显示用液晶材料是由多种小分子有机化合物组成的,现已发展成很多种类, 例如各种联苯腈、酯类、环己基(联) 苯类、含氧杂环苯类、嘧啶环类、二苯乙 炔类、乙基桥键类和烯端基类以及各种含氟苯环类等。人们通常根据液晶形成 的条件,将液晶分为溶致液晶( Lyot ropic liquid crystal s ) 和热致液晶( Thermot ropic liquid crystal s) 两大类。 11 溶致液晶 将某些有机物放在一定的溶剂中,由于溶剂破坏结晶晶格而形成的液晶,被 称为溶致液晶。比如:简单的脂肪酸盐、离子型和非离子型表面活性剂等。溶致 液晶广泛存在于自然界、生物体中,与生命息息相关,但在显示中尚无应用。 12 热致液晶 热致液晶是由于温度变化而出现的液晶相。低温下它是晶体结构,高温时则 变为液体,这里的温度用熔点( Tm) 和清亮点( Tc ) 来标示。 液晶单分子都有各自 的熔点和清亮点,在中间温度则以液晶形态存在。目前用于显示的液晶材料基本 上都是热致液晶。在热致液晶中,又根据液晶分子排列结构分为三大类:近晶相 (Smectic) 、向列相(Nematic) 和胆甾相(Cholesteric) 。 1 2 1 胆甾相液晶 这类液晶大都是胆甾醇的衍生物。胆甾醇本身不具有液晶性质,其中只有当 O H 基团被置换,形成胆甾醇的酯化物、卤化物及碳酸酯,才成为胆甾相液晶。并 且随着相变而显示出特有颜色的液晶相。胆甾相液晶在显示技术中很有用, TN、 STN 等显示都是在向列相液晶中加入不同比例的胆甾相液晶而获得的。另外, 温度计也应用于此液晶。 1 2 2 近晶相液晶 虽然目前液晶显示技术中主要应用的是向列相液晶,而近晶相液晶黏度大, 分子不易转动,即响应速度慢,被认为不宜作显示器件。但是向列相液晶显示模式 几乎已接近极限,从TN 到STN 直至FSTN(Formulated Super Twisted Nematic) 格式化超级扭曲向列,对其应用没有新的理论模式。因而,人们将目光重新转移到 了近晶相液晶上,目前各近晶相中的手性近晶C 相,即铁电相引起人们广泛兴趣。 铁电液晶具备向列相液晶所不具备的高速度(微秒级) 和记忆性的优异特征,它 们在最近几年得到大量研究。 1 2 3 向列相液晶 向列相液晶又称丝状液晶。在应用上,与近晶相液晶相比,向列相液晶各个分 子容易顺着长轴方向自由移动,因而黏度小,富于流动性。向列相液晶分子的排列 和运动比较自由,对外界作用相当敏感,因而应用广泛。向列相液晶与胆甾相液晶 可以互相转换,在向列相液晶中加入旋光材料,会形成胆甾相,在胆甾相液晶中加 入消旋光向列相材料,能将胆甾相转变成向列相。 2 液晶显示中所用液晶材料的主要分类 液晶材料介于晶体与液体之间性质,兼有液体与晶体的特性,一方面,液晶具 有流体的流动特性;另一方面,液晶又呈现出晶体的空间各向异性,包括介电特性、 磁极化、光折射率等空间各向异性。液晶分子的部分有序排列还使得液晶具有 类似晶体的、能承受扰乱这种秩序的切变应力。即使液晶具有切变弹性模量。 对于实际显示器件性能的影响,液晶材料有许多技术参数,包括光电参数与物性 参数,主要有介电各向异性Δε、双折射率Δn 、体积黏度η、弹性常数K、相 变温度Tm/ Tc (熔点\ 清亮点) 和液晶电阻率ρ等。根据液晶的上述特性产生出 来的光电效应,把液晶对电场、磁场、光线和温度等外界条件的变化在一定下装 换成可视信号,就可以制成显示器,即液晶显示器件。 目前,各种形态的液晶材料基 本上都用于开发液晶显示器,现在已开发出的有各种向列相液晶、聚合物分散液 晶、双(多) 稳态液晶、铁电液晶和反铁电液晶显示器等。而在液晶显示中,开发 最成功、市场占有量最大、发展最快的是向列相液晶显示器。按照液晶显示模 式, 常见向列相显示就有TN (扭曲向列相) 模式、H TN (高扭曲向列相) 模式、 STN (超扭曲向列相) 模式、TF T (薄膜晶体管) 模式等。其中TF T 模式是近10 年发展最快的显示模式。 TN ( Twist Nematic) 扭曲向列型液晶材料 2 1 TN 型液晶材料的发展起源于1968 年,当时美国公布了动态散射液晶显示 (DSM2LCD) 技术。但由于提供的液晶材料的结构不稳定性,使它们作为显示材 料的使用受到极大的限制。1971 年扭曲向列相液晶显示器( TN2LCD) 问世后, 介电各向异性为正的TN2液晶材料便很快开发出来;特别是1972年相对结构稳定 的联苯腈系列液晶材料由Gray G等合成出来后,满足了当时电子手表、计算器和 仪表显示屏等LCD 器件的性能要求,从而真正形成了TN2LCD 产业时代。 TN2LCD 用的液晶材料已发展了很多种类。 它们的特点是分子结构稳定,向列相 温度范围较宽,相对黏度较低。不仅可以满足混合液晶的高清亮点、低黏度,而且 能保证体系具有良好的低温性能。联苯环类液晶化合物的△n 值较大,是改善液 晶陡度的有效成分。嘧啶类化合物的K33/ K11 值较小,只有0 60 左右,在 TN2LCD 和STN2LCD 液晶材料配方中,经常用它们来调节温度序数和△n 值。 而二氧六环类液晶化合物是调节“多路驱动”性能的必需成分。TN 液晶一般分 子链较短,特性参数调整较困难,所以特性差别比较明显。 2 2 STN( Super TN) 超扭曲向列相型液晶材料 自1984 年发明了超扭曲向列相液晶显示器(STN2LCD) 以来,由于它的显 示容量扩大,电光特性曲线变陡,对比度提高,要求所使用的向列相液晶材料电光 性能更好,到80 年代末就形成了STN2LCD 产业,其代表产品有移动电话、电子 笔记本、便携式微机终端。STN 型与TN 型结构大体相同,只不过液晶分子扭曲 角度更大一些,特点是电光响应曲线更好,可以适应更多的行列驱动。STN2LCD 用混晶材料的主要成分是酯类和联苯类液晶化合物,这两类液晶黏度较低,液晶 相范围较宽,适合配制不同性能的混晶材料。另外为了满足STN 混晶的大K33/ K11 值和适度△n 的要求,通常需要在混晶中添加炔类、嘧啶类、乙烷类和端烯 类液晶化合物。调节混晶体系的△n 通常用炔类单体、嘧啶类单体乙烷类单体 等。K33/ K11 值对STN2LCD 的阈值锐角有很大影响, 较大的K33/K11 值使显 示有较高的对比度。为了提高K33/K11 值,往往需要在混晶中添加短烷基链液晶 化合物和端烯类液晶化合物。 2 3 TFT( Thin Film Transistor) 薄膜晶体管显示型液晶材料 由于采用薄膜晶体管阵列直接驱动液晶分子,消除了交叉失真效应,因而显 示信息容量大;配合使用低黏度的液晶材料,响应速度极大提高,能够满足视频图 像显示的需要。因此, TF T2LCD 较之TN型、STN 型液晶显示有了质的飞跃。 TF T2LCD 用液晶材料与传统液晶材料有所不同。除了要求具备良好的物化稳 定性、较宽的工作温度范围之外, TF T2LCD 用液晶材料还须具备以下特性:低 黏度、高电压保持率、与TF T2LCD 相匹配的光学各向异性( △n) 。目前针对 TFT2LCD 用液晶材料的合成设计趋势集中于以下几个方面: (1) 以氟原子或含 氟基团作为极性端基取代氰基; (2) 在液晶分子侧链、桥键引入氟原子来调节液 晶相变区间、介电各向异性等性能参数; (3) 含有环己烷,尤其是双环己烷骨架的 液晶分子得到广泛重视; (4) 乙撑类柔性基团作桥键的液晶。在液晶显示材料中, 液晶材料大都是由几种乃至十几种单体液晶材料混合而成。向列相液晶和胆甾 相液晶目前已具有非常广泛的应用,尤其是在液晶平板显示器上的应用,市场极 大。随着液晶化合物种类的不断增加,液晶化合物的结构与性能之间的关系逐渐 为人们所认识。反过来,由性能- 结构之间的关系又可以指导具有新型结构、具 备特定功能的液晶分子的合成。单一的化合物难以满足实际应用中的苛刻要求, 通过将不同的液晶单体进行科学混配,则可以弥补相互性能上的不足之处。这样, 通过合成出在某些性能上具有独到之处的液晶化合物,并将其应用于混合液晶配 方中,也能达到提高显示性能的目的。 二 胆甾 液晶 自1992 年发现胆甾相液晶具有零场下多稳定相态织构现象以来,反射式胆 甾相液晶显示(Cholesteric liquid crystal display ,简称:Ch2LCD) 已发展成为一种 新型显示模式。最突出的优点是具有零场记忆特性,在零电场时,能长期保持显示 内容,其能耗只有TFT2LCD 的1/ 8 左右。由于不需要偏振片和背光源,具有高反 射能力和宽视角,能够实现类似纸般的阅读效果,特别适用于电子书籍阅读器、商 业广告等领域。美国、日本、欧洲和中国等国家投入了大量人力、物力从事这 方面的基础研究和应用开发工作,发展很快。 