心、呕吐、食欲减退及腹泻等症状。在使用吉非替尼及厄洛替尼的治疗中，40%～60%的患者会发生腹泻]，并有研究证实对于有消化性溃疡病史的晚期非小细胞肺癌患者，使用厄洛替尼会增加胃肠道出血的风险。腹泻一般会持续至治疗结束后数日，其严重程度常与用药剂量相关，通常建议患者通过饮食调节减轻症状。在用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂克唑替尼的临床试验中，最常见的不良反应为恶心与呕吐，多为1～2 级，大部分患者耐受良好，且采取餐后用药的方式可以减少其发生。

　 14 其它

　甲磺酸伊马替尼可引起水肿和水钠潴留，发生率约为50%，尤以眼睑水肿常见，轻微水肿可不作任何处理，严重水肿则考虑给予利尿剂对症处理或减停药;甲磺酸伊马替尼、吉非替尼和利妥昔单抗可引起眼睑炎等症状，但程度较为轻微，一般不影响治疗;克唑替尼在临床试验中常出现视力障碍，包括视觉缺陷、视力模糊及复视等，其不适感会在停药后消失;使用索拉非尼、吉非替尼、厄罗替尼等药物可引起口腔黏膜炎及口腔溃疡，保持口腔卫生及用无刺激性口腔清洁剂进行口腔消毒可预防并治疗其相关症状。

　靶向药物少见的不良反应及其处理

　 2 1 血栓栓塞

　血栓栓塞包括动脉血管栓塞(ATE)和静脉血管栓塞(VTE)。恶性肿瘤患者是血栓栓塞的'高危人群，而主要影响血管内皮细胞生成和增殖的抗VEGF 药物，可使基质下的促凝血磷脂暴露。因此，使用贝伐单抗会明显增加ATE 及VTE 的风险。ATE 主要包括脑梗死、短暂脑缺血发作、心肌梗塞等。VTE 主要包括深静脉血栓、肺栓塞及血栓性静脉炎等。索拉非尼及舒尼替尼也有心脑血管意外及血栓性疾病的相关报道，临床应用时应注意观察。

　为防止血栓栓塞的发生，在治疗期间应鼓励病人多下床活动，定时对下肢进行局部按摩，并密切监测患者的血压及血栓栓塞相关症状的情况，特别是年龄大于65 岁的老年患者。如出现血栓发生的症状和体征，应给予正确的溶栓抗凝治疗。一旦发生ATE，应永久停用抗VEGF 药物。

　 22 胃肠道穿孔

　胃肠道穿孔是少见却对患者生命具有潜在威胁的不良反应，其典型症状包括腹痛、恶心、呕吐、便秘、发热等。在贝伐单抗联合化疗药物的治疗中，2%～4%的患者可发生胃肠道穿孔。贝伐单抗与厄洛替尼联合用药时亦可增加胃肠道穿孔的风险，已有致死性的胃肠道穿孔报道。

　目前已知的胃肠道穿孔高危因素包括局部缺血或黏膜破损。因此，患者在治疗前应进行风险评估，有慢性炎症性疾病、消化性溃疡病史及同时使用皮质类固醇、非甾体抗炎药都预示着可能发生胃肠穿孔。因此，对出现胃肠穿孔的患者应永久停药，并请专科医生会诊。

　 23 肝毒性

　多数靶向药物在肝脏内代谢，肝毒性的具体表现包括胆红素升高、转氨酶升高、肝炎等。在使用甲磺酸伊马替尼治疗的最初3 个月，通常会发生转氨酶升高，而3～4 度转氨酶升高的发生率为1%～15%，现已有患者因严重肝损伤导致死亡的病例报道。厄洛替尼经肝脏代谢和胆道分泌，治疗过程中易发生肝损伤，最常见的肝脏不良反应为3 或4 级，并有患者在治疗中因肝肾综合征和急性肝功能衰竭而死亡的报道。

　若转氨酶值高于正常值上限5 倍，应先中断甲磺酸伊马替尼的治疗，待转氨酶恢复正常时可继续治疗，但应减低剂量;而当转氨酶值再次高于正常值上限5 倍时，应终止治疗。

　若总胆红素增加1 倍和/ 或转氨酶增加2 倍，应中断或停止厄罗替尼的治疗。在治疗期间应避免合用可导致肝损伤的药物和食物，如对乙酰氨基酚和乙醇等。

　 24 血液学毒性

　舒尼替尼的不良反应包括具有与化疗药物类似的血液学毒性，主要表现为中性粒细胞减少及血小板减少。在治疗期间应叮嘱患者注意休息、减少会客、减少感染机会，同时建议复查血象，以便根据患者情况对给药剂量进行调整。

