医学英语教学模式论文1
针对教学过程中的种种问题,为提高学生的医学英语水平,本文从单词的积累,到教学材料的选择与处理、课堂环节的设计和多种教学手段的辅助等方面,讨论了拓展教学模式的可行性。
关键词:医学英语 教学环节 教学手段 模式拓展
随着医疗事业的迅猛发展,英语已成为重要的交流和学习工具,国内医学界与世界的交流日益广泛,对医学人才的要求也越来越高。
英语成为许多国际会议的通用语言。
医学院校的学生除了应具有基础英语知识外,还应具备扎实的专业英语水平。
数量掌握和英语运用能力是十分迫切的要求。
与公共英语相比,医学英语的学习比较枯燥,学生积极性不太高。
“医学英语涉及面广,从基础医学、临床医学到预防医学大约包含了60多门学科,医学术语就有20多万条”。
[1]开设医学英语的目的之一就是培养学生阅读专业文章,查阅医学英语文献的能力。
仅仅在课堂上逐句翻译是远远不够的。
“灵活的教学方法有助于消除教师在教学中由于医学知识不足而产生的尴尬,提高教学效果”。
[2]发挥学生的主体作用,体现教师的主导作用,多方面调动学生的积极性和主动性,组织多样的课堂活动,引导学生积极思考,营造教学互动的氛围。
学生的自主活动可以极大程度促进其自主精神。
如何引导构建以学生为中心,以学生自主活动为基础的教学模式,是英语教师为提高医学英语教学水平所面对的课题。
1教学模式拓展
11巧攻词汇
医学词汇一般既长又偏,某些医学词汇甚至由多达20个字母组成,如reticuloendothelioma(网状内皮瘤),令大多医学专业的学生头疼,学生学习和记忆都很费劲,更别说拼写。
实践证明,机械地背记单词,不仅枯燥乏味,而且很容易忘记。
虽然医学词汇数量大,而且单词长,但也有其自身的特点和规律性。
应引导学生利用构词特点,即通过理解词根、前缀、后缀的方法,通过了解希腊语和拉丁语词素的异同、派生词的构成的一般规律,来扩充单词。
比如前缀中dys-表示“坏,不良”,dyspepsia(消化不良)、dyslexia(诵读困难)、dysfunction(官能障碍);di-表示“两个,双”,dichromatic(二色的,二色性的,二色视的)、dioxide(二氧化物)等。
后缀里-ane表示“烷”,methane(甲烷);-ase酶,transaminase(转氨酶)。
另外,分系统讲解词根也是一种有效的方法,比如将词汇分成内分泌、泌尿、心血管、脑肿瘤、消化、呼吸等类别,解析词的合成方法,使学生能在阅读专业资料时不必时时停下查阅字典。
这样通过学习构词法,学生不必死记硬背,就可以在短期内迅速扩大专业英语的词汇量,达到事半功倍的效果,为多方面提高英语水平打下词汇基础。
12精设课堂环节
不仅要传授专业英语的知识,更要培养和提供学生运用这些知识进行实际交流的能力。
教学活动的实施,应摒弃传统呆板的教学模式,尽可能地模拟各种情境,运用课堂提问、课堂练习、师生或同学间相互对话等能给学生提供实践机会的灵活多样的教学方式,促进学生主动参与交流,提高积极性,确保更好的教学效果。
建立听说技能训练专题,加强在问诊、医患对话、病历讨论、医学报告、医学英语阅读、医学英语写作等方面的专题训练。
选择原版的病例分析、医学文献参考、医学应用写作等问诊作为范文,通过分析了解医学英语文章的术语和语法特点,比如多用名词性结构、被动语态、定语从句等。
在写作训练中指导学生熟悉医学英语写作的模式,即通常分为引言、材料和方法、结果、结论四部分,各部分所用的时态都是现在时,表达法也是固定的。
在此基础上,实践写作,并组织学生自己对范文进行对照,先自改,然后再和教师讨论提高。
这样,学生有更多的时间更有效地投入专业英语的学习。
13选择与处理内容
可针对不同专业的学生,选择与其专业相关的教学内容,以便使教学活动更具有针对性,从而激发学生的学习兴趣,提高学习效率。
选取适合学生情况的原版教材,包括医学文献、论文和摘要。
可以简化某些英文文章,使其符合或略高于学生的英语水平。
还应该同时兼顾知识性和趣味性,收集一些语言生动、地道,内容新颖,能体现医学发展前沿的文章。
还应通过选择,提高学生的人文素质。
不再单纯从生物学角度出发,而是从生物、心理和社会的多视角看待病人、对待病症、看待医学。
作为补充阅读材料,另外可以选择性推荐医学散文和小说等,比如阿瑟・黑利的《最后的诊断》、《烈酒》和刘易斯・托马斯的《细胞生命的礼赞》、《水母与蜗牛》等。
