Frederick Goodwin, MD和Kay Jamison, PhD所著的里程碑式教科书《躁狂抑郁症》中,有一句话使我们在治疗双相情感障碍方面取得的大部分进展黯然失色:“完全的症状缓解并不能确保功能恢复。”
换句话说,我们可以治疗症状,但这并不意味着我们的患者将重获新生。紧张的婚姻、坎坷的工作经历和失去的友谊成为常态。
对这些患者来说,阻碍他们的不是抑郁或躁狂,而是双相情感障碍的认知症状。在症状缓解后,记忆、注意力和判断力、社会直觉等高级结构障碍会持续存在,大约30%-60%的病例都是如此。与情绪症状相比,认知问题更难治疗,但我们可以进行一些干预。
评估
第一步是识别。
临床医生应该问这样的问题:“现在抑郁症和躁狂症已经消失,你觉得你的大脑在充分工作吗或者生活中还有哪些领域没有完全发挥作用”从那些薄弱环节评估职业功能(如完成任务,确定优先级和时间管理)和家务(如账单,购物,清洁和基本卫生)。也可以询问兴趣爱好、娱乐、家庭、人际关系、性生活和社交生活,如是否失去兴趣、是否享乐减退、是否能跟上**的情节、人际关系中是否存在问题等。
虽然主观评估很重要,可以提供生活质量方面的信息,但客观测试也可以帮助更好地理解认知问题。连线测试(TMT)和数字符号转换测试(DSST)操作简单,结果有意义。现在可以通过一个免费软件包THINC-it(可在 progressim 上在线获得),这个软件包可以用来跟踪进度。
患者教育至关重要。要跟患者解释,在主要问题解决后这些问题仍然继续存在是很常见的。同样,让他们知道认知恢复是一个缓慢的过程,需要他们的积极参与。家庭需要为患者提供机会,让他们重新获得在无判断力区域的技能,并接受这些尝试带来的错误。
患者通常将认知问题归因于情绪稳定剂。尽管这一观点有一定道理,但更大的负担来自事件本身。认知障碍最有力的预测因素是过去发作的次数,长时间发作或有精神病特征的发作会造成特别的伤害。因此,恢复要从预防开始。通过向患者解释“每次发作就像一个小的头部损伤,发作的次数越多,这些认知问题就会越严重”,确保患者理解这一点:你的大脑需要时间来恢复,但如果反复发作,就无法恢复。
接下来,设定一个具体的合理目标。通过询问患者“如果这些症状改善了,你最想做什么”来吸引患者。
认知疗法可以改善双相情感障碍患者的功能。值得注意的是,它并没有在客观的认知测试指标上带来有意义的改进。取而代之的是,患者会制定一些策略来弥补这些缺陷,并在现实世界中实施这些策略。他们学会使用日历、待办事项清单、提醒,并把复杂的任务分解成更简单的步骤。如果没有康复治疗师,患者可以借用这些技术,通过设定目标,并在临床医生的支持下解决治疗过程中的问题。
生活方式
对于双相情感障碍的认知症状,很少有其治疗方法的研究,我们所了解的大部分是从精神分裂症和与年龄相关的认知衰退等相关疾病中借鉴而来的。
一般的方法是通过良好的新陈代谢、心血管和昼夜节律系统支持大脑和身体的健康。对不同人群的认知能力有最好证据的3种干预措施是:有氧运动(每周3-5次,每次45分钟)、饮食(地中海、北欧或日式)和睡眠。
如果锻炼太困难,可以从散步开始。研究显示,与在城市或郊区的环境中散步相比,在树林中散步60-90分钟可以改善抑郁症、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和健康大学生的认知能力。
要解决饮食问题,首先要介绍一些对大脑有益的食物。在小型对照试验中,一些简单的干预措施,比如每天增加1-2份蔬菜、坚果或水果(尤其是蓝莓)的摄入量,可以改善认知能力和情绪。使用这些食物后,加工、油炸、含糖和快餐的摄入就会减少,这些食物会损害认知能力。
睡眠可以巩固记忆,提高注意力、处理问题的速度和创造性解决问题的能力。不幸的是,双相情感障碍患者不容易入睡,强迫自己入睡只会适得其反。相反,患者应该在他们可以控制的昼夜节律周期内进行干预。在临床研究中,夜间的黑暗有助于稳定躁狂,而不依赖于睡眠;在动物研究中,夜间黑暗有助于增强学习和记忆能力。
认知练习可以有所帮助,但效果不如之前的策略。谜题和字谜游戏有一些轻微的好处,但并不能明确转化为功能上的改变。对于对轻度认知障碍,研究的最好的一些游戏是灵巧性游戏和所谓的“练习游戏”,如Wii Bowling。这些以动作为导向的游戏进一步强调了体育锻炼对认知健康的重要性。
