神经内科脑洞之12：甲状腺相关性眼病

有一天，病房里来了这样一位56岁男病人，西安本地人，门诊诊断：“复视原因待查，高血压病，糖尿病”。最近我收了好几个复视病人，对复视很感兴趣，去看病人的时候，护士正在给他做入院评估，于是我先把病人的资料拿到办公室。

资料还没有看，我先冥想一会儿。

一个56岁的男病人，为什么会出现复视呢？一个复视的病人，可顺着肌肉→神经肌肉接头→核下神经→核→核上性进行分析，则从定位方面考虑，病因可以是：

肌肉疾病：眼外肌本身的病变如肌炎等；

神经-肌肉接头：重症肌无力等；

眼动神经（动眼、滑车、外展神经）：血管性（糖尿病）等；

眼动神经核及核上性：血管性（脑梗死）等；

定性方面，先奉上我钟爱的歌诀~

        肿瘤、炎性、血管病；

        外伤、代谢、和变性；

        感染、遗传、中毒明。

其中有些定性（如肿瘤、血管病）需要借助辅助检查判断，但是有些方面就要在问病史的时候专门去问病人，如是否饮酒（好酒之人若出现Wernicke脑病可有眼外肌麻痹，此病人是西安人，中老年男性，说不定应酬挺多）、有无甲状腺疾病（会出现眼外肌症状）、有无头部外伤（滑车神经可单独受损）、有无面瘫（周围神经病中的MFS可有眼外肌麻痹）、有无肢体麻木无力（脑血管病、周围神经病），有无意识障碍、共济失调（Wernicke脑病），等等。发病的缓急对判断疾病的定性帮助很大，不过这个方面在采集病史时自然就会问到，此处不详述。

这时我拿出了患者给我的资料，是外院做的眼眶CT和头颅核磁共振，先看一看眼眶CT：

我去，左眼下直肌怎么比右眼粗这么多，这是啥情况？赶紧看看矢状位：

看来的确是左侧下直肌有问题。我又看了看头颅核磁共振，头颅MRI和MRA都还可以，不像是血管病引起来的。

我想起之前一个重症肌无力病人查出甲亢，当时内分泌科医生来会诊的时候，我问：甲亢可以出现这种眼睑下垂吗？她说：甲亢导致的眼病一般是眼睑挛缩，或者表现为眼外肌粗大。

眼外肌会粗大，这个病人不就是吗？病人入院时只带来了片子，其他的资料（包括影像学报告、病历）都没带，看来问病史的时候要好好问问甲状腺的问题。

于是我又去病房采集了病史：

男性患者，56岁，主因间断视物成双4月入院。

4月前无明显诱因逐渐出现间断视物成双，光线刺眼或晨起后症状明显，光线较暗或休息后症状好转，无晨轻暮重、上睑下垂，无眼痛、头痛，无肢体麻木无力等，但上述症状仍然逐渐加重，曾经至外院就诊，自诉甲功正常，具体诊断患者说不清，治疗效果不佳，故来我院就诊。

接着我给病人进行了查体：双眼睑无下垂，左眼上视不到位，双眼向前平视、向左、向右、向上、左上、右上等方向均有视物成双（虚像位于实像右上方），右侧眼球各方向活动自如，双侧瞳孔等大等圆，直径约3mm，直接及间接对光反射均灵敏，余无明显阳性体征。

根据患者复视的虚像、实像位置关系，我复习了红玻璃试验：

查体符合左眼上直肌麻痹。

咦，左眼上直肌？可是眼眶CT提示是左眼下直肌有问题呀？我一时摸不着头脑。

这时，我的同事少宁提醒我：会不会是下直肌的病变导致眼球上视不到位？

对呀，没错！一般来说，我们在神经科遇到的眼肌麻痹，都是哪条眼肌麻痹，眼球就在哪个方向运动不到位，这种惯性思维套住了我。但是！如果左眼下直肌出现病变导致功能异常，比如它的长度固定、无法拉长，一样可以导致左眼上视不到位。

可是，如果是甲状腺相关眼病，为什么会这种情况呢？

第二天早上教授查房，一眼就看出患者的左侧眼球突出：

我再仔细一看，左眼真的有点突出！教授见多识广，这个体征我没有看出来，还是自己见的病人太少了，以后要加强眼力的锻炼，争取做到“一眼识别”。

这时病人又拿来了一些外院就诊资料，具体如下：甲功：仅甲状腺过氧化物酶抗体升高（1252IU/ml），余甲功正常；眼科检查：左眼框压+，上转受限+，双眼上睑退缩+，伴复视，眼底未见异常；眼眶CT：1右侧基底节区腔梗；2左眼球前突，下直肌增粗，Grave's眼病不除外，请结合临床。这时再看看外院的门诊病历，原来之前诊断考虑过“甲状腺相关性眼病，限制性斜视”。

患者入院后复查了甲功十项（仅有甲状腺过氧化物酶抗体升高，结果为3361U/ml（0-78）），完善甲状腺超声、海绵窦及眼眶MR平扫+增强等检查，排除了我们神经内科相关疾病，依然考虑为“甲状腺相关性眼病”可能性大，完善检查后尽快安排病人出了院，建议眼科、内分泌科进一步就诊。