在欣赏清新优美的文笔的同时,和作者一起思考生命、人生和社会乃至宇宙的存在,了解一个医学工作者所需要的综合文化科学素质,了解在医学圈的种种可能的现象。
语言的交际活动可以促使学生将已经学到的和正在学习的内容与需要学习的内容联系,激发学生的学习动力。
针对大班上课的现状,组织小组及对话活动,设计各种适合小组或双人对话的交际情景或语言游戏。
以灵活多样的教学方法,精心设计教学过程中的各个环节,围绕学生能力进行教学。
要避免单纯语言点的细节讲解,把握全文,思考文章的内容和结构是更有效的学习。
比如在“Animal Magic”一文中,笔者在教学中采取泛读的方式,要求学生两次快速阅读全文,第一次读完找出文中的语篇连贯点,第二次读完后圈出或用自己的词给出每一段的关键词。
组织全班同学讨论不同学生提供的关键词答案,选出大家都同意认为能更好地概括该段落意思的词,共同回顾该段内容。
最后布置学生课后根据上述关键词,准备复述文章内容。
这样,学生很好地实现了对全文的总体把握。
听力作为一项技能,既独立又和其它方面不可分。
鉴于很多学生此项较弱的现状,可采取措施加以扭转。
增加听前准备,帮助学生了解必要的背景知识,比如语言、社会文化和医学知识等方面的情况;利用本来掌握的知识,对新的内容加以推测;还可以将听力与口语相结合,借助专业学生口试的形式,但内容是医学范围的:准备一段独白,放音两遍,让学生在听的过程中记录关键词,在听完后根据关键词,对原文内容进行口头复述;也可以采取师生之间、学生之间有针对性的问答。
传统的字典逐字生词的中文意思加单纯语法的阅读方式是不能根本提高学生的学习效果的。
2辅以新手段
21运用多媒体
据实验心理学家特瑞赤拉(Treiche)的实验得知,“人们会掌握阅读内容的10%、听到内容的20%、看到内容的30%、听到和看到内容的50%,在交流中,自己所说内容的70%”。
[3]多媒体的使用,可以提高学生对语言学习的兴趣,利用多媒体课件图文,动静结合、视听并用,可以增强学生的学习兴趣,而且还可以为学生提高直观形象的场景。
通过组织学生观看英文科普教学片,提高学生的英语听力水平,根据碟片内容编写问题,组织学生进行专题讨论。
让尽可能多的学生参与到课堂环节中,体会到参与的乐趣,激发学习兴趣,人人都有收获。
“多媒体课件的制作可使医学英语教学内容更加直观、形象,更加易于理解及掌握”,[4]文字、声音、和动画等抽象概念得以具体化、形象化。
教学内容不再枯燥,通过视觉和听觉的双重刺激,学生获得了丰富的视觉和声觉效果,调动了学习的积极性和主动性。
同时笔者曾结合所学内容要求学生课后分组进行课件制作,然后在全班面前演示,获得了很好的教学效果。
一方面学生体验到了参与的乐趣和成就感,另一方面也加深并拓宽了对课本内容,包括本专业领域的理解。
22利用网络优势
网络的普及在极大程度上弥补了国内英语教学中缺乏英语环境的现状,为医学英语教学提供了更多可能,日益成为传统教学的不可缺少的补充。
作为一种新的教学模式,网络信息具有实时性、新闻性的特点,它把社会各领域的最新消息,科学技术的最新发展生动地提供给学生。
在教材内容之外,查阅大量的课外资料,是提高英语能力的重要因素。
教师可以指定与教材内容一致的材料,或指导学生利用网络工具,查找资料。
仍以“Animal Magic”为例,文章写于20世纪末,讨论了从移植动物器官至人体的问题,当时此项研究尚处于实验阶段,并未临床推广。
而如今距写作时间过去了十多年,科技发生了日新月异的变化,由此可鼓励学生搜索资料,了解现今这一领域的最新发展状况,并在课堂上做报告,组织关于此举是否有悖伦理道德的讨论。
讨论后再回到文本内,有重点地介绍语言点,主要是关于用法,收到了很好的课堂教学效果,不仅气氛热烈,学生积极参与,还完成了预定的教学目标。
3 结语
帮助学生熟悉教学方式,将传统方法与新模式有机结合,才可能达到预期的教学目的和教学效果。
比如多媒体课件演示和网络工具等不应该取代教师的课堂作用,要兼顾大多数学生的情况,更要加强对学生的指导。
既明确要掌握的重点、难点又做出明确安排,教师通过实践和积累他人经验总结出行之有效的方法。
在应用过程中不断总结完善,最大限度发挥其优势,创造性开展教学工作。
同时课堂上结合课文和学生的实际情况,辅以必要的文化背景知识也是十分必要的。
使学生了解东西方文化的差异。
合理安排课堂活动,既考虑各专业间共性,又考虑学生个性,加以调剂。