双相情感障碍与几种可能损害认知能力的疾病有关,如肥胖、糖尿病、心血管疾病和睡眠呼吸暂停。在糖尿病方面,有证据表明二甲双胍和利拉鲁肽都能改善情绪障碍患者的认知能力。单纯疱疹病毒-1在双相情感障碍中与较差的认知相关。在一项小型随机、双盲、安慰剂对照试验中,伐昔洛韦即使在没有生殖器病变的情况下也改善了这一人群的认知能力。
情绪稳定剂
在情绪稳定剂中,拉莫三嗪具有最有利的认知功效。在大型开放标签研究和对照试验的事后分析中,它改善了认知。另一方面,拉莫三嗪会导致词汇识别问题,尤其是在老年人中,或者当剂量超过150毫克/天时。
锂盐既有认知风险,也有益处。尽管大多数情绪稳定剂具有神经保护作用,但锂的作用范围更广,5个对照试验的证据表明,锂可在较低剂量范围(血清水平为025至05 mEq/L)下预防痴呆。另一方面,一项对临床数据的荟萃分析表明,锂可导致短期记忆和创造力的较小损伤。
关于锂盐对认知影响的精心设计的试验很少,但一项研究观察了61名首发躁狂患者的认知结果,这些患者被随机分为锂盐组和喹硫平组。一年后,服用锂盐的患者比服用喹硫平的患者语言表达更流畅。为了在实践中验证这一点,可以请患者在一分钟内说出尽可能多的以字母“P”开头的独特单词。
虽然一些研究发现非典型抗精神病药物会损害认知能力,但一项小型、精心设计的试验对鲁拉西酮却有不同的解释。该研究包括情绪正常但有认知问题的双相情感障碍患者。参与者被随机分配到开放标签的鲁拉西酮(平均剂量48mg/天)或常规治疗。6周后,与正常治疗组相比,鲁拉西酮治疗组患者在一系列认知测试中表现明显更好,效果值为08。
丙戊酸盐和卡马西平与注意力、短期记忆、学习和运动速度的减退有关。没有证据表明这两种抗惊厥药物能改善认知能力。此外,在一项自然主义研究中,它们对认知状况的影响比锂盐或拉莫三嗪更差。
总的来说,情绪稳定剂会造成很小但真正的认知障碍。拉莫三嗪、锂和鲁拉西酮可能在某些方面改善认知能力,而在另一些方面使其恶化。这些反应因患者而异,最好的处理方法是微调剂量并在必要时更换情绪稳定剂。
是多动症吗
情绪障碍患者通常认为他们的认知问题是ADHD造成的。大约15%的双相情感障碍患者同时患有ADHD。然而,如果症状在成年期就开始了,并且随着情绪发作而加重,那就不太可能是多动症的问题。
在实践中,这很难区分,但一些迹象可能会有所帮助。注意力缺陷多动障碍(ADHD)往往使患者更加亢奋,精力不集中,注意力容易分散。注意力缺陷多动症患者的语言特点是节奏狂躁、起伏不定,而且他们经常变换话题(即使不是轻度躁狂)。相比之下,双相情感障碍的认知缺陷感觉较慢,类似于年龄相关的认知衰退。健忘、惰性和优柔寡断占主导地位。
根据临床经验,兴奋剂对多动症患者有镇静作用,因为它们能治疗多动症。相反,双相情感障碍患者在服用兴奋剂后更有可能感到精力充沛。兴奋剂最多能改善与双相情感障碍相关的认知症状6到12个月,然后产生耐受性。在最坏的情况下,它们会导致躁狂、混合状态和精神病。
当真正的ADHD和双相障碍并存时,莫达非尼、阿莫达非尼、可乐定和胍法辛是更安全的选择。托莫西汀,类似于去甲肾上腺素能抗抑郁药,不是一个好的选择。
认知增强剂
除了前面讨论的情绪稳定剂外,很少有针对双相情感障碍认知症状的对照药物治疗试验。痴呆症的治疗已经失败(多奈哌齐和加兰他敏),普拉克索、n-乙酰半胱氨酸和亚甲基蓝也失败了。虽然莫达非尼和阿莫达非尼尚未针对双相情感障碍的认知症状进行测试,但这些药物改善了其他人群的认知,并对双相情感障碍有积极作用。
一个积极的发现来自于南非醉茄(ashwagandha)的提取物。在一项随机的安慰剂对照试验中,这种提取物改善了双相情感障碍患者的记忆、反应时间和社会认知能力,这些患者心境正常但有认知问题(n=53;效应值为026-062)。
不幸的是,这个实验尚未得到重复,但它得到了实验研究的支持,该实验发现南非醉茄对海马体有神经保护作用。该提取物可以在带有“Sensoril”标签的产品中获得,目标剂量:500mg/d,起始剂量:第一周250mg/d。
结论:拯救自我
