全身发热

　　发热很少是单一病理过程肿瘤与结缔组织病在发热过程中可夹杂感染因素，致使临床表现复杂，但绝大多数根据临床特点与全面检查后仍可明确诊断了解原因不明发热病因分布的频率，有助于提供临床诊断的逻辑思维。根据热程热型与临床特点，可分为急性发热（热程小于2周）、长期发热（热程超过2周且多次体温在38℃以上）、和反复发热（周期热）。一般认为急性发热病因中感染占首位其次为肿瘤、血管-结缔组织病。这三类病因概括了90％原因不明发热的病因诊断感染性疾病在原因不明发热中占多数，以细菌引起的全身性感染、局限性脓肿泌尿系感染、胆道感染为多见，结核病居第二位其中肺外结核远多于肺结核。恶性肿瘤以发热为主要表现者，依次为淋巴瘤恶性组织细胞瘤和各种实质性肿瘤，在原因不明发热中所占比例较既往增高。

　　原因不明发热的诊断原则是对临床资料要综合分析判断热程长短对诊断具有较大的参考价值。感染性疾病热程相对为最短。如热程短呈渐进性消耗衰竭者，则以肿瘤为多见。热程长无中毒症状，发作与缓解交替出现者，则有利于血管-结缔组织病的诊断在原因不明发热诊治过程中，要密切观察病情，重视新出现的症状和体征并据此做进一步检查，对明确诊断很有意义。

　　一病史与体格检查

　　详细询问病史（包括流行病学资料）认真系统地体格检查非常重要。如起病缓急，发热期限与体温的高度和变化有认为畏寒多数提示感染，然而淋巴瘤、恶性组织细胞瘤等约2/3也有畏寒说明畏寒并非感染性疾病所特有。但有明显寒战则常见于严重的细菌感染（肺炎双球菌性肺炎、败血症急性肾盂肾炎、急性胆囊炎等）、疟疾输血或输液反应等。在结核病、伤寒立克次体病与病毒感染则少见。一般不见于风湿热。发热同时常伴有头昏头晕、头痛、乏力食欲减退等非特异症状，无鉴别诊断意义。但是定位的局部症状有重要参考价值。如发热伴有神经系统症状，如剧烈头痛呕吐。意识障碍及惊厥、脑膜刺激征等则提示病变在中枢神经系统，应考虑脑炎、脑膜炎老年患者有严重感染时，常有神志变化，而体温不一定很高值得注意

　　询问流行病学史如发病地区、季节、年龄职业、生活习惯、旅游史与同样病者密切接触史、手术史、输血及血制品史外伤史、牛羊接触史等，在诊断上均有重要意义有时一点的发现即可提供重要的诊断线索。

　　二分析热型

　　临床上各种感染性疾病具有不同的热型在病程进展过程中，热型也会发生变化。因此了解热型对于诊断、判断病情、评价疗效和预后均有一定的参考意义。

　　（一）按温度高低（腋窝温度）

　　分为低热型（＜38℃）中热型（38－39）高热型（39～40℃）、超高热型（＞40℃）。

　　（二）按体温曲线形态分型

　　如稽留热弛张热、间歇热、双峰热消耗热、波状热、不规则热等热型的形成机理尚未完全阐明。大多认为热型与病变性质有关。决定病变性质的因素为内生致热原产生的速度量和释放人血的速度，这些均影响体温调定点上移的高度和速度。

　　三区别感染性发热与非感染性发热

　　（一）感染性发热

　　感染性发热多具有以下特点：

　　1起病急伴有或无寒战的发热。

　　2全身及定位症状和体征。

　　3血象：白细胞计数高于12x109/L，或低于05109／L。

　　4四唑氮蓝试验（NBT）：如中性粒细胞还原NBT超过20％，提示有细菌性感染，有助于与病毒感染及非感染性发热的鉴别（正常值＜10%）应用激素后可呈假阴性。

　　5C反应蛋白测定（CRP）：阳性提示有细菌性感染及风湿热，阴性多为病毒感染。

　　6中性粒细胞碱性磷酸酶积分增高：正常值为0～37，增高愈高愈有利于细菌性感染的诊断，当除外妊娠癌肿、恶性淋巴瘤者更有意义。应用激素后可使之升高或呈假阳性

　　（二）非感染性发热

　　非感染性发热具有下列特点：

　　1热程长超过2个月，热程越长，可能性越大

　　2长期发热一般情况好，无明显中毒症状。

　　3贫血、无痛性多部位淋巴结肿大、肝脾肿大

　　四实验室和辅助检查

　　要根据具体情况有选择地进行结合临床表现分析判断。如血常规、尿常规病原体检查（直接涂片、培养、特异性抗原抗体检测分子生物学检测等）X线、B型超声、CTMRI、ECT检查，组织活检（淋巴结肝、皮肤黍膜）、骨髓穿刺等

　　对大多数发热患者诊断性治疗并无诊断价值鉴于临床上治疗问题，对长期发热原因不明者，除肿瘤外可以进行诊断性治疗。但必须持慎重态度，选择特异性强疗效确切、副作用最小的药物，如甲硝酸治疗阿米巴肝病抗疟药治疗疟疾。大多用于诊断性治疗药物有抗生素、抗原虫药抗风湿药等，这些药物均有副作用（如药热、皮疹肝功能损害、造血器官损害等），如应用不当反而延误病情。须注意此方法有它的局限性，就诊断而言特效治疗的结果，一般否定意义较确诊意义大。如疑为疟疾者用氯隆正规治疗无效，认为疟疾的可能性很小。

　　发热鉴别诊断：

　　一急性发热

　　（一）感染性发热

　　1呼吸道病毒性感染 本组疾病占急性呼吸道疾病的70％－80％。由鼻病毒、流感病毒后流感病毒腺病毒、呼吸道合胞病毒。ECHO病毒柯萨奇病毒等引起，其临床特点为多种表现。上呼吸道感染症状大多较轻而细支气管炎和肺炎的症状较重。诊断主要依据临床表现、白细胞计数和X线检查及对抗生素的治疗反应等近年由于诊断技术的进展，可用免疫荧光法和酶联免疫吸附试验（ELISA）快速诊断方法可确定病原。常见有流行性感冒；普通感冒；腺咽结膜热；疱疹性咽峡炎；细支气管炎；肺炎等。须与呼吸道细菌性感染鉴别。