2000 年开发出黄绿模式胆甾相液晶 电子书籍 ,2001 年开发出黑白模式电子书籍2003 年已发展到全彩色模式 e2book ,成为近几年液晶显示领域的一个热点。显示用胆甾相液晶材料是由宽温 向列相液晶组合物(Nematic liquid crystal components) 和手性组合物(Chiral components) 配制而成,具有平面织构(Planar Texture) 、焦锥织构(Focal Conic 与其他液晶材料相比,胆甾相液晶材料的螺 Texture)等多种稳定相态的液晶材料。 距较短、双折射率大、手性组分含量高。 1 胆甾相液晶材料的性能要求 胆甾相液晶材料独特的螺旋结构决定了它特殊的光学特性[7 ] 。对于反射 式液晶显示,其液晶材料必须满足Bragg 方程(1) ,即中心反射波长(λ0) 与液晶 材料的螺矩( p) 及其平均折射率(n )成正比:λ0 = n p (1)由于液晶材料具有介电 各向异性、折射率ne 和no ,平均折射率(n ) 为( ne + 2 no ) / 3。例如,若一液晶的 ne = 1 70 , no = 1 50 ,为了反射出波长λ=550nm 的可见光,其螺矩应约为 350nm。另一方面,液晶显示的反射光谱波带(Δλ) 是与液晶材料的螺矩( p) 及 双折射率(Δn = ne - no)成正比:Δλ = pΔn (2)从公式(2) 中可见,当p 值一定时, 在满足Bragg反射(即Δλ值一定) 的前提下, 提高胆甾相液晶材料的Δn ,有利 于改善液晶反射效果。液晶材料的螺距p 和手性掺加剂的螺旋扭曲力常数 (Helical Twisting Power ,简称HTP 值) 及其在液晶组合物中的含量Xc 关系是:p = [ (HTP) Xc ] - 1 (3)胆甾相液晶材料的HTP 值是由手性分子自身性质决定。 当p 值一定时,手性分子的HTP 值越大,在其液晶材料中的含量( Xc)相对越少,越有利 于胆甾相液晶的性能改善。由于不同Ch2LCD模式具有不同的螺矩,只有通过调 节不同HTP 值的手性组分及其在液晶材料中的含量来改变螺矩和反射波长(或 显示屏颜色) 。在胆甾相液晶材料中,其Δn 、介电各向异性(Δε) 是由向列相 液晶组合物性能决定,其粘度是由向列相液晶组合物和手性组合物共同决定。要 改善胆甾相液晶显示性能,降低工作电压、增加亮度、提高响应速度和工作温度 范围、实现黑白或全色彩的高对比度显示,除了改进显示方法外,必须在提高液晶 材料的双折射率、扩大介电各向异性、降低粘度、减少手性组分含量等方面解 决问题。因此,设计与合成新型高HTP 值的手性化合物分子,开发低粘度、高Δn 值、高Δε值液晶分子已成为近几年的重要新课题。 2 胆甾相液晶的合成 自 18 88 年液晶被发现后人们对其特殊性质的认识不断深入。它具有力、 光、电、声、热、气等多种效应,这些与众不同的性质使之作为一种新材料被越 来越广泛地应用到各个领域。 胆固醇脂类液晶在一定条件下随温度、磁场、电场、机械应力、气体浓度 的变化发生色彩的变化,可用于制作液晶温度计、气敏元件、电子元件、变色物 质等,还可用于无损探伤、微波测量、疾病诊断、定向反应等化学、化工、冶金、 医学领域,其新的合成和应用报道层出不穷,合成方法也不断改进。 本文用羧酸酰氯与胆固醇反应合成胆甾型液晶。 许多文献在反应中都加入了氯化氢吸收剂,如 N,N 一二甲基苯胺、毗吮等, 我们在实践中观察到该法有时分离纯化麻烦、收率不高,但改进后的蒸出氯化氢 法效果良好,并用该法成功地合成了 Z 一 51 一二十四碳烯酸胆固醇脂。 三 实验部分 熔点测定使用 APPAREIL、 MONAND 一 JOUAN 熔点测定仪,温度计未较 正;红外光谱使用岛津一 45 0 型红外光谱仪(除标明外均为嗅化钾压片);D SC 曲 线使用岛津一 40 综合热分析仪;薄层检测使用硅胶 G F 25 4(200 一 62 0 目,上海 化学试剂采购供应站);柱层析使用 60 一 10 目硅胶;二十四碳烯酸自己合成;其余 药品均为化学纯商品。 31 胆固醇丙酸脂的合成 在 250 m l 三颈瓶中加入 545 9(07 3 6m o l)丙酸、 63 9(0700 m o l)新蒸 7 氯化亚矾、几滴 N,lN 一二甲基甲酞胺,水浴回流 2~3 h,再向反应瓶中加入 4 1 9(0106 m o l)胆固醇、13 0m l(1122 m o l)N,N 一二甲基苯胺,水浴回流 3h。以 30 份石油醚和一份乙醚混合液为展开剂薄层检测反应终点反应完后取上层蒸出 20℃以下的馏份,冷却后乙醇重结晶 3 次 ,得白色固体 345 9,产率 735%,R f 值为 070(石油醚:乙醚一 30:1),熔点见表 l(下 同)。 32 胆固醇苯甲酸醋的合成 采用胆固醇与苯甲酸脂的摩尔比为 1:2 的用量仿上操作,产率“%,R f 值 为 054 (展开剂同上) 33 胆固醇壬酸脂的合成 在 2 50 m l 三颈瓶中加入 82 9(00518m o l)壬酸、1 19 9(0100 m o l)新 蒸氯化亚讽、几滴 N,N 一二甲基甲酞胺,水浴回流 3 h,减压蒸去低沸点物质,然后 加入 10 g(0025 mol)胆固醇,通氮气,120℃左右回流 l h,同时驱赶 HC I,薄层检测反 应终点(同上展开剂)。反应完后无水乙醇重结晶 3 次,得白色晶体 105 g,产率 745%,R f 值为 05 6。 34 胆固醇丁酸脂的合成 制丁酸氯时让丁酸过量少许,不再减压蒸馏,其余仿 13 操作。 产率 17%,R f 值为 007。 35 胆固醇油醇碳酸脂的合成 胆固醇油醇碳酸脂的合成 351 光气的制备 在 250 m l 的三颈瓶中加入 20g50%的发烟硫酸,水浴加热,以 1 滴/5s 的速 度滴入四氯化碳即可产生连续稳定的光气。 352 胆固醇氯甲酸脂的制备 把 15g(0038 mol)胆固醇溶于干燥的 200lm 乙醚中,并倾入 250 ml 的三颈 烧瓶,通入连续稳定的光气至成**溶液,再持续 1~2 h,用氮气驱尽残余光气,薄 层检测反应终点(用 7 份石油醚和 l 份乙醚的混合液为展开剂),反应完后蒸去含光 气的乙醚,丙酮重结晶 1 次,得白色产品 107g,产率 713%。 熔点 117℃ 文献值 118~119℃ R f 值为 07 0(石油醚:乙醚~7:1) 353 胆固醇油醇碳酸脂的合成 在装有冷凝管滴液通氮气导管的 250 m l 的三颈烧瓶中放入 1347g(0030 mol 胆固醇氯甲酸脂,20 ml 无水苯溶之,再加入 804g(0030 mol)油醇,通氮气,搅拌 下滴加由 237g(0030 mol)毗咙和 3 0 m l 成的溶液滴加完毕继续搅拌 Z h,滤去白 色沉淀,滤液蒸出苯得粗制品,用 10 份石油醚和 1 份乙醚组成的洗脱剂柱层析,收 集 R f 值为 056 的物质,蒸去溶剂得稠状物,产率 50%。 I R(液膜,V,max:,cm 一’):1740(C =O)、1250(C 一 O 一 C) 36 胆固醇二十四碳烯酸脂的合成 把 15 g(0041 mol)Z 一 1 5 一二十四碳烯酸 50 g(0420 mol)新蒸氯化亚 矾、 几滴 N,N 一二甲基甲酞胺加入到 250 ml 的三颈烧瓶中,水浴反应至无气泡产 生后再持续半小时,减压蒸去低沸点物质,然后加入 90 g(0023 mlo)胆固醇, 水浴 回流 10 mni 再通氮气并加热至 130℃反应 l h,薄层检测反应终点,反应完后冷却, 以石油醚:乙醚~30:1 的溶液为洗脱剂用硅胶进行柱层析,收集 Rf 值为 055 的物 质,蒸去溶剂,放里数天,得白色蜡状固体 146g 产率 845% 熔点:394℃ 清亮点:509℃