双相情感障碍是由其症状定义的,但是使其成为一种疾病的是各种损害。毕竟,它的症状也是正常生活的一部分:高兴、悲伤、易怒、疲劳和精力充沛。对许多患者来说,双相情感障碍最痛苦的部分是无法控制自己的思想。大多数人宁愿失去对自己右臂的控制,也不愿失去对那些自我的控制:他们的行为举止、他们的言论、他们的想法和感觉。
认知症状将这种失控延伸到躁狂和抑郁的发作之外。Linda Logan是一位才华横溢的女性,她在《纽约时报》(New York Times)上写了一篇她与双相障碍抗争的文章,这篇文章在网上疯传。她解释说,这些缺陷对她的身份构成了威胁。即使在她的情绪稳定下来后,她也“失去了能力感……单词检索既困难又缓慢……清晰的思想、记忆和专注力都已经离开了我。我正在慢慢地消失。”
而此时精神科医生需要做的就要及时询问“自我的哪些部分消失了”,并按照我们以上所说的干预针对性进行治疗。
断掌感情线 ,是智慧线和感情线相交,从手掌的一端至另一端,成一直线横越的相,成为真断掌。
感情线 与智慧线合二为一,但有一些线纹看似一条,实际上是两条线相而成,此为之假性断掌。
如对手纹学认识不深者,容易看错而带来判断错误。
简介:
断掌的特征:生命线、智慧线、感情线三条线的起点相互交接,或连成横切过手掌的直线。
断掌是命局手相学中对手的掌纹的一种称呼。
我们知道,人的手掌通常会有三条线,那就是生命线、感情线和智慧线,如果其中二大掌纹线,即感情线和智慧线合二为一,横贯于手掌中,好像一条横纹将手掌分开二部分似的,那么这就通常说得断掌,手相学中叫做“通贯手纹”。
此外,尚有二种“非典型”断掌,一种是感情线横贯手掌,而另一种则是智慧横贯手掌
古籍见解:
断掌:“男儿断掌千斤两,女子断掌过房养。”这就是说男人断掌,是有创造财富的能力,未来前途无线,价值千金。
断掌男人:事实上,很多事业有成的男性也确实是断掌,但是代表有成功的能力不是说有断掌一定能成事业。还是要自己努力,别以为有断掌,就不上进,天天不学无术。
断掌女人:女子断掌代表命硬之人,克性比较大,对周围的亲人的运势都有阻碍的作用离婚的几率也大,据说还有克夫一说。
断掌感情线性格特征:
1、个性坚强得近乎固执的人,主观意识强。
2、责任心很强,凡是开了头的事,不管中间碰上怎样大的困难,也不会将那件事丢开,总是咬紧牙关把那件事情做完为止。
3、不善于跟别人相处,即使是家人,也相处得并不十分愉快。
4、喜欢独自经营,事无大小也都亲力亲为,不喜欢别人插手,也不容易听信别人的意见,自以为是。
5、对爱情看得很重,凡是爱情、异性,会竭尽自己所有力量去博取对方的欢心。敢爱敢恨,有大胆的作为力。
断掌感情线手相:
若智慧线与感情线连结在一起便成断掌,男性在事业方面多有成就,女性则因个性过于强,智慧线与生命线很接近,且起自其上部的智慧线,主在智谋上充满信心,且具有抵制力,智慧线横断手掌且没有感情线的人,又称为断掌。
这类型的人财运不错但在智谋,手相学中有种掌纹是不被很多人喜欢的,这就是断掌。
很多网友都谘询感情线。生有断掌的人,感情线与智慧线要合二为一,即在手掌中出现一条很长连续且,智慧线与生命线很接近,且起自生命线的上部,主在智谋上充满信心,且具有抵制力,只智慧线横断手掌且没有感情线的人,又称为断掌。这类型的人财运不错,但在智谋方。
1、断掌感情线先天性智力低下,但现在由于生活条件都好了,饮食调理特别好,孕妇怀孕特别注意保养,所以此类型明显比例下降了。
2、断掌感情线的人性格暴躁,轻易不动怒,一旦发起脾气就很吓人,古代说断掌的人适合当将军,也就是武官的居多,这样的人在军队打仗时不怕死,勇猛直前,总是冲在最前面。
断掌感情线的原因:
断掌的产生,是因为其父亲有心血管系统或消化系统方面的疾病,因而其后代也会隐藏这类疾病。
高龄产妇所产婴儿若有唐氏综合症常会并发断掌。
临床统计,断掌的产生百分之八十以上是遗传的,其父母或家族中有人是断掌。
据估计,断掌约占中国总人口的百万分之五到十,国外比较少见。更多更精彩的 感情线 专题。
述情障碍的主要表现包括三个维度。
述情障碍的三个维度是情绪识别困难、情绪表达困难、想象力受限和外向型思维。研究成果速递:研究普遍认为述情障碍包含以下三个维度:情绪识别困难、情绪表达困难、想象力受限和外向型思维。
其中,情绪加工能力受损是其核心特征,包括非典型注视行为、异常的情绪识别、利用情境信息处理面部的能力受损,尤其是异常的目光回避行为。