回家我查了查甲状腺相关性眼病的资料，贴在这里，和大家共同学习， 以下可能引起不适，非医者请慎入 ！！！

甲状腺相关性眼病（thyriod-associated ophthamopathy, TAO）是由多种自身免疫性甲状腺疾病引起的眼部损害。根据本病的病因和临床发现，甲状腺相关性眼病曾有多种命名，如Graves眼眶病、浸润性眼病、内分泌性突眼、恶性眼球突出、甲状腺眼病、Graves眼病等。而眼科学者为了强调本病与甲状腺功能的关系，又将甲亢伴有眼病的称为Graves眼病型，将甲状腺功能检测正常而仅有眼病的患者称为眼型Graves病。1991年，Wall和Weetman提出Graves眼病应称为甲状腺相关性眼病，因有较多研究表明，本病可发生于不同甲状腺功能状态的患者中，包括甲亢和亚临床甲亢（如Graves病）、甲减（如桥本甲状腺炎）及甲状腺功能正常者，后者在眼病随诊过程中可出现甲状腺功能的异常。

目前认为TAO是一种自身免疫性疾病，绝大多数TAO患者伴有明确的自身免疫性甲状腺疾病，引起TAO的特异性抗原目前仍未确定，但逐渐增加的证据表明在眶周的前脂肪细胞或成纤维细胞上游TSH受体（TSHR）的表达。某些甲状腺功能正常的TAO患者，常规检查血清中可无任何一种甲状腺自身抗体存在，但在随访过程中可出现与自身免疫相关的甲状腺疾病。

TAO有三种主要的病理变化：①眼球后间隙中脂肪组织和结缔组织水肿、浸润、体积增大；②眼外肌肌炎，表现为淋巴细胞浸润、肌纤维水肿、断裂、坏死、眼外肌体积增大；③球后组织体积和眼外肌体积增大使眼球向前移位，眼球突出。后者是缓冲球后压力增加的一种适应性变化，但其缓冲能力又受眼外肌和眼眶的限制。眼睑肌和眼外肌的增大及纤维化使眼肌自身活动存在障碍，引起眼睑挛缩和复视。眼睑挛缩和眼球突出共存，最终压迫视神经引起视神经病变。眼眶局部炎症及眶部引流障碍，引起球结膜水肿和眶周水肿。

TAO的症状主要有：畏光、流泪、异物感、眼痛、复视、视物模糊、视力下降、失明等。TAO眼部体征在不同患者或同一患者的双眼可表现不一，大多双眼受累，也可单眼受累，主要体征如下：

①眼睑位置异常： 是TAO最早出现的主要体征之一。

（1）上睑挛缩伴下落迟缓：当上睑缘在角膜缘处或上方为上睑挛缩。正常人向下看时，上睑随之下移，而TAO患者向下看时，退缩的上睑不能随眼球下转而下移/下落缓慢，因此眼向下看时睑裂也变大，原因是Müller肌和提上睑肌受累产生下落功能差。二者同时存在时，对TAO才有诊断意义。

（2）下睑挛缩：下睑缘在角膜下缘1-2mm时为下睑挛缩，其可反映眼球的突出程度。

（3）凝视：上眼睑病变或肿胀影响眼轮匝肌关闭眼睑的作用，故患者瞬目反射减少，呈凝视状态，这也是一种较为特别的体征，在甲状腺相关眼病患者也经常见到。

（4）亦有急性上睑退缩的病例，可能由于交感神经受刺激，或循环的儿茶酚胺增多加重其严重性所致。

②眼部软组织受累： TAO患者的眼部软组织遭受炎性细胞浸润时，其血管充血扩张、通透性增加、组织间液体增多；但主要是组织间隙糖胺聚糖类物质沉积明显增加，组织中吸收了大量水分。这两种因素加在一起，使眼险、结膜充血变红，眼脸、结膜、泪腺、眼眶软组织肿胀。

③角膜受累： 是TAO的常见并发症，可分为浅层点状角膜炎、上角膜缘角膜结膜炎、暴露性角膜炎或角膜溃疡，其中最严重的是角膜溃疡伴继发感染。

④眼压升高： 我国正常人眼压为10~21mnHg，眼压升高指眼压测值大于21mmHg。24%的TAO患者有眼压升高，大多数高于22mmhg但低于30mmhg。TAO发生眼压升高主要有两方面的因素：

（1）水肿增粗的眼外肌对眼球壁可产生直接压迫，而当发生限制性眼肌病变时，眼球在向眼肌运动受限的对侧转动时又可加重其对眼球壁的压迫。一些学者认为，若TAO患者眼球向下或向上凝视时眼压上升4mmhg即提示存在限制性眼肌病变。因此应注意观察不同注视野眼压的变化。

（2）眼肌及眼眶内结缔组织肥大、水肿，致使眶压增加。眶压增加到一定程度可导致上巩膜静脉压升高，使房水流出阻力增加而致眼压升高。TAO患者的眼压升高有其独特的临床特点，应与原发性青光眼相鉴别。临床上一般不必治疗，但需要密切观察，定期随访眼压的变化，以避免对视功能的损害。

