刚好做过这个论文,给你回答啦~~独家哦,分数要给偶~~
1) 系统意义
随着计算机应用的日益普及,各企事业在人事方面实现规范化、计算机自动化管理势在必行,是提高科学管理水平的重要手段,是提高工作效率的可靠途径。
2) 系统特点
1 将人事信息实现自动化管理;
2 提供各种查询、修改、删除、插入人才信息功能;
3 提供各种信息统计功能。
3) 系统设计环境
1 Windows 2000 Server 或 Windows XP;
2 SQL Server 2000数据库管理系统;
3 VB 60。
二 系统需求分析
1) 系统设计目标
1 在人事管理过程中,实现信息自动化管理。
2 实现各种信息的修改、删除、插入功能。
3 实现对各种信息的查询、统计。
4 按年份月份统计某个职工的出勤情况信息。
5 按某年某月某日统计查询某部门的迟到和早退人数。
6 按月统计每个人的加班天数。
7 按年统计调入调出人数信息。
2) 系统需求分析
1 信息需求分析
通过对人事信息系统的分析,此系统需要包含如下信息(数据字典):
1)人事档案基本信息:
编号、姓名、性别、出生日期、工作年限、电话、地址、E-mail、学历、专业、进入本单位时间(编号要求:长度为6的数字字符组成)
2)人事调动信息:
原部门、新部门、原职务、新职务、调出时间、调入时间
3)人事考勤信息:
上下班时间、迟到次数、早退次数、请假天数、加班天数、加班日期
4)系统用户管理信息:
用户帐号、密码(由6个数字组成)、记录用户最近一次登录信息:年月日
2功能需求分析
1)人事档案基本信息的录入、更新、删除、查询;
2)人事调动信息的录入、更新、删除、查询;
3)人事考勤信息的录入、更新、删除、查询;
3 概念结构设计
系统的E-R图如图11所示:
1)数据库设计
1 逻辑结构设计
人事基本信息(编号,姓名,出生日期,工作年限,电话,E-mail,学历,进单位时间);
人事调动信息(编号,原部门,新部门,原职务,新职务,调出时间,调入时间);
人事考勤信息(编号,上下班时间,迟到次数,早退次数,请假天数,加班天数,加班日期)。
2 各数据表结构
根据实体间E – R模型的需求分析,本系统需要4个数据表分别来存放人是基本信息,调动信息,考勤信息和系统管理员帐号信息,具体如下:
人事基本信息表
字段名 数据类型 长度 是否为空 说明
bh char 10 Not null 编号
name varchar 8 Not null 姓名
sex varChar 3 Not null 性别
gznx varchar 10 null 工作年限
birth Datetime 10 null 出生日期
email Varchar 20 null E-mail
dh Varchar 20 null 电话
xl Varchar 10 null 学历
jdwsj Datetime 10 null 进单位时间
人事调动表
字段名 数据类型 长度 是否为空 说明
ybm varchar 12 Not null 原部门
xbm varchar 12 Not null 新部门
yzw varChar 12 Not null 原职务
xzw varchar 12 null 新职务
dcsj Datetime 10 null 调出时间
drsj Datetime 10 null 调入时间
人事考勤表
字段名 数据类型 长度 是否为空 说明
sxb varchar 10 Not null 上下班时间
cd varchar 5 Not null 迟到次数
zt varChar 5 Not null 早退次数
qj varchar 5 null 请假天数
jbts Datetime 5 null 加班天数
jbrq Datetime 10 null 加班日期
管理员表
字段名 数据类型 长度 是否为空 说明
name char 20 Not null 用户名
password char 8 Not null 密码
人事基本信息模块代码
Option Explicit
Dim mblchange As Boolean
Public txtSQL As String
Public msgtext As String
Dim mrc As ADODBRecordset
Private Sub cmdcancle_Click()
Unload Me
End Sub
Private Sub cmdOK_Click()
Dim intCount As Integer
Dim txtSQL As String
Dim MsgString As String
Dim sMeg As String
Dim i As Integer
For intCount = 0 To 1
If Trim(Text1(intCount) & "") = "" Then
Select Case intCount
Case 0
sMeg = "编号"
Case 1
sMeg = "姓名"
End Select
sMeg = sMeg & "不能为空"
MsgBox sMeg, vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
Text1(intCount)SetFocus
Exit Sub
End If
Next intCount
If Trim(Text1(3) & "") = "" Then
MsgBox "出生日期不能为空", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
End If
If Trim(Text1(3) & "") <> "" Then
If Not IsDate(Text1(3)) Then
MsgBox "出生日期应为(yyyy-mm-dd)!", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
Text1(3)SetFocus
Exit Sub
Else
Text1(3) = Format(Text1(3), "yyyy-mm-dd")
End If
End If
If Trim(Text1(2) & "") = "" Then
MsgBox "年龄不能为空", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
Exit Sub
End If
If gintMode = 1 Then
txtSQL = "select from dangan where ygid='" & Trim(Text1(0)) & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
If mrcEOF = False Then
MsgBox "有重复记录", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
Text1(0)SetFocus
End If
mrcClose
txtSQL = "delete from dangan where ygid='" & Trim(Text1(0)) & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
txtSQL = "select from dangan"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
mrcAddNew
For intCount = 0 To 1
mrcFields(intCount) = Trim(Text1(intCount))
Next intCount
For intCount = 2 To 5
mrcFields(intCount) = Trim(Text1(intCount))
Next intCount
For intCount = 6 To 10
mrcFields(intCount) = Trim(Text1(intCount))
Next intCount
mrcFields(11) = Trim(Combo1Text)
mrcUpdate
If gintMode = 1 Then
MsgBox "添加记录成功", vbOKOnly, "提示"
For i = 0 To 10
Text1(i)Text = ""
Next i
frmyuangongShow
frmyuangongZOrder 0
frmmanrecordShowTitle
frmmanrecordShowData
frmmanrecordZOrder 1
End If
ElseIf gintMode = 2 Then
txtSQL = "select from dangan where ygid='" & Trim(Text1(0)Text) & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
For intCount = 0 To 10
mrcFields(intCount) = Trim(Text1(intCount))
Next intCount
mrcFields(11) = Trim(Combo1Text)
mrcUpdate
MsgBox "修改成功", vbOKOnly, "提示"
Unload Me
frmmanrecordShowTitle