七里香是很多不同植物的俗称,主要可指以下几种植物: 〖九里香〗 又名满江香、千里香、七里香等。属芸香科,九里香属。灌木或小乔木,花期夏秋季,虽花朵细小,但花数繁多,花瓣洁白,花香四溢,且花后果实累累,大小如驱蚊植物 七里香:这是一种四季常绿的小灌木,外形呈伞房状,分枝多,紧密,叶小亮泽,花白繁密,花后还能结红色浆果,常常修剪的株型美观大方,能为陋室增加美感。叶片有浓浓的辛、甜香味,驱蚊效果很好。 豆,生者碧绿,熟者鲜红,花果均具有较高观赏价值。 〖月橘〗 又名七里香、十里香、石松。原产于台湾、热带亚洲、马来西亚、菲律宾。属芸香科,月橘属,常绿乔木或小灌木。分枝多,叶互生,奇数羽状复叶,小叶近于无柄,叶呈卵形,叶表平滑。顶生或腋生呈伞形花序,花白,有强烈香气,可传得很远。相传距其七华里香味仍可闻,故名为“七里香”。花后还能结红色浆果,熟果可食用。驱蚊效果很好。七里香是热带观赏性植物,多用于庭园绿篱、盆景观赏。 〖海桐〗 又名山矾花、七里香,属海桐花科、海桐花属。常绿灌木或小乔木。枝叶密生,树冠聊。单叶互生,有时在枝顶呈轮生状,厚革质倒卵形,全缘,边缘略反卷,表面亮绿色,新叶黄嫩,顶生伞形花序,花白色,稍带绿色,有芳香。蒴果球形,有棱角,初为绿色,后变**,熟则裂开,种子红色,有粘液。花期5月,果熟期9~10月。 〖木香〗 又名木香藤、云木香、广木香、七里香,属蔷薇科,蔷薇属。半常绿攀援灌木,树皮红褐色(中药用的“鞠恪笔蔷湛撇荼局参铮 潜局郑�;ò咨虻粕 蟹枷悖 械グ辍⒅匕曛 郑』ㄖ稚跷 毡椋 蠡ㄖ植欢嗉 厦蟆;ň5至25厘米,晚春至初夏开,白者如香雪,黄者若披锦。果期9至10月,果近球形,红色。 木香生长迅速,管理粗放,喜阳光,适宜背风向阳之地,忌潮湿积水,要求排水良好、土层深厚肥沃的砂质土壤。较耐寒,萌芽力强,耐修剪整形,栽植初期,要控制基部萌发的新枝,促进主蔓生长。选留主蔓,应按支架大小,过多显得拥挤,一般3至4枝即可。枝条不宜交错,细长枝条,可编成各种形状,适当牵引绑扎,使其依附支架。北方多在春季移栽,南方移栽多在秋季。移栽前先行断根处理,以促发根,同时重剪枝条,促使多发侧枝。 木香是传统的优良攀援植物,尤以花香浓郁深受人们喜爱,可广泛用于棚架、花格墙、篱垣和墙壁上作为垂直绿化,也可在假山旁、墙边或草地边缘种植,并可作为簪花、襟花、切花。在管理上应注意,作为攀援用的木香,只需疏剪内膛枯枝、细弱枝及病虫枝;作为花篱用的木香,花谢之后,要将残花及部分枝条剪去。花可提取芳香油,果实可酿酒,根可入药。 [编辑本段]二、中药名 别名石辣椒、九秋香、九树香、七里香、千里香、万里香、过山香、黄金桂、山黄皮、千只眼 来源本品为芸香科植物九里香Murraya exotica L和千里香Murraya paniculata (L) xJack的干燥叶和带叶嫩枝。全年均可采收,除去老枝,阴干。 制法除去杂质,切碎。 性状 九里香:嫩枝呈圆柱形,直径1~5mm,表面灰褐色,具纵皱纹。质坚韧,不易折断,断面不平坦。羽状复叶有小叶3~9片,多已脱落;小叶片呈倒卵形或近菱形,最宽处在中部以上,长约3cm,宽约15cm;先端钝,急尖或凹入,基部略偏斜,全缘;黄绿色,薄革质,上表面有透明腺点,小叶柄短或近无柄,下部有时被柔毛。气香,味苦、辛,有麻舌感。 千里香:小叶片呈卵形或椭圆形,最宽处在中部或中部以下,长2~8cm,宽1~3cm,先端渐尖或短尖。 鉴别 (1) 本品叶的横切面:上、下表皮细胞各1列,长方形,其上可见单细胞非腺毛,长30~70(100)μm,直径9~15μm;叶肉组织不等面型,栅栏组织2~3列。不通过中脉;主脉维管束双韧型,其上、下两侧有纤维群,木化;叶肉组织含众多草酸钙簇晶,直径9~25μm,有时可见方晶;油室多数,圆形,直径80~120μm,内含**油滴。 (2) 取本品粗粉2g,加乙醇20ml,水浴回流30分钟,滤过。取滤液5ml,蒸干,残渣加醋酸乙酯2ml使溶解,置试管中,加新制的7% 盐酸羟胺甲醇溶液与10%氢氧化钾甲醇溶液各2~3滴,摇匀,微热,放冷,加稀盐酸调节pH值至3~4,加1% 三氯化铁乙醇溶液,显紫红色。 性味归经辛、微苦,温;有小毒。 功能主治行气止痛,活血散瘀。用于胃痛,风湿痹痛;外治牙痛,跌扑肿痛,虫蛇咬伤。 用法用量 6~12g。外用鲜品适量,捣烂敷患处。 中药店里有卖。
含皂甙、鞣质、还原性物质、多糖类、黄酮、油脂和挥发油等。
叶中黄酮类有槲皮素、棉花皮素、山柰酚。挥发油的含量为027%(鲜叶)。
叶中还含4个酚酸:对-羟基苯甲酸、原儿茶酸、香荚兰酸和丁香酸。 小鼠池服从照山白分离出的挥发油02ml,只或煎剂16g生药/只,有明显祛痰作用(酚红法)。小鼠灌服挥发油有明显镇咳作用(氨水喷雾引咳法),煎剂作用不明显。
小鼠灌服煎剂半数致死量为855g/kg。 止咳作用:小鼠口服总黄酮05g/kg和10g/kg,有明显止咳作用。小鼠口服金丝桃甙500mg/kg,镇咳效果不亚于口服可待因80mg/kg,莨菪亭和三萜化合物无明显止咳作用。
照山白叶50%的水煎剂05%的mg/g,小鼠腹腔注射有止咳作用,它与可待因01mg/g腹腔注射的止咳效果相当。挥发油100mg/kg或挥发油烯烃部分90mg/kg,对小鼠有止咳作用。 祛痰作用:大鼠口服总黄酮10g/kg,有一定祛痰作用,口服三萜10g/kg,祛痰作用超过总黄酮;莨菪亭亦有一定的祛痰作用,其作用强度接近杜鹃素。
照山白挥发油025mg/g和50%的水煎剂05mg/g,均有明显祛痰作用。 平喘作用:豚鼠在服莨菪亭后1~2小时内对吸入组织胺气雾引起的喘息和抽搐症状均有一定的保护作用,但作用强度不如氨茶碱。此外,豚鼠离体回肠收缩实验又表明,莨菪亭对抗组织胺、乙酰胆碱及5-羟色胺的作用效价比较接近。 对平滑肌作用:用不同浓度的莨菪亭与氨茶碱在离体豚鼠气管平滑肌上实验表明,当药物浓度在2~6×10-5,两者均能明显地对抗组织胺或乙酰胆碱引起的气管平滑肌痉挛。莨菪亭对乙醇胆碱2×10-5的拮抗作用强度约为氨茶碱的82~90%,而对组织胺2×10-5的拮抗作用则与氨茶碱相似或超过。 对血管作用:小鼠腹腔注射照山白水煎剂(1:1)05~15mg/g,或乙酸乙酯提取物1~2mg/g,可以观察到小鼠耳血管扩张充血,此外,病理检查心、肝、脾、肺、肾也见到血管扩张充血现象。 对心率、血压和呼吸的影响:照山白水煎剂(1:1)1g/kg,对狗及家兔心脏有较强的抑制作用,先是心率减慢、收缩力减弱、心律不齐和传导阻滞,进而发生纤颤,最后心脏停止于舒张状态,在心脏受抑制的同时,动物血压显著下降40~60mmHg。此外,对呼吸有强烈的抑制作用。小剂量的水煎剂(01g/kg),对实验动物心脏呈轻度抑制,但作用时间短暂,且易于恢复(心脏恢复较快,血压恢复较慢),恢复后的心脏有时表现出功能增强的现象。 照山白浸膏片有很强的止咳作用。大部分止咳药均是通过咳嗽中枢而起暂时性止咳作用,而照山白浸膏片的止咳作用是通过二方面实现的。一方面是因为有较强的祛痰作用,痰排除后,减少了对呼吸道粘膜的刺激,起到止咳作用。另一方面是因为有较强的松弛支气管平滑肌作用,解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌等起到止咳作用,有效率为946% 毒性: 水提取物:小鼠腹腔注射水煎剂,LD50为1078±0092g/kg;水浸膏,LD50为166g/kg。 梫木毒素-1:小鼠口服梫木毒素-1,LD50为45±105mg/kg;腹腔注射LD50为103±014mg/kg;静脉注射,LD50为0345mg/kg。 总黄酮:小鼠口服、腹腔注射、静脉注射,LD50(相当生药/kg)分别为2333±63、2733±019、2667;水煎剂的LD50分别为135±12、088±007、074;数据表明,水煎剂的毒性为总黄酮173~360倍。 中毒症状: 给狗静脉注射梫木毒素-1005mg/kg,动物立即倒地,呼吸明显受到抑制,心跳微弱,血压剧降,舌色苍白,口吐粘液,神志迟钝,3小时后逐渐恢复。 给大鼠静脉注射01mg/kg,立即出现心跳减慢,心电图上呈现心律不齐,P波消失,S-T段升高,个别动物出现单向曲线。 以上动物中毒表现,与照山白水煎剂临床中毒症状基本相似,与羊羔误食照山白叶的中毒症状亦相似。动物实验中观察到的梫木毒素中毒时明显抑制动物呼吸症状,只要用人工维持呼吸,仍能保持生命,这对于抢救照山白中毒有一定参考意义。
亚急性毒性实验表明,梫木毒素-1对动物的生长发育、血清谷-丙转氨酶、心电图均无明影响,病理切片检查肝、肾、心、脾等各组织未见明显病变,提示多次服用小剂量(1/5~1/10小鼠LD50,连续喂14~35天)造成积蓄中毒的可能性不大。
照山白浸膏片(每片相当原药材25g)毒副作用较小,其小鼠口服,腹腔注射、静脉注射半数致死量(相当生药克/公斤)分别2333±63、2733±019、2667。狗每天140/公斤。连续10天未见中毒。少数病人服药后有轻度口干,停药后消失。无心、肝、肾、脑损伤。584例妇女产后风寒、周身疼痛病例观察病例选择:584例病例均为中医诊断为妇女产后寒邪侵入,致妇女身痛、关节痛病例。两组病程均为2月至5年。
注意:⑴ 忌食生冷。⑵孕妇忌服。⑶该品勿超量服用,以防中毒。