大部分患者经过对TAO的积极治疗（如激素或放疗），眼压可下降。对于眶压升高、眼球高度突出、角膜暴露的高眼压患者，则应先行眶减压术。

⑤眼外肌病（我关注的重点来了！）： 眼外肌的炎性浸润、肿胀、紧缩和瘢痕致眼球活动受限并引起复视，初期阶段为间歇性发作，病变持续进展时成为恒定性复视。其早期症状之一是不能持续长时间阅读，或阅读时视力疲劳和不舒服；另外，患者眼球快速运动有感觉视物模糊的倾向，当水平和垂直运动后再固视时出现暂时视物模糊，这可能是眼外肌的增大导致眼球快速运动和复位的能力减退或不协调。早期临床症状与垂直肌受累有关，早晨和下午眼眶肿胀明显时，患者使用垂直肌易出现症状，睡倒床上阅读需强迫使用垂直肌就发生复视，在病变早期复视出现在白天几个小时，患者能告诉复视出现的小时数。当眼病进展时，患者极度向周边看时有恒定复视，以后复视逐渐向中心飘逸，最后复视角进行性加大，出现持续复视。当病变严重进展时，患者第一感觉眼眶胀满感，后来发生眼球转动时疼痛，病变更严重时全天复视加重。也有一些患者眼外肌病明显，但限制性运动对称，中心区很少有复视，因为眼球运动没有离开轴位（中心位）。严重甲状腺眼外肌病除眼球前突、移位影响患者容貌外，影响更大的是复视，患者看任何一个物体都成双影，造成头疼、眼胀，生活、学习、工作极端困难。影响较次的是双眼集合功能下降，看近或阅读不能持久，持续阅读时患者感眼胀痛、头昏，类似青光眼的临床表现。其可表现为：（1）眼球突出及不全脱位；（2）眶尖拥挤综合征和压迫性视神经病变等。

TAO常有限制性眼外肌病变，又称甲状腺眼外肌病，眼外肌轻度受累者临床不易确定，CT或MRI检查可显示出眼外肌长大。垂直肌受累比水平肌更易受累。下直肌受累最常见，占60%，依次为内直肌50%，上直肌40%和外直肌29%。但眼外肌病变通常为双侧，多条眼外肌增大并不少见。在甲状腺病患者中外斜视不多见。如果出现外斜视，就要考虑是否存在重症肌无力、炎性肌肉变化或者其他肌瘤（如转移瘤或束性病变）。

CT和MRI对眼和眼眶疾病诊断上的作用是相辅相成，互相补充。两种方法均可以准确测量眼外肌的厚度、眼球突出度以及眶内精细解剖结构的变化。MRI成像在显示病变的位置、形态方面与CT相同。MRI能直接三断面成像，对眶内容、视神经及视交叉等软组织的分辨明显优于CT，且病变肌肉的信号根据病变不同时期，信号强度有所不同。但因为MRI对骨质及病灶钙化的显示还不尽如人意，对眼球及眼睑运动所致的伪影还未根本克服，至今MRI还不能根本取代CT。

① CT（轴位及冠状位）特点 ：显示肌腹呈纺锤状扩大，边界清楚，肌腱不增大。TAO临床可根据患者复视、眼球运动受限、眼球移位、眼眶CT扫描证明眼外肌增大者占93%。TAO眼眶CT扫描时不能只作轴位扫描，否则容易将单眼的下直肌增大误认为眶内肿瘤，作冠状扫描后方可得出正确诊断。

这是TAO患者与正常人的眼眶CT对比：

TAO眼外肌肥大CT影像学有如下特征：

①眼外肌肌腹肥大，肌腱不受累：

②眶内脂肪增多、体积增大、眼球前突：

③单独直肌肥大时，轴位影像酷似眶尖肿瘤：

④眶尖处肥大眼外肌压迫视神经，引起视神经病变，视神经增粗：

⑤眶内壁向内移位，呈现“细腰瓶”样改变：

⑥眼上静脉扩张，眶脂肪内点、线状弧形密度增高影：

⑦泪腺肿大：

② MRI特点 ：TAO的临床过程可分为两个阶段，不同阶段对药物治疗的回归不同，许多研究者发现，根据MRI的T2WI的信号强度可评价甲状腺相关眼病的活动度以及推测药物治疗的预后。当病程较短，病变处于活动期时，眼眶组织内淋巴组织浸润刺激成纤维细胞产生亲水性的糖胺聚糖（GAG）大量增加，GAG结合大量水引起组织水肿/体积增加，而增厚的眼外肌中的水含量增加，则引起T1/T2时间延长，T2WI肌肉信号强度增高。随着病程的延长，炎症减轻，组织中水分的减少，眼外肌和眼眶内组织的纤维化，T1WI、T2WI信号强度降低。病程的晚期，肥大的眼外肌和眼眶内组织的纤维化而到静止期时，肥大的肌肉T2WI信号强度不增高或降低。短反转时间反转恢复（STIR）序列能够选择性抑制脂肪高信号，消除后者对眼肌水肿的干扰，从而强化炎性区域，研究表明STIR信号与TAO活动性有关。有研究将MRI检查所见与临床资料结合得出结论：高信号强度比率和正常大小肌肉说明早期病变；高信号强度比率和肌肉肿大表明后期活动性病变；肌肉肥大伴低信号强度比率提示为晚期静止性病变。因此，MRI可以显示眼外肌纤维化的程度，并且与对照比较眼肌的STIR信号强度增高者对肾上腺皮质激素有明显反应。动态增强MRI提示，活动期病人中信号达峰时间明显增大下直肌的强化率、清除率和上直肌的清除率明显高于非活动期病人，与CAS临床活动性评分有良好的相关性，而慢性期和稳定期TAO病人的眼外肌强化较正常人明显下降，推测其原因为微循环受损及纤维结缔组织增生，造成滤过压减低。