　　2严重急性呼吸综合征（severe acute respire-atory 、、syndrome,SARS）该病于2002年11月首发在我国广东省，是一种由冠状病毒引起的以发热呼吸道症状为主要表现的具有明显传染性的肺炎，重症患者易迅速进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）而死亡。对于有SARS流行病学依据有发热、呼吸道症状和肺部体征，并有肺部X线CT等异常影像改变，能排除其他疾病诊断者，可以做出SARS临床诊断在临床诊断的基础上，若分泌物SARS冠状病毒RNA（SARS COV RNA）检测阳性，或血清 SARS COV抗体阳转或抗体滴度4倍及以上增高，则可确定诊断。SARS COV分离是确立病原学诊断的“金标准”但其分离只允许在防护严密的p3实验室进行，且体外细胞培养分离方法复杂且烦琐，不适合临床实验室作为诊断的手段具备以下三项中的任何一项，均可诊断为重症SARS：①呼吸困难，成人休息状态下呼吸频率≥30次／min且伴有下列情况之一：胸片显示多叶病变或病灶总面积在正位胸片上占双肺总面积的1/3以上；48h内病灶面积增大＞50％且在正位胸片上占双肺总面积的1/4以上。②出现明显的低氧血症，氧合指数＜40 kPa（300mm-Hg）③出现休克或多器官功能障碍综合征（MODS）。

　　3肾综合征出血热（HFRS） 主要依据：

　　①流行病学资料除新疆、西藏、青海台湾省及自治区外，其他省市均有报告。高度散发有明显季节性。多数地区（野鼠型）在10－12月为大流行高峰，部分地区在5－7月小流行褐家鼠型发病≥高峰在3－5月。有直接或间接与鼠类及其排泄物接触史；②临床特点，具有发热出血、肾损害三大主症及五期经过（发热期、低血压休克期少尿期、多尿期、恢复期X③白细胞计数增高可有类白血病反应，病后五1～2d出现异形淋巴细胞（≥7％），血小板减少蛋白尿且短期急剧增加，若有膜状物可明确诊断；④HFRS抗体IgM1:20阳性，用于早期诊断病后1－2d出现，4－5d阳性率达89%～98％。双份血清HFRS抗体IgG恢复期比早期有4倍以上增长也可确诊。

　　4传染性单核细胞增多症 由EB病毒引起，全年均可散发，见于青少年特点是发热、咽峡炎、颈后淋巴结肿大肝脾肿大。白细胞计数正常或稍低，单核细胞增高并伴有异形淋巴细胞（＞10%）嗜异性凝集试验1：64阳性，抗EBV IgM阳性，可明确诊断

　　5流行性乙型脑炎 有严格季节性，绝大多数病例集中在7、89月。以10岁以下儿童为主，近年成人和老年人发病率较前增高可能与儿童普遍接受预防接种有关。特点为起病急、高热意识障碍、惊厥、脑膜刺激征脑脊液异常等。结合流行季节，一般诊断较易不典型者依靠脑脊液检查、流行性乙型脑炎特异性抗体办、流行性乙型脑炎病毒抗原检测进行诊断

　　6急性病毒性肝炎 甲型、戊型肝炎在黄值前期，可出现畏寒发热，伴有上呼吸道感染症状，类似流行性感冒易于误诊。但特点是具有明显消化道症状和乏力，如食欲缺乏恶心。呕吐、厌油腹胀。肝区痛、尿黄肝功能明显异常，以助鉴别。

　　7斑疹伤寒 轻型流行性斑疹伤寒与地方性斑疹伤寒须与其他发热疾病鉴别。主要表现是起病急、稽留型高热剧烈头痛，病后3－5 d出现皮疹等。变形杆菌OX凝集试验汝斐试验）歹D1＠或恢复期较早期滴度上升4倍以上可确诊。

　　8急性局灶性细菌性感染 此类疾病共同特点是高热、畏寒或寒战，伴有定位性症状o）急性肾孟肾炎：常见于生育期女性患者，有腰痛、尿频及尿痛如尿检查有脓尿，可以成立诊断，病原学诊断有待细菌培养证实症状严重者，应注意与肾周围蜂窝织炎、肾周围十相鉴别及时进行B型超声或CT检查。必要时肾区诊断性穿刺可明确诊断。⑤）急性胆道感染伴有胆绞痛：若不明显者而体检胆囊区有明显压痛有助诊断。o）细菌性肝脓肿。k）脚下脓肿：通常并发于腹腔手术后或有腹腔化脓性感染＠急性阑尾炎X十二指肠溃疡穿孔胆囊或脾切除术后。当出现寒战、高热白细胞增高，又未找到其他感染灶时，应想到此病以右侧多见，患侧上腹部有显著的搏动性疼痛，在深呼吸或转位时加重下胸部有压痛J击痛与局部皮肤水肿。听诊呼吸音减弱或消失厂＊线检查发现患侧隔肌上升且活动受限，反应性胸膜炎等及时进行B超、CT或核磁共振（〕ytl）等检查可早期明确诊断。腹腔内脓肿可位于隔下结肠旁、阑尾周围、腹膜后等部位形成包裹性脓肿。

　　9败血症 在患有原发性感染灶，出现全身性脓毒血症症状，并有多发性迁徙性脓肿时有助于诊断应警惕的是原发感染灶可很轻微或已愈合。故当遇到原因不明的急性高热，伴有恶寒或寒战出汗，全身中毒症状重，白细胞增高与核左移血中无寄生虫发现，无特殊症状体征，应考虑到本病及时做血培养，找感染灶与迁徙性病灶（肺、皮肤等）其致病菌以金**葡萄球菌为多见，次为大肠杆菌及其他肠道革兰阴性杆菌。近年真菌所致者有所增加也遇到罕见的致病菌。