该物种为中国植物图谱数据库收录的有毒植物,其毒性为全株有毒。春季的幼枝嫩叶比秋季枝叶毒性大10倍。牲畜食后可致中毒。人中毒常常发生在使用该植物叶作为药用的患者中。 人每日口服20g叶的糖浆或浸膏片I仅有头晕、血压降低、心率减慢及肠胃道刺激等不良反应,但可恢复;过量服用,在半小时后出现中毒反应,1小时即达高潮,表现为频繁打喷嚏、项痛、出冷汗、黄视、无力、脉弱、心律不齐、血压下降以至休克。 小鼠腹腔注射1g/kg叶的水煎剂,出现流涎、出汗、呼吸抑制、四肢外展。小鼠腹腔注射3~6ml/kg,引起呼吸抑制、抽搐和死亡。 狗中毒后主要有频繁呕吐、流涎、下痢、共济失调、狂叫以至倒地不起。叶含一种特殊气味的油状液体,狗静脉注射07ml/kg后,出现恶心、流涎、狂叫、身体扭曲、站立不稳,可持续1小时; 大鼠灌胃05ml/kg后,翻正反射消失、闭眼、呼吸平稳;似麻醉态,持续1小时以上;若剂量加大二倍,大鼠在3~7分钟内死亡。 用胃管插入法给药,兔亦出现闭眼、嗜睡等症状。 性状鉴别: 叶片多反卷,有的破碎,完整者展平后是长椭圆形或倒披针形,长2~5cm,宽05~15cm,先端钝尖,基部楔形,全缘,上面灰绿色或棕褐色,有灰白色毛茸,下面淡黄绿色,有密集的棕红色小点。主脉于下面突起,侧脉4~7对。叶柄长约3mm。近革质,易碎。枝圆柱形,顶端有圆锥花序,有多数小花,花冠钟形,白色,外被淡棕色卵状苞片。气芳香,味苦。以叶片完整、色暗绿者为佳。
显微鉴别:叶表面观:上表皮细胞多边形,腺毛少见;有两种单细胞非腺毛,一种细长,长100~300μm,直径约8μm,壁厚;一种粗短,长约30μm,直径约15μm,基部膨大。下表皮有多数不定式与气孔;密生大型腺鳞,直径120~240μm.腺头由3~4层细胞组成,外周的2层细胞含有红色内含物;腺柄由2~4细胞组成。薄壁组织和海绵组织中散有草酸钙簇晶,直径16~20μm。
理化鉴别:薄层色谱①取叶粗粉5g,加1g碳酸钙,加乙醇50ml,水浴回流2h,残渣加乙醇50ml,回流1h,合并滤液,取半量,减压浓缩至干,残渣用热水洗,浓缩至5ml,用乙酸乙酯提取,经无水硫酸钠脱水,滤过,减压浓缩至干,残渣溶于甲醇05ml中,作供试品液,另取金丝桃甙、槲皮素作对照品,分别点样于同一聚酰胺薄膜上,以氯仿-甲醇-丁酮-乙酸丙酮(16:10:5:1)展开8cm,置紫外灯(254nm)下检视。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。②取①保留的半量乙醇提取液,减压浓缩到5ml,加等量蒸馏水,再加入足量的乙酸铅饱和水溶液,滤过,滤液用硫酸钠饱和水溶液脱铅后,滤过,滤液浓缩至5ml,用氯仿热提30min,用无水硫酸钠脱水,蒸干,残渣溶于甲醇025ml中,作供试品液,另以侵木毒素-1、莨菪亭作对照品,分别点样于同一硅胶G薄板上,以己烷-甲醇-乙酸乙酯(5:1:4)展开20cm,用10%三氯化锑氯仿液显色;置紫外灯(254nm)下检视。照山白供试品色谱在与对照品色谱的相应位置上,显相同颜色的斑点。满山红、烈香杜鹃、紫花杜鹃仅在与对照品莨菪亭相应位置上,显相同的色斑。
薄层层析:取该品粗粉20g,加入沉淀碳酸钙4g,加95%乙醇160ml,放置过夜,回流加热2小时,滤过,残渣再以95%乙醇至回流提取2次,加热各1小时,合并乙醇提取液,减压回收乙醇至20毫升,加入等量水,再加过量的醋酸铅饱和水溶液,使沉淀完全,滤去铅盐沉淀,加硫酸钠水溶液脱铅,滤过。滤液加氢氧化钠液中和,使pH至65-7。减压浓缩至约20ml,以氯仿热提5次,每次20毫升,合并氯仿液,以无水硫酸钠脱水后,回收氯仿,残渣溶于2ml甲醇供点样。用硅胶G-硝酸银板,以甲醇-醋酸乙酯-己烷(2:4:4)展开,三氯化锑饱和氯仿溶液喷雾,105℃加热5小时,日光下显玫瑰红色,紫外灯下橘红色。
(1)可以保持漏斗内压强与发生器内压强相等,使漏斗内液体能顺利流下,
故答案为:上下气体压力相同,保证滴加能顺利进行;
(2)合成格氏试剂过程中,为加快反应速率以及提高格式试剂产率可以进行搅拌,适当提高温度实现,
故答案为:搅拌,适当的温度;
(3)依据题干反应信息可知滴入过快会生成联苯,使格氏试剂产率下降,
故答案为:滴加过快导致生成的格氏试剂与溴苯反应生成副产物联苯,导致格氏试剂产率下降;
(4)格式试剂非常活波,易与水反应,加入饱和氯化铵溶液会发生反应导致三苯甲醇产率减小,
故答案为:先将20ml饱和氯化铵溶液一起加入会导致格氏试剂与水反应,使三苯甲醇产率降低;
(5)玻璃管A是为了保证装置内压强平衡,防止倒吸现象;提纯过程中发现A中液面上升说明后面装置不能通过气体,需要旋开螺旋夹移去热源后拆装置进行检查装置气密性,
故答案为:安全管;立即旋开螺旋夹,移去热源,拆下装置进行检查.
甙类: (glycosides) 甙,又称配糖体或苷,是由糖或糖的衍生物(如糖醛酸)的半缩醛羟基与另一非糖物质中的羟基以缩醛键(甙键)脱水缩合而 成的环状缩醛衍生物。水解后能生成糖与非糖化合物,非糖部分称为甙元(ag1ycone),通常有酚类、蒽醌类、黄酮类等化合物。
(一)通性
1大多数甙无色,无臭,具苦味。少数甙有色如黄酮甙、蒽甙、花色甙等。少数具甜味,如甘草皂甙。
2多数甙呈中性或酸性,少数呈碱性。
3多数甙可溶于水、乙醇,有些甙可溶于乙酸乙酯与氯仿,难溶于乙醚、石油醚、苯等极性小的有机溶剂。甙类在水或其他极性较大的溶剂中的溶解度,一般随 结合的糖分子数的增加而加大。甙元的性质亦可影响甙的溶解度。如氰醇甙在水中易溶而黄酮甙就较难溶。甙元不溶于水,能溶于有机溶剂。
4 甙类易被稀酸或酶水解生成糖与甙元。但是有些植物体内原存在的甙中有数个糖分子,称为一级甙,水解时可先脱去部分糖分子生成含糖分子较少的次级甙,次级甙 进一步水解得糖与甙元。甙水解成甙元后,在水中的溶解度与疗效往往都大为降低,因此在采集、加工、贮藏与制造含甙类成分的中草药时,必须注意防止水解。例 如在采集时尽量减少植物体的破碎,采集后尽快干燥,贮藏中保持干燥,提取时不要在水溶液或酸性溶液中长时间放置等。
5天然产的甙类一般具有一定的光学活性(大多为左旋性)而无还原往。水解后由于生成还原糖,往往变为右旋性并具还原性。这一性质可用于中草药中甙类成分的检识。水解前后的还原性通常用fehling试验来检查。
6某些甙类如皂甙、黄酮甙等可与醋酸铅或碱式醋酸铅试剂生成沉淀,此沉淀脱铅后又可恢复成原来的甙。此性质可用于甙类成分的提取。
(二)各类甙的性质与定性反应:
由于甙元的化学结构种类很多,甙类一般分为下面几类:
1含硫甙(thioglycosides)又称芥子油甙,水解后生成异硫氰酸酯类(芥子油)与葡萄糖。这些酯类为有一定挥发性的油状液体,一般具有特 殊气味,本类甙在十字花科植物中广泛分布,并有芥子酶共存,当含此类甙的中草药加水研磨时即因酶解生成异硫氰酸酯类而具刺激或其它生 物性。如芥子中的芥子甙(sinigrin)酶解后生成的黑芥子油即异硫氰酸丙烯酯,外用为皮肤发赤剂,有局部止痛、消炎作用。白芥子中的白芥子甙 (sinalbin)酶解后生成白芥子油即异硫氰酸对羟基苄酯,有相似作用。萝卜根中的特殊气味,即由其含有的萝卜甙(glucoraphenln)酶解 后生成的萝卜芥子油所致。
定性反应: 取药材打碎,于30℃放置2小时后进行蒸馏,收集馏出液,取馏出液1滴,加苯肼滴即生成氨基脲(semicarbazlde)衍生物结晶,可于显微镜下检视,可因熔点不同而区别各种异硫氰酸酯类化合物。
2氰醇甙(含氰甙,cyanogNetic glycosides)甙元为含氰基(一c=n)的氰醇衍生物。氰甙在水中溶解度较大,不稳定,易被同存于植物体中的酶水解。甙元水解后可产生有毒的氢氰酸。如以苦杏仁中的苦杏仁甙为例:
苦杏仁具有镇咳作用即由于苦杏仁甙水解后产生的氢氰酸的镇咳作用所致。由于氢氰酸有毒用时必须控制服用剂量。枇杷仁、木薯根以及其他一些蔷薇科植物的种子、叶与树皮中常有大量氰醇甙存在。在忍冬科、豆科、亚麻科等植物中亦有分布。
定性反应: 取药材粉未02~059,置于小试管中,加少量水润湿,管口用软木塞塞住,上悬挂一条用水润湿的苦味酸钠试纸,将试管置40~50℃水浴中加热,如有氰醇甙存在,会因水解产生的氢氰酸而使试纸由橙**变为砖红色。
3酚和芳香醇衍生的甙类(pheno1 g1ycosides)此类成分在中草药中普这存在。有不少具有一定的生物活性。如柳属(salix)、杨属(popu1us)、芍药属(paeonia)、松属(pinus)等多种植物。
本类甙多为结晶体,无色,味苦。一般易溶于热水,能溶于冷水、乙醇,不溶于乙醚、氯仿等有机溶剂。游离甙元分子量小的常有挥发性,分子量较大者或结合成甙者均无挥发性。易水解生成甙元与糖。
柳树皮和杨树皮中的水杨甙(salicin)有解热镇痛作用;牡丹皮和徐长卿中的牡丹酚(paeonol)有镇痛镇静作用。杜鹃花科植物中所含的熊果甙(arbutim)有抗菌作用。
本类甙或其水解产物一般可与三氯化铁试剂反应显色。如牡丹酚甙水解所生牡丹遇三氯化铁显红棕色。
4羟基蒽醌衍生物有蒽甙(anthraglycosides)、蒽醌(anthrapuinone)是具有下列结构的化合物,由它可产生一系列衍生 物,并可与糖结合成甙。中草药内存在的多为羟基蒽醌衍生物及其甙类,部分为羟基蒽酚衍生物及其甙类和二蒽酮衍生物及其甙类。