医学英语只有不断探索新的教学模式,才能使英语不仅成为医学生真正实用的工具,而且能增强医学生在人才中的市场竞争力。
传授专业英语知识的同时应培养和提高学生运用这些知识进行实际交流,注重实用性和趣味性。
提高英语技能作为一项艰巨和并需渐进的任务,必须坚持不懈、坚持探索,努力形成有效的医学英语教学模式,充分运用各种不断加强的设备为教学辅助手段,才能取得更好的教学效果,培养出真正具有良好的医学英语素质的专业人才。
参考文献:
[1]李睿泽浅谈医学英语教学[J]包头医学院学报,2004;19,(3):255-256
[2]赵跃君影响医学英语教学的教师因素初探[J]湖北广播电视大学学报,2007;27,(2):142-143
[3]张艳多媒体在医学英语教学中的应用和探索[J]医学信息,2007;20,(4):554-555
[4]陈桦新教学法在医学英语教学中的应用初探[J]山西医科大学学报(基础医学教育版),2004;6,(2):222-223
医学英语教学模式2
摘 要: 作为ESP(English for specific purpose)的一个分支,医学英语的掌握是医学生将来进行专业研究或工作的一项最基本技能。
很多高校意识到医学英语是高等医学院校大学英语教学的重中之重,是大学英语前期基础英语教学阶段的后续阶段,是基础英语学习和医学专业学习结合的应用提高阶段。
然而全国范围内医学英语教学在传统教学模式下显得枯燥乏味,学生缺乏主动学习积极性的现象普遍存在,教学效果不尽如人意,新型的医学英语教学模式亟待推出。
关键词: 医学英语 教学模式 情景教学法 多媒体教学
“以教师为中心”的传统教学模式还广泛地使用在医学英语教学中。
在传统的教学模式中,教师是课堂的主角,教学互动也只停留在教师提问,学生回答,教师给出答案和点评而已。
虽然很多学校多媒体已投入使用,但由于缺乏合适的音像资料,仍然没有充分发挥其重要性。
即使有一些医学英语音像资料已问世,但由于专业性太强,只适合少部分学生,对于大部分学生,尤其是英语水平较差的学生,还是没有合适的资料。
因此,学生参与的积极性不高,课堂气氛比较沉闷。
另外,医学英语课程本身的特点就是专业性强,学生普遍的反应是学习起来太难,词汇晦涩难记,句子冗长难懂,这些特点都让学生失去学习兴趣,如果这时还是用老师一人唱独角戏、满堂灌的传统单一的教学模式,势必不会有好的教学效果。
当然,除了教学模式外,医学英语的教学还存在着很多其他的问题,比如要加强专业英语师资队伍的建设,就要编写制作优秀的教材、影像资料等。
但传统的教学模式诟病已久,建设新型的医学英语教学模式是首要的任务。
一、医学英语的课程目的
课程目的主要有两方面:一是培养口语交际能力。
使大学本科生经过基础英语阶段的学习之后,通过专业英语学习,继续巩固和不断提高医学英语的语言能力,能够用英语就医学方面的话题进行交流,二是培养科研能力。
通过本课程的学习,学生能以英语为工具,阅读专业文献,获得专业所需的外文信息,能为将来进一步的深造或参加工作后专业知识的自学打下基础。
因此,新型教学模式必须为这两点目的服务,要培养、提高口语交际能力,可以将情景教学法纳入新的教学模式中。
二、使用情景教学法
情景是指交际活动的社会情景,语言常常是伴着一定的情景的。
著名语言学家克鲁姆认为,成功的英语课堂教学应在课堂内创造更多的情景,让学生有机会运用已学到的语言材料。
情景模拟教学就是要求教师在教学过程中借助实物、、录音等教学用具,通过对话交流、角色扮演等形式,把教学内容以生动直观的形式呈现在学生眼前。
在实际情境下进行学习,可以使学习者利用原有认知结构中的有关经验去同化和索引当前学习到的新知识,从而赋予新知识以某种意义。
在医学英语教学课堂上,要做到情景教学,就要充分使用各种模型、道具、,把教室当成医院,创造出各种逼真的医疗环境,如挂号、就诊、做检查、拿药、住院、出院等,或是按照科室分类,如内科、外科、耳鼻喉科、泌尿科、眼科等,再让学生灵活运用学到的医学词汇、句子和特定的表达方式来分角色扮演。
具体的形式可以多样,就表演人数的规模而言,可以全体同学分成小组进行,分饰不同的角色,人人参与进来,也可以由部分同学扮演,其余同学当评委,指出表演当中的不足和长处。
就表演的内容而言,可以让学生分成小组,只完成一个特定的环节,比如挂号或是就诊;也可以让学生组成几个大组,一部分学生充当医生,坐在教室里,一部分学生充当不同身体不适的病人,可以自由走动,依次去不同的医生那里完成全套的挂号、就诊、做检查、拿药、住院、出院的环节或是按多个不同科室,完成相应的一整套环节。