①TAO的诊断标准： 1995年 Rartly等综合了各种TAO的诊断标准的特点后，提出了较为全面的TAO诊断标准如下：

（1）眼睑挛缩：原位注视时，上睑缘在角巩膜缘或以上，并合并以下之一：a甲状腺功能异常或调节异常；b眼球突出（在正常上限，一般≥20mm）；c视神经功能障碍（包括视力瞳孔反射、视野或色觉异常，无原因可解释）；d眼外肌受累（限制性眼肌病变或影像学显示眼外肌肥大）。以上眼部体征可为单眼或双眼，在排除其他原因时可作出诊断；

（2）无眼睑挛缩：诊断TAO必须有甲状腺功能异常或调节异常，并合并有眼球突出或功能障碍，或眼外肌受累之一，并排除其他引起类似体征的原因。

②TAO的鉴别诊断：

（1）眼睑挛缩的鉴别诊断 ： 主要有神经源性、肌源性或机械性原因疾病所致眼睑挛缩，有时需要与神经科、眼科及内科医生共同讨论以明确诊断。

上睑挛缩 主要与神经源性疾病，如中脑疾病、脑积水、Parinaud综合征、第三脑室神经损伤或神经动脉瘤、 Marcus Gunn综合征；使用拟交感神经药物；先天性异常；上脸下垂手术或眼睑重建手术后异常等鉴别。

下脸挛缩 主要与脑神经病变、老年性下眼睑皮肤松弛、外伤性损伤、炎症后病变、先天性异常、眶骨骨折修复后及特发性下眼险挛缩鉴别。

（2）眼球突出的鉴别诊断： 主要与眼眶内和鼻窦的各种肿瘤、感染和非感染性炎症、血管异常、先天性或全身性疾病鉴别，这些疾病均有其自身的特点，可伴有眼球突出或眼肌肥大但无眼睑挛缩，根据病史和体征可鉴别。

（3）眼外肌肥大的鉴别： 主要与颈动脉海绵窦瘘、眼眶肌炎和炎性假瘤、眼眶感染、眼肌本身病变、眶内肿瘤（淋巴瘤、白血病、转移癌、横纹肌肉瘤等）、 Wegener肉芽肿等鉴别。这些疾病可引起眼外肌肥大和眼球突出，但临床有原发病的症状、体征、病理、实验室检查指标和影像学特征，且无眼睑挛缩和迟落等TAO体征，应详细分析病史，仔细体检作出鉴别诊断。

大多数TAO患者（约60%）仅有轻微的、非进展性眼征，其中2/3常有自发性缓解趋势，可不必给予特殊处理，仅15%的TAO患者病情可进一步加剧，需给予必要的治疗。临床上目前一般根据TAO的严重度分级和临床活动性评分来判断TAO是否需要治疗，并选择治疗方法。

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看完了以上这么多，回过头想一想，明白了TAO的原理，就明白了为什么会称之为“限制性斜视”，这个名词实在是太贴切啦！

虽然TAO并不是我们神经内科的疾病，但是作为神经内科的专科医生，我们一定要注意识别该病、排除神经科问题，然后建议患者及时进一步眼科及内分泌科就诊。

推荐几篇文献，有助于眼部体征的鉴别：

1杜军辉，王雨生 2010 重视眼球突出的鉴别诊断 中国实用眼科杂志 28(2):105-110

2姚晓新，李瑞，张小妮 2002 突眼的CT诊断与鉴别诊断 现代医用影像学 11(2):63-65

3潘叶，孙丰源， 宋国祥 2001 眼肌肥大的诊断与鉴别诊断 中国实用眼科杂志 19(5):452-454

4金亚明，王育文，王鹏赟 2005眼外肌肥大的影像学诊断意义 中国实用眼科杂志 23(11):1238-1242

参考书目及文献：

1熊炜主编，《甲状腺相关性眼病：个体化综合诊断治疗》

2李凤鸣、谢立信主编，《中华眼科学》

3陈家伦主编，《临床内分泌学》

4张守信著，《应用神经解剖学》

5骆永恒，李亚军 2015 甲状腺相关眼病活动性的影像评估 国际医学放射性杂志 38(3):224-227

　　1、青光眼。是一组以视乳头萎缩及凹陷、视野缺损及视力下降为共同特征的疾病，病理性眼压增高、视神经供血不足是其发病的原发危险因素，视神经对压力损害的耐受性也与青光眼的发生和发展有关。

　2、白内障。凡是各种原因如老化，遗传、局部营养障碍、免疫与代谢异常，外伤、中毒、辐射等，都能引起晶状体代谢紊乱，导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，称为白内障。