本类成分在蓼科植物中广泛分布。豆科、茜草科、百合科等科植物中亦有存在,含这类成分的常用中草药有大黄、何首乌、虎杖、决明子、番泻叶、茜草、芦荟等。
(1)通性: 常见的羟基蒽醌类衍生物有大黄中的大黄素(emodin)、大黄酸(rhein)、大黄酚(chrysophanol)、芦荟大黄素(aloe-emodin)、大黄素甲醚(physcion)、茜草中的茜草(alizarin)等。
蒽甙与其甙元多呈**或桔红色,蒽甙易溶于水,在稀醇中的溶解度比在高浓度醇中大,难溶于乙醚、氯仿或其他与水不相混溶的有机溶剂。蒽甙元大多具结晶 形,不溶或难溶于水,可溶于乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂中。蒽醌类衍生物多有荧光与升华性,遇碱显红色,遇醋酸镁的甲醇溶液显红色至紫色。蒽醌类成分大多 具有致泻作用,有些有抑菌作用,如大黄酚与大黄素。
(2)定性反应:
1)药材断面加1%氢氧化钠(钾)或氢氧化铵溶液,显红色。此红色加酸则色褪而复现**。此反应亦可用中草药浸出液于滤纸上进行。
2)borntrger反应: 取药材粉末约01g置试管中,加碱液数ml浸出,过滤,滤液呈红色,加盐酸酸化,可见红色又转为**,加数ml苯或乙醚振摇,可见有机溶剂层显**,分取苯或乙醚溶液,加碱液振摇,如碱液显红色示有羟基蒽醌衍生物。
3)微量升华: 取少量药材粉未进行微量升华,可见多种形状的**升华结晶,加碱液结晶消失并显红色。
4)醋酸镁反应:取药材粉末用甲醇加热浸出,取1ml浸出液加05%醋酸镁甲醇溶液数滴,如有蒽甙存在可显橙、红、紫等颜色,所显色泽与分子中羟基的 数目与取代位置有关,如果分子中至少有两个酚性羟基位于不同苯环的α位上,如大黄素、大黄酸等显红色,两个酚性羟基位于同一苯环的α位如羟基茜草素显紫红 色;两个酚性羟基分别位于同一苯环的α位与β位如茜素显蓝紫色。所显色泽为羟基蒽醌与镁成络合物而致。
5)定量方法: 一般有重量法、容量法、萤光法、比色法等。以比色法应用最广泛。主要原理是利用羟基蒽醌衍生物与碱液生成红色进行比色。且因游离的羟基蒽醌类一般生物活性较其甙类小、故要测定结合蒽醌的含量。兹简介比色法如下:
a)标准曲线的制备: 精密称取50mg左右的1,8一二羟基蒽醌,于250ml容量并中用乙醚溶解并稀释至刻度。精密量取上述标准液050、 100、200、300、 400、500m1,分别放人25ml容量瓶中,在水溶上蒸去乙醚,加5%氢氧化钠及2%氢氧化铵混合碱液至刻度, 摇匀,30分钟后比色,以试剂为空白对照,绘出光密度——浓度的曲线。
b)测定方法:
(1)游离蒽醌的测定: 药材粉末 (40目)01~29,在索氏提取器中以氯仿提取至无色,氯仿液以5%氢氧化钠及2%氢氧化铵混合碱液萃取至无色。碱液用少量氯仿洗涤,过滤,沸水浴中 加热4分钟,冷至室温,调整至一定体积,30分钟后同上法比色,由标准曲线计算含量。
(2)结合蒽醌的测定: 药材粉末(40目)0 1~1g于三角烧瓶中加30m1 5n硫酸液回流水解2小时,稍冷后加30ml氯仿继续回流1小时,用吸管吸出氯仿液,加入20ml氯仿继续回流1小时, 吸出氯仿液后再加10ml氯仿,重复操作至提取液无色。合并氯仿液,用少量蒸馏水洗涤,用同上混合碱液同法进行比色测定,测得之总蒽醌含量减去游离蒽醌含 量,即得结合蒽醌含量。
5黄酮类及黄酮甙(flavonoid g1ycosdes)又称黄碱素类,是广泛存在于植物界的一类天然色 素。在许多中草药内是有效成分,具有c6-c3-c6的基本碳架。从这个基本碳架可以衍生出许多不同的结构。目前已知的约有18种类型,其中主要的有下列 几种,在柏科、银杏科、杉科等子植物中尚有双黄酮(biflayones)存在。大多数黄酮类化合物与葡萄糖或鼠李糖结合成甙,部分为游离状态或与鞣质 结合存在。
(1)通性:黄酮类大多为**结晶物,也有的是无定形粉末如白花色甙元和其甙类。异黄酮几无色或浅**。双氢黄酮与双氢黄酮醇 均无色。黄酮甙一般易溶于热水、甲醇、乙醇、吡啶、乙酸乙酯与稀碱液,难溶于冷水及苯、乙醚、氯仿中。游离的黄酮类一般难溶于,较易溶于有机溶剂(在乙酸 乙酯中溶解度较大)与稀碱液。一些黄酮类在紫外光下可显萤光,如以氨蒸汽或碳酸钠水溶液处理后萤光更明显。多数黄酮类可与镁盐、铝盐、铅盐等反应生成颜色 较深的络合物。
(2)分布与作用:黄酮类及黄酮甙在植物界分布广泛,许多中草药均含本类成分如槐花米、黄芩、陈皮、葛根、野菊花、水飞 蓟、银杏叶等。以豆科、芸香科、菊科、唇形科的植物中较多。一般具降压、抗菌以及调节血营渗透压的作用,目前还发现有抑制肿瘤细胞与防护紫外线损伤的作 用。
(3)定性反应
①药材粉末少量置试管中,加95%乙醇数ml,温热浸出,过滤,滤液加镁粉与数滴浓盐酸,溶液变橙或红色。这是由于黄酮类被还原生成花色甙元与其二聚物而致。分子中羟基或申氧基数目多时,色较深,c3位上无羟基的黄酮类反应不明显。
②药材粉末的乙醇溶液加1%三氯化铝乙醇溶液,凡3位或5位有羟基的黄酮会因与al产生络合物而显鲜**。
(4)定量方法: 一般有重量法、萤光法、比色法等,通常多用比色法。主要原理是根据黄酮类成分结构中有碱性氧原子,一般又多有酚羟基,可以与许多试剂产生颜色而制定。下面简介比色法。
①标准曲线的制备: 精密称取标准芸香甙一定量,以乙醇溶解并稀释至每ml约含60μg,精密量取05~500 ml不同量的此溶液,分别用乙醇稀 释至500 m1,准确加入3ml 01m三氯化铝溶液及5mi1m醋酸钾溶液,放置40分钟,在分光光度计415nm测定光密度,绘制光密度一浓度 标准曲线。
②测定方法: 精密称取样品粉末(60目)05~109于100ml锥形瓶中,精密加入一定量稀醇,将锥形瓶与内容物共称 重(准确到01g),水浴回流一定时间,冷后再称重,补充溶剂至原重,过滤,取一定量滤液稀释到适当浓度,取此液一定量,准确加入3ml 01m氯化 铝溶液及5mi 1m醋酸钾溶液,另补充蒸馏水使总量为13m1, 40分钟后同上比色,以同一滤液同样量加水至13 ml为空白对照,以标准曲线计算含 量。
6香豆精及香豆精甙(coumarin g1ycosides)香豆精又名香豆素,在植物中分布广泛,尤以伞形科、豆科、芸香科、 菊科等植物中为多,原多数用为香料,后因发现其有扩张冠状动脉、抑制肿瘤与防御紫外线烧伤作用而受到重视。香豆精的基本结构如下所示,此外尚有呋喃骈香豆 精类、异呋喃骈香豆精类衍生物。秦皮中的七叶树甙(aesculin)、补骨脂中的补骨脂内酯(psora1en)、亮菌中的假蜜环菌素甲 (armillarisina)等均属香豆精类及其衍生物。香豆精甙能溶于水、甲醇、乙醇、碱液,难溶于亲脂性有机溶剂,其甙元能溶于沸水、乙醇、甲醇、 氯仿、乙醚及碱液,难溶千冷水。香豆精类成分多具有芳香性,能随水蒸汽挥发或升华,多有萤光,紫外光下或在碱往溶液中更为明显。医学教 育网 整理
定性反应 异羟肟酸铁试验:药材粉末05g,加5ml甲醇,在热水浴中加热数分钟,过滤,滤液加7%盐酸羟胺甲醇溶液2~3滴, 10%氢氧化钠溶浓2~3滴,水 浴微热,冷后用稀盐酸调节ph为3~4,加1%三氯化铁乙醇溶液1~2滴,如显红色或紫色反应,示有香豆精类成分。
7强心甙(cardiac g1ycosides)本甙类为存在于自然界的一类对心肌有显著兴奋作用的甙类,在医药上多用为强心药。
(1)通性: 强心甙元为带有不饱和内酯环的甾体衍生物。此不饱和内酯环多数为五元环(甲型),少数为六元环(乙型),都连接在甾核的c17位上。
按照现代对甾体化合物的化学命名法,属于甲型强心甙元的基本结构称为强心甾(cardenclide),属于乙型甙元的基本结构称为海葱甾 (scillanolide)或蟾酥甾(bufanolide)。强心甙中的糖大多连接在c3羟基上,糖的分子为单糖、双糖或多个, α一羟基糖外,尚有 一类特殊的糖——α去氧糖,如d-洋地黄毒糖(digitoxose) d夹竹桃糖等。
强心甙在植物体内存在形式常为一级甙。含强心甙的植物中通常同时有能水解该类甙的酶存在,能水解一级甙的糖链的α-羟基糖(一般为末位的葡萄糖)部位而生成次级甙。无机酸可使强心甙完全水解成甙元与糖。
强心甙一般能溶于水、乙醇、甲醇等,可溶于乙酸乙酯、氯仿,难溶于乙醚、苯。 强心甙易被酶、酸或碱水解。强心甙的生物活性与其化学结构有很大关系,如果被水解成甙元或内酯环被破坏,强心作用就减弱或消失。放在采集、贮藏、制造含强 心甙的中草药过程中更应注意防止水解的问题。
(2)分布: 含强心甙的中草药有洋地黄、毛花洋地黄、黄花夹竹桃、毒毛旋花子,万年青、夹竹桃等。以玄参科、夹竹桃科、萝摩科、百合科、十字花科、桑科等植物中分布较多。
(3)定性反应