　　（1）金**葡萄球菌败血症：有原发皮肤感染（如挤压疮疖切开未成熟脓肿），后出现毒血症症状，皮疹迁徙性病灶，考虑本病的可能性很大。若未发现感染灶或以某一脏器受损症状为主，诊断较难。及时做血培养及骨髓培养可明确诊断既往认为以凝固酶阳性为判断葡萄球菌致病性的依据，血培养表皮葡萄球菌阳性（凝固酶阴性）多为污染。近年报告该菌可引起免疫缺陷者院内感染（如伤口感染，插管感染及败血症）。考虑本病的条件是：必须血培养2次以上阳性；分离的表皮葡萄球菌的生物型和抗生素型相似；临床症状在用适当抗生素治疗后病情好转

　　（2）大肠杆菌败血症：常见于肝胆道、泌尿生殖道、胃肠道感染肝硬化、腹部术后、尿道手术后（包括导尿）特点为双峰热、高热伴相对缓脉，早期出现休克（约l／4－1／2患者）且持续时间较长大多数白细胞增高，少数可正常或减少（但中性粒细胞高）。迁徙性病灶少见

　　（3）厌氧菌败血症：致病菌主为脆弱样杆菌次为厌氧链球菌产气荚膜杆菌等。厌氧菌常与需氧菌混合感染。特点是黄疽发生率较高（10％－40％）可能与其内毒素直接损害肝脏，和（或）产气荚膜杆菌a毒素的溶血作用有关；局部或迁徙性病灶中有气体形成（以产气荚膜杆菌显著）；分泌物有特殊腐败臭味；引起脓毒性血栓性静脉炎而有腹腔、肺胸腔、脑、心内膜骨关节等脓肿；可有溶血性贫血及肾衰竭。

　　（4）真菌性败血症：常见有白色念珠菌（占大多数）曲菌、毛霉菌等。一般发生于原有严重疾病后期长期用皮质激素或广谱抗生素的过程中。床表现较细菌性败血症轻。无发热或低热常为原发病症状掩盖进展较慢。血培养可检出致病真菌，咽拭子痰、粪、尿等培养可获相同真菌生长

　　（5）少见的败血症：如摩拉菌败血症常见于免疫缺陷者6岁以下儿童。诊断的关键是对摩拉菌的鉴定。不动杆菌败血症多见于老年人和婴儿特别是糖尿病、癌症者最易发生院内感染。其感染源主要是呼吸器静脉插管和医护人员的手。紫色杆菌败血症，致病菌为革兰阴性杆菌为唯一产生紫色素的杆菌。可通过皮肤破损、胃肠道呼吸道进入体内。局部可出现淋巴结炎、蜂窝组织炎迅速发展为败血症，可伴有迁徙性脓肿，主靠细菌学检查确诊

　　二长期高热

　　（一）感染性疾病

　　1结核病 以发热起病者有急性血行播散型肺结核、结核性脑膜炎、浸润型肺结核等原因不明的长期发热，如白细胞计数正常或轻度增高，甚至减少者应考虑到结核病。原发病变大多在肺部，及时做X线检查以助诊断

　　急性血行播散型肺结核（急性粟粒型结核）多见青少年儿童，尤其未接种过卡介苗者发生机会更多。近年也见到老年患者及患过原发感染后的成人特点是起病急，高热呈稽留热或弛张热，持续数周数月伴有畏寒、盗汗、咳嗽少量痰或痰中带血、气短、呼吸困难发绀等。婴幼儿及老年人症状常不典型。患者多表现衰弱有些病例有皮疹（结核疹），胸部检查常无阳性体征，可有肝脾轻度肿大此病早期（2周内）难诊断的原因是肺部X线检查常无异常，结核菌素试验也可阴性（约50％），尤其老年及体质差者多为阴性痰结核杆菌（聚合酶链反应，PCR）及血结核抗体测定有助诊断。眼底检查可发现脉络膜上栗粒结节或结节性脉络膜炎有利于早期诊断。

　　2伤寒副伤寒 以夏秋季多见，遇持续性发热1周以上者，应注意伤寒的可能近年伤寒不断发生变化，由轻症化、非典型化转变为病情重热程长、并发症多、耐氯霉素等在鉴别诊断中须注意。多次血培养或骨髓培养阳性是聆诊的依据。肥达反应可供参考

　　3细菌性心内膜炎 凡败血症（尤其金**葡萄球菌所致）患者在抗生素治疗过程中突然出现心脏器质性杂音或原有杂音改变，或不断出现瘀斑或栓塞现象，应考虑到本病可能大多数原有先天性心脏病（室间隔缺损、动脉导管未闭等）或风湿性心脏瓣膜病史，少数偏前有拔牙扁桃体摘除、严重齿龈感染、泌尿道手术史出现持续发热1周以上，伴有皮肤及黏膜瘀点、心脏杂音改变脾肿大、贫血、显微镜血尿等血培养有致病菌生长，超声心动图可发现赘生物所在的部位。

　　4肝腺肿 ①细菌性肝脓肿主要由胆道感染引起，多见于左右两叶，以左叶较多见感染来自门静脉系统者，右叶多见。特点是寒战高热，肝区疼痛，肝肿大压痛叩击痛，典型者诊断较易。遇有长期发热而局部体征不明显时诊断较难近年肝脏B超检查，诊断符合率达96％。②阿米巴肝脓肿是阿米巴痢疾最常见的重要并发症。表现为间歇性或持续性发热，肝区疼痛肝肿大压痛、消瘦和贫血等。以单发肝右叶多见。肝穿刺抽出巧克力色脓液；脓液中找到阿米巴滋养体；免疫血清学检查阳性，抗阿米巴治疗有效可确诊。

　　（二）感染性疾病

　　1原发性肝癌 国内原发性肝癌80％以上合并肝硬化。临床特点是起病隐袭，早期缺乏特异症状一旦出现典型症状则多属晚期。近年由于诊断方法的进展，可早期诊断小肝癌（>5cm）主要表现为肝区痛、乏力、腹胀纳差、消瘦、进行性肝肿大（质硬表面不平）黄疸、消化道出血等。一般诊断较易当以发热为主诉者诊断较难，表现为持续性发热或弛张热，或不规则低热少数可有高热（如炎症型或弥漫性肝癌）易误为肝脏肿或感染性疾病。及时检测甲胎蛋白（AFP），其灵敏性特异性均有利于早期诊断。凡ALT正常，排除妊娠和生殖腺胚胎癌如AFP阳性持续3周，或AFP＞200ng/ml持续2月即可确诊。若AFP＞升高而周ALT下降动态曲线分离者肝癌可能性大。此外，r-谷氨酸转肽酶（r-GT）碱性磷酸酶（AKP）增高也有辅助诊断价值B超、CT、放射性核素显像均有助于定位诊断选择性肝动脉造影（或数字减影肝动脉造影）可发现1cm的癌灶，是目前较好的小肝癌定位的方法。