　3、近视。是眼在调节松弛状态下，平行光线经眼的屈光系统的折射后焦点落在视网膜之前。

　4、远视。远视指平行光束经过调节放松的眼球折射后成像于视网膜之后的一种屈光状态，当眼球的屈光力不足或其眼轴长度不足时就产生远视。

　5、散光。平行光线进入眼内后，由于眼球在不同子午线上屈光力不等，不能聚集于一点(焦点)，也就不能形成清晰的物像，这种情况称为散光。

　6、沙眼。沙眼是由沙眼衣原体引起的一种慢性传染性结膜角膜炎，因其在睑结膜表面形成粗糙不平的外观，形似沙粒，故名沙眼

　7、斜弱视。斜视是指两眼不能同时注视目标，属眼外肌疾病。

　8、翼状胬肉。翼状胬肉是眼科常见病和多发病，中医称“胬肉攀睛”，俗称“鱼肉”。一般认为它是受外界剌激而引起的一种慢性炎症性病变，单眼或双眼受犯，因其形状酷似昆虫的翅膀故名。

　9、结膜炎。结膜炎症性疾病根据病情及病程，可分为急性、亚急性和慢性三类；根据病因又可分为细菌性、病毒性、衣原体性、真菌性和变态反应性等；根据结膜的病变特点，可分为急性滤泡性结膜炎、慢性滤泡性结膜炎、膜性及假膜性结膜炎等。

　10、角膜炎。各种因素导致的角膜炎症反应统称为角膜炎（keratitis）。是眼科常见疾病之一，也是我国主要致盲眼病之一。

　11、眼底病。这是一个近代医学称谓。底（fundus），在医学上，是一个解剖术语，指一个有开口的通过瞳孔能看到的眼内部分，即眼球的内部衬里，包括视网膜、视盘和黄斑。

　12、泪道病。不想哭却泪流不止，泪道阻塞使眼泪“夺眶而出”。 泪道病是眼科最常见的一类疾病，主要包括泪道炎症、外伤、异物、肿瘤、寄生虫和先天异常等，以慢性泪囊炎是最为常见的。

　13、眼睑病。眼睑病是发生于眼睑部位的疾病，为全身疾病的一部分或为局部疾病，发病部位在皮肤、睑腺、睫毛、肌肉等，包括眼睑的炎症、外伤、肿瘤，以及眼睑的内、外翻，上睑下垂，眼睑先天性畸形等。

　14、晶状体病。晶状体疾病均会引起视力障碍。晶状体位于虹膜﹑瞳孔与玻璃体之间﹐形如凸透镜﹐完全透明。藉晶状体悬韧带与睫状体联系以固定其位置。

　15、玻璃体病。玻璃体病是玻璃体受周围组织病变的影响而发生的变性、出血、渗出等病理变化，表现为玻璃体混浊、液化、纤维膜的形成和收缩。

　16、飞蚊症。指眼前有飘动的小黑影，尤其看白色明亮的背景时更明显，还可能伴有闪光感。

　17、迎风流泪。实际上这种现象是泪腺对寒冷刺激所产生的一种保护性生理反应，发球功能性的迎风流泪症。

　18、黄斑变性。黄斑变性的病理机制主要为黄斑区结构的衰老性改变。

甲状腺[1]相关眼病是一组复杂的眼眶病，其典型的临床症状为：畏光，流泪，异物感，视力下降和复视等，体征包括：眼睑退缩，上睑迟落，结膜充血，眶周组织水肿，眼球突出，眼外肌肥大，眼睑闭合不全，暴露性角膜炎及压迫性视神经病变等，双眼球突出合并眼睑退缩，凝视和甲状腺肿大是典型的内分泌突眼病征，长期以来，众多学者对眼部体征进行了深入研究和描述，甲状腺相关眼病的体征又因甲状腺相关眼病患者的病程是急性或慢性期，受累的严重程度，病变处于活跃或稳定状态，眼组织受累的部位不一样等各种因素而异，故每个患者所出现的体征不完全相同，一些眼征对甲状腺相关眼病来说是相对独特的，如眼球突出加上睑迟落或凝视，眼球突出加限制性眼外肌病，而肥大眼外肌在眶尖处压迫视神经，内，外直肌止端处血管扩张，结膜，眶周水肿和暴露性角膜炎在甲状腺相关眼病中十分普遍，但在其他眼病中也可见到，任何甲状腺病(甲亢，甲低，桥本甲状腺炎，甲状腺癌)引起眼病的眼征是完全相似的，所以从眼征不能判定出甲状腺病。