扮演医生的同学除了需要和学生用英语完成特定的医学对话外,还要写出医学病例、开出医嘱等。
这样在课堂上设置具体生动的场景,使学生身临其境,能充分调动他们学习医学英语的积极性,让他们发现医学英语其实不是枯燥乏味的,而是可以离我们很近,有实用性,很生活化。
老师在课堂上要起到指导的作用,以学生为中心的课堂并不意味着老师已经不需要发挥任何作用,让课堂放任自流,造成可能的课堂次序混乱。
在情景教学展示阶段,当学生一时词穷,限于冷场时,应当及时启发、活跃学生的思维,帮助活动继续进行,学生重新回归角色。
当学生所扮演的角色离题太远时,则应及时调整,以获得最佳效果。
角色扮演终结时,教师则应对学生在情景模拟全过程中的表现做出点评,指出问题,引导学生课后继续思考与学习。
情景设置及交谈内容可以由易到难,由简单到复杂,使学生运用医学英语的实际能力逐步迈向更高的层次和水平。
三、充分利用多媒体教学
当今科学技术飞速发展,医学技术日新月异,不断有新的难题,同时也有新的突破,而所有这些数以万计的科研资料我们几乎都可以从互联网上取得,首先是数据库,如今几乎所有的高校都购买了各类数据库,老师可以指导学生充分利用数据库来检索文献,收集相关的前沿资料,然后学习这些文献资料,拓宽自己的知识面,及时更新自己的知识;其次是庞大的互联网资源,老师可以介绍学生一些有用的医学学习网站、论坛,去下载收集医学视频文本材料,来弥补课堂的不足。
学生可以通过互联网来不断提高自己的综合素质,为今后的科研工作打下基础。
以上两种教学方式都突破了传统的教学方法,使得医学英语教学呈现出新的气象,为新型的教学模式注入了新的血液,可为进一步建造完整的更科学的新型医学英语教学模式提供一些思考。
参考文献:
[1]吴凡,张忠芳基于情景模拟教学的医学英语教学法研究[J]中国医学教育技术,2009
[2]司道文,孙金莲,张宇新多媒体网络技术在医学英语教学中的应用[J]中国现代教育装备,2010
[3]张艳多媒体在医学英语教学中应用和探索[J]医学信息,2007
[4]郭颖医学院校本科生英语多媒体教学方法探讨[J]医学信息,2009
[5]沈志芬“情景教学”成就高效的英语课堂[J]成才之路,2007
We are still alive have what qualifications to laugh about to bid farewell to the people in the world to live How can we because you are still alive and lucky, lucky the tragic hero is not himself
If there is tomorrow, how do you want to dress up your face if there is no tomorrow how to say goodbye to this song is called "if there is tomorrow" It was sung by Taiwan singer Xue Yueyuan At the peak of Xue Yuezheng's life, he was diagnosed with a terminal illness He has acted a touching song with his life light Remember the first time I heard this song in a political lesson When you hear the singer singing after piercing, we all feel that this good singer crazy, even heard in singing laughing singer, you cannot suppress laugh out However, when the teacher told us that life is a singer song when I was silent Listen to the song, I feel not completely hoarse voice, but to die of frustration and desire for life We are still alive have what qualifications to laugh about to bid farewell to the people in the world to live How can we because you are still alive and lucky, lucky the tragic hero is not himself