　　2恶性淋巴瘤 包括霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。多见于20－40岁，以男性多见临床物无症状或有进行性淋巴结肿大、盗汗、消瘦皮疹或皮肤症痒等。凡遇到未明原因的淋巴结肿大按炎症或结核治疗1个月无效者；不明原因的发热，均应考虑本病的可能确诊主要依靠病理。可以做淋巴结活检、骨髓穿刺肝穿 、B超、CT等检查并与传染性单核细胞增多症、淋巴结结核、慢性淋巴结炎转移癌、风湿病及结缔组织病等鉴别。

　　3恶性组织细胞病 本病临床表现复杂，发热是常见的症状。有的病例似败血症伤寒。结核病、胆道感染等但经过临床系统检查治疗均无效，至晚期才确诊。与其他急性感染性疾病鉴别要点是：①临床似感染性疾病但找不到感染灶，病原学与血清学检查均为阴性；②进行性贫血、全血细胞减少显著；③肝脾肿大与淋巴结肿大的程度显著；④随病程进展进行性恶病质；⑤抗生素治疗无效。对有长期发热原因不明，伴有肝脾肿大淋巴结肿大，而流行病学资料、症状体征不支持急性感染且有造血功能障碍者，须想到本病的可能。如骨髓涂片或其他组织活检材料中找到典型的恶性组织细胞和大量血细胞被吞噬现象并排除其他疾病，则诊断基本可以成立。因此骨髓涂片检查是诊断本病的重要依据由于骨髓损害可能为非弥漫性，或因取材较少，故阴性时不能除外必要时多次多部位检查。浅表淋巴结因病变不明显，故阴性也不能除外

　　本病须与反应性组织细胞增多症鉴别如伤寒、粟粒型结核、病毒性肝炎风湿病、SLE。传染性单核细胞增多症等其骨髓中可出现较多组织细胞，甚至血细胞被吞噬现象。应注意：①有原发病；②所见组织细胞形态较正常无多核巨型组织细胞；③随原发病治愈，组织细胞反应也随之消失。

　　4急性白血病 可有发热，经血涂片、骨髓检查可以确诊不典型白血病仅表现为原因不明的贫血与白细胞减少，易误为急性再生障碍性贫血，骨髓涂片有异常改变可以诊断。故临床遇有发热、贫血乏力、齿龈肿痛、出血粒细胞减少者，及时进行骨髓涂片检查。

　　5血管一结缔组织病书

　　（1）SLE：长期发热伴有两个以上器官损害血象白细胞减少者应考虑到本病。多见于青年女性。临床特点是首先以不规则发热伴关节痛，多形性皮疹（典型者为对称性面颊鼻梁部蝶形红斑，60％－80％）多见伴日光过敏、雷诺现象、浆膜炎等血沉增快，丙种球蛋白升高，尿蛋白阳性血狼疮细胞阳性，抗核抗体（ANA）阳性，抗双链去氧核糖核酸（抗ds－DNA）抗体阳性抗Sm（Smith抗原）抗体阳性。应注意SLE在病程中可始终无典型皮疹，仅以高热表现的特点

　　（2）结节性多动脉炎：表现为长期发热伴肌痛、关节痛、皮下结节（下肢多沿血管走向分布，或成条索状）、肾损害血压高，胃肠症状等。诊断主要依据皮下结节与肌肉（三角肌或胖肠肌）活检

　　（3）类风湿性关节炎：典型病例较易诊断少年型类风湿性关节炎（Still病）,可有畏寒、发热、一过性皮疹关节痛不明显，淋巴结肿大，肝脾肿大虹膜睫状体炎，心肌炎，白细胞增高血沉增快但类风湿因子阴性，抗核抗体与狼疮细胞均阴性。

　　（4）混合性结缔组织病（MCTD）:多见于女性特点是具有红斑狼疮、硬度病、皮肌炎的临床表现肾脏受累较少，以发热症状明显。高滴度核糖核酸蛋白（RNP）抗体阳性抗核抗体阳性有助诊断。

　　三长期低热

　　腋窝温度达375－38℃持续4周以上为长期低热，常见病因为：

　　1结核病 为低热的常见病因，以肺结核多见，早期无症状体征及时进行胸部X线检查。其次为肺外结核，如肝肾、肠、肠系膜淋巴结、盆腔、骨关节结核等除局部症状外，常有结核病的中毒症状，血沉增快结核菌素试验强阳性，抗结核治疗有确切疗效，有助于诊断老年肺结核起病症状不明显，其肺部并发症多，结核菌素试验阴性易诊为慢性支气管炎或哮喘。故遇老年人长期持续咳嗽、咳痰易感冒，用抗炎药治疗无效，低热乏力及纳差者，应及时查痰结核菌（涂片或TB-PCR）及胸部X线检查。老年肺结核易合并肺外结核如结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎骨、肾、淋巴结结核等

　　2慢性肾孟肾炎 为女性患者常见低热原因。可无明显症状、体征甚至尿检查无异常，以低热为唯一表现。及时检测尿Addi细胞计数清晨第一次中段尿培养及菌落计数，如尿白细胞＞5/HP,细菌培养阳性，菌落计数＞105可以确定诊断。

　　3慢性病灶感染 如副鼻窦炎、牙龈脓肿、前列腺炎胆道感染、慢性盆腔炎等。以不规则低热多见常伴有局部症状体征，当病灶清除后症状消失。

　　4艾滋病（AIDS）是由人免疫缺陷病毒（HlV）侵犯和破坏人体免疫系统，损害多个器官的全身性疾病。可通过血液和体液传播性传播。临床表现复杂，其基本特征是HlV造成人体细胞免疫受损使机体处于严重的、进行性的免疫缺陷状态，从而并发各种机会性感染和恶性肿瘤表现为长期不规则发热，慢性腹泻超过1个月，对一般抗生素治疗无效消瘦，原因不明全身淋巴结肿大，反复细菌真菌、原虫等感染，结合流行病学资料及时进行抗HlVP24抖抗原检测。