1眼睑退缩，下落迟缓(eyelid retraction and lag) 甲状腺相关眼病患者眼睑征即上睑退缩，下落迟缓具有诊断价值(诊断眼征)，正常人睑裂宽度与种族，遗传等因素有关，正常成人上睑缘中份位于上方角膜缘与上方瞳孔缘之间，或上睑缘遮盖上方角巩缘下2mm，下睑缘中份则平下方角巩膜缘，若上，下睑缘离开以上正常位置，通常为眼睑退缩或上睑下垂，在甲状腺相关眼病中通常为眼睑退缩，即上睑缘升高，甚至达上方角巩缘以上，下睑缘在下方角巩缘以下，使角巩缘上方或下方巩膜暴露(露白)，在眼睑退缩中，上睑退缩多见，当眼球向下看时，正常人上睑随之下移，甲状腺相关眼病患者向下看时，退缩的上睑不能随眼球下转而下移或下落缓慢，称其为上睑迟落，由Müller肌和提上睑肌受累，使退缩，下落功能差，加上眼睑肿胀影响眼轮匝肌关闭眼睑的作用，故病人瞬目反射减少，呈凝视状态，这也是一种较为特别的体征，在甲状腺相关眼病患者中经常见到，甲状腺相关眼病患者35%～60%出现眼睑退缩，导致上睑退缩的原因：①Müller肌作用过度(交感性作用过度)；②提上睑肌与周围组织发生粘连；③下睑缩肌与周围组织发生粘连，Small研究正常人和10例甲状腺相关眼病患者提上睑肌，活检发现患者肌纤维都明显扩大，部分患者的肌腱稍增厚，且各肌纤维和肌束之间隙加宽，肌纤维之间轻度纤维化，肌间隙有黏多糖类物质沉积，轻度局灶性炎症和脂肪浸润，以上为上睑退缩，迟落及肿胀的病理学基础。

2软组织受累(soft-tissue involvement) 甲状腺相关眼病患者眼部因炎性细胞浸润，血管充血扩张，通透性增加，组织间液体增多，但主要是组织间隙黏多糖类物质沉积明显增加，组织中吸收了大量水分，此两种因素加在一起使眼睑，结膜充血变红，眼睑，结膜，泪腺，眼眶软组织肿胀，急性期甲状腺相关眼病患者或浸润性突眼眼部软组织受累最为明显。

(1)眼睑充血肿胀：眼睑充血肿胀表现眼睑色红，丰满增厚，睑上沟消失，上睑充血肿胀多见，它又分为轻度，中度或重度，重度眼睑充血肿胀导致眼睑动度差，眼睑不能闭合，这是引起暴露性角膜炎的主要原因。

(2)球结膜充血水肿：局部球结膜充血大多是在内，外直肌附着处的血管扩张，具有一定的诊断意义，通常球结膜充血水肿发生于颞侧或下方，也可以发生于鼻侧，上方相对少见，球结膜因严重充血而变红，肿胀而高起，并突出于睑裂外是引起暴露性膜炎的又一原因。

(3)泪器受累：泪阜可因充血，水肿而隆起，泪腺可因充血，水肿而肿大，临床可提起上睑外侧，可见颞上穹隆部肿大以及突出的泪腺，有些病例在颞上方可扪及肿大的泪腺，更多的是眼眶CT扫描显示泪腺肿大，甲状腺相关眼病患者泪腺受累，原因仍不明，组织病理学检查发现轻度单核细胞浸润和间质水肿，无广泛纤维化，Khalid等用高性能液相色谱法(high performance liquid chromatography)测定50例甲状腺相关眼病患者的泪液，并与健康人相对照，结果发现约1/6患者(8/50例)泪液中IgA水平升高，对照组未发现任何异常，10例球蛋白增加，提示泪腺蛋白成分有改变。

(4)眼眶软组织肿胀：眶内容物主要由眶脂肪和眼外肌组成，在急性期甲状腺相关眼病患者中眶脂肪间隙因水肿和充血而变宽，眼外肌因水肿和充血而肥大，急性期一般都有炎性细胞特别是淋巴细胞浸润，血管扩张，加重眼眶组织肿胀，眶内容物大量增加，眶压增高，眼静脉回流受阻，更多的液体聚集在软组织内，更加重眼眶软组织肿胀，致使眼球前突，活动受限，高分辨CT检查时见眶脂肪密度加大，眼上静脉增粗。眼部软组织受累患者常出现相关症状，如眼部不适，眼干，眼胀痛，异物感，畏光，流泪，复视，视力下降等。

3眼球突出(exophthalmos)[2] 甲状腺相关眼病除具有诊断意义的特殊眼睑征外，眼球突出也是常见的体征，单纯的眼球突出不具备诊断意义，但单纯的眼球突出在甲状腺相关眼病很少见，通常都伴有一些特殊的眼部改变，若只有单纯的眼球突出，应考虑其他眼眶病，特别眼眶肿瘤，眼球突出的原因是眼外肌肥大，眶脂肪增多，增加的眶内容物在骨性眼眶内向前移，推挤眼球向前突出，甲状腺相关眼病患者眼球突出为最常见的体征，突出度可分轻度，中度和重度，甲状腺相关眼病患者双眼球突度相对比较对称，58%的病例双眼突度差少于5mm，89%的病例双眼突度差少于7mm，总之，双眼突度差不超过109mm，若不超此值，一眼明显突出说明该眶内可能有肿瘤，甲状腺相关眼病患者眼球突度比正常人一般增多3mm。