frmmanrecordShowData
frmmanrecordZOrder 0
End If
gintMode = 0
End Sub
Private Sub Form_Load()
Dim msgtext As String
Dim intCount As Integer
With Combo1
AddItem "男"
AddItem "女"
End With
If gintMode = 1 Then
MeCaption = MeCaption & "添加"
Combo1ListIndex = 0
ElseIf gintMode = 2 Then
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
If mrcEOF = False Then
With mrc
For intCount = 0 To 10
Text1(intCount) = Fields(intCount)
Next intCount
If Not IsNull(!sex) Then
Combo1 = !sex
End If
mrcClose
MeCaption = MeCaption & "修改"
End With
End If
End If
mblchange = False
End Sub
Option Explicit
Public sQSql As String
Public mrc As ADODBRecordset
Public txtSQL As String
Public msgtext As String
Private Sub Check1_Click(Index As Integer)
If Index = 0 Then
Text1(Index)SetFocus
End If
If Index = 1 Then
Text1(Index)SetFocus
Else
Text1(Index)SetFocus
End If
End Sub
Private Sub cmdcancel_Click()
Unload Me
End Sub
Private Sub cmdOK_Click()
If Check1(0)Value = vbChecked Then
sQSql = "ygname='" & Trim(Text1(0) & "") & "'"
End If
If Check1(1)Value = vbChecked Then
If Trim(sQSql & " ") = "" Then
sQSql = "ygid='" & Trim(Text1(1) & "") & "'"
Else
sQSql = sQSql & "and ygid='" & Trim(Text1(1) & "") & "'"
End If
End If
If Check1(2)Value = vbChecked Then
If Trim(sQSql & " ") = "" Then
sQSql = "ygdept='" & Trim(Text1(2) & "") & ""
Else
sQSql = sQSql & "and ygdept='" & Trim(Text1(2) & "") & "'"
End If
End If
If Trim(sQSql & " ") = "" Then
frmmanrecordtxtSQL = "select from dangan"
flagEdit = True
frmmanrecordShowTitle
frmmanrecordShowData
frmmanrecordShow
Else
frmmanrecordtxtSQL = "select from dangan where " & sQSql
flagEdit = True
frmmanrecordShowTitle
frmmanrecordShowData
frmmanrecordShow
End If
MeHide
End Sub
Private Sub Form_Load()
Dim i As Integer
For i = 0 To 2
Text1(i) = ""
Next
End Sub
人事考勤模块代码
Option Explicit
Dim mblchange As Boolean
Dim mrc As ADODBRecordset
Public txtSQL As String
Private Sub cboItem_Click(Index As Integer)
Dim msgtext As String
txtSQL = "select ygid,ygname from dangan where ygdept='" & Trim(DataCombo1) & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
mrcMoveFirst
mrcMove cboItem(1)ListIndex
txtid = Trim(mrc!ygid)
End Sub
Private Sub cboItem_KeyDown(Index As Integer, KeyCode As Integer, Shift As Integer)
EnterToTab KeyCode
End Sub
Private Sub cboMonth_Click()
Dim dateTemp As Date
dateTemp = DateAdd("d", -1, DateAdd("m", 1, DateSerial(CInt(cboYear), CInt(cboMonth), 1)))
txtItem(0) = Day(dateTemp)
End Sub
Private Sub cboYear_Click()
Dim dateTemp As Date
If Trim(cboMonth & " ") <> "" Then
dateTemp = DateAdd("d", -1, DateAdd("m", 1, DateSerial(CInt(cboYear), CInt(cboMonth), 1)))
txtItem(0) = Day(dateTemp)
End If
End Sub
Private Sub cmdExit_Click()
If mblchange And gintMode <> 3 And cmdSaveEnabled Then
If MsgBox("保存当前记录的变化吗?", vbOKCancel + vbExclamation, "警告") = vbOK Then
Call cmdSave_Click
End If
End If
Unload Me
End Sub
Private Sub cmdSave_Click()
Dim intCount As Integer
Dim sMeg As String
Dim rectemp As Recordset
Dim sSql As String
Dim msgtext As String
For intCount = 0 To 3
If Trim(txtItem(intCount) & " ") = "" Then
Select Case intCount
Case 0
sMeg = "本月天数"
Case 2
sMeg = "应出勤天数"
Case 3
sMeg = "出勤"
End Select
If intCount <> 1 Then
sMeg = sMeg & "不能为空!"
MsgBox sMeg, vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
txtItem(intCount)SetFocus
Exit Sub
End If
End If
Next intCount
If gintMode = 1 Then
txtSQL = "select from checkin where kqid='" & Trim(txtid) & "' and kqdate= '" & Format(cboYearText & "-" & cboMonthText & "-01", "yyyy-mm-dd") & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
If mrcEOF = False Then
MsgBox "已经存在该员工在该月的考勤记录!", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
cboMonthSetFocus
Exit Sub
End If
mrcClose
txtSQL = "delete from checkin where kqid='" & Trim(txtid) & "' and kqdate='" & Format(cboYear & "-" & cboMonth & "-01", "yyyy-mm-dd") & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
txtSQL = "select from checkin"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
mrcAddNew
mrcFields(0) = Trim(txtid)