精神病学中情绪和情感往往作为同义词使用,情绪障碍常见表现有情感高涨、欣快、情感低落、情感淡漠、焦虑、恐惧、易激惹、情感不稳、情感倒错、情感矛盾等。
1、情感高涨:是正性情感活动的明显增加,表现为不同程度的、与周围环境不相称的病态喜悦,患者自我感觉良好,整日喜笑颜开,谈话时语音高昂,眉飞色舞,表情丰富。由于其高涨的情感与精神活动的其他方面比较协调,且与周围环境保持一定联系,故具有较强感染性,易引起周围人的共鸣,多见于躁狂发作。
2、欣快:是在智能障碍基础上出现的与周围环境不协调的愉快体验,表现为患者自得其乐,似乎十分幸福,但由于智能障碍的影响,表情比较单调刻板,往往会给人以呆傻、愚蠢的感觉,多见于痴呆。
3、情感低落:是负性情感活动的明显增强,表现为忧愁、苦闷、唉声叹气、暗自落泪等,有时感到前途灰暗,没有希望,严重时可因悲观绝望而出现自杀企图及行为,多见于抑郁发作。
4、情感淡漠:是指对外界刺激缺乏相应的情感反应,缺乏内心体验,表现为面部表情呆板,对周围发生的事物漠不关心,即使对与自身有密切利害关系的事情也如此,多见于晚期精神分裂症。
5、焦虑:是指在缺乏相应的客观刺激情况下,出现的内心不安状态。表现为患者顾虑重重、紧张恐惧、坐立不安,严重时可表现为搓手顿足,惶惶不可终日,似有大祸临头的感觉,常伴有心悸、出汗、手抖、尿频等自主神经紊乱症状,多见于焦虑障碍。
由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。
医生会遵循安全、共同参与、综合治疗、联合用药等原则,给予患者药物治疗。药物治疗应覆盖全病程,分为急性期、巩固期及维持期治疗。
心境稳定剂
碳酸锂
可以控制急性躁狂发作
,预防躁狂复发,用于双相抑郁发作的治疗和预防、难治性抑郁的增效治疗,及心境障碍
患者自杀行为的预防。它对快速循环发作,混合发作的治疗效果相对较差。肾功能不全
患者慎用本药。碳酸锂治疗剂量与中毒
剂量接近,使用过程中需要定期监测血锂浓度。
丙戊酸盐
可以控制急性躁狂发作。它的疗效与锂盐相当,尤其对混合发作和快速循环发作的疗效,优于锂盐。但在起效速度上,不及抗精神病药物,仅与锂盐相当。它与抗精神病药物及锂盐连用,可提高疗效,不过常伴有胃肠道反应,如恶心、呕吐等,多在治疗初,通常数天内消失,不需要治疗。
拉莫三嗪
一种新型抗癫痫药物,还可以治疗双相躁狂、预防双相Ⅱ型发作。拉莫三嗪具有与抗抑郁药物类似的抗抑郁效果,且不会导致躁狂发作。拉莫三嗪具有较高的过敏发生率,使用时需起始低剂量,缓慢加量,严密监测过敏反应体征。
患者在使用心境稳定剂时,医生往往会监测血药浓度,以防止发生药物中毒
。
抗精神病药物
目前抗精神病药物,尤其是第二代抗精神病药物,如奥氮平
、氯氮平
、利培酮
、阿立哌唑
、齐拉西酮
等,在双相情感障碍的治疗中起到重要作用,用于治疗急性躁狂发作,抑郁发作及双相情感障碍的维持治疗。
抗抑郁药物
原则上,患者躁狂发作、混合发作及快速循环发作,应禁用抗抑郁药物。双相抑郁发作患者,是否使用、如何使用抗抑郁药一直有争议。
一般认为,抗抑郁药物用于治疗双相抑郁,易导致相反的不良效应,如加剧心境不稳定,恶化患者症状。因此,医生一般不单独使用抗抑郁药物,如确有必要,医生会结合心境稳定剂基础上联合使用。
心理治疗
在躁狂抑郁症
的整个病程中,患者会产生各种心理问题,因此心理治疗是贯穿全病程的重要措施。医生应给予患者及家属全方位、全周期的心理支持与疏导。
心理治疗的方案,包括心理教育干预、认知行为治疗
、家庭治疗、人际与社会和谐治疗等。
电抽搐治疗
适用于急性躁狂发作,重度抑郁发作,难治性抑郁发作,以及用于有明确躯体疾病,又不适于应用抗抑郁药物的患者,或者用于年老体弱者。
重复经颅磁刺激治疗
可适用于躁狂发作和抑郁发作。
迷走神经刺激和脑深部电刺激
均为侵入性治疗,医生一般会慎重起用。
光照治疗
适用于季节性情感障碍、非典型抑郁症,以及适用于以抑郁心境和食欲改变为特征的障碍(如经前期综合征
和神经性贪食)。
任嘉伦邢菲的新剧《乌鸦**和蜥蜴先生》顾川老板和小助理姜小宁经历了先虐后甜,最终可以过上幸福的日子。任嘉伦发文称每个角色都有他的外号,还配上了戴着红帽子的皮卡丘,像是跟网友打招呼一样,朝气满满。