4眼球不全脱位(globe subluxation) 眼球不全脱位可发生在进行性甲状腺相关眼眶病中，但比较少见，是由于眼眶内脂肪容积迅速增加，致眼球向前移位，眼球的赤道部达眶缘部，眼睑可往后退缩，所有眼球不全脱位的患者，CT扫描均显示眶内脂肪含量增加，而眼外肌无明显扩大，无复视史。 Nunery报道甲状腺相关眼病临床有2种亚型：Ⅰ型是眼球运动正常或只在极度转向后轻微受限，有程度不同的对称性突眼，无眼眶炎症，好发于年轻妇女，平均36岁，女性居多，女∶男为8∶1，眼眶CT扫描显示眶内脂肪含量(容积)增多，伴或不伴眼外肌扩大，Ⅱ型是限制性肌病变，眼球原位20°内复视，眼突度不对称，平均年龄较大，为52岁，女∶男为2∶l，CT扫描显示眼外肌不对称扩大，眼球不全脱位患者多属I型。

5眼外肌受累(extraocular muscle involvement) 甲状腺相关眼病常有限制性眼外肌病变，又称甲状腺眼外肌病，表现为眼外肌的肌腹扩大，肌附着处正常，轻度受累者临床不易确定，超声，CT或MRI检查可显示，严重甲状腺眼外肌病除眼球前突，移位影响患者容貌外，影响更大的是复视，造成头疼，眼胀，生活，学习和工作极端困难，影响较次的是双眼集合功能下降，看近或阅读不能持久，久后患者感眼胀痛，头昏，类似青光眼的临床表现。眼外肌病变通常为双侧，多肌肉，垂直肌受累比水平肌多见，下直肌受累最常见，占60%，依次为内直肌50%，上直肌40%和外直肌29%，CT扫描(水平及冠状位)显示，肌腹呈纺锤状扩大，边界清楚，肌腱不长大，甲状腺相关眼病临床可根据患者复视，眼球运动受限，或眼球移位考虑眼外肌受累，一般占60%,但眼眶CT扫描证明眼外肌肥大者占93%，甲状腺相关眼病眼眶CT扫描时不能只做水平扫描，否则容易将单眼的下直肌肥大误认为眶内肿瘤，作冠状扫描后方可得出正确诊断。

6角膜受累(corneal involvement) 角膜受累是甲状腺相关眼病常见的并发症，有以下几种类型，其严重程度不同，最严重的是角膜溃疡伴继发感染。 (1)浅层点状角膜炎(superficial punctate keratitis，SPK)：角膜上皮散在或弥漫性点状脱落，位于角膜中央或其他部分，用荧光素或玫瑰红染色呈点状绿色或红色，发生率占甲状腺相关眼病的83%。 (2)上角膜缘角膜结膜炎(superior limbic keratoconjuntivitis，SLK)：多发生于青年女性，可单侧或双侧患病，SLK者占甲状腺相关眼病的09%，有些患者两者可同时出现，也有患甲亢多年后才出现SLK，临床表现可有畏光，异物感，反复发作，上睑结膜弥漫充血，上部球结膜充血，范围在10～2点钟，可轻度至重度，上角膜缘灰白色浸润，增厚与相连角膜常形成“沟状”，上部角膜可有点状上皮脱落，荧光素染色呈绿色，另外可伴丝状角膜炎，不翻转上睑常误认为慢性结膜炎，浅层巩膜炎。 (3)暴露性角膜炎或角膜溃疡(exposure keratitis or ulceration)：其临床表现为角膜暴露干燥，上皮脱落，严重者继发感染，角膜灰白，炎性浸润，坏死形成溃疡，可伴前房积脓或化脓性眼内炎，这是甲状腺相关眼病最严重的角膜并发症，若患眼失明，疼痛难忍，最终需摘除眼球，引起暴露性角膜炎的原因有：①眼球严重突出，眼睑闭合不全；②眼睑肿胀，眼轮匝肌功能低下，闭合困难；③球结膜重度充血水肿，突出于睑裂外，眼睑闭合受阻；④眼外肌受累，功能障碍，保护角膜的Bell现象消失。

第一次体检时要检查身高、体重、视力（含色差等）、尿检等，不用脱衣服，第二次体检时除了上面视力、抽血肝功等等以外，还要脱衣服、裤子，要检查全身皮肤、肛门、脚、小弟弟等有没有病变等，注意，是在一个大房子里全脱啊，还要蹲下起立、跳、伸臂等动作，检查协调能力和狐臭等。。。。。

1高度近视 因为近视度数加深后，眼轴加长，眼球变大了,（正常人眼轴约为235mm。一般来说，近视度数每增加300度，眼轴每增加 1mm）近视度数越高，眼轴越长。这是眼睛本身的问题，与配戴眼镜没有任何关联。

2圆锥角膜 正常角膜有一定的弧度和抗压力，圆锥角膜的患者其角膜的抗压力下降，弧度明显突起更高。严重的圆锥角膜患者，从外观来看，眼球是凸起的。这个时候引发近视加深，近视加深的比正常的孩子会更快，散光也会产生。这种近视和散光是无法用框架眼镜进行矫正，前期可以用RGP控制，严重的话需要进行角膜移植。