mrcFields(1) = Trim(cboItem(1))
mrcFields(2) = Format(cboYear & "-" & cboMonth & "-01", "yyyy-mm-dd")
For intCount = 0 To 15
mrcFields(intCount + 3) = Trim(txtItem(intCount)Text)
Next intCount
For intCount = 16 To 17
mrcFields(intCount + 3) = Trim(txtItem(intCount)Text)
Next intCount
mrcUpdate
MsgBox "记录添加成功!", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
For intCount = 0 To 17
txtItem(intCount) = ""
Next intCount
mblchange = False
ElseIf gintMode = 2 Then
txtSQL = "select kqid,kqname,kqdays,kqrday,kqtday,kqwork,kqabsent,kqrest,kqleave,kqlate,kqearly,kqforget,kqover1,kqvoer2,kqfill,kqgo,kqpay,kqdeduct,kqother,kqremark from checkin where kqid='" & Trim(txtid) & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
mrcFields(0) = Trim(txtid)
mrcFields(1) = Trim(cboItem(1))
For intCount = 0 To 15
mrcFields(intCount + 2) = Trim(txtItem(intCount)Text)
Next intCount
For intCount = 16 To 17
mrcFields(intCount + 2) = Trim(txtItem(intCount)Text)
Next intCount
mrcUpdate
MsgBox "记录修改成功!", vbOKOnly, "提示"
mrcClose
Unload Me
frmCheckShowTitle
frmCheckShowData
frmCheckZOrder 0
End If
gintMode = 0
End Sub
Private Sub DataCombo1_Click(Area As Integer)
Dim sSql As String
Dim msgtext As String
txtSQL = "select ygid,ygname from dangan where ygdept='" & Trim(DataCombo1) & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
cboItem(1)Clear
If Not mrcEOF Then
With cboItem(1)
Do While Not mrcEOF
AddItem Trim(mrc!ygname)
mrcMoveNext
Loop
ListIndex = 0
End With
cmdSaveEnabled = True
Else
MsgBox "请先建立员工档案!", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
cmdSaveEnabled = False
Exit Sub
End If
End Sub
Private Sub Form_Load()
Dim intCount As Integer
Dim dateTemp As Date
Dim msgtext As String
Adodc1Visible = False
cboYearAddItem Year(Now)
cboYearAddItem Year(Now) - 1
cboYearListIndex = 0
For intCount = 1 To 12
cboMonthAddItem intCount
Next intCount
cboMonth = Month(Now)
If gintMode = 1 Then
MeCaption = MeCaption & "添加"
'初始化部门名称
txtSQL = "select DISTINCT ygdept from dangan"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
If mrcEOF Then
MsgBox "请先进行员工档案登记!", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
cmdSaveEnabled = False
Exit Sub
End If
'初始化本月天数
dateTemp = DateAdd("d", -1, DateAdd("m", 1, DateSerial(CInt(cboYear), CInt(cboMonth), 1)))
txtItem(0) = Day(dateTemp)
mrcClose
ElseIf gintMode = 2 Then
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
If mrcEOF = False Then
With mrc
cboItem(1)AddItem Fields(1)
cboItem(1)ListIndex = 0
For intCount = 2 To 19
If Not IsNull(Fields(intCount)) Then
txtItem(intCount - 2) = Fields(intCount)
End If
Next intCount
txtid = Fields(0)
End With
End If
mrcClose
MeCaption = MeCaption & "修改"
End If
mblchange = False
End Sub
人事调动模块代码
Option Explicit
Dim mblchange As Boolean
Public txtSQL As String
Public msgtext As String
Dim mrc As ADODBRecordset
Dim mybookmark As Variant
Private Sub cmdcancel_Click()
Unload Me
End Sub
Private Sub cmdchange_Click()
cmdchangeEnabled = False
Command1Enabled = False
cmddeleteEnabled = False
gintMode = 2
End Sub
Private Sub cmddelete_Click()
Dim st As String
mybookmark = mrcBookmark
st = MsgBox("是否删除当前记录", vbOKCancel, "提示")
If st = vbOK Then
mrcMoveNext
If mrcEOF Then
mrcMoveFirst
mybookmark = mrcBookmark
mrcMoveLast
mrcDelete
mybookmark = mrcBookmark
Call viewdata
Else
mybookmark = mrcBookmark
mrcMovePrevious
mrcDelete
mrcBookmark = mybookmark
Call viewdata
End If
Else
mrcBookmark = mybookmark
Call viewdata
End If
End Sub
Private Sub cmdOK_Click()
Dim intCount As Integer
Dim txtSQL As String
Dim MsgString As String
If Text(0) = "" Then
MsgBox "编号不能为空!", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
Text(0)SetFocus
End If
If Text(1) = "" Then
MsgBox "事件不能为空!", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
Text(1)SetFocus
End If
If gintMode = 1 Then
txtSQL = "select from renshi1 where id='" & Trim(Text(0)) & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
If mrcEOF = False Then
MsgBox "己存在此编号的记录,请重新输入!", vbOKOnly + vbExclamation, "警告"
Text(0)SetFocus
Exit Sub
End If
mrcClose