　　5巨细胞病毒感染 可持续低热，类似传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎依据抗CMV IgM检测诊断。

　　6甲状腺功能亢进 表现早期低热伴心悸、脉搏快、多汗食欲亢进、消瘦、手颤甲状腺肿大，局部杂音等。检测T3T4、rT3等。对无突眼的甲状腺功能亢进需进行131I摄取试验以除外甲状腺炎时激素外溢引起血中T3、T4水平升高。

　　7恶性肿瘤 中年以上者有不明原因低热，血沉增快，应注意肿瘤检查如原发性肝癌。肺癌、肾癌及结肠癌等

　　8神经功能性低热 多见于青年女性，夏季明显。一日间体温相差＜O．5℃清晨上午体温升高，下午低，常伴有神经官能症症状一般情况良好，体重无变化，虽经各种药物治疗无效可自愈。其诊断主要依据动态观察，排除各种器质性疾病

　　9感染后低热 急性细菌性或病毒性感染控制后，仍有低热、乏力食欲缺乏等，与患者植物神经功能紊乱有关。

　　除以上病因外还可有伪热。

　　四反复发热

　　1布氏杆菌病 流行病学资料是诊断的重要依据，如发病地区、职业与病畜（羊、牛、猪）接触史饮用未消毒牛、羊奶，进食未煮熟的畜肉史临床表现为反复发作的发热，伴有多汗，游走性关节痛神经痛、睾丸炎、肝脾及淋巴结肿大等血、骨髓培养阳性，血清凝集试验1：100见以上免疫吸附试验1：320以上，可助诊断。

　　2疟疾 以间日疟、三日疟较常见。遇阵一发性寒战高热、大汗，间日或间2日周期发作者及时查血涂片找疟原虫，可确诊。

　　3淋巴瘤 病变在内脏者，常表现为周期性发热（PeI-Ebstein热型）见于霍奇金病。有的浅表淋巴结肿大不显著而以深部淋巴结肿大压迫邻近器官出现的症状，如纵隔淋巴结肿大引起肺不张及上腔静脉综合征等。及时进行骨髓涂片检查找到Reed-Sternberg细胞或骨髓活检均有助诊断。

　　4回归热 临床表现为周期性发热、起病急、寒战高热持续2－9d后体温骤降，大汗，无热期持续7－9d又突然高热，症状再出现，反复2－3次全身酸痛、肝脾肿大，重者有出血倾向黄疸，结合发病季节，有体虱存在或有野外生活蝉叮咬史须考虑到本病。根据血、骨髓涂片找到回归热螺旋体即可确诊

　　五超高热病因与鉴别诊断

　　当体温调节中枢功能衰竭时可发生超高热对人体各组织器官，尤其脑组织损伤严重，引起脑细胞变性广泛出血深度昏迷，于数小时内死亡，需要积极抢救

　　1中暑或热射病。

　　2中枢神经系统疾病 如病毒性脑炎、脑出血及下丘脑前部严重脑外伤等。

　　3细菌污染血的输血反应。

各种肌营养不良症均是由于基因缺陷引起的，是一种遗传性疾病。只不过不同类型的肌营养不良症遗传方式不同而已。遗传中可以出现隐性携带者即携带病变基因不发病，可能在隔代或几代后由于某些原因可导致发病。

　　因此，可以说该病病因是相当多的，但是主要的几种还是比较明确，主要是相关的疾病饮食方式、遗传因素、环境因素等，人们只要能够从这些方面入手来保护自己的身体，就一定可以做好对于此病的预防。

别名 阿米酮;非那酮;美散痛;盐酸美沙酮 ,美沙酮

外文名Methadone,Amidon, Dolophine, Mephenon,Phenadon

适应症 适用于创伤性、癌症剧痛及外科手术后镇痛服药后5～30分钟产生镇痛作用。

用量用法

1口服：成人1日3次，每次5～10mg；儿童每日按每kg体重0．7mg计，分4～6次服。 2肌注：每次2．5～5mg。三角肌注射血药浓度峰值高，作用出现快。极量：1次10mg，1日20mg。 3皮下注射：2．5～10mg，必要时每6～8小时1次。

注意事项

1对胎儿呼吸有抑制作用，故在产不宜用。呼吸中枢功能不全者及幼儿禁用。 2有头痛、眩晕、恶心、出汗、嗜睡等不良反应，但较轻。 3不宜作静脉注射。 4成瘾性较小，但久用也能成瘾，应予以警惕。 5少病例用量过时可引起失明、下肢瘫痪。特别对老年和衰弱的病人应注意。皮下注射可能有 性。禁忌证和吗啡相同。该药反复使用易发生蓄积，故应小心监护病人和调整剂量。

规格 1片剂：每片2．5mg；10mg。 2注射液：每支5mg（1ml）。

分类: 医疗健康

问题描述:

也经受过撞击。就是突然一天起床的时候左腿膝盖那里疼痛。不动的时候一点也不痛，就是站起或者蹲下的一瞬间疼痛。用手按下去也有点疼，但不剧烈。

请问这是什么病啊？

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解析:

“风湿”一般认为风湿病就是关节炎，这是不正确的，其实“风湿”并不是指一种病，风湿是以骨、关节、肌肉、韧带、滑囊、筋膜疼痛为主要表现的一大类疾病的总称。我国最常见的且危害性最大的风湿病有：急性风湿病（风湿热）类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨性关节炎、痛风等。祖国医学认为，风湿就是风寒湿气侵袭人体，闭阻经络，致使气血远行不畅引起的肌肉关节麻木疼痛，区伸不利或肿大。