① keller一kiliani (k一k)反应: 药材粉末1g置锥形瓶冲,加70%乙醇10m1,水浴回流30分钟后过滤,滤液盛于小蒸发皿中, 加热蒸干。残渣溶于1ml 05%三氯化铁一冰醋酸溶液,将溶液倾于小试管中,沿管壁徐徐加浓硫酸1m1,二液面接触处显棕色环示有强心甙的存在;冰醋 酸层显蓝绿色示有a-去氧糖的存在,如样品含色素、树脂较多会影响颜色的观察,可先将样品用乙醚提去色素等,过滤,滤渣再同上法进行试验。
② 3,5二硝基苯甲酸试验(kedde试验)同上法制备药材的氯仿浸液,点样于滤纸上,再滴3,5一二硝基苯甲酸试剂,显红色。本试验对六元不饱和内酯环型的强心甙呈阴性反应。此反应的原理是由于不饱和内酯环中c21活性次甲基的存在所致。
8皂甙(saponins)又称皂素。因其水溶液经振摇后易起持久的肥皂样泡沫而得名。
(1)通性: 大多数皂甙为白色或乳自色无定形粉末,富吸湿性,能溶于水、稀乙醇、甲醇、不溶于乙醚、氯仿、苯等有机溶剂。皂甙的水溶液遇醋酸铅或碱式 醋酸铅试剂可产生沉淀。皂甙有去污作用,味辛辣,能刺激粘膜,尤其对鼻粘膜为甚,吸入鼻内可打喷嚏,口服后能促进呼吸道和消化道的分泌,所以常用为祛痰 药。皂甙与血液接触后能破坏红血球,产生溶血现象,因此含皂甙的中草药不能用于注射,特别是静脉注射。皂甙溶血作用的大小随其种类不同而异,其溶血的最低 浓度称为该皂甙的溶血指数(haemo1ytic index),利用溶血指数可以测定中草药中皂甙的含量,但结果较粗略,口服皂甙不会产生溶血现象,可 能因皂甙在胃、肠中被水解所致。皂试多能与一些大分子醇或酚类如胆甾醇等结合生成分子化合物,此类分子化合物经过一定方法处理后可使其结合状态破坏而将皂 甙重新析出,故此性质可用于皂甙的提取分离。
(2)分类: 根据皂甙元结构的不同可分为两类:
①三萜式皂甙 (triterpenoid saponins)皂甙元为三萜类衍生物,具30个碳原字。大多数在甙元上带有羧基,故又称酸性皂甙。在酸性溶液中形成较稳 定的泡沫,能被醋酸铅试剂沉淀。本类皂甙在植物界分布较广,尤以石竹科、桔梗科、五加科、豆科等为多。桔梗、南沙参、党参、人参、三七、瞿麦、甘草、远 志、紫菀、地榆等许多中草药都含有本类皂甙。其甙元有五环三萜与四环三萜二种,五环三萜又可分为β-爱留米脂醇型(β-amyrin)、a一爱留米脂醇型 等多种类型。四环三萜又可分为羊毛脂醇型(lanostero1)等多种类型。
②甾式皂甙(steroid saponins)皂甙元为 甾体衍生物,具27个碳原子。不具羧基,故又称中性皂甙。在碱性溶液中形成较稳定的泡沫,能被碱式醋酸铅试剂沉淀。本类皂甙主要存在于薯蓣科、百合科植物 中,如各种薯蓣、七叶一枝花、土茯苓、知母、麦冬等。甾式皂甙因可作为合成甾体激素的原料而有重要意义。其甙元基本骨架为螺旋甾烷 (spirostane)。
(3)定性反应:
①取059药材粉末,加水5m1,煮沸浸出,过滤,浸出液放试管中激烈振摇,能产生持久(15分钟以上不消失)蜂窝状泡沫。
②取药材粉末1g加水数ml煮沸,过滤得水浸液,取1m1,加2%血球悬浮液5ml及生理食盐5ml摇匀,如放置5分钟后溶液变透明(溶血),示可能有皂甙存在。
③libermann一buehard反应: 药材粉末1g,加5~10ml 70%乙醇热浸、浸出液蒸干,浓硫酸一醋酐试剂1~2滴,颜色由黄-红-紫一蓝示可能有三萜皂甙,如继续变为绿色示可能有甾式皂甙存在。
(4)定量方法: 可用重量法、比色法或溶血指数法测定。溶血指数法较方便,但其结果受条件(如试管大小、溶液ph、温度。血液种类等)影响较大,故不够精确。简述方法如下:
①05%药材浸出液的配制:药材粉末以等渗磷酸盐缓冲液(或生理食盐水)精确配制成05%浓度。
②溶血指数的测定: 取直径、长短一致的9支小试管,分别精确吸入01、02、03、……09m1中草药浸出液,精密加缓冲液补足体积为1m1,各试管中再各精密加1ml 2%血球悬浮液,各管摇匀后由可以产生完全溶血的中草药最低浓度来计算溶血指数。
③皂甙含量的测定: 用标准皂甙(是同一药中提出的纯皂甙)配成适当浓度的溶液,同上法测定溶血指数,从标准皂甙与中草药浸出液的溶血指数计算中草药中皂甙的百分含量。
9其他甙类
(1)环烯醚萜甙类(iridoid g1ycosides)和裂环烯醚萜甙类(secoiridoid glycosides)是由环烯醚单萜 (iridoids)衍生物与糖所成的甙类。广泛分布于植物界,尤以茜草科、玄参科、龙胆科、鹿蹄草科等为多,如地黄、栀子、玄参、龙胆、鹿蹄草等。目前 已发现的在80种以上,因其具有多种生物活性而被日趋重视。
本类成分大多为结晶性或无定形固体,具吸湿住,易熔于水、醇、稀丙酮等极性度较大的溶剂。遇酸易水解。且常使植物组织变黑,常有特殊的显色反应。
(2)木脂素(lignans)及其甙类木脂素又称木脂体,是由二分子苯丙烯衍生物聚合而成的化合物。多数为游离状态,或与糖结合成甙。五味子中的五味 子素有降谷丙转氨酶的作用;鬼臼属(podophy11um)多种植物的木脂素及其甙类有抗癌作用,但毒性大,芝麻中的芝麻素只杀虫剂的增效作用等。木脂 素类多为白色晶体,具光学活性,游离者多难溶于水,能溶于有机溶剂。遇浓硫酸显色。
出处出自《东北常用中草药手册》
拼音名Mǎn Shān Hónɡ
别名映山红、迎山红、山崩子、靠山红、达子香、金达来、东北满山红
来源
药材基源:为杜鹃花科植物兴安杜鹃的叶。
拉丁植物动物矿物名:Folium Rhododendri daurici
采收和储藏:秋、冬采,晒干
原形态半常绿灌木,高1-2m。树皮淡灰色。多分枝,小枝细而弯曲,暗灰色,有鳞片和柔毛。芽卵形,鳞片广卵形。叶互生;叶柄长2-5mm,有微毛;叶片近革质,集生于小枝上部,椭圆形或卵状长圆形,长1-7cm,宽1-3cm,先端钝,有短尖,基部楔形,全缘,上面深绿色,散生白色腺鳞,下面淡绿色,密生腺鳞。冬季卷成简状,揉后有香气。花1-4朵生于枝顶,先叶开放,粉红色或紫红色;萼片短小,分裂,外面密生鳞片;花冠漏斗状,长约18cm,5裂,外生柔毛;雄蕊10,伸出花冠,花丝基部有柔毛;子房1,子房壁上密生腺鳞,花柱比花瓣长,宿存。蒴果长圆形,长约12cm,先端开裂。花期5-6月,果期7-8月。
生境分布
生态环境:生于山脊、山坡及林下酸性土壤上。
资源分布:分布于黑龙江、吉林、内蒙古等地。
栽培
生物学特性 适应性强。土壤以酸性或中性的砂质壤土或粘壤土栽培较好,不宜在碱性土上栽培。
栽培技术 用分株繁殖。适宜在早春或秋季落叶后分株,将母株挖出分开,每丛有1个枝干,穴栽,每穴1丛,覆土压实。亦可用播种繁殖。
田间管理 生长期间应注意松土、除草,雨季要注意排水。秋、冬采叶,晒干或阴干。
性状
性状鉴别 叶片多反卷成筒状,有的皱缩破碎。完整叶片展平后呈长椭圆形或长倒卵形,长2-7.5cm,宽1-3cm,先端钝,基部近圆形或宽楔形,全缘,上表面暗绿色至褐绿色,散生浅**腺鳞,下表面灰绿色,腺鳞甚多,主脉于下面突起,侧脉4-6对。叶柄长3-10mm。近革质。气芳香而特异,味稍苦、微辛。
以叶片完整、色暗绿者为佳。
显微鉴别 叶表面观:上、下表皮细胞垂周壁均略呈波状弯曲。上表皮具多数单细胞非腺毛,长60-240μm,直径约8μm。下表皮具多数不定式气孔,并有多数大型圆形腺鳞;呈菊花状;腺头由2层狭长细胞放射状组成,边缘平整,直径120-150μm,细胞内常含油滴状物;腺柄短,横切面观可见由2-4细胞组成。薄壁组织和海绵组织中散有多数草酸钙簇晶,直径约8μm。(图(2)理化鉴别(1)取本品粉末5g,加乙醚50ml,加热回流1h,滤过,滤液蒸干,残渣加碳酸钠饱和溶液10ml,置水浴上加热使溶解,加氯化钠与无水碳酸钠各1g,充分振摇,滤过,滤液加盐酸调节pH至2-3滤过,沉淀,用水洗涤至洗液呈中性后,自滤纸上加乙醚4ml使溶解。取醚液1ml,加等量的乙醇摇匀,分为2份,一份中加乙酸铅饱和溶液1-2滴,振摇放置,析出**结晶;另一份中加镁粉少量与盐酸4滴,振摇,显淡红色至淡棕红色。(检查黄酮)(2)理化鉴别 薄层色谱①取叶粗粉5g,加1g碳酸钙,加乙醇50ml,水浴回流2h,残渣加乙醇50ml,回流1h,合并滤液,取半量,减压浓缩至干,残渣用热水洗,浓缩至5ml,用乙酸乙酯提取,经无水硫酸钠脱水,滤过,减压浓缩至干,残渣溶于甲醇0.5ml中,作供试品液,另取金丝桃甙、槲皮素作对照品,分别点样于同一聚酰胺薄膜上,以氯仿-甲醇-丁酮-乙酸丙酮(16:10:5:1)展开8cm,置紫外灯(254nm)下检视。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。②取①保留的半量乙醇提取液,减压浓缩到5ml,加等量蒸馏水,再加入足量的乙酸铅饱和水溶液,滤过,滤液用硫酸钠饱和水溶液脱铅后,滤过,滤液浓缩至5ml,用氯仿热提30min,用无水硫酸钠脱水,蒸干,残渣溶于甲醇0.25ml中,作供试品液,另以侵木毒素-1、莨菪亭作对照品,分别点样于同一硅胶G薄板上,以己烷-甲醇-乙酸乙酯(5:1:4)展开20cm,用10%三氯化锑氯仿液显色;置紫外灯(254nm)下检视。照山白供试品色谱在与对照品色谱的相应位置上,显相同颜色的斑点。满山红、烈香杜鹃、紫花杜鹃仅在与对照品莨菪亭相应位置上,显相同的色斑。