txtSQL = "delete from renshi1 where id='" & Trim(Text(0)) & "'"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
txtSQL = "select from renshi1"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
mrcAddNew
For intCount = 0 To 2
mrcFields(intCount) = Trim(Text(intCount))
Next intCount
mrcUpdate
MsgBox "添加记录成功!", vbOKOnly, "提示"
frmrenshiZOrder 1
frmrenshiShow
Command1Enabled = True
cmdchangeEnabled = True
cmddeleteEnabled = True
firstEnabled = True
previousEnabled = True
next1Enabled = True
lastEnabled = True
End If
If gintMode = 2 Then
txtSQL = "select from renshi1"
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
For intCount = 0 To 2
mrcFields(intCount) = Text(intCount)Text
Next intCount
mrcUpdate
MsgBox "记录修改成功!", vbOKOnly, "提示"
cmdchangeEnabled = True
Command1Enabled = True
cmddeleteEnabled = True
End If
gintMode = 0
End Sub
Private Sub Command1_Click()
Dim i As Integer
For i = 0 To 2
Text(i)Text = ""
Next i
Command1Enabled = False
cmdchangeEnabled = False
cmddeleteEnabled = False
firstEnabled = False
previousEnabled = False
next1Enabled = False
lastEnabled = False
gintMode = 1
End Sub
Private Sub first_Click()
mrcMoveFirst
Call viewdata
End Sub
Private Sub Form_Load()
Dim txtSQL As String
Dim msgtext As String
Dim i As Integer
txtSQL = "select from renshi1 "
Set mrc = ExecuteSQL(txtSQL, msgtext)
If mrcEOF = True Then
MsgBox "没有任何记录,请添加!", vbOKOnly, "提示"
Else
mrcMoveFirst
Call viewdata
mybookmark = mrcBookmark
mblchange = True
End If
mblchange = True
End Sub
Private Sub next1_Click()
mrcMoveNext
If mrcEOF Then
mrcMoveFirst
End If
Call viewdata
End Sub
Private Sub previous_Click()
mrcMovePrevious
If mrcBOF Then
mrcMoveLast
End If
Call viewdata
End Sub
Public Sub viewdata()
Dim intCount As Integer
For intCount = 0 To 2
Text(intCount) = mrcFields(intCount)
Next intCount
End Sub
我国突发公共卫生事件科技应急支撑体系建设
Engineering
2022-01-13 10:26中国工程院院刊
关注
一、前言
突发公共卫生事件指突然发生,造成或者可能造成社会公众健康严重损害的重大传染病疫情、群体性不明原因疾病、重大食物和职业中毒以及其他严重影响公众健康的事件 [1]。进入新世纪以来,以呼吸道病毒为主的新发突发传染病频繁暴发,如 2003 年的严重急性呼吸综合征(SARS)、2009 年的甲型 H1N1 流感、2014 年的埃博拉疫情、2015 年的寨卡疫情等。2019 年末暴发的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情被世界卫生组织(WHO)定义为国际关注的突发公共卫生事件,是对世界经济发展和社会稳定的严峻考验,也是对我国突发公共卫生事件防控体系的一次大考。
我国历经数次重大突发公共卫生事件,基本形成了涵盖临床救治、病毒溯源、动物模型构建、药物疫苗和检测技术产品研发等方面的多机构协作、多方力量整合的突发公共卫生事件科技应急支撑体系。然而,我国在基础研究领域、源头技术方面积累不足,生物安全关键核心技术产品、医疗器械的国产化率较低 [2]。药物创新能力及产业发展与国际先进水平尚有差距,药物研发设备和原材料严重依赖进口;医药研发投资大、风险高、周期长,单个研发机构或企业承担难度较大 [3]。我国应对突发公共卫生事件相关的药物疫苗研发能力、诊断试剂生产能力、防护装备储备能力、医疗器械供应能力还需要进一步提升 [4]。与美国相比,我国数据资源中心、生物安全实验室等科研基础设施建设的差距和短板凸显 [5]。为强化公共卫生体系的科技支撑,提升应对公共卫生安全的能力,我国需要着力破解公共卫生领域科技人才难题,不断探索完善科技人才培养机制;加强医学科学基础研究,探索疾病病因、发病机制、诊断及治疗机理研究,促进源头创新 [6];摸清公共卫生事件科技应对能力,从基础性生物实验技术、高等级生物安全实验室防护设施、重要医疗救治和检测设备等方面找准“卡脖子”环节,确定科研主攻方向;重视研发快速反应技术平台和生物资源信息共享平台 [7]。
综合而言,我国现有研究重点关注科技支撑在新冠疫情防控中的作用,分析视角集中于建立公共卫生应急管理体系、完善疫情防控预警机制、提升生物安全治理能力等,而关于突发公共卫生事件科技应急支撑体系的全貌式分析和系统性研究有所缺乏,部分研究结论缺少扎实的理论数据支撑。本文重点阐述我国科技新体系和能力布局在突发公共卫生事件中的支撑作用,剖析科技能力建设的短板和差距,结合国际有益经验,针对基础医学研究薄弱、关键核心技术缺乏、平台设施不健全、总体研究投入不足、人才体系不完善等关键问题提出针对性的发展建议。
二、我国突发公共卫生事件科技应急支撑体系的建设现状
(一)科研基地平台布局逐步完善
截至 2020 年 8 月,我国已建成各类生物技术基地平台 986 家,包括生物医学领域国家重点实验室 74 家(有 5 家属于多单位跨省共建)、省部共建国家重点实验室 31 家、以企业为主体建设的国家重点实验室 31 家、以医院为主体建设的各类国家临床医学研究中心 50 家 [8],针对常见多发病、重大慢性病、传染病预防控制与诊治、新药研究及中医药等方向进行了全面部署。建成亚洲最大的药物化合物库,优化建设国家人类疾病动物模型资源库等卫生健康领域的国家科技资源共享平台。
在 COVID-19 疫情中,依托传染病专项支持的“重大传染病应急处置检测技术平台”“传染病监测技术平台”,在 5 天内确认新型冠状病毒(SARS-CoV-2)为此次不明原因肺炎病原体,分离出 SARS-CoV-2 毒株并拼接出病毒全基因组序列,得到 WHO“用创纪录短的时间甄别出病原体”的高度评价。依托国家人类疾病动物模型资源库,在全球率先建立 COVID-19 的小鼠、恒河猴、食蟹猴模型,被指定为国家疫苗药物评价平台;对首批 8 个疫苗中的 7 个进行评价,对上百种药物进行筛选和评价,为疫苗药物研发提供了有力支撑。
(二)大数据技术充分助力疫情监测和科研攻关
为开展 COVID-19 疫情防控监测,在国务院应对新冠肺炎疫情联防联控工作机制领导下,专门设立大数据专题组;科研攻关组成立信息化专班,综合全国确诊患者数、疑似病例、密切接触者、外来流入人口、地理空间、遥感监测等由多个部委提供的数据,开展病毒溯源、传播链分析、疫情监测和风险评估 [9]。为统一各地健康信息码,全国一体化政务服务平台推出“防疫健康码”,累计申领近 9 亿人次,使用次数超过 400 亿人次 [10]。
为促进科研攻关和成果共享,科学技术部、国家卫生健康委员会联合中华医学会,建立防控 COVID-19 科研成果的专业性交流平台,集成共享 COVID-19 科研应急攻关项目的科研成果、研究论文、实验数据、临床病例、重要进展等 [11]。国家人口健康科学数据中心及时发布“新型冠状病毒肺炎术语集”,构建了“新型冠状病毒肺炎数据共享系统”,提供科学数据、研究文献、疫情报告、防疫指南、防护知识等信息服务。为促进 SARS-CoV-2 基因组数据共享应用,国家生物信息中心(CNCB)、国家基因组科学数据中心(NGDC)及时开发并维护 2019 新型冠状病毒信息库(2019nCoVR),整合来自全球共享流感病毒数据库(GISAID)、美国生物技术信息中心(NCBI)、深圳(国家)基因库(CNGB)、国家微生物科学数据中心(NMDC)、CNCB、NGDC 等机构公开发布的SARS-CoV-2核苷酸和蛋白质序列数据等信息。 NMDC 建立了全球冠状病毒组学数据共享与分析系统,与国家病原微生物资源库(NPRC)等单位联合建设“新型冠状病毒国家科技资源服务系统”,有力支撑了我国乃至全球冠状病毒数据汇集和共享分析 [8]。