　与蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗相关的血小板减少见于大多数患者，一般在用药的第1～14 天下降，第11 天降至最低值，在第15～21 天恢复用药前水平。血液学毒性发生率较高，特别是在与其他化疗药物联合使用时，但也易于控制，可通过预防性血小板输注减少出血风险，而无需减量治疗，但如果患者在治疗期间发生4度以上血小板减少，则应暂停使用硼替佐米。

　 25 蛋白尿

　蛋白尿是VEGF 抑制剂共同的不良反应。索拉非尼及舒尼替尼也有患者出现相关性蛋白尿的报道。蛋白尿通常呈可逆性，大多数无症状，对于接受VEGF 抑制剂治疗的患者应密切检测肌酐、肾功能、血压和蛋白尿，对出现蛋白尿的病人应控制其蛋白摄入并嘱其注意休息。一旦出现了肾损伤或者肾病综合征，则必须停药并进行积极的对症治疗。

　 26 神经系统毒性

　有些靶向药物的长期应用可导致神经系统的不良反应，其主要表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、肌无力、不同程度意识障碍及视觉异常。影虽然并不常见，但若是发生时处理不当，可使患者留下神经系统后遗症甚至导致死亡，故应当引起足够的重视。

　 27 呼吸系统毒性

　间质性肺炎(ILD)主要临床表现为干咳、不同程度的呼吸困难、限制性通气障碍及弥散功能减低、伴低氧血症。多见于口服吉非替尼，一旦确诊为吉非替尼所致的ILD，须立即停药并积极应用高剂量糖皮质激素治疗，以避免造成肺部的不可逆病变。另外，有报道指出使用厄罗替尼及硼替佐米亦可引起ILD。

　用于治疗晚期肾癌患者的mTOR 抑制剂依维莫司具有免疫抑制作用，其主要不良反应是非感染性肺炎。对于情况严重的患者，可能需要下调剂量或中断给药，并使用皮质类固醇进行治疗。

　 28 甲状腺功能减退

　甲状腺功能减退在使用舒尼替尼的治疗中较为常见。在使用舒尼替尼治疗期间应注意检查促甲状腺激素(TSH)，而在使用其它靶向药物治疗期间如出现相关临床症状，也应进行TSH 的检查。治疗过程中，若TSH>10 mIU·L-1，则可根据患者年龄、有无心脏疾病等因素，及时给予左旋甲状腺素进行激素替代治疗，同时根据临床及实验室结果对用药剂量进行调整。激素替代疗法可使以疲乏为主的大部分症状得以改善，因此一般不建议减量或停用药物。

　应当充分意识到靶向抗肿瘤药物不良反应的多样性和严重性，注意用药细节，使这类药物更好地发挥作用。

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目录 1 拼音 2 英文参考 3 圣·约翰草提取物说明书 31 药品名称 32 英文名称 33 圣·约翰草提取物的别名 34 分类 35 剂型 36 圣·约翰草提取物的药理作用 37 圣·约翰草提取物的药代动力学 38 圣·约翰草提取物的适应证 39 圣·约翰草提取物的禁忌证 310 注意事项 311 圣·约翰草提取物的不良反应 312 圣·约翰草提取物的用法用量 313 圣·约翰草提取物与其它药物的相互作用 314 专家点评 315 1 拼音

shèng ·yuē hàn cǎo tí qǔ wù

2 英文参考

Extract of St John’s Wort

3 圣·约翰草提取物说明书 31 药品名称

圣·约翰草提取物

32 英文名称

Extract of St John’s Wort

33 圣·约翰草提取物的别名

路优泰

34 分类

神经系统药物 > 抗精神、抗抑郁、抗焦虑症药物 > 其他

35 剂型

300mg。贮法：室温、避光，干燥处保存；圣·约翰草提取物胶囊。

36 圣·约翰草提取物的药理作用

可同时抑制突触前膜对去甲肾上腺上腺上腺素（NE）、5羟色胺（5HT）和多巴胺（DA）的再摄取，使突触间隙内3种神经递质的浓度增加。圣·约翰草提取物还有轻度抑制儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）的作用，可抑制神经递质的过度代谢。