风湿病的病因有哪些？

1 、免疫功能紊乱； 2 、环境因素，如风、寒、湿等； 3 、感染； 4 、创伤与劳损； 5 、退行性改变（老化）； 6 、遗传因素； 7 、代谢障碍。

风湿病的常见临床症状有哪些？

1 、疼痛 2 、压痛 3 、僵硬感 4 、肿胀 5 、活动障碍。

什么是风湿性关节炎？

风湿性关节炎（简称风关炎）是一种与 A 组溶血链球菌感染有关的变态反应性疾病。是风湿热的主要表现之一，以成人为多见。典型表现为游走性多关节炎，常不对称累及膝、踝、肩、腕、肘等大关节，局部呈红、肿、热、痛，急性炎症消退后关节功能恢复正常，不留关节强直与畸形。

如何诊断风湿性关节炎？（诊断标准）

1 、病前多有溶血性链球菌感染史。

2 、症状。四肢大关节（腕、肘、肩、踝、膝、髋）游走窜痛或肿痛。

3 、体征。受累关节红、肿、热、痛或肿痛，活动功能受限，部分病例可兼有低热、结节性红斑或环形红斑或心脏病变等。

4 、实验室检查。活动期血沉（ ESR ）一般多增快，非活动期正常，活动期抗 O （ ASO ）多阳性（ 1:600 单位以上）如抗 O （ ASO ）阴性者（ 1 ： 400 单位以下）必须见有环形红斑或结节形红斑，否则不能诊为风关炎。

5 、 X 线检查。受累关节仅见软组织肿胀，无骨质改变。

6 、预后。缓解期或治愈后受累关节不留畸形。

什么是类风湿性关节炎（ RA ）？

类风湿性关节炎（ RA ），强直性脊柱炎，属中医痹证范畴，俗有骨痹、历节风之称。是一种以慢性多关节炎症为主要表现的全身性疾病，多以手足小关节起病，常呈对称性，早期症状为受累关节的疼痛、肿胀、活动困难及发僵，长久不愈的晚期症状则为关节畸形。本病在我国人中患病率为 03% ，是造成我国人群丧失劳动力与致残的主要病因之一。本病可见于任何年龄，发病一般随着年龄增长而增加，发病的高峰年龄 20-40 ，而女性则在 40-60 岁，类风湿关节炎以女性多发，女性患者是男性患者的 2-3 倍

类风湿关节炎的病理变化和病程？

类风湿关节炎主要的病理变化是所谓的滑膜炎。正常状况下，关节腔内面有一层精致的滑膜，可分泌关节滑液，以润滑和保护关节。患类风湿性关节炎时，滑膜产生发炎反应，关节因 发炎细胞的聚积而有红、肿、热、痛的现象。这种发炎反应严重时甚至侵犯整个关节，破坏软骨甚至骨骼。若缺乏适当治疗，关节将变形、僵直而无法活动。此外，活动期的类风湿性关节炎病人中约有 5%-15% 会出现皮下结节，这是一种发生于皮下面，因发炎作用而变性成纤维组织，分布很广，但好发于较敏感部位如关节伸侧、头皮等，通常不会有太大问题，有时则会导致感染。如果发生在肋膜、眼睛等，则会导致较严重的后果。

诊断类风湿性关节炎必备的条件（诊断标准）

诊断类风湿主要根据临床表现（自觉症状）一般是以远端一个或两个小关节开始疼痛、肿胀、逐渐发展到多个关节，有的呈对称性、游走性、间歇性发作。一半以上病人可出现晨僵（早晨起床时两手发硬胀），活动后消失。

如何鉴别风湿性关节炎和类风湿性关节炎？

风湿性关节炎

类风湿性关节炎

受累关节

以四肢大关节（膝、髋、踝、肘、肩、腕）为主

以四肢小关节（手指、掌指、足趾）为主

临床表现

急性者发病急、高热、关节红、肿、热、痛，慢性者关节游走窜痛或兼低热

手足小关节肿痛、晨僵，可侵犯大关节，常呈对称性，大小关节皆可变形。

实验室与 X线检查

ASO阳性（1：600以上）若阴性要有结节性或环形红斑现症，血沉多快，类风湿因子阴性

类风湿因子阳性，如中晚期相对稳定，类风湿因子阴性者应以 X线片检查，具典型类风湿性关节X线所见

其他合并症及预后

四肢皮肤伴有结节性或环形红斑，以及心脏病变，四肢关节不留畸形

本病系全身性疾病，多数有贫血，失眠，纳差，关节可僵直变形，甚至丧失劳动能力，生活不能自理。

得了类风湿性关节炎并不可怕

类风湿性关节炎是一种炎症性、进行性、破坏性的自身免疫性疾病，对人体损害性极大的一种疾病，个别病人如治疗不及时，很快发展关节强直、变形、肌肉萎缩，造成终生性残疾，过去有人称为“不死的癌症”，听起来很可怕，实则是，类风湿在目前来说是一种难治之症，但并不是不治之症，也并不是每个患者都发展成终身残疾，随着人类社会的不断进步，科学技术的不断发展，医学上的很多难题，正在一个一个的攻破，过去在人们想都不敢想的器官移植、换肾、换肝、换心，不都在一例一例的成功吗？何况类风湿呢？近几年人们在类风湿的研究上也投入了大量的人力物力。挖掘祖国医学宝库，治疗风湿类风湿的新药不断产生。经过我们近几年来大量病人的临床观察来看，很多病人只要坚持正规治疗，树立战胜疾病的信心和良好的心态，正确的对待自己的疾病，坚持功能锻炼，再由家人的密切配合，是完全可以康复和保持正常生理功能的。

哪些因素可能与类风湿关节炎有关

类风湿关节炎病因复杂，属于中医“痹证”范畴。痹是阻闭不通之意，风寒湿热之邪，乘虚侵袭人体，导致气血运行不畅，经络瘀滞；或痰浊瘀血，阻于经络，深入关节筋脉，皆可发病。另外痹病的发生还与体质的盛衰以及气侯条件、生活环境有密切关系。我们对内分泌、代谢、营养、地理、职业、心理和社会环境的差异等方面，与类风湿关节发病的关系都曾有过研究。细菌和病毒感染及遗传因索，可能与发病也有一定关系。目前公认类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病。

类风湿关节炎有家族遗传性吗

类风湿关节炎不属于遗传性疾病，但其可能与遗传因素有关。我们曾按家谱调查，类风湿关节炎患者的近亲中，类风湿因子阳性率比一般人群高 2 — 3 倍。在类风湿关节炎患者家族中，类风湿关节炎发病率比一般人群高 2 — 1D 倍。