(三)公共卫生科技投入逐步加大
我国突发公共卫生事件科研经费,主要来源于国家自然科学基金,科学技术部国家科技重大专项、国家重点研发计划。国家自然科学基金委员会(NSFC)于 2009 年启动“非常规突发事件应急管理研究”重大研究计划共资助项目 120 余项,总经费达 12 亿元 [12]。截至 2020 年,“重大新药创制” 国家科技重大专项累计支持 3000 多个课题,中央财政投入达 233 亿元 [13]。截至 2018 年,“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染性疾病防治”专项投入 28亿元,用于支持 170 项突发急性传染病防控相关项目研究 [14]。2020 年,NSFC 资助 44 个公共卫生领域项目立项,资助总金额为 1795 万元;陆续发布 SARS-CoV-2 相关的专项项目指南和长期计划(见表 1),加强 COVID-19 方向的研究和应对力度 [15~18]。
表 1 NSFC 发布的 COVID-19 相关专项指南情况
注:资料来源于 NSFC 网站。
(四)科研成果应用有效转化
我国主动应对急性传染病、慢性重大疾病以及公共卫生、健康促进等健康需求,积极促进科技成果转化。艾滋病病毒核酸筛查试剂实现国产,人类免疫缺陷病毒(HIV)检测窗口期由 28 天缩短到 11 天;“血站核酸筛查”于 2016 年正式成为国家政策并覆盖全国。新型疫苗、免疫治疗等前沿技术研究进展显著。截至 2019 年 7 月,“重大新药创制”国家科技重大专项累计 139 个品种获得新药证书,其中 1 类新药 44 个 [19]。截至 2018 年,累计超过280个通用名药物通过欧美通用名药物注册, 29 个专项支持品种在欧美发达国家获批上市,23 个制剂品种以及 4 个疫苗产品通过 WHO 预认证 [20]。基于 Cortellis 数据库和国家药品监督管理局网站数据,2020 年我国研发上市 43 种药物和疫苗产品, 58 项 COVID-19 检测器械和诊断试剂。
三、我国突发公共卫生事件科技应急支撑体系建设存在的差距和短板
(一)公共卫生科技支撑原始创新能力有待增强
1 药物和疫苗研发能力
我国生物制药企业、科研院所关于突发公共卫生事件的药物和疫苗研发能力逐步增强,然而在基础创新、中试及产业化、产品研发总量方面与欧美发达国家相比仍有差距。基于 Cortellis 数据库,截至 2021 年 9 月,美国、欧盟、中国参与研发重大传染病(包括鼠疫、霍乱、SARS、流感、寨卡、埃博拉、脊髓灰质炎病毒感染、COVID-19)相关药物和疫苗的产品数分别为 1102 项、517 项、437 项;其中三方参与研发 COVID-19 病毒感染相关药物和疫苗的产品数分别为739项、365项、248项(见图1)。新药和疫苗研发资金需求大、研发周期长,如单项抗体药物研发经费需要 2 亿美元,在医药研发难度较大的情况下甚至可达 5 亿美元,单个科研院所或生物制药企业独立承担的难度较大 [3]。
图 1 美国、欧盟、中国的药物疫苗产品参与研发数量(基于 cortellis 数据库,截至 2021 年 9 月)
2 检测器械和诊断试剂研发能力
高性能检测产品和医疗器械等防控产品是应对突发公共卫生事件的重要科技支撑,然而我国公共卫生相关的检测器械和诊断试剂仍较多依赖进口,原理性创新尤为不足。基于国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局(FDA)网站数据,近五年来我国研发重大传染病(见图 2,包括 COVID-19、流感、寨卡等)相关检测器械和病原诊断试剂的产品数为 70 项,美国对应为 291 项;2020 年,我国 COVID-19 相关上市检测器械和诊断试剂的产品数为 58 项,美国对应为 274 项。由此可见,我国相关上市检测器械和诊断试剂的研发投入和产业规模仍需进一步扩大;涉及抗病毒药物、疫苗、抗体、器械设备等研发的交叉学科领域布局仍需完善,针对未知传染病的前瞻性、实用性探索研究有待加强。
图 2 中国、美国突发公共卫生事件涉及的检测器械和诊断试剂上市数量(2016—2020 年)
(二)公共卫生科技资源基地平台建设有待加强
1 公共卫生资源平台建设
我国公共卫生领域的国家重点实验室体系建设亟需完善。国家生物医学数据存储、管理与共享平台,菌毒种、细胞株、实验动物、文献资源、人群队列等国家级高水平生物样本资源平台建设有待加强 [21] ;生物医药技术和资源共享方面的国际依存度偏高,仍存在受制于人的情况。数据库、样本库、生物资源库等研究资源的汇交标准和共享机制有待健全,庞大的资源优势尚未转变为公共卫生科技产出优势 [21]。
2 高等级生物安全实验室建设
我国高等级生物安全实验室缺乏合理布局,数量也低于美国等发达国家。截至 2020 年,我国通过科学技术部建设审查的三级生物安全实验室有 81 家 [5],真正投入使用的只有十多家;从地域上看集中分布在北京、广州、上海、武汉等城市,从行业上看主要分布在海关、检验检疫、疾控中心等方面。美国几乎所有高水平大学医学院、医院都配备了三级生物安全实验室,2011 年美国即已建成 1495 个三级生物安全实验室;截至 2017 年 12 月,全球 23 个国家已建成和在建的四级生物安全实验室共有 54 个,其中美国、英国、中国的数量分别为 12 个、5 个、3 个 [22]。
(三)公共卫生科技应急支撑体系有待健全
1 公共卫生科技研究总体投入
我国公共卫生科研经费主要来源于以基础研究为主的国家自然科学基金、以医学方式列项的国家重点研发计划和国家科技重大专项,缺乏专门的医学科学基金,制约了我国突发公共卫生事件科技支撑能力;公共卫生科研经费投入总量相较以美国为代表的发达国家仍有差距。2018 财年,美国国立卫生研究院(NIH)统摄的生命科学领域经费总量达 363 亿美元 [23],基于 NIH RePORTER 在公共卫生领域投入资金约 181 亿美元。基于 NSFC 的资助数据,2018 年我国中央政府在生命科学领域投入研究经费约为 130 亿元,政府属科研机构支出研究经费约为 26917 亿元 [24]。
2 国家级机构统筹开展突发公共卫生事件研究的能力
居于医学科技前沿的国家主要依托国家级医学研究机构,如 NIH、法国国家健康与医学研究院(INSERM)、英国医学研究理事会(MRC)、英国国家健康研究所(NIHR)等,统筹分配国家医学健康领域的研究经费,引领包括突发公共卫生事件科技应急研究在内的国家医学科技研究。相比之下,我国国家级医学研究机构的引领作用有待充分发挥。
3 公共卫生领域专业人才
我国公共卫生体系建设相关专业人才储备不足。在全国卫生人员中,疾控机构的卫生人员 2009 年的占比为 253%,2020年的占比为 153%,呈持续下降趋势 [25]。与此同时,我国从事疫苗、抗病毒药物、检测产品、医疗器械研发的专业人才相对匮乏,尤其是具备多学科知识基础、传染病流行理论和丰富国际视野及实践经验的复合型高层次人才。
四、强化我国突发公共卫生科技应急支撑体系的建议
(一)开展关键核心技术攻关,有效发挥科技支撑保障作用
强化基础医学研究能力。结合人工智能和大数据等新技术,以临床应用需求为牵引,开展新发突发公共卫生事件病毒溯源、传播途径、致病机理和危害致命性研究,建立具有国际领先水平的病原体组合筛查技术体系和预警溯源技术体系,全面提高突发公共卫生事件应急处置能力。
提升原创性医药产品和诊断器械的研发能力与响应速度。从国家战略层面统筹部署突发公共卫生事件药物和疫苗产品研发,加快推动疫苗的临床试验和上市使用,提高药物疫苗产品研发上市总量。加强高端医疗器械与检测试剂的研发能力、共性关键技术研究与技术标准体系建设,提高关键原材料、高端医疗设备、检测试剂的国产化率。建立应急药物、疫苗、医疗器械产品储备制度,探索建立有效治疗药物、疫苗产品、医疗器械紧急使用授权管理制度。
强化高校、医疗机构、科技企业的紧密合作,建立高校、科研单位、医疗机构围绕重大攻关任务的合作体系。为激发生物科技企业创新活力,建议相关部门联动给予政策倾斜,合理拓宽企业融资渠道,建立企业应用基础医学研究成果的产业转化机制 [26]。
(二)完善公共卫生科技资源基地平台建设,增强科技自主保障支撑能力
强化国家生物资源样本中心建设。加强菌毒种、细胞株、药用资源、实验动物、生物样本与人类遗传资源等国家级生物样本资源中心建设,成立大型队列项目和罕见病患者库,完善各类资源平台的汇交标准和共享机制,促进有限资源的科学合理利用。
建设具有自我支撑能力的高质量数据管理和信息共享平台。借鉴 NCBI、美国国家医学图书馆(PubMed)、欧洲生物信息研究所(EBI)等机构的成功运行经验,建设国际一流的国家医学图书馆、本土化的全球生物医学文献检索系统和国家临床数据中心 [21],推动实现生物医学、图书资料、科研文献、医学专利、临床试验数据等信息的高质量共享共用 [7]。