37 圣·约翰草提取物的药代动力学

金丝桃素为281～417h，贯叶金丝桃素为9～228h。

38 圣·约翰草提取物的适应证

临床应用于抑郁症、焦虑和（或）烦躁不安。

39 圣·约翰草提取物的禁忌证

1对圣·约翰草提取物过敏者禁用。

2慎用于光敏性皮肤者。

310 注意事项

1在12岁以下儿童中用药的资料尚不充分。

2药物对妊娠的影响：娠期用药的安全性尚不明确，妊娠早期应避免使用。美国药品和食品管理局（FDA）对圣·约翰草提取物的妊娠安全性分级为C级。

3药物对哺乳的影响 哺乳期妇女用药的安全性尚不明确，应避免使用。

311 圣·约翰草提取物的不良反应

1心血管系统：可引起水肿、高血压危象。

2中枢神经系统：常见躁狂、轻躁狂、焦虑及精神分裂症复发，可见坐立不安、疲劳、头痛及感觉异常。

3代谢/内分泌系统：可见体温升高、促甲状腺素浓度升高。

4泌尿生殖系统：可见尿频、性 缺失。

5肝脏：可见肝酶升高。

6胃肠道：可见食欲缺乏、腹泻、恶心、胃痛或上腹部疼痛、口干及便秘。

7皮肤：可出现光敏反应，包括烧灼感、剌痛感（感觉异常）、皮炎、皮肤变黑及水疱。另可见瘙痒及皮疹。

312 圣·约翰草提取物的用法用量

1口服给药一次300mg，一天2～3次。

2儿童常规剂量：口服给药：12岁以上儿童：一次300mg，一天2～3次。

3国外用法用量参考：（1）成人常规剂量：口服给药：一次300mg，一天3次。（2）儿童常规剂量：口服给药6～12岁儿童，一天200～400mg，分次服用。12岁以上儿童用量同成人。

313 药物相互作用

1圣·约翰草提取物与氨基乙酰丙酸合用，光毒性作用协同，光毒性反应增加，应避免两者合用。

2圣·约翰草提取物与单胺氧化化酶抑制药（MAOls）、奈法唑酮、5HT再摄取抑制药（如曲唑酮）、5HT拮抗药（如氟苯丙胺）、文拉法辛、丁螺环酮、三环类抗抑郁药合用，5HT作用相加，发生5羟色胺综合征的风险升高，应避免两者合用。停用MAOIs 14天后才能服用圣·约翰草提取物，停用圣·约翰草提取物9天后才能服用MAOIs。停用奈法唑酮6～7天后才能服用圣·约翰草提取物，停用圣·约翰草提取物2周后才能服用奈法唑酮。停用文拉法辛1～2天后才能服用圣·约翰草提取物，停用圣·约翰草提取物2周后才能服用文拉法辛。停用圣·约翰草提取物2周后才能使用选择性5HT再摄取抑制药。

3圣·约翰草提取物与5HT受体激动剂合用，可引起5HT作用增强，大脑血管收缩。应避免两者合用，如需合用应谨慎。

4圣·约翰草提取物可增强右美沙芬的5HT作用。

5圣·约翰草提取物与阿片类镇痛药合用可增强镇静作用。两者合用须谨慎，应密切监测可能出现的中枢神经系统过度镇静作用。

6圣·约翰草提取物诱导CYP 3A4，可升高卡马西甲的血药浓度，两者合用应注意监测不良反应。

7圣·约翰草提取物诱导CYP 2E1，降低氯唑沙宗的代谢。两者合用应监测氯唑沙宗的持续作用。

8圣·约翰草提取物诱导细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）和p糖蛋白，通过增加代谢、降低生物活性或降低浓度，可降低西罗莫司、他克莫司、环孢素、依托泊苷、雌激素、紫杉醇、巴比妥类药、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药、非核苷类逆转录酶抑制药、蛋白酶抑制药（如茚地那韦）、钙离子通道阻滞药的药效。另有个案报道圣·约翰草提取物与雌激素合用导致皮下出血。应避免圣·约翰草提取物与上述药物合用，如需合用，应监测血药浓度（西罗莫司、他克莫司、环孢素）、药效、不良反应（巴比妥）。

9圣·约翰草提取物通过诱导CYP 3A4加速代谢，可降低伊马替尼、抗凝药、左甲状腺素、苯妥英、他莫昔芬、维拉帕米、苯二氮卓革类药、β肾上腺素受体阻断药、美沙酮、米非司酮的药效。应避免圣·约翰草提取物与伊马替尼、抗凝药、苯妥英、β肾上腺素受体阻断药、美沙酮合用。如需与维拉帕米合用，应密切观察，必要时调整后者用量。如与苯二氮革类药、米非司酮合用，应进行监测。

10圣·约翰草提取物诱导CYP 3A4，诱导尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶lAl（UDPglucuronosyltransferase lAl），降低伊立替康的药效。应避免两药合用，停用圣·约翰草提取物2周后才能服用伊立替康。