品质标志《中华人民共和国药典》1995年版规定:本品按干燥品计算,含总黄酮以芦丁(C27H30O16)计,不得少于2.0%。
化学成份叶含黄酮类物质:金丝桃甙(hyperoside),异金丝桃甙(isohyperoside),杜鹃素(farrerol),8-去甲杜鹃素(8-demethyl farrerol),山奈酚(kaempferol),槲皮素(quercetin),杨梅树皮素(myricetin)[1],杜鹃黄素(azaleatin),二氢槲皮素(dihy-droquercetin),棉花皮素(gossypetin)[2];香豆精类物质:东莨菪素(scopoletin),伞形花内酯(umbelliferone)[3];酚酸类物质:香草酸(vanillic acid),对-羟基苯甲酸(p-hydroxy-benzoic acid),没食子酸(gallic acid),原儿茶酸(protocatechuic acid),丁香酸(syringicacid),杜鹃醇(rhododendrol)等[2],以及氢醌(hydroquinone)和微量梫木毒素(andromedotoxin)[3]。又含挥发油,内有大牻牛儿酮(germacrone),桧脑(juniper camphor),薄荷醇(menthol),α-,β-,及γ-桉叶醇(eudesmol)和4-苯基-2-丁酮(4-phenyl-butan-2-one)[4]。另采用气相色谱-质谱-计算机联用仪和色谱保留指数两种定性方法,从挥发油中鉴定出24种成分,其中主成分为顺式4,11,11-三甲基-8-亚甲基双环[7,2,0]-4-十一碳烯(cis-4,11,11-trimethyl-8-methylenebicyclo[7,2,0]-undeca-4-ene),葎草烯(humulene),γ-芹子烯(γ-selinene),γ-榄香烯(γ-elemene),大牻牛儿酮和桧脑[5]。
药理作用
1镇咳、平喘祛痰作用 小鼠po5mg大牻牛儿酮其镇咳作用相当可待因2mg,ip大牻牛儿酮有对抗组胺引起的豚鼠支气管痉挛的作用。杜鹃素为满山红治疗气管炎的主要有效成分,单项症状疗效中以祛痰有效率最高,止咳次之,平喘较差。家兔气管内注入小量墨汁,活体观察其运行速度以测定气管纤毛运送粘液速度,ip杜鹃素后可使运送速度明显加速,符合临床祛痰的结论。
2抗炎抑菌作用 本品所含愈创木奥、(Guaiazulene)有抗炎和兴奋子宫作用,可用作抗炎剂。杜鹃素对金**葡萄球菌有抑菌活性,MIC25ug/ml。丁香酸和香草酸亦有抗细菌和真菌的作用,茴香酸亦有防腐抗菌作用。
3降压、利尿作用 梫木毒素给麻醉猫iv有降压作用。扁蓄甙对麻醉犬虽有降压作用,但持续时间很短,且易产生快速耐受性。扁蓄甙 iv 05mg/kg,对麻醉犬有利尿作用,作用随剂量而增加。在大鼠试验中,无论po或ip34mg/kg 即可产生显着的利尿作用,作用强度不如氨茶碱,但其毒性仅为氨茶碱1/4,故其治疗指数较大。
4镇痛作用 梫木毒素有一定的镇痛作用,最小镇痛指数为860。莨菪胺可大大加强其镇痛作用,而对毒性则无明显影响。阿托品能稍加强本品的镇痛作用。另外梫木毒素有弱的细胞毒活性,ED50为60ug/ml,体内毒性较大。
5对中枢抑制作用 丁香酸有镇静和局部麻醉作用,其作用有剂量依赖关系。
6对组织呼吸的影响 杜鹃素在体外能抑制大鼠气管-肺组织呼吸,使耗氧量降低约264%,主要作用于吡啶核苷酸的酶体系。
毒性
毒性 给小鼠1次灌胃的半数致死量(g/kg),挥发油一号为674,大牻牛儿酮为097,杜鹃素为15。水溶部分给小鼠腹腔注射的半数致死量为699g生药/kg,给豚鼠静脉灌注致死量为596g生药/kg。满山红总有效部分按人用量增大5倍(0118g/kg)和50倍(1185g/kg)分别给犬和大鼠口服,连服60和20天,除动物体重增长有所抑制外,未见各脏器有药物所致的病理形态改变。每组狗2只,每天口服杜鹃素150或75mg/kg或大牻牛儿酮50mg/kg,共服24-25天,实验过程中,一般情况、行动、食欲均正常,体重波动不明显,化验血常规及血液非蛋白氮无明显改变,但大剂量杜鹃素组及大牻牛儿酮组各有1只狗血清谷丙转氨酶上升,肝脏病理切片有明显浸润灶。但大鼠每天给大牻牛儿酮140或70mg/kg,连续30-60天,除体重的增长受到抑制外,各脏器组织学检查均未见病理改变。家兔每日灌服水溶部分30或66g生药/kg,共10或14天,对体重、肝功能及心电图无明显改变,心、肝、肾病理切片与对照组亦无明显差别。其药理作用参见闹羊花条。
梫木毒素小鼠ip的LD50为13mg左右。扁蓄甙小鼠ip的ED50为173g/kg,中毒后,由于阵挛性惊厥致使呼吸停止而死亡。杜鹃素小鼠po的LD50为1500±23mg/kg,中毒症状为外周血管极度扩张,共济失调,惊厥死亡。犬亚急性毒性表明,大剂量(>150mg/kg)影响肝功能,认为临床试用量,50-100mg/次,每天3次较合适。大牻牛儿酮小鼠1次ig的LD50为097g/kg。氢醌有极强的脲酶抑制作用。大鼠po LD50为320mg/kg,服用1g可使人产生耳鸣、恶心、呕吐、窒息感,呼吸急促、青紫、惊厥、谵妄、虚脱,如服用5g可致死。内服可刺激肠胃道。皮肤接触可产生皮炎、较长时间暴露在氢醌小剂量蒸泡环境中使眼睛角膜染黄和混浊。
鉴别薄层层析鉴别梫木毒素(见照山白项下)
炮制净制:去杂质;切制:去杂质,用水湿润。
性味辛;苦;性寒;小毒
归经肺经
功能主治止咳;祛痰。主急、慢性支气管炎
用法用量内服:煎汤,15-30g;或浸酒。
附方治慢性支气管炎: 满山红叶粗末二两, 白酒一斤,浸七日过滤,每服15~20毫升,日服三次。 (《黑龙江常用中草药手册》)
各家论述
1《黑龙江常用中草药手册》:治慢性支气管炎,支气管喘息。
2《东北常用中草药手册》:止咳,怯痰。治慢性支气管炎,咳嗽。
临床应用治疗慢性气管炎:临床观察证明,对单纯型有较好疗效,对喘息型及合并肺气肿者效果较差。止咳效果显着,祛痰次之,平喘较差,消炎作用不强,不能预防感冒。用法:一、每日服相当于生药50-1O0克的水溶性粗提物:部分病例加用满山红挥发油,每日05-1ml。10天为一疗程。596例患者经 1-3疗程观察,近期有效率为803-907%,显效率为279-515%。计近期控制48例,显效166例,好转299例,无效83例,平均有效率为861%,显效以上359%。经验证明,日服量相当生药50克者与日服100克的疗效差别不大,且副作用明显减少和减轻。一般以两个疗程较为适宜,延长疗程、增加剂量并不能明显地提高疗效。增加一定量的挥发油可提高显效率。二、提取满山红有效成分制成胶囊,日服3次,每次2粒。据248人观察10天的结果,有效率为82%,显效率为38%。也有用满山红为主组成的复方进行治疗,似较单昧疗效有所提高。例如用满山红配合黄芩、穿山龙、桔梗治疗的有效率达88%,其中显效以上为52%;用满山红水浸膏和挥发油,与广地龙、紫菀、920组成复方治疗的(107例,六个疗程)有效率达96%,其中显效以上为710%。副作用:主要表现为胃肠道反应,如口干、恶心、呕吐、胃部不适、胃痛、食欲减退、腹泻及头晕、头痛等,一般均不严重,1-3天后可自行消失。临床上还观察到,服用满山红水溶性粗提物有轻度短期降压作用;半数以上病例引起心率减慢;服用相当于生药100克的少数病例出现心电图改变,原来肝功能或尿常规异常的部分病例均有加重趋势。而日服量相当50克者,只个别病例出现心电图改变,对肝、肾功能均无明显影响。
出处《东北常用中草药手册》
拼音名Mǎn Shān Hónɡ
别名映山红、迎山红、山崩子、靠山红(《东北常用中草药手册》)。
来源为杜鹃花科植物兴安杜鹃的叶。秋、冬采,晒干。
原形态多年生常绿灌木,高1~2米。多分枝,质脆;小枝细而弯曲,暗灰色;幼枝褐色,有毛。叶互生,多集生于枝顶;近革质;卵状长圆形或长圆形,长1~5厘米,宽1~15厘米,冬季卷成长筒状,揉后有香气,先端钝,或因中脉突出成硬尖,基部楔形,全缘,上面深绿色,散生白色腺鳞,下面淡绿色,有腺鳞。花1~4朵生于枝顶,夫叶开放,紫红色;萼片小,有毛:花冠漏斗状;雄蕊10,花丝基部有柔毛:子房壁上有白色腺鳞,花柱比花瓣长,宿存。蒴果长圆形,由顶端开裂。花期5~6月。果期7~8月。