完善高等级生物安全实验室和国家级实验室布局。根据区域人口密度、病原检测和科研需求,合理增设区域化的固定式三级、四级生物安全实验室,辅以小型移动式三级、四级生物安全实验室,满足突发公共卫生事件应急需求。强化公共卫生领域国家重点实验室建设,充分发挥国家医学中心、国家临床医学研究中心的行业引领作用。
(三)健全公共卫生支撑保障体系,增强应对突发公共卫生事件的综合能力
加强公共卫生科技人才储备。改善公共卫生和临床医学人才评价体系,打破唯论文和影响因子的评估方法。鼓励科研合作,淡化第一作者、通讯作者身份认定。完善人才选拔聘用、培养储备和激励制度,多方吸引具有国际视野的高水平复合型公共卫生人才。建立国家和地方应急响应队伍,开展经常性应急防控演练。
充分发挥国家医学科学院的统筹引领作用。结合医学健康领域国家实验室建设,建立真正的国家医学科学院 [21],借鉴 NIH、INSERM、MRC 等机构经验,充分发挥统筹医学科技创新资源、引领医学科技创新的作用。面向居民生命健康,围绕医学科技创新重大战略和突发公共卫生事件防控需求开展持续的科研攻关。整合优势科技资源和科研力量,统筹实施人口健康和生物安全领域科研布局,加强基础性、前沿性、公益性卫生健康科技创新领域研究。
合理增加公共卫生领域科技投入。建议在现有五大科技计划(专项、基金)之外,成立专门的医学研究基金,独立管理卫生健康领域的科技资源布局 [21]。持续稳定支持生命科学领域的基础研究和医疗健康关键核心技术攻关,尽快加强疫病防控和公共卫生领域的战略科技力量。
蛋白质晶体结构分析及其发展
物质的各种宏观性质源出于本身的微观结构探索物质结构与性质之间的关系,是凝聚态物理,结构化学,材料科学,分子生物等许多学科的一个重要研究内容晶体结构分析,是在原子的层次上测定固态物质微观结构的主要手段,它与上述众多学科有着密切的联系就其本身而言,晶体结构分析是物理学中的一个小分支这主要研究如何利用晶态物质对X-射线,电子,以及中子的衍射效应来测定物质的微观结构晶体结构分析服务于许多不同的学科,因而许多学科的发展都对晶体结构分析产生深刻的影响另一方面,晶体结构分析有自己独立的体系,它本身的发展又对所服务的学科起着促进作用
晶体结构分析是伦琴发现X-射线以后创站的最重要学科之一它奠基于物理学的几项重要进展其中包括1895年W C Roentgen发现X-射线,1912年M von Laue发现晶体对X-射线的衍射,1927年C J Davisson和G P T h o ms o n发现晶体对电子的衍射,以及1931年E Ruska建造第一台电子显微镜上述几项重大的物理学进展使人类掌握了在原子层次上研究物质内部结构的手段,它们分别获得1901,1914,1937和1986年的诺贝尔物理学奖其中,1901年伦琴获得的诺贝尔奖还是历史上第一个诺贝尔物理奖通过研究物质内部结构与性质的关系,晶体结构分析有力地促进了各相关学科的发展晶体结构分析的发展,是一个不断完善自身和不断扩大应用的过程诺贝尔将的年谱记录了晶体结构分析历史上的重大事件并展示了它与其他学科相互作用所产生的丰硕成果
晶体结构分析的方法主要有两大类这就是以X-射线衍射为代表的衍射分析方法和以电子显微术为代表的显微成像方法电了显微成像也可以认为是两上相继的电子衍射过程因此,可以说衍射分析是晶体结构分析的核心用衍射分析方法测定晶体结构的理论依据,在于晶体结构同它的衍射效应之间存在着互为Fourier变换的关系这里说的衍射效应,是指从晶体向各个方向发出的衍射的振幅和相位从衍射实验可以记录下各个方向上衍射波的振幅但是在目前以及可见的将来,还不容易找到有普遍意义的实用方法来记录由晶体发出的衍射波的相位因此要想从衍射效应的Fourier变换解出晶体结构,必须先设法找回"丢失了的"相位这就是晶体学中的"相位问题",它一直是研究晶体结构分析方法的关键问题
紧接着Laue发现X-射线衍射,Bragg父子 (W H Bragg和W L Bragg) 就迅速建立了用X-射线衍射方法测定晶体结构的实验手段和理论基础这使人类得以定量地观测原子在晶体中的位置为此他们两人同获1915年的诺贝尔物理学奖晶体结构分析最初用于一些简单的无机化合物对碱金属卤化物结构的研究导至W L Bragg提出原子半径的概念不久Bragg又将晶体结构分析应用于研究硅酸盐以及金属和合金硅酸盐晶体结构分析的工作为硅酸盐结构化学提供了最早的实验基础,而有关金属和合金的工作则作物理冶金,金属物理,以及相平衡图的研究推上了一个新的台阶,使有关工作深入到原子的层次
晶体结构分析在研究无机化合物上取得成功,引起人们对有机物尤其是生命物质内部结构的兴趣英国从二十年代中期就开始研究有机物晶体结构但是过了十年多仍未见有重大的突破原因是当时的分析技术和方法还很原始于是迎来了三,四十年代晶体结构分析方法和技术大发展的时期如前所述,晶体结构分析中所谓"相位问题"早期的晶体结构分析用以解决相位问题的方法是所谓尝试法其要点是:先根据已尼掌握的线索猜想出一个结构模型,再从这个模型计算出相应的一组理论衍射强度,然后同实验所犁衍射强度作比较并据此对模型进行修改上述步骤须经多次反复,直至理论和实验的衍射强度得以吻合用这样的"方法"来测定晶体结构,说明科学试验却更像艺术创作它显然适应不了测定复杂的晶体结构的需要早在二十年代后期,英国的W L Bragg和J M Cork为解决相位问题分别
提出了所谓重原子法和同晶型置换法重原子法的大意是:假定晶体中含有少数原子序较大的原子,即所谓重原子,而且它们的位置是已知的,这时就可以计算出重原子对相位的贡献并以此代替由全体原子贡献的相位用这样的相位配以由实验测得的衍射振幅就可以近似地计算出一幅代表晶体结构的电子密度图同晶型置找法的要点则是如果能够制备出待测晶体的重原子衍生物,而且衍生物的晶体与母体晶体是"同晶型"这时如果已知重原子的位置,就可以根据母体和衍生物两者在衍射强度上的差异来推算相应的衍射相位这两种方法后来在一系列有机物以及蛋白质的晶体结构分析中作出了关键性的贡献但是它们的诞生后相当长的一段时间里并未发挥很大的作用原因是它们都依赖于已知的重原子位置而当时还没有便确定重原子位置的方法1934年,美国的A L Patterson提出用衍射振幅的平方为系数以计算Fourier级数,从而绕开相位问题Patterson指出,这样一个级数是晶体中电子密度分布函数的自卷积,在一定的条件下可以从中提取出有关晶体中原子位置,首先是重原子位置的信息这个用衍射振幅平方计算的Fourier级数后来被称作Patterson函数,相应的分析方法称作Patterson法经过几年发展之后,Patterson法和以它为基础的重原子法,同晶型置换法等就成了X-射线单晶体结构分析中用以处理相位问题最有效的手段再加上实验技术和结构精修技术的改进,晶体结构分析达到了一个机关报的不平并终于打开了有机物和生命物质的大宝藏
美国L Pauling领导的小组花了十几年的时间,测定了一系列的氨基酸和肽的晶体结构,从中总结出形成多肽链构型的基本原则并在1951年推断多肽链将形成a-螺旋构型或折叠层构型这是通过总结小分子结构规律预言生物大分子结构特征的非常成功的范例为此Pauling获得1954年的诺贝尔化学奖英国DHodgkin领导小组测定了一系列重要的生物化学物质的晶体结构,其中包括青酶素和维生素 她因此获得1964年的诺贝尔化学奖美国W N Lipscomb研究硼烷结构化学的工作获得1975年的诺贝尔化学奖所有这些获奖工作都是以晶体结构分析为研究手段可以说,没有晶体结构分析本身在理论和技术上的长期积累,就不会有上面几个诺贝尔奖英国的J D Bernal早在三十年代中期就开始用X-射线衍射研究蛋白质的结构但是真正取得进展是在W L Bragg主持Cavendish实验室之后这里还有一段插曲原来在E Rutherford主持下,英国剑桥大学的Cavendish实验室是国际上原子物理学的研究中心随着学科的发展,国力的变化,加之剑桥大学本身的局限,及至1938年W L Bragg接任时Cavendish的地位已开始下降Bragg上任后果断地顺应了形势,主动放弃了"原子物理国际中心"的地位,改而抓住当时物理学上的两项新应用:X-射线衍射分析用于生物以及雷达技术用于天文学这一举措使英国得以在创建分子生物和射电天文学上"领导世界新潮流"
分子生物学发展史上具有划时代意义的发现中,有两项出自Cavendish实验室第一项是1953年J D Watson和F H C Crick根据X-射线衍射实验建立了脱氧核糖核酸 (DNA) 的双螺旋结构它把遗传学的研究推进到分子的水平这项工作获得了1962年的诺贝尔生理学和医学奖另一项是用X-射线衍射分析方法测定肌红蛋白和血红蛋白晶体结构的工作它始于三十年代,前后延续了二十多年并牵涉到为数众多的科学家这两个蛋白质的晶体结构终于在1960年被测定出来这项工作不仅首次揭示了生物大分子内部的立体结构,还为测定生物大分子晶体结构提供了一种沿用至今的有效方法--多对同晶型置换法它以原有同晶型置换法为基础,但是在实验技术和分析理论上都加入了崭新的内容作为这项工作的代表人物,J C Kendrew和M F Perutz获得1962年的诺贝尔化学奖看到成就的辉煌,不由得也想起探索的艰辛:1947年,战后的英国,科研经费拮据为了给正在从事蛋白质晶体结构分析的J C Kendrew和M F Perutz寻求资助,W L Bragg找到英国医学研究委员分 (MRC)他告诉MRC的主管:"…如果能获得资助,我们的研究结果会有助于在分子层次上了解生命的运作不过,即便如此,要想在医学上产生任何一点效益,大概还得有一段很长的时间"MRC当时的主管承担了这一风险,建立了一个只包含Kendrew和Perutz两个人的MRC研究小组这一慷慨的支持,过了十五年之后才开始得到回报顺便说一句:那个MRC小组现在已经变成拥有上百名学者的,世界著名MRC分子生物学实验室在Kendrew和Perutz两人之后由于测定蛋白质晶体结构而获诺贝尔奖的还有美国的J Deisenhofer和德国的R Huber和H Michel他们因测定了光合作用中心的三维结构而获得1988年诺贝尔化学奖