11圣·约翰草提取物诱导CYP3A4和CYP 2D6，可降低环磷酰胺的药效，应避免两者合用。

12圣·约翰草提取物诱导CYP 2D6，可降低异喹胍的药效，两者合同应进行监测。

13圣·约翰草提取物诱导CYP 1A2，加速茶堿、氯氮平的代谢，降低其药效。避免两者合用，如需与茶堿合用应监测茶堿的血药浓度及药效；与氯氮平合用，应减少后者的剂量并监测其不良反应。

14圣·约翰草提取物诱导CYP 2C19，加速奥美拉唑代谢，降低后者的血药浓度。两药合用需增加奥美拉唑的剂量。

15圣·约翰草提取物诱导p糖蛋白，与地高辛合用可导致后者清除增加、药效降低，应避免两药合用。

16圣·约翰草提取物与胺碘酮合用会使后者浓度降低，应避免两者合用。

17圣·约翰草提取物可阻滞拓扑异构酶Ⅱ与安吖啶形成共价复合物，降低安吖啶的药效，应避免两者合用。

18圣·约翰草提取物可降低利舍平的药效，两者合用应监测利合平的持续作用。

19圣·约翰草提取物与抗糖尿病药合用可引起低血糖，两者合用须谨慎。

20圣·约翰草提取物与 合用，可能会增加休克的风险和（或）行动过缓。进行外科麻醉前应停用圣·约翰草提取物至少5天。

21圣·约翰草提取物与洛哌丁胺合用可能引起谵妄、意识模糊、激动及定向障碍，两者合用需谨慎。

22圣·约翰草提取物可诱导CYP lA2，增加咖啡因的代谢。

23圣·约翰草提取物与含酪胺的食物同用，可增加儿茶酚胺活性，增加发生高血压危象的风险，两者合用应谨慎。

314 专家点评

1服用圣·约翰草提取物期间，应避免较长时间让皮肤暴露于强烈阳光下（尤其是皮肤过敏素质者），以免出现过敏反应。如出现类似晒伤的皮肤反应，应立即停用圣·约翰草提取物。

2圣·约翰草提取物过量可出现体重减轻、临床化学检验参数改变、轻度肾损伤、肝损伤及血液学改变等，过量服用圣·约翰草提取物应至少1周避免光照和紫外线辐射。

315

1、伊马替尼是一类靶向药物，这个药物对于治疗恶性肿瘤效果是比较好的，一般情况可以延长病人寿命1年左右，存在个体差异。

2、所以伊马替尼虽可以延长生存期，但是15年暂时还是不可以的。

1反应性或者继发性

针对原发病的治疗最重要。

2IHES治疗

首选治疗是糖皮质激素。对激素耐药，则需增加或改用细胞毒类药物，如：羟基脲、环磷酰胺、马利兰等。需注意骨髓抑制等不良反应。激素治疗失败后可选用a-干扰素。其他治疗方法，如：IL-5单克隆抗体，异基因造血干细胞移植，环孢霉素A等。

3其他

对具有PDGFRA基因异常的慢性骨髓增殖性肿瘤患者，伊马替尼有效率接近100%，使用剂量通常低于慢粒时的用量，但是需要长期维持治疗。

Gleevec(是 伊马替尼Glivec的另一商品名称)

是由瑞士诺华公司研制销售，治疗慢性骨髓性白血病，胃肠道基质肿瘤等癌症的第一代/旧一代标靶药物，格列卫（中文商品名），港澳称为加以域，台湾称为基利克膜衣锭（中文商品名）。是在多种癌症治疗中使用的一种酪氨酸激酶抑制剂，最显著的疗效是对费城染色体易位的慢性骨髓性白血病。到2011年，该药已被美国FDA批准用于治疗10种不同癌症。对于慢性骨髓性白血病，位於第9和22对的染色体各自断裂一小段互换连接，造成骨髓细胞功能出现异常，大量制造不正常白血球，转位的染色体又称为「费城染色体」异常。伊马替尼可以有效地抑制费城染色体基因，使磷酸化反应无法被催化、染色体的功能丧失，从而抑制不正常的白血球增生。伊马替尼可与酪氨酸激酶活性位置结合，并阻止其活动。

乳腺癌今年是没有最新的靶向药的，原来的靶向药效果还是比较好一些的啊。

根据肿瘤细胞中分子的生物学特征与正常细胞中分子生物学特征的区别而研发的药物统称为分子靶向药物，是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。靶向药物治疗癌症，不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为靶向治疗（targeted therapy）。