类风湿关节炎起病方式有几种

类风湿性关节炎的起病方式比较多样，但主要有隐匿性和急性两种方式。

1 ．隐匿性起病：约占 60 ％一 70 ％，病人很难说发病的具体日期。初期症状可有全身不适或局部关节症状，部分病人先有疲乏无力，低热，食欲减退，骨骼肌疼痛。经数周或数月出现关节疼痛、肿胀，往往从一个或几个美节受累，呈对称性分布。

2 ．急性起病：约 8 ％一 15 ％的病人为急性起病，进展迅速，短时间内出现多个关节疼痛、肿胀和活动受限。常伴有发热，淋巴结肿大或皮下结节等关节外表现。

类风湿关节炎最常受累的关节有哪些

类风湿关节炎主要累及四肢关节，以双手和双足小关节 ( 尤其是近端指问或趾间关节和掌指或跖趾关节 ) ，腕、肘、膝、躁和肩关节多见．此外，也可有颞颌关节炎，表现为咀嚼时疼痛，严重时局部有肿胀、张口困难；还可有颈椎病变，表现为颈部疼痛，并可向锁骨和肩部放散，如颈椎半脱位，严重者造成脊髓受压迫，甚至危及生命。

什么叫晨僵 如何计算晨僵时间

类风湿关节炎患者，在清晨睡醒后感到病变关节或附近肌肉发僵，翻身及下床活动不灵，手握拳不紧，难以完成扣衣动作．以及步行困难等，需要经过肢体缓慢活动后，这种僵感才能得到明显减轻。晨僵时问的计算，应以患者清晨醒后出现僵硬感的时间为起点，至患者僵硬感明显减轻的时间为止点，将这一段时间称为晨僵时间．以分计。

什么是早期类风湿关节炎

早期类风湿关节炎，从组织学上看，滑膜处于炎症阶段，主要表现为炎性细胞浸滑；从临床上看，患者有晨僵，关节疼痛，肿胀、积液或活动受限，但无关节畸形；从 x 线片上看，受累关节的任何结构均无异常。如果每位医生或病人，能把握住类风湿关节炎这仅有 2 年左右的早期阶段，积极应用改变病程药物，这将会极大地避免减少类风湿关节炎晚期的不良结局。

什么是晚期类风湿关节炎

晚期类风湿关节炎系列因滑膜增厚．血管翳形成，并侵蚀破坏软骨和软骨下骨质，最终导致关节发生畸形和强直。临床上患者不仅有关节疼痛、肿胀，更重要的是有不可逆的关节严重畸形、强直，或功能完全丧失。关节 x 线检查显示关节结构严重破坏或骨性融合。此期患者往往生活不能自理，行走不便或终日卧床不起。

类风湿关节炎的关节病变有什么特点

1 ．以多关节 (5 个或 5 个以上关节 ) 疼痛或肿胀多见。

2 ．以手和足的小关节、如掌指 ( 跖趾 ) 关节，近端指问 ( 趾间 ) 关节及腕、肘、膝和踝关节等多见。

3 对称性病变，即四肢两侧关节均受累。

4 ．伴有展僵，即晨起时关节有僵硬感，常持续 30 分以上。

5 ．早期表现为持续性关节疼痛肿胀，晚期为关节畸形，强直和功能丧失。

类风湿性关节炎病人会瘫痪吗

类风湿性关节炎病人常有一种恐惧心理，认为病情发展会导致瘫痪，因而，思想负担很重。事实上，不会引起瘫痪，因它一般不侵犯中枢神经。人们所指的瘫痪，并非真正的瘫痪，而是由于关节严重破坏后，产生畸形或功能障碍，致使病人行动不便，甚至卧床不起，被误为瘫痪。所以必须将神经系统病变所致肢体麻痹或瘫痪，与类风湿关节炎所致残废区别开。类风湿关节炎患者如积极配合药物治疗，并在关节功能尚未完全丧失、畸型和强直并不严重时，进行关节功能锻炼，就会减轻关节功能障碍，更不至于长期卧床不起。

哪些因素可使类风湿关节炎患者症状加重

环境潮湿、气候寒冷、阴雨天气、过度疲劳、精神 及生活不规律等都可使症状加重。

什么是强直性脊柱炎？

是一种慢性、进行性的炎性疾病，该病先侵犯双侧骶骼关节，然后随着病情发展，逐渐累及腰、胸、颈椎，出现小关节间隙模糊、融合、消失及椎体骨质疏松破坏，韧带骨化，终至脊柱强直或固化驼背，甚至丧失劳动能力，其病变部位主要在骶骼关节、脊柱、脊柱旁软组织。病理改变为椎间盘纤维环和纤维环附近结缔组织的骨化、椎间关节滑膜的炎症和增生，最后骨桥形成。

类风湿关节炎患者如何进行关节功能锻炼

类风湿关节炎急性炎症控制后。即应开始关节功能锻炼。由于类风湿关节炎患者受累关节多，各个关节恢复的快慢不一，进行关节锻炼时不能强求一致。关节锻炼．可以增加肌力，防止关节挛缩、强直和肌肉萎缩。锻炼要循序渐进，持之以恒。方法可依病情灵活确定，可以做床上运动，抗阻力运动，练坐．扶拐站立及步行等。活动量应由小到大，活动时间由短到长，活动次数由少到多，活动方式由被动运动变为主动运动，活动量及强度逐渐增加至可以耐受的程度。

如何预防风湿类风湿病？

1 、适当加强体育锻炼，以加快血液循环减少局部血液和炎性物质淤滞。

2 、注意个人卫生和生活规律，出汗后不要立即用凉水冲洗和吹电扇，久坐的人要适当运动。

3 、适当的减少性生活次数。

4 、适当加强营养，多吃含蛋白高的和易消化的及热性事物（鱼、蛋、羊肉等）。

5 、同时患有其它疾病时，可同时加用治疗其它病的药物，时间要适当错开 30-60 分钟。

6 、不要有病乱投医，乱用药，要在医生指导下用药，坚持按疗程治疗，不要随意停药

风湿病治疗误区：

风湿病治疗误区一：风湿病虽然难治，但并不是无药可治，有一部分患者道昕途说，认为风湿病是不治之症，往往背上了“死不了，活不旺”、“轻了是懒汉，重了是瘫痪”等思想包袱，产生悲观情绪，对疾病的治疗失去了信心，到了谈风湿而色变的地步，不是积极的配合治疗，结果只是耽误治疗而错过最佳、有效的冶疗时期．致使疾病更进一步恶化、发展，增加残疾的程度。