晶体结构分析中的"直接法"走过了一条与Patterson法有所不同的路它不象Patterson法那样由于迫切需要而降临人间并且很快就肩负得任1947年,直接法诞生之日正值Patterson法春风得意之时许多晶体学家捧着各种晶体的Patterson图而孜孜以求他们无意采用另一种方法来改换口味但是,在晶体学家当中有一小批人却要弄清衍射分析本身的规律他们怀疑:衍射相到底是"丢了"还是我们自己凡胎肉眼视而不见 他们的答案是:没丢,而且就藏在衍射振幅当中这样就产生了"直接法"它的特点是利用数学方法,在一定的约束条件下,由一组衍射的振幅直接推出它们自己的相位起初,由于直接法本身尚不完善,又由于当时采集衍射数据的精度还达不要求,直接法从诞生至六十年代初的十几年间,基本上是纸上谈兵以H Hauptman和J KKarle为代表的一批人把整个五十年代用于建立直接法的理论体系在此基础上,I L Karle和J Karle于1963年和1964年取得了两项重大的突破;解出两个用其他方法不容易解决的晶体结构其中包括一个非中心对称结构在此之前,人们普遍认为直接法不能用于非中心对称结构稍后,M M Woofson等人在发展直接法的新算法,并使之标准化和自动化方面,取得了革命性的进展及至七十年代,直接法终于在小分子晶体结构分析中取代了Patterson法而占据统治地位直接法的成功,成十倍提高了晶体结构分析的能力和效率它有力地推动了结构化学的发展并促成了药物设计的创立为此,直接法的两位先驱H Hauptman和J Karle于1985年获得诺贝尔化学奖
晶体结构分析的显微成像方法,也经历了一个不平凡的发展过程用衍射分析的方法测定晶体结构,多少有点象破译密码通过显微成像来研究晶体结构,是否就可比看图识字呢 问题在于能否得到那一看便识的,把晶体结构放大 倍左右的图故事就从寻找这样一张图开始了普通的光学显微镜如电子显微镜 (在旁轴近似条件下) 的成像过程,可以看作是两个相继发生的衍射过程这就是说,当光或电子束打到被观察到的物体上时,首先产生一幅衍射图 (相当于对物体作一个fourier变换)然后光或电子束继续作用于那幅衍射图并产生出一幅"衍射图的衍射图"(即对物体的Fourier普换再作一次Fourier变换),这就是物体的像1942年,正在主持Cavendish实验室工作并亲自参与蛋白质晶体结构分析的W L Bragg产
生了一个怪念头:如果能造出一种"双波长"显微镜,在进行第一次衍射时使用某种波长的光而在进行第二次衍射时则使用另一种波长的光,这样的显微镜,如果不考虑透镜本身的放大作用,其放大倍数将取决于第二种波长与第一种波长之比如果第一种光是X-射线而第二种光是普通的可见光,其放大倍数足以使人用肉眼"看见"原子要实现这种双波长显微术,首先得设法把由第一种波长产生的衍射图"完整地"记录下来所谓完整,就是不但要记录衍射振幅,还要记录衍射相位可惜Brag一直没有解决这个问题七年后,在双波长显微术这一设想的启发下,为了提高电子显微镜的分辨率和改善电子显微像的质量D Gabor提出了将电子衍射的振幅和相位一起记录下来的电子全息照相术当时由于电子光学的技术水平所限Gabor只用可见光做了模拟试验他的文章由Bragg推荐发表在英国皇家学会会刊上这是1949年的事那时候,除了Bragg以外,恐怕没有多少人对Gabor的文章感兴趣又过了将近十年,可见光波段的激光问世,很快就出现了几乎是家喻户晓的光学全息照相术Grbor因而获得1971年诺贝尔物理奖这个奖看来和晶体结构分析风马牛不相及,其实两者却有着不解的姻缘
一张电子显微像所反映的是被观察物体沿电子入射方向的投影如果能够从有限的若干个投影重构出物体立体图像,这将使电子显微镜的视野从二维空间扩展到三维空间英国的A Klug在1968把晶体结构分析的原理应用于电子显微学,建立了所谓三维重构技术从而开创了"晶体电子显微学"它是近年来兴起的"电子晶体学"的重要内容A Klug因开创了"晶体电子显微学"并用于揭示了重要核酸--蛋白复合物的结构而获得1982年的诺贝尔化学奖有趣的是大家所熟识的CT,医用X-射线层析诊断仪,也是根据类似的三维重构原理而建造的发明人是美国的A M Cormack,时间是1978年第二年Cormack就获得了诺贝尔生理学和医学奖
晶体结构分析已过了八十多个春秋,是否也该有个了结 要回答这个问题不防先看看直接法的一段经历正当H Hauptman和J Karle于1985年因直接法获得诺贝尔奖之时,就有人急着要给直接法划上一个句号我们在1987年第十四届国际晶体学会上提出直接法应该超越传统领域去开辟新的开地,还指出了以下几个开拓直接法新应用的途径:
· 从单晶体试样到粉晶试样;
· 从小分子到生物大分子;
· 从完整晶体到不完整晶体;
· 从X-射线晶体学到高分辨电子显微学
八年后的今天,直接法在所有上述四个方面,都取得了很大的进展我国在其中的三个方面占有重要的地位直接法用于粉晶试样的结构分析,已经取得初步成功它正在改变粉晶结构分析的面貌,使之更加快捷,有效并且更为客观,可靠直接法用于生物大分子结构的试验已经取得令人鼓舞的结果,可望在不久的将来有助于提高生物大分子结构分析的水平直妆法用于带有周期性缺陷的不完整晶体,发展出"多维空间的直接法"这一方法用于测定"非公度调制晶体结构"(固体材料中常见的不完整晶体结构) 无须再依赖于一个"猜"出来的模型它已经在研究超导材料结构的非公度调制中发挥发重要作用,发现了一些前人未曾报导过的重要结构细节直接法进入高分辨电子显微学,引出了一种新的电子显微图像处理方法初步的实际应用表明,它可以有效地消除由像差引起的干扰并可以成倍地提高图像的分辨率这种方法已经用于研究超导材料的结构看来直接法离划"句号"还很遥远直接法尚且如此,整个晶体结构分析自不待言可以预期,随着晶体结构分析在理论和技术上的进一步发展,它将在更广的领域,更深的层次发挥更大的作用
近日第五人格的赛事也是如火如荼的进行当中,不少玩家也是对其十分感兴趣,尤其是最近的一场赛事更是掀起了网友的热议,没错就是在7月28日IVC夏日精英赛中Gr对战Mrc的第二局上半场的比赛中,Mrc求生者祭司在远离超长通道情况下,被拉回通道口,被蜘蛛干倒,许多玩家表示祭司这是在搞艺术吗?随后官方的一则道歉才掀起了波澜。
原来Mrc的祭司真的不是在搞行为艺术,经过赛事组委会的裁判对比赛录像的反复观看和研究却认是BUG,并且是赛事服务器导致的。不过即便如此,官方表示改比赛结果不变,双方也对此没有异议,引起网友讨论。
一、为什么结果不变,一方面各类电竞赛事对于利用BUG上一向是结果不变的,例如“泉水钩事件”,二、Mrc就算重赛三跑最后也是输,因为就算这个bug没有,皮皮也能留一个人。第一把平第二把平,第三把比分拉的太大。所以他们的意思应该是对三局结束后的大局结果无异议还不如放弃博个风度,反正结果也没差。
二、祭司BUG:不少玩家表示祭祀的洞判定真的很迷,经常在洞口漂移就是进不去,要不就是打个长洞被迫进洞,还能帮你成功的卡在建筑物中间。一些玩家表示曾经反应过这些问题但没有得到修复,不知道大家有没有遇到过这些情况呢?
三、BUG现状
对此事官方表示对比赛战队和观众表示歉意,为此补偿全服3个IV阶排位珍宝来作为补偿,而这个BUG目前还在排查和修复,相信过一段事件祭司的漏洞就可以得到修复了。
四、Gr战队风评
目前为止Gr战队已经多次遇到对手出现BUG的问题了,现在许多网友表示每次看到Gr的比赛就会有种紧张的感觉,担心出事。不得不说Gr战队是真的无辜,他们又没有控制服务器,也没打假赛让对手自寻BUG,因此主要还是官方优化的问题,希望大家能合理看待这件事情。
4月5日至6日,《 第五人格 》COAⅢ中国大陆赛区线上预选赛小组赛再度上演,在第四周的赛事中,4支战队顺利晋级,获得了通往全球总决赛的门票!而作为首支通过线上预选赛晋级的战队,MRC在本届赛事中状态优异,为观众们呈现了许多精彩的瞬间。今天,MRC战队队长老三接受了专访,他将如何迎接即将到来的总决赛
Q:拿到了预选赛的第一个晋级名额,当时感受如何赢下VTM后的队内语音中大家都说了什么
A:当时有种努力付出很久后,终于成功获得收获的感觉。打完比赛确定晋级后,队员们都在喊着线下了,终于线下了,都很激动。
后来在语音里我们都聊了一下,主要是说接下来去线下要走一步看一步,继续努力,希望能够打出更好的成绩,看能不能拿个冠军。
Q:认为这次预选赛的晋级过程顺利吗哪场比赛让你觉得比较艰难或印象深刻
A:这次比赛总体来说还是挺顺利的,比赛中我们发挥的都挺不错,求生者出了失误的时候,我们的监管者能够打开局面,监管者出现失误的时候,我们的求生者也能够打出好成绩,总体发挥都是挺好的。
印象深刻的话,记得有一把我跑地窖,到最后的时候留了一些前锋的球,跑的挺极限的,跑出去的时候,大家都在高呼要三跑了三跑了、稳了稳了!