这就是这部剧的魔力,而任嘉伦扮演的顾川也是从一个对生活冷漠之人,变成了对未来充满期待、温柔疼人的人,这都是姜小宁的功劳。
姜小宁自小属于倒霉体质,好多工作干着干着就失去了,但是她仍然乐观、坚强,对生活充满期待,正是这样的精神让老板顾川对她有了不一样的情感。
顾川有一颗机械心脏,他与旁人不同,不能情绪激动,心跳超过100,就会放电,这对他的生活造成了很多麻烦,他与父母疏远,就是怕有一天自己突然离开,父母难过。
他拼命工作,完成自己定的目标,想早日结束这样的命运,可是姜小宁的出现,让他懂得什么是珍惜,什么是疼爱。他曾狠心拒绝姜小宁的告白,又安排极其浪漫的场景与姜小宁告白,两人的甜蜜让人羡慕。
当得知自己可能会随时离开这个世界时,他又开始冷落姜小宁,眼里的不舍,心里的难过,就通过任嘉伦高超的演技展现在观众面前。
每说一句伤害姜小宁的话,他的内心就会多一份煎熬,那种无以言表的情感也只有任嘉伦能够拿捏得那么好,看过的人都会难过吧,他的女孩应该快乐,不应该让自己毁了她的人生,这样的爱太感动人了。
但是人生的机缘巧合都是人很难预料的 ,在你以为人生已经走进一个死胡同的时候 ,突然就会折射一道光 ,给你希望和力量 。毫无疑问 ,邢菲饰演的姜小宁就是这一股无形的力量 。
刚开始 ,只是因为不想开车外加朋友的劝告 ,所以把姜小宁招聘为自己的助理 ,可不成想 ,这位阳光 ,可爱脸上随时挂着笑容的小助理竟然给顾川昏暗的人生带来了一丝惊喜 。明明她是倒霉体质 ,明明她的人生很悲惨 ,可是她却依然像一朵向日葵一般积极向上 。
顾川就像那个动漫里的“皮卡丘”一样 ,遇到危险时就会放电 。顾总又帅又可爱但是这剧情又特别搞笑,“人间皮卡丘”的称号 ,非顾川莫属 ,尤其是他可不是随便放电 ,他是为了保护身边的人 ,才会这么做 。
任嘉伦称顾川是“人间皮卡丘”,网友评论暖心,平行世界过得幸福!小编更想理解为两层含义,一是电视剧中顾川与姜小宁过得幸福,第二层含义就是任嘉伦也要幸福呀。小伙伴们喜欢任嘉伦扮演的角色吗
情感障碍是怎么引起的
大量的研究资料提示遗传因素、生物学因素和心理社会因素对情感障碍的发生有明显影响。
(一)遗传因素
1家系研究 中、重度情感障碍在人群中的患病率为1%一2%,而情感障碍先证者的亲属患病的概率高出一般人群约10—30倍,血缘关系越近,患病概率越高,一级亲属的患病率远高于其他亲属,并且有早期遗传现象(anticipation),即发病年龄逐代提早,疾病严重性逐代增加。由此可见遗传因素在情感障碍病因学中所占的地位。
2双生子研究、寄养子研究 发现单卵双生子(MZ)患情感障碍的同病率比异卵双生于(DZ)的同病率高,可见双生子研究能强有力地说明遗传因素是主要内因。有研究发现,患有情感障碍的亲生父母所生的寄养子患病率高于正常父母所生的寄养子患病率;研究还发现,患有情感障碍的寄养子,其亲生父母患病率高于正常寄养子亲生父母的患病率。寄养子研究也可说明遗传因素的影响远甚于环境。
至于遗传方式,有多种假说,有的认为是单基因常染色体显性遗传有的认为是性连锁显性遗传,也有认为是多基因遗传;但是这些假说均尚未获得证实。
(二)生化研究
1五羟色胺(5一HT)假说 近10年来,情感障碍的5一HT假说越来越受到重视。认为5一HT直接或间接参与调节人的心境。5一HT功能活动降低与抑郁症患者的抑郁心境、食欲减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、性功能障碍、焦虑不安、不能对付应激、活动减少等密切相关:而5一HT功能增高与躁狂症有关。有研究发现自杀者和一些抑郁症患者脑脊液中5一HT代谢产物(5一HIAA,5一羟吲哚乙酸)含量降低,还发现5一HIAA水平降低与自杀和冲动行为有关;单相抑郁症中企图自杀或白杀者脑脊液5一HIAA水平比无自杀企图者低;还发现脑脊液5一HIAA浓度与抑郁严重程度相关,浓度越低,抑郁程度越重;抑郁症患者和自杀者的尸脑研究也发现5一HT或5一HIAA的含量降低。
2去甲肾上腺素(NE)假说 临床研究发现双相抑郁症患者尿中NE代谢产物MH—PG较对照组明显降低,转为躁狂症时MHPG含量升高;酪胺酸羟化酶(TH)是NE生物合成的限速酶,而TH抑制剂α一甲基酪氨酸可以控制躁狂症,导致轻度的抑郁,可使经地昔帕明(去甲丙咪嗪)治疗好转的抑郁症患者出现病情恶化;三环类抗抑郁药抑制NE的回吸收,可以治疗抑郁症;利舍平(利血平)可以耗竭突触间隙的NE,而导致抑郁。