3甲亢病 甲亢患者的眼球是凸出的，是多种因素造成的复杂的眼眶疾病因眼眶周围细胞浸润、水肿以及结缔组织增生所致。主要影响眼外肌、泪腺和眼球后脂肪。

以上3种是导致眼球凸起变形的常见病因，并没有科学依据说明眼球凸起变形跟长期佩戴框架眼镜有关系。

那么为什么我们会觉得是眼镜让眼睛凸起变形呢？原因是：

① 长期戴镜会压迫鼻梁，在鼻梁上留下压痕。

②长期佩戴眼镜，眼球转动的范围很小，眼球变“懒”了

③我们平时都是透过镜片看到的眼睛，这样就会有一定程度的变形，而摘下眼镜看到眼睛原来的样子时反而会不习惯

常见的泪腺疾病为肿瘤多见良性泪腺混合瘤，恶性者为泪腺癌。前者约占泪腺肿瘤的一半，临床表现泪腺部位可触及肿块，眼球突出并被推向鼻下方，眼球向外上方运动受限；而恶性者除以上表现外，X射线摄片可见骨质破坏，病变发展快，泪腺处可触及结节状肿块，应尽早手术切除并做病理检查，若为恶性者须考虑行眶内容挖除术，并行放射治疗。主要需与下列几种疾病鉴别：

1泪腺腺瘤

肿块大小中等，呈圆球形，与皮肤及周围组织无粘连，质韧可移动，增长缓慢血管较丰富。彩超和CT扫描检查有助于诊断。血管造影可显示为与血管相似的特性。

2泪腺淋巴细胞性病变

多发生于老年人，可单侧或双侧发病，类似炎性假瘤，病史较短，眶前部可触及实性肿块，有压痛，超声扫描显示病变区低回声、边界清楚较少声衰减。CT显示眶区病变范围较大、均质、密度高。

3泪腺炎性病变

炎性假瘤常好发于泪腺临床表现睑肿胀、疼痛、反复发作，有用激素治疗好转史。超声显示局部病变区（扁平形)低回声。CT扫描显示病变区呈半圆形或扁平形。常合并邻近眼外肌增厚或眼环增厚，病变常侵及睑部泪腺。

4皮样囊肿

可发生于眼外上方泪腺区，临床上不易与泪腺肿瘤相区别，CT扫描多显示为低密度区域或内含低值区病变可向眶颅骨或颞凹扩展可见骨质凹陷。

5其他泪腺区病变

泪腺囊肿、神经鞘瘤或肉芽肿少见。[4]

眼部检查检查以下一些项目

1、视力：远视力(包括小孔视力)、近视力、以及戴镜远、近视力。记录时，先记右眼，后记左眼。

2、眼球：有无增大、变小、突出、内陷、偏斜、震颤、各方向转动有无受限制情况。

3巩膜：注意颜色，有无充血、色素、结节状隆起、压痛。

4、瞳孔：注意大小、形状、位置、两侧是否对称，对光反射是否灵敏，有无闭锁、膜闭或残存的瞳孔膜。

5、晶体：是否透明，位置是否正常，如有混浊要注意部位、形状、颜色、范围及程度。

6、角膜：注意其大小、形状及弯曲度，是否透明、光滑，如有混浊应观察其厚薄、颜色、部位、大小、形态、深浅及是否浅色，有无浅、深层新生血管，感觉是否正常。

7、泪器：泪小点位置是否正常、有无闭塞，泪囊部有无红肿、压痛、挤压泪囊部有无分泌物排出，其性质如何泪腺区有无红肿、硬块、压痛。

8、眼睑：注意皮肤颜色，有无炎症、水肿、皮疹、包块、压痛或捻发音;睑缘或眦部糜烂，有无内翻、外翻、倒睫、下垂、闭合不全;两侧睑裂大小是否对称，眉毛及睫毛有无脱落、变色;耳前淋巴结有无肿痛;并注意两侧眼睑是否对称，眶缘有无损伤，眶内有无肿块。

9、结合膜：有无充血，是何类型球结膜有无水肿、干燥、血管异常、结膜下出血或色素斑，结膜囊内有无异物或分泌物，属何性质睑结膜血管是否清晰，有无乳头肥大，滤泡增生，瘢痕形成或睑球粘连。

10、前房：注意深浅，房水有无混浊，有无积脓或积血。

11、虹膜：纹理是否清楚，颜色是否正常，有无新生血管、结节、震颤、有无撕裂、穿孔或异物，与角膜或晶体有无粘连，睫状体部有无压痛。

12、眼底检查哪些项目：

(一)视神经乳头：注意其形态、大小、颜色、境界、血管状况，杯盘比例，有无缺损，有无隆起或病理性凹陷(均以屈光度数表示，屈光度相差3D约相当高起或陷下1mm)。

(二)视网膜血管：血管走行状态，有无扭曲、怒张、闭塞或搏动，有无微血管瘤，动脉管壁之反光度，管腔大小、动静脉之比例及交叉处情况，管壁有无白鞘。

(三)视网膜：颜色是否透露脉络膜，有无水肿、渗出、出血、游离色素、萎缩、瘢痕、新生物、新生血管和脱离(均需注意形状、大小、部位)。

(四)黄斑部：黄斑部中心凹光反射及附近情况，有无水肿、渗出物、出血、色素、裂洞或囊样变性。

13、玻璃体：是否透明，如有混浊应注意其性质、形状、大小、位置、程度、活动度，有无纤维增殖、新生血管。