Q:使用前锋地窖逃脱这一局,队内是如何沟通的呢
A:因为破译机亮的时候,监管者要抓我,我当时留了有1/3的球,然后团队交流的细节就是最后要找地窖,队友也告知了我地窖的位置和距离出门的时间,于是跑的过程当中我一直在算着时间,刚好那个时间点我到了地窖,监管者打了我一下,我倒地,然后地窖开了,就这样。
Q:在小组赛中你的前锋给大家带来了深刻的印象,有没有什么特别的小技巧可以分享的面对监管者追击有什么经验吗
A:想把前锋打好要有一个提前量的思维,就是你要猜透、琢磨透对方监管者的想法,他接下来想干什么,他接下来要如何地追击你的队友,或者说他想用什么样的技能来攻击求生者什么的,然后前锋要敏锐的提前判断出来,并针对性地做一些接下来的操作,包括去撞击、去保护队友之类的。
在面对监管者追击的时候,主要是你对自己跟监管者之间距离的把控,以及对不同监管者技能的判断。然后就是心理博弈状态,你要想到接下来我这个求生者要去干什么是最好、最划算的,我要去哪些位置跟监管者纠缠会让他更难抓一些。最后也要从监管者的角度来思考,他想怎么样来抓我,我应该怎么样来应对这都是提前都要去想好的。
Q:交手后认为组内比较强的战队或选手是哪位为什么
A:应该就是VTM战队,因为他们毕竟是我们小组内决赛的对手。我对VTM战队的狮子印象挺深刻的,他的杂技演员熟练度很高,有很多精彩亮眼的操作。
Q:已经有6支晋级总决赛的战队出炉了,你可以对于一些比较了解的战队进行一下评价吗
A:对Gr战队我还是比较了解的,因为碰到了好多次,在一起也打过好多次。这个战队是一个特别强力的队伍,打法、战略、战术、阵容等等都非常成熟,也符合当前的游戏版本,然后他们的监管者也是顶级的。
IMT战队的成员在排行榜上的排名都特别高,个人能力都非常高,战队的默默契度特别好。
BZY战队的话,我印象当中监管者是阅览,他的英雄池是偏冷门的约瑟夫,如果能扩大一下英雄池,可能会变得会更厉害。
Ace战队求生者阵容的默契程度特别特别好,很强劲。
5HS就更不用说了,也是一个老牌的战队。他们比较有创新能力,喜欢玩一些套路,用一些大家想象不到,所没经历过的一些花样来取得比赛的胜利,让比赛更加赏心悦目。
Q:对于COAⅢ的目标是什么认为哪支战队对你们威胁最大
A:对于COAⅢ的目标肯定是能进一步就进一步。我个人包括我给战队灌输的思想就是,不管是对方是谁,反正拿出我们最好的实力和状态去应对就完事了,不用在意对方到底怎么样。因为有些队确实是比较强,但如果我们顶着心理压力去打,就会有一些发挥不好的地方,所以我们只想自己把比赛给打好。
Q:接下来距离总决赛还有一段时间,队伍有怎样的训练计划
A:COAⅢ期间我们每天都在刻苦的训练,第一个晋级总决赛后,我们都是想先休息一下,休整一段时间后,再跟以前一样进行系统的专业的训练。
Q:队内的队友都是怎样的游戏风格和性格特点,可以分别评价一下吗
A:先说一下小程吖,他是一个开朗、活泼、搞笑、傲娇也很不服输的孩子。他的游戏特点是比较喜欢玩乐,调皮捣蛋一些,他在普通直播中玩求生者时是这样,玩监管者时则杀伐果决,冷静、判断敏锐,是一个很厉害的监管者。
再说一下幻贺,我们也相处了一年多,经历了很多的事,我认为他有一个非常好的优点,就是当他有一些事做的不好或者他自己认为做的不好,你给他提出来,对他进行批评和教育时,他会自我反思,自我提高,而且会改正,然后能看到显著的提升和进步,这是一个特别特别好的品质。他在打游戏方面特别有天赋和思维,很有灵性,他有自己的一套很顶级的游戏理念,经常会想出一些特别好的思路和套路。我们战队有很多的好想法和好的打法也都是由幻贺构思出来,有时候打训练的时候,他会说我想到了一个监管者该这样打该那样打,求生者该怎么怎么样,我们经常会运用到比赛当中。
再说一下妹克,他也是很灵性的,因为他一年前刚进战队前对游戏(的理解)没有那么的高端,进了战队经过我们系统的训练后进步提升是很大的。他很有游戏天赋,也是那种一说就懂,一点就通的一个人。为人方面,妹克是比较容易相处的一个人,平时跟我们相处地也很融洽,为人很随和,他唱歌还特别好听,直播起来也特别好。
皮皮瑞的性格比较内向,比较闷,可能比较害羞吧,在队里交流说话比较少,我们线下见面的时候,他也是这样的,跟我们大男人之间也很害羞,说话也少。但他是一个很努力的人,因为战队里监管者要会的角色很多,他为了提升战队的水平,就一直在苦练,拿出了很多自己的个人时间来练习监管者。然后他对人处事也很随和,对待队友对待朋友,都相处起来挺舒服的。
我们这些队员有一个共同的优点和宝贵的地方,就是都能为了同一个目标去努力、去拼搏、去奋斗,努力了、付出了,然后收获了,那种感觉是真的是特别好。就像是忙碌了一年,老天也没有旱也没有涝,然后到了丰收的季节,把大把的粮食弄回家的时候,你说开心不开心就是这么一种感觉。
Q:你觉得你们队伍的游戏风格是怎样的有相似或相克的战队吗
A:我们队伍的风格是稳健和创新。有一些创新,也打的比较稳健,然后比较系统,很职业化,因为有很多的阵容套路和打法虽然不是我们先用的,但却是我们战队把好效果给打出来,然后其他的战队也跟着来打这样的阵容或者打法,我们战队会想各种各样的方式来赢得比赛。
我认为5HS跟我们战队很像,他也会用他的一些套路和打法来获取游戏的胜利,总能让人感觉到眼前一亮,这个打法没见过,这个原来是这么打的类似的。
没有想出来有相克制的战队,因为我们战队的这些打法和阵容,都是经过了很久的研究和训练的,没有想到哪些战队能够很压制很克制我们,但是比赛这个东西就看发挥。
Q:来到线下参赛的时候会有计划和队友一起去进行什么团体活动吗
A:去线下的话肯定要先聚个餐,有机会的话可能也会去密室逃脱、鬼屋之类的。
Q:想对队友以及一直支持MRC的粉丝们说什么
A:感谢大家,一路走来大家真的都辛苦了。希望咱们继续努力,加油向着越来越好的成绩和目标一起继续前进。谢谢你们一直对我们的支持、鼓励和陪伴。没有你们,我们也不可能会走到今天。谢谢你们!
六支战队齐聚,烟火即将燃起。在全球总决赛的舞台上,MRC还能否继续保持良好的态势,以优异的发挥竞逐总冠军的宝座一起为他们加油,期待更多精彩!
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