有人认为抑郁症患者脑内NE受体的敏感性增高,而抗抑郁药可降低其敏感性,产生治疗效果。
3多巴胺(DA)假说 研究发现某些抑郁症患者脑内DA功能降低,躁狂发作时DA功能增高。其主要依据:多巴胺前体L—DOPA可以改善部分单相抑郁症患者的症状,可以使双相抑郁转为躁狂;多巴胺激动剂如Piribedil和溴隐亭等有抗抑郁作用,可使部分双相患者转为躁狂;新型非典型抗抑郁药,如布普品(bupropion)主要阻断多巴胺的再摄取。研究发现抑郁发作时,尿中多巴胺的降解产物HVA水平降低。另有报道,能阻断多巴胺受体的抗精神病药物,可治疗躁狂发作,亦说明情感障碍患者存在DA受体的变化。
4乙酰胆碱假说 乙酰胆碱能与肾上腺素能神经元之间张力平衡可能与情感障碍有关,脑内乙酰胆碱能神经元过度活动,可能导致抑郁;而肾上腺素能神经元过度活动,可能导致躁狂。其主要证据是,毒扁豆碱(胆碱脂酶抑制剂)以及能提高脑内胆碱能活性的药物使正常对照组诱发抑郁,抑郁症患者的抑郁症状加剧,而躁狂症患者的躁狂症状减轻;毒扁豆碱可使正常对照组血浆可的松水平提高;能克服地塞米松对正常对照组HPA轴的抑制;也能提高正常人脑脊液中MHPG水平,故推测某些抑郁症患者可能存在肾上腺素能与胆碱能的不平衡。因此,抗抑郁药的抗胆碱能教应在这种类型的抑郁症中可能发挥抗抑郁作用。
5GABA假说 GABA是中枢神经系统主要的抑制性神经递质,临床研究发现很多抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠具有抗躁狂和抗抑郁作用,它们的药理作用与脑内GABA含量的调控有关。有人研究发现双相障碍患者血浆和脑脊液中-GABA水平下降。
(三)神经内分秘功能失调
很多内分泌疾病可伴有情感症状,许多激素如肾上腺皮质激素可引起心境的改变,抑郁症患者可有内分秘方面的异常,故认为内分秘异常可能是情感障碍的病因。近年来大量研究资料均证实某些内分泌改变确与情感障碍有关。
1下丘脑一垂体一肾上腺轴(HPA)
通过监测血浆皮质醇含量及24h尿17一羟皮质类固醇的水平,发现抑郁症患者血浆皮质醇分泌过多,提示患者可能有HPA功能障碍。还发现抑郁症患者不仅血浆皮质醇浓度增高,而且分泌昼夜节律也有改变。无晚间自发性皮质醇分泌抑制。其次,约40%抑郁症患者在下午11时服用地塞米松lmg后,次日下午4时及11时测定血浆皮质醇高于13795nmol/L(5μg/d1)为阳性,即地塞米松不能抑制皮质醇分泌。新近研究发现单相精神病性抑郁症和老年抑郁症患者,地塞米松抑制试验(DST)的阳性率高于非精神病性抑郁及年轻者。抑郁症患者DST异常是比较稳定的,往往随临床症状缓解而恢复正常。有研究发现重症抑郁症患者脑脊液中促皮质激素释放激素(CRH)含量增加,认为抑郁症HPA异常的基础是CRH分泌过多。
2下丘脑一垂体一甲状腺轴(HPT) 研究发现抑郁症患者血浆甲状腺释放激素(TSH)显著降低,游离T4显著增加,而患者对抗抑郁药反应可能与游离T4下降有关。许多研究还发现25%一70%抑郁症患者TSH对促甲状腺释放激素(TRH)的反应迟钝,TSH反应随抑郁症状缓解而趋于正常。TSH反应迟钝的患者预示对抗抑郁药治疗效应好。
3下丘脑一垂体一生长素轴(HPGH)
新近研究发现抑郁症患者生长素(GH)系统对可乐定刺激反应是异常的,通过测定突触后α受体敏感性发现,抑郁症患者GH反应低于正常对照组。有人还发现抑郁症患者GH对地昔帕明的反应降低,有些抑郁症患者GH对胰岛素的反应降低,在双相抑郁及精神痛性抑郁患者中更为明显。但抑郁症患者GH调节不正常的机制尚未阐明。
(四)神经生物学研究
近年来,人们逐渐认识到情感障碍患者在脑、神经细胞和信号分子水平都存在异常。情感障碍患者的边缘一丘脑一皮质环路和边缘一皮质一纹状体一苍白球一丘脑环路的糖代谢和脑血流都发生了改变。同时抑郁症患者的皮质容量、神经元数量与大小及胶质细胞数量也发生了改变。抗抑郁药物可能通过影响磷酸肌醇环路、Wnt信号通路和神经营养因子下游信号转导通路等发挥其抗抑部作用。