Recently watch a TV series, including the heroine is a teacher When she was told that she had cancer, she first thought of her family She decided to hide her family, and take the rest of the tough years On the way home, she again to go home after the first rehearsal for Dad to say hello, or the first to say hello mom; what is the first look back home; if my sister in how to answer She want to own and relatives say were recorded on tape, and she bought her sister have long admired the package, is good for the health of the mother no smoke wok and usually reluctant to buy things, the family was about to spend money "" After she went bungee jumping, the end, she laughs, but finally cried out, the friend said: "it's great to be alive"
I think that the protagonist is, how can I I will cherish the last class I can treasure, I can see every flower, every grass, cherish the last carnival night, and cherish the family together to cherish every minute, can hear the last song But, many of these things have not let me realize I will probably never fear decadent, unable to get up after a fall, it hurt me and care But no matter what kind of assumptions, I will not be as calm as Chuang-tzu, as the detachment He faced his wife's departure, rapture, said: "the beginning is dead, I alone he Nengwu generally however the beginning and the police! No; not only no, this is not only invisible and intangible; also, the gas Between the complex and variable between mount fluorene, gas, gas and tangible, deformation and life Death of today and change And for the four seasons are spring and summer and winter also And Yan Ran in a giant bed room, and I ran with the cry cry, think impassability almost life, so check also" We are acquaintances, we can not forget, we cannot be so calm in the face of the loss of loved ones, to life has been toward the countdown But, it's just a hypothesis We still have tomorrow, and we have time to do what we want to do
In the end and realize there are so many need to cherish, may wish to take advantage of "tomorrow", carefully leave wonderful movement of life
我们仍然存活的人有什么资格去嘲笑即将告别世界的人对生的向往我们又怎能因为自己仍然活着而感到庆幸,庆幸那悲情的主角不是自己。
如果还有明天你想怎样装扮你的脸如果没有明天要怎么说再见这首歌叫《如果还有明天》。它是台湾歌手薛岳原唱的。在薛岳正处人生顶峰时期,他被查出身患绝症。他用自己生命的余晖演绎了动人的绝唱。记得第一次听这首歌是在一节政治课上。当听到歌手撕心裂肺的歌声后,大家都觉得这个歌手好疯狂,甚至在听到歌者在演唱中的大笑后,大家再也无法抑制的笑了出来。然而,当老师告诉我们这是一位歌手生命之绝唱时,我沉默了。再听那首歌,我感觉到的全然不是声音的嘶哑,而是人对于死的无奈和对生的渴望。我们仍然存活的人有什么资格去嘲笑即将告别世界的人对生的向往我们又怎能因为自己仍然活着而感到庆幸,庆幸那悲情的主角不是自己。
最近看一部电视剧,其中的女主角是一名老师。当她被告知自己得了癌症之后,她首先想到的是家人。她决定隐瞒家人,自己承担余下难熬的岁月。回家的路上,她一遍遍地预演回家后的情景:先给爸爸问好,还是先给妈妈问好;回家后的第一个表情是什么;如果妹妹插嘴又该如何回答……她把自己想和亲人说的话分别录在磁带里,她大方的买下妹妹仰慕已久的包,对妈妈身体健康有好处的无油烟炒菜锅以及平时舍不得买的东西,却被家人数落为“乱花钱”。她去玩蹦极,结束之后,她开心的笑着,却又终于哭了出来,对朋友说:“活着真好。”
试想那个主角是我,我又会怎样呢我可能会珍惜我所能上的最后的课,珍惜我所能看见的每一株花、每一颗草,珍惜最后的狂欢之夜,珍惜与家人在一起的分分秒秒,珍惜能听到的最后的歌……但,这许多的事已容不得我一一实现了。我也可能从此一蹶不振,颓废下去,恐惧下去,伤害关心我的人。但不管哪种假设,我终究无法像庄子那样坦然,那样超脱。他面对妻子的离去,鼓盆而歌,曰:“是其始死也,我独何能无概然!察其始而本无生;非徒无生也,而本无形;非徒无形也,而本无气。杂乎芒芴之间,变而有气,气变而有形,形变而有生。今又变而之死。是相与为春秋冬夏四时行也。人且偃然寝于巨室,而我嗷嗷然随而哭之,自以为不通乎命,故止也。”我们毕竟还是熟人,我们无法释怀,我们无法那么平静的面对亲人的离去,无法接受生命已走向倒计时。但,这只是假设。我们还有明天,我们还来得及做想做的事。
与其在生之末路才体会到有那么多需要珍惜,不妨趁着“还有明天”,认真地为生命留下华彩的乐章。
讨论
在本研究中,我们证实了腺病毒载体能够在体外细胞培养中将具有复制能力的HBV基因组转导入肝细胞,也能在载体试验中将HBV基因组转导入小鼠肝脏。转导进入细胞或小鼠体内的病毒基因组能够有效启动肝DNA病毒的复制,并且能够分泌感染性的病毒粒子。我们的试验结果显示:腺病毒基因组转移后,除了其它所有肝DNA病毒的复制中间产物之外,cccDNA是确定存在的。这表明在转导后的细胞中,HBV和DHBV的复制至少部分不依赖于载体传递的线性基因组,而是用他们天然的转录模板。病毒复制的时间进程和L蛋白对DHBV复制的调节与自然感染过程中所发现的非常相似。腺病毒载体介导的基因转移跨越种属障碍有效地启动HBV和DHBV复制,这为病毒复制及其在特征性试验动物体内的调节的研究提供了可行性。