生境分布生于山脊、山坡及林内酸性土壤上。分布东北及内蒙古等地。
化学成份
含鞣质、还原性物质、强心甙、黄酮类、中性树脂、酸性树脂、油脂和挥发油等。
叶中含多种黄酮类,有杜鹃素、杜鹃乙素、金丝桃甙、扁蓄甙、杜鹃黄素、棉花皮素、杨梅树皮素和二氢槲皮素。
叶含挥发油0135~094毫升/100克。其中对止咳、祛痰的有效成分为大牻牛儿酮。另含桉叶素、愈创木薁及石竹烯、芹子烷和葎草烯的氢化物等。
此外,叶中还含酚类等其他成分。这些成分是氢醌、对-羟基苯甲酸、原儿茶酸、香荚兰酸、丁香酸、杜鹃醇、香豆精类和梫木毒素。
嫩枝中还含熊果酸等三萜类成分。茎和果实中也含鞣质。
药理作用
①镇咳作用
电刺激豚鼠或猫喉上神经及浓氨水喷雾刺激小鼠引咳法证明,满山红乙醇或水提取的各种制剂和挥发油口服或腹腔注射均有止咳作用。小鼠口服挥发油一号10毫克或大牻牛儿酮5毫克,与可待因2毫克的镇咳作用相当。镇咳作用部位很可能在中枢的脑干部分,镇咳剂量对动物的呼吸中枢有一定的抑制作用。杜鹃素则无止咳作用。
②祛痰作用
满山红酒浸水溶液,给家兔灌胃,有显著的祛痰作用(呼吸道分泌增加),兔及小鼠酚红法也证明挥发油与水溶部分有明显的祛痰作用,大牻牛儿酮(口服)无效,杜鹃素不论口服或腹腔注射均有显著效果。家兔气管内注入小量墨汁,活体观察其运行速度以测定气管纤毛运送粘液速度,腹腔住射杜鹃素后可使运送速度明显加速,符合临床上文气管炎患者用药后痰量减少易于咳出的效果。去甲杜鹃素亦为祛痰有效成分。
③平喘作用
家兔静脉注射满山红醇浸水溶液,可对抗乙酰胆碱引起的支气管痉挛。对豚鼠腹腔注射大牻牛儿酮、去挥发油总提出物及水溶部分五号均有对抗组织胺引起的支气管痉挛作用(组织胺喷雾法)。
④对组织呼吸的影响
体外试验时,杜鹃素能抑制大鼠气管-肺组织呼吸,使耗氧量降低264%,主要作用于吡啶核甙酸的酶体系。
⑤对心血管系统的作用
多种杜鹃花属植物具有洋地黄样强心作用(参见闹羊花条)。满山红浸剂及酊剂给猫静脉注射或灌胃,对在位猫心可使节律变慢,收缩幅度增加,静脉注射后作用可持续15小时,短的只有30分钟,灌胃时则持续较久。对实验性心血管功能不足的狗(反复右侧人工气胸,则使静脉压、动脉压升高,血流速度减慢,心跳加快,不吃东西,并有心电图改变),满山红浸剂及酊剂均可使静脉压与动脉压下降,心跳变慢,血流速度加快并使心电图恢复正常。豚鼠静脉灌注满山红浸膏的生理盐水溶液,心电图上可见窦性心律逐渐减慢,P-R间期逐渐延长,随着药量加大出现第二度房室传导阻滞,还有轻度S-T段下降,T彼高耸及Q-T间期延长。最后窦性停搏,口服时似无此作用。
⑥体内过程
小鼠口服大牻牛儿酮后,药物迅速自胃肠道吸收,大鼠口服后1小时,各脏器组织含量以肝最高,然后脾、心、肾、脑、血、肌肉、肺依次递降。小鼠服药后1~6小时期间,体内药物含量急剧下降,而尿中无原形药物。大鼠离体组织温孵试验证明肝脏能使药物回收率大大下降,提示药物在体内被肝脏等组织所破坏。
毒性
给小鼠1次灌胃的半数致死量(克/公斤),挥发油一号为674,大牻牛儿酮为097,杜鹃素为15。水溶部分给小鼠腹腔注射的半数致死量为699克生药/公斤,给豚鼠静脉灌注致死量为596克生药/公斤。满山红总有效部分按人用量增大5倍(0118克/公斤)和50倍(1185克/公斤)分别给犬和大鼠口服,连服60和20天,除动物体重增长有所抑制外,未见各脏器有药物所致的病理形态改变。每组狗2只,每天口服杜鹃素150或75毫克/公斤或大牻牛儿酮50毫克/公斤,共服24~25天,实验过程中,一股情况、行动、食欲均正常,体重波动不明显,化验血常规及血液非蛋白氮无明显改变,但大剂量杜鹃素组及大牻牛儿酮组各有1只狗血清谷丙转氨酶上升,肝脏病理切片有明显浸润灶。但大鼠每天给大牻牛儿酮140或70毫克/公斤,连续30~60天,除体重的增长受到抑制外,各脏器组织学检查均未见病理改变。家兔每日灌服水溶部分30或66克生药/公斤,共10或14天,对体重、肝功能及心电图无明显改变,b、肝、肾病理切片与对照组亦无明显差别。
临床上副反应轻微,但长期服用满山红可能对肝脏有一定影响。应予重视。有毒成分主要为梫木毒素。其药理作用参见闹羊花条。
性味《东北常用中草药手册》:苦,寒。
功能主治
①《黑龙江常用中草药手册》:治慢性支气管炎,支气管喘息。
②《东北常用中草药手册》:止咳,祛疾。治慢性支气管炎,咳嗽。
用法用量内服:煎汤(鲜者),05~1两。
附方治慢性支气管炎:满山红叶租末二两,白酒一斤,浸七日过滤;每服15~20毫升,日服三次。(《黑龙江常用中草药手册》)
临床应用治疗慢性气管炎:临床观察证明,对单纯型有较好疗效,对喘息型及合并肺气肿者效果较差。止咳效果显著,祛痰次之,平喘较差,消炎作用不强,不能预防感冒。用法:一每日服相当于生药50~100克的水溶性粗提物;部分病例加用满山红挥发油,每日05~1毫升。10天为一疗程。596例患者经1~3疗程观察,近期有效率为803~907%,显效率为279~515%。计近期控制48例,显效166例,好转299例,无效83例,平均有效率为861%,显效以上359%。经验证明,日服量相当生药50克者与日服100克的疗效差别不大,且副作用明显减少和减轻。一般以两个疗程较为适宜,延长疗程、增加剂量并不能明显地提高疗效,增加一定量的挥发油可提高显效率。二提取满山红有效成分制成胶囊,日服3次,每次2粒,据248人观察10天的结果,有效率为82%,显效率为38%。也有用满山红为主组成的复方进行治疗,似较单味疗效有所提高。例如用满山红配合黄芩、穿山龙、桔梗治疗的有效率达88%,其中显效以上为52%;用满山红水浸膏和挥发油,与广地龙、紫菀、920。组成复方治疗的(107例,六个疗程)有效率达96%,其中显效以上为710%。副作用:主要表现为胃肠道反应,如口干,恶心、呕吐、胃部不适、胃痛、食欲减退、腹泻及头晕、头痛等,一般均不严重,1~3天后可自行消失。临床上还观察到,服用满山红水溶性粗提物有轻度短期降压作用;半数以上病例引起心率减慢;服用相当于生药100克的少数病例出现心电图改变,原来肝功能或尿常规异常的部分病例均有加重趋势。而日服量相当50克者,只个别病例出现心电图改变,对肝、肾功能均无明显影响。
别名东北满山红、迎山红、靠山红、山崩子
来源本品为杜鹃花科植物兴安杜鹃Rhododendron dauricum L 的干燥叶,根也入药。夏、秋二季采收,阴干,根随时可采,鲜用或切片晒干。
性状本品多反卷成筒状,有的皱缩破碎。完整叶片展平后呈椭圆形或长倒卵形,长2~75cm,宽1~3cm;先端钝,基部近圆形或宽楔形,全缘;上表面暗绿色至褐绿色,散生浅**腺鳞;下表面灰绿色,腺鳞甚多。叶柄长3~10mm。近革质。气芳香特异,味较苦、微辛。
鉴别
(1)本品叶的横切面:上表皮细胞长方形,外被角质层,凹陷处有腺鳞;下表皮细胞近圆形,壁波状,有气孔和腺鳞。栅栏细胞2~3列,海绵细胞类圆形。主脉维管束双韧型,外围有中柱鞘纤维不连续排列成环,上、下表皮内方有厚角细胞多列,叶脉上表面有单细胞非腺毛。薄壁细胞及海绵细胞含草酸钙簇晶。
(2)取本品粗粉5g,加乙醇50ml,超声处理15分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加40%乙醇,分3次置水浴上加热溶解,每次10ml,趁热滤过,合并滤液,蒸去乙醇,水溶液加乙醚提取2次,每次15ml,合并乙醚液,水浴蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取满山红对照药材5g,同法制成对照药材溶液。再取杜鹃素对照品,加甲醇制成每1ml 含1mg 的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验,吸取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(7:2:05)的上层溶液为展开剂,置预饱和15分钟的展开缸内,展开,取出,晾干,喷以三氯化铝试液,加热至斑点显色清晰,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品及对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
性味辛、苦,温。
归经归肺、脾经。
功能主治
叶:止咳,祛痰。用于急、慢性支气管炎,咳嗽。
根:止痢。用于肠炎痢疾。
用法用量25~50g,水煎服;6~12g,用40%乙醇浸服。
贮藏置阴凉干燥处,防潮,防热。
摘录《中国药典》
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