1与情感障碍有关的脑区和环路 PET研究表明,情感障碍患者边缘叶和前额叶局部发生了糖代谢和脑血流异常,未经治疗的家族性抑郁症患者的杏仁核、眶回、内侧丘脑等部位脑血流量升高,这些异常提示,边缘一丘脑一皮质环路和边缘一皮质一纹状体一苍白球一丘脑环路可能参与情感障碍行为的发生。随着情感障碍患者临床症状的改善,部分异常脑血流和糖代谢可以得到逆转,提示这些部位的神经生理活动会对抑郁心境和认知作出调节反应,但即使经过有效的抗抑郁治疗,这些部位的脑血流和糖代谢异常也不能完全恢复。MRI和尸检发现,不依赖情绪状态而持续存在的脑结构异常与相对应的代谢异常有关。
2境障碍时神经元和胶质细胞的变化 大量尸检研究发现,抑郁症患者海马、胼胝体膝下区、眶回、背前侧前额叶和杏仁核等部位的皮质容量、神经元数量与大小和胶质细胞数量均降低。另外还发现皮层一些区域神经元体积也变小,这种神经元丢失可能是程序性细胞死亡的结果。研究发现,应激可抑制神经发生,而抗抑郁治疗可促进神经发生。长期抗抑郁治疗可增加齿状回颗粒细胞的神经发生。长期NE和5一HT的选择性再摄取抑制剂和电休克治疗都可促进新生神经元的增殖和存活,可见刺激神经元活动可以增强神经元发生,提示神经发生可能受神经元可塑性调节。近期的一项研究证明大脑皮层也存在神经发生,提示抑郁症患者皮层细胞丢失的可能原因是神经发生减少。
关于情感障碍中胶质细胞特别是星形胶质细胞的变化早有报道。有人测定了20例名情感障碍患者血浆中的S100B浓度,结果表明与健康人相比,抑郁症和双相障碍躁狂发作患者的S100B浓度明显升高。S100B作为星形胶质细胞损伤的标志物,其增多可能归因于星形胶质细胞损伤和血脑屏障的破坏,也可能通过星形胶质细胞使S100B分泌增多。而且,抗抑郁治疗能使S100B浓度随抑郁症状的改善而降低。由此可见,胶质细胞的功能异常与神经元结构可塑性的损害及抑郁症整个病理生理过程密切相关。
3情感障碍时神经元内信号转导通路的变化 抗抑郁药作用机制的研究发现,有几条信号转导通路与情感障碍的发病关系密切。
(1)磷酸肌醇一蛋白激酶C环路研究发现,抗抑郁药物和心境稳定剂可抑制磷酸肌醇一蛋白激酶C通路。锂盐和丙戊酸盐可以减少肌醇向胞内转运;同时锂盐作为肌醇磷酸酶的非竞争抑制剂,可阻止三磷酸肌醇转化为肌醇,从而影响了蛋白激酶c信号转导通路。此外,锂盐、丙戊酸盐和卡马西平可促进神经元生长,抑制其凋亡。而且长期使用锂盐和丙戊酸盐都可降低海马中MARCKS的表达,促进神经元突触延伸。
(2)Wnt信号通路抗抑郁药和心境稳定剂可通过作用于Wnt信号通路来提高神经元可塑性。Wnt附在细胞表面G蛋白偶联受体上。可以激活中间激酶disheveled。激活的disheveled可抑制GSK一3B和蛋白激酶A,而GSK一3B可以磷酸化β一链蛋白,从而使其降解。锂盐通过抑制GSK一3B可提高β一链蛋白水平,产生抗凋亡效应并通过Tef/Lef—l刺激轴突生长。丙戊酸和其他抗惊厥药物,也通过抑制GSK一3β或诱导β一链蛋白来抗凋亡。
(3)神经营养因子下游信号转导通路抗抑郁药和心境稳定荆可影响神经营养因子信号转导通路包括PI-3K-PKA通路和MAPK通路。PI一3K—AK可通过阻断促凋亡因子抑制程序性死亡。含有细胞外信号调节激酶(ERK)的MAPK通路,也通过调节一些转运因子。如环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)来促进细胞存恬和突触可塑性。同时在前额叶也观察到Bad的失活和CREB靶目标Bcl一2的上调。脑源性神经营养因子(BDNF)信号转导通路可能也参与电休克治疗和抗抑郁药物治疗的作用机制。长期电休克治疗和抗抑郁药物治疗,通过增加CREB和CRE介导的基因表达上调,从而上调BDNF和TrkB的表达。研究表明,脑内灌注BDNF可能通过提高5一HT神经元功能来发挥其抗抑郁作用。给予NE和5一HT选择性再摄取抑制剂等抗抑郁药+可增加海马中BDNF的表达。MAOI和电休克治疗也可增加前额叶BDNF水平。可见情感障碍中存在着神经元可塑性和细胞修复能力的选择性损害这些损害是否与情感障碍患者机体的生化紊乱程度和持续时间相关、是否提高了患者对情感障碍的易感性、是否是情感障碍的病因学基础目前尚不清楚,有待进一步研究。
(五)神经影像学研究