基本概述

靶向药物（targeted medicine）是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物，是目前（2012年）最先进的用于的药物，它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。

作用机理

靶向药物与常规化疗药物最大的不同在于其作用机理：常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，所以产生较大的毒副作用。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”（targeted therapy）。

适用人群

靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的晚期患者使用，因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切除）。

药物分类

一、小分子药物

小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血病和肠胃间质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、以EGFR（表皮生长因子受体）为靶点的用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的阿斯利康生产的易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和德国默克的特罗凯（Tarceva，通用名Erlotinib）均属此类，并已进入临床应用。美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib）是细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。

二、单克隆抗体

例如用于治疗HER2基因阳性（过量表达）的乳腺癌的赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab）、以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物爱必妥（Erbitux，通用名Cetuximab）等。这类药物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。

从通用名的后缀上来看，单克隆抗体类靶向药物以“-mib”为后缀，而酪氨酸激酶类靶向药物以“-nib”为后缀。

除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外，另外还有多种靶向药物正在开发中。

临床使用

靶向药物一般单独使用或和化疗药物配合使用。对于已经经过充分临床验证的靶向药物，在临床上可用作一线、二线、三线治疗，而对于新的靶向药物，尽管已有资料表明其有效性，但还未经过充分的临床验证，一般用于二线、三线治疗（即常规化疗无效后的治疗）。靶向药物的使用，应该在医生的指导下科学用药。当临床上已经显示靶向药物已经没有明显效果时（例如连续用药一年后），说明癌细胞已经产生了耐药性，这时应停止使用靶向药物或更换治疗方案。

靶向药物的价格仍高于常规化疗药物，这在一定程度上限制了靶向药物的推广。但相信随着科技的进步，其价格会降低，种类会增加，靶向药物将会成为一类能够带来更好疗效、更少痛苦的癌症治疗药物。

主要进展

FDA已经批准的以药物基因组学为基础的抗瘤药物的靶向治疗药物名单列举如下：

1997年11月，利妥昔单抗（抗CD20单克隆抗体）获准用于治疗复发性或顽固性低度或滤泡性非霍奇金淋巴瘤。这也是FDA获准治疗肿瘤的第一个单克隆抗体；

1998年9月，曲妥珠单抗（抗HER2单克隆抗体）获准用于治疗转移性乳腺癌；

2001年10月，甲磺酸伊马替尼（酪氨酸激酶抑制剂）获准用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）；

2002年9月，Tarceva获准作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。

2003年5月，吉非替尼（抗表皮生长因子单克隆抗体）获准用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；

2004年2月，西妥昔单抗（抗表皮生长因子单克隆抗体）获准用于治疗转移性结直肠癌。

第二肿瘤

靶向药物中，肺癌靶向药物易瑞沙、特罗凯和慢性髓性白血病治疗药物格列卫卖得最火。但据了解，这些抗癌药物目前在中国国内并没有生产，完全依靠从欧美医药公司进口。据一家正规国营药店的报价，易瑞沙每盒5400多元，一个月需3盒至少15000元；特罗凯每盒19800多元，一个月需服用一盒；格列卫每盒11500多元，一个月服2盒至少23000元。

相比之下，“印度版”抗癌药就便宜得多。印度第一大药业公司Natco生产的易瑞沙、特罗凯、格列卫等，价格大约是正版欧美药物的1/5~1/10。如“印度版”的易瑞沙，价格约为1800元一盒，特罗凯为4500元一盒，格列卫则为1800元一盒，且每盒均为30天的药量。

这种价格上的明显差异，就造成了印度版抗癌药物在中国国内市场上的非法流通。“印度版”抗癌药的销售大多通过网络代购的形式进行，负责代购的主要是在印度工作的中国人，中间商贩基本都活跃在网络上，不与客户直接接触。但是这些代购网站都没有“互联网药品经营许可证”，并没有在网上售药的资格。

事实上，“印度版”抗癌药的问题并不仅仅在于法律上，它们的疗效到底有没有保障，各方面都无法做出判断。多名接受记者采访的三甲医院肿瘤科专家均不愿评价“印度版”药物的疗效，他们认为，由于无法掌握这些药的临床试验数据，别说疗效，就连安全性都不敢保证。近年来，他们已陆续碰到因为使用不正规药物而出现副作用的病人。按照印度医学界做的临床研究显示，这些药对于某些患者不仅没有疗效，甚至还可能诱发第二肿瘤。

故此，医学专家呼吁患者及家属，靶向药物的选择，一定要慎之又慎 。