进一步,腺病毒载体介导的HBV基因组的转移允许我们对不同种属来源的细胞支持HBV复制的能力进行研究,允许对病毒突变体的复制能力测定的研究,允许对病毒蛋白在病毒生活史中所起的调节作用进行研究。异种细胞在腺病毒介导的肝DNA病毒基因组转移后检测到cccDNA,使得我们能够研究肝DNA病毒复制循环中各种细胞分别支持哪个步骤,分析细胞的决定因素。在我们的构想中,HBV复制只能在HBV内源性启动子的操纵下启动。这允许了对病毒突变体的复制能力和定向敲除病毒调控蛋白的功能的研究。
在我们的研究中我们还提供证据表明,相对于DHBV来说,HBV的病毒包膜蛋白L和M蛋白不负责调节子代核衣壳的再次入核,因为HBV-L-基因组没有过度扩增cccDNA,而DHBV-L-基因组却有过度扩增cccDNA。这些资料与对HBV-L-转基因小鼠的研究观察到的结果一致,转基因小鼠中每个肝细胞所含cccDNA的量<01个分子(CKuhn与HSchaller,未发表的资料)。我们进一步研究表明腺病毒载体介导的基因转移对HBV在人原代肝细胞中复制的启动,其效率至少与HBV病毒粒子感染后的效率一致(13,16,29,41)。
启动HBV复制的方法,包括给培养细胞转染克隆的肝DNA病毒(52),产生稳定转染的细胞(47)或者是建立转基因动物(18);杆状病毒介导的HBV基因转移入肝胚瘤细胞(8);以及直接注射或阳离子脂质体介导的裸病毒DNA的转移入动物肝脏(11,12,48,53,56)。然而,对大多数肝细胞系来说DNA转染对启动HBV复制不是很有效,并且在原代肝细胞培养中DNA转染对启动HBV复制是无效的。不能预言,每个细胞中是否被介导入高拷贝数的DNA分子。
腺病毒介导的基因转移有着其特有的优势。首先,更大范围的永生化细胞和原代细胞能够通过腺病毒载体进行基因转导,并且能够通过重组腺病毒载体的剂量控制转移基因的数量(42)。其次,在所有已知的基因传递载体中,腺病毒载体能最有效地转移外源性基因进入许多不同试验动物的肝脏(4,30)。进入肝脏后,它们主要感染肝细胞(22),HBV感染复制的天然场所。第三,使用腺病毒载体肝DNA病毒的复制由染色体外的模板启动,这与HBV自然感染相同。
腺病毒介导的基因转移与杆状病毒相比同样具有优势,最近我们的实验室也报道了杆状病毒也可以作为携带13倍全长的HBV基因组的载体来转移病毒进入培养的肝胚瘤细胞HepG2(8)。HBV复制的水平可以通过改变所用的重组病毒的数量来调节(8)。因此,可以比较本研究中用20efu/细胞的AdHBV感染细胞后释放的子代HBV的数量和用200PFU/细胞的HBV杆状病毒感染细胞后释放的子代HBV的数量(9)。与本研究发现的结果一致,在转染了线性的病毒基因组后建立自发的HBV复制。
然而,杆状病毒作为载体有其弱点。杆状病毒进入哺乳动物的肝细胞是通过非特异性的内涵体被摄入,而不是通过受体介导的模式(3,23)。与腺病毒直接比较,杆状病毒介导每个细胞多拷贝DNA的转导(23)。此外,杆状病毒介导的基因转移受到特定种属的限制,并且,最主要的是,传统的杆状病毒载体不适于介导基因转移到试验动物体内,因为杆状病毒会被体内的补体系统迅速灭活(24)。
另一方面,腺病毒载体能在体外培养的肝细胞和在体的动物试验中转导病毒基因(26)。在本研究中,我们首次证实了腺病毒载体适于建立HBV复制的小动物模型,并且HBV复制是由染色体外的HBV基因组启动的。小鼠可能是对各种分子水平和临床水平的HBV感染进行试验分析最有用的动物,因为小鼠容易饲养,并且容易从遗传上和免疫学上按需要进行限制,同时小鼠能够提供许多有用的遗传变异型。在目前可选用的小鼠模型中,AdHBV感染的小鼠可以更早更快地用来检测病毒变异体的复制能力及其与发病机理的关联性(11,18,38,40)。当然,建立的病毒长期复制和能够反复利用的模型,很可能被宿主针对腺病载体的免疫应答所限制(6,26)。此外,腺病毒载体对细胞代谢和细胞生长的影响以及腺病毒载体的细胞毒性作用可能限制了重组AdHBV对某些特定问题研究的应用。为了克服这些免疫反应,不一定用免疫抑制小鼠,免疫抑制小鼠在技术上要求较高,并且它们对于HBV感染的免疫学和发病机制的研究仅局限于有限的范围内。为了建立长期的HBV复制模型,我们可以利用腺病毒载体技术上的新进展(1),利用短期的免疫抑制试验方案(6)或者利用能够特别耐受腺病毒载体的试验动物来进行。
欢迎分享,转载请注明来源:浪漫分享网
评论列表(0条)