近如年来,医学影像学技术的发展,使精神科工作者不仅可以凭借影像观察到脑部形态学的改变,并且可通过测定患者脑局部血流和葡萄糖的代谢等了解大脑的功能。目前功能性影像技术对抑郁症的研究较多,而对其他亚型尚未开展广泛和深入的研究。
1CT VonGall和Becker(1978年)首先对单相抑郁症患者37人进行脑CT检查,并与45例精神分裂症和其他疾病对照,结果发现135%单相抑郁患者显示脑室扩大,108%显示脑沟增宽。后来又有数个研究也发现情感障碍患者CT异常。
(1)脑室扩大:根据Jeste等(1988年)的复习,在20篇有关研究报道中。17篇报道脑室较正常对照组为大。各组发生率介于125%~42%。有研究指出,情感障碍患者脑室扩大与精神分裂症并无显著差异;单相抑郁与双相抑郁之间CT异常亦并无明显差异。
(2)脑沟宽度:32l例情感障碍患者中,17%显示脑沟增宽,而正常对照组为4%。脑沟增宽在单相抑郁与双相抑郁间也无差异。Saeehetti等(1992年)指出,情感障碍患者脑室扩大或皮质萎缩与出生季节无关。
(3)小脑萎缩:244例情感障碍患者中,26%发现小脑蚓部萎缩。另一项比较研究表明,双相抑郁有小脑萎缩者占8%,而单相抑郁却无一例。
(4)其他:情感障碍患者可见其他CT异常,如隔部一尾状核间距离缩短和半球间沟增宽,放射密度增宽或减低,第三脑室宽径增加。
情感障碍患者脑CT异常发生率接近或类似精神分裂症,这两类研究的病例均系住院且接受药物治疗者,有的属于难治性或慢性病例,因此CT异常仅反映他们有较多的器质性特征。
2MRI MRI用干情感障碍的研究较少。Rangel一Guerra等(1983)研究锂盐对T1弛豫时间的影响,结果发现未服药的20例双相患者中有17例人额叶和颞叶Tl大于正常人;用锂盐治疗10天后,TI弛豫时间降低到正常,提示未治疗者前额叶和颞叶处于相对水肿状态,通过锂盐治疗得以纠正;正常人用锂盐对T1弛豫时间并无影响。外周的研究证实锂盐的影响,如Rneenthal等(1986)用MR[研究锂盐治疗前的双相患者红细胞计数,发现在Tl时间是上升的,用锂盐1局后恢复正常。Coffdy等(1988)和Krishman等(1988)发现老年抑郁症患者皮质下白质显示MRI信号超敏感。Dutpent等(1989)发现双相患者显示与精神状态不相关的皮质下白质不正常为57%,而年龄相仿的正常人并非如此。Dupont等(1990)报道双相患者伴有的MRI不正常与既往多次住院和较多认知损害相关。Hanesr等(1988)发现情感障碍患者的额叶与半球比率较正常对照组显著减小,而Johnstone等(1989)却未发现额叶大小有何改变,然而精神分裂症与对照组之间却存在差异。Hussein等(1991)发现重性抑郁症与对照组比较,前者有显著小的壳核,容积缩小。
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第7章 尾声
一个月以后,洺石兴高采烈的回到团里报到了。团里正急得火上房呢!非典结束了,演出要开始了!第一场演出的时间已经定下,大家伙正在紧张的排练,主演的位置还空着呢!可是团长一看见洺石就傻眼了。水灵灵的洺石漂亮是真漂亮,可就是……团长都要哭了。
拉着洺石一直拽到了体重秤上,看着指针停在一个不该停的地方,洺石两只手捂着脸,局促的看着要哭得团长和哭笑不得的伙伴们:“对不起……我会减的!”
从那天以后,家里又热闹起来了。一个是追着喊着劝着,气得鼓鼓得还没办法。一个是打定了主意只吃黄瓜不吃饭,每天练功的时间增加了快一半。汗水伴着体重一块往下掉,疼的刘东直跺脚。
演出非常成功,被非典憋足了劲的演员们和观众们都痛快地完成了情感宣泄。掌声鲜花让盛装的演员们一次次的含笑谢幕,洺石站在最中间,笑得灿烂明亮。在他对面的观众席里,有一双手是属于他的,有一双眼睛也是属于他的。刘东的手都拍红了,看着舞台上光彩夺目的……
25岁没有工作双向情感障碍患者服药七年没谈过恋爱没有工作人长的不错啥也不想干天天玩手机。天天玩手机,这样的人呐。没有志向。对生活没有热情。虽然长的不错。但是是一个碌碌无为的人。这样的人就是一个废物。
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