风湿病治疗误区二：与上面的人相反，有些人认为关节、腰腿疼痛不影响吃、不影响穿。不是什么大病，疼痛厉害了，吃些止痛片即可，只能止住疼痛就算了，这种想法更是要不得，风湿病是一种慢性渐进性疾病，得风湿病后如果不及时治疗就使病情发生迁延。最后使风湿病一步一步恶化、发展而导致残疾。

风湿病治疗误区三：激索治疗是有严格适应症的。一般而言只有不足 5 ％的风湿病病人才需要使用激素治疗。但在实际治疗中大部分病人曾经用过激素治疗。病人用药后，表面上疼痛、僵直稍减轻些，活动稍有改善，病情看似有一些缓解。而实际上．激素服用后有诸多毒副作用，如发胖等。长期应用激素，还会产生赖药性和抗药性等，一旦停药．症状会璧新出现并加重，甚至有生命危险。因此。病人不要滥用澈紊。

治疗急性风湿性关节炎的单方、验方有：

(1)柳枝30～60g，水煎服。

(2)老桑枝30～60g，黄柏10g，水煎服。

(3)苍术、黄柏各9g，忍冬藤30g，水煎服。

(4)嫩桑枝30g、怀牛膝10g、汉防己10g、丝瓜络30g，水煎服。

(5)青风藤15g、防己10g，水煎服。

(6)郗莶草30g、桑枝30g、嫩柳枝15g、嫩槐枝15g，水煎分3次服。

(7)虎杖30g、白酒1匙，酒水同煎，1日1剂。

(8)鲜忍冬藤、根、叶90g，水煎分3次服。

(9)薜荔枝60g，用清水、甜酒各半同煎，去渣加红糖30g，调服。

治疗慢性风湿性关节炎的单方、验方有：

(1)鸡血藤、海风藤、桂枝各9g，水煎服。

(2)虎杖根、桑树根各30g，大枣10枚，水煎服。

(3)郗莶草、臭梧桐各15g，水煎服。

(4)络石藤、秦艽、伸筋草、路路通各12g，水煎服。

(5)青风藤、秦艽、寻骨风、何首乌各12g，水煎服。

(6)郗莶草90g，生白术、薏苡仁各60g，水煎服。

治疗风湿性关节炎有哪些熏洗疗法

熏洗疗法是将中药煎煮后，乘热对患部熏蒸或浸泡，使药性从毛孔直入病所。有祛风散寒，舒筋活络的作用。主要用于治疗风寒湿痹。现介绍几种常用的配方。

①海桐皮、桂枝、海风藤、路路通、宽筋藤、两面针各30g，水煎，每日1次，每次20分钟，连续使用1个月(《实用中医内科学》方)。

②川、草乌各20g，白芷50g，羌活、独活各50g，细辛10g，川芎、桂枝各30g，威灵仙、伸筋草、透骨草各60g，水煎，每日2～3次，每次15分钟，5～10天为一疗程(贵州医学院附院方)。

③艾叶、红花各9g，透骨草30g，花椒6g，水煎。每日1～2次。

④土鳖虫12g，苏木30g，大戟6g，寻骨风20g，水煎。每日1～2次。

⑤桑枝、柳枝、榆枝、桃枝各70cm，熬水熏洗患处，每日2～3次。

⑥透骨草、追地风、千年健各30g，熬水熏洗患处，每日2次。

治疗风湿性关节炎有哪些 常用外用膏药

风湿性关节炎病在肌肉、关节、经脉，膏药外贴可使药性从皮毛而入腠理，通经活络，较服药更有有利的一面。现将常用膏药及使用方法介绍如下：

(1)伤湿止痛膏(橡皮贴膏)：功能驱风散寒，除湿通络，活血止痛。使用时先将皮肤用温水清洗擦干，贴于患处，用手掌将膏药 ，使其粘在皮肤上。凡对橡皮膏过敏，皮肤糜烂有渗液者及外伤合并化脓者，不宜贴用。

与其功用类似的还有麝香虎骨膏、青海麝香膏、关节止痛膏等。临床可任选一种使用。

(2)狗皮膏(膏药)：功能祛风散寒除湿，舒筋活络止痛。使用时将膏药加温软化后，贴于患处。

与其功用类似的还有万灵筋骨膏、追风膏、老鹳草膏等，亦可选用。

(3)武力拔寒散(散剂)：功能祛风除湿，通阳活血，止痛消肿。用时取药适量，以鸡蛋清略加温开水或人乳与药调成糊状，分摊在蜡纸上，贴于穴位或患处。使用时注意忌生冷，不可内服。皮肤贴药处10天内不可用水洗。脐轮、脚心等处不可贴用。儿童、体弱及浮肿者忌用。

(4)五虎散(散剂)：功能与武力拔寒散相同，使用时以白酒调匀，敷于患处。除外敷外，本散也可内服。每次6g，用温黄酒或温开水送服。

治疗风湿性关节炎有哪些药敷疗法

外敷疗法：本法是将药物局部或穴位外敷。有促进局部血液循环，散寒祛湿，消肿止痛的作用。

(1)菖蒲、小茴香各60g，食盐500g，同炒热，布包，烫患处。适用于肢体关节冷痛，遇寒痛增，得热痛减者。

(2)石蒜、生姜、葱适量捣烂，外敷患处。适用于关节疼痛，怕风畏寒者。

(3)新鲜骨碎补3～5根捣烂敷患处。适用于关节冷痛者。每次5～10分钟即可见效。

(4)桃仁、白芥子各6g研细末，用适量蛋清调成糊状，外敷关节痛处，3～4小时可止痛。注意不可久敷。

(5)如意金黄膏涂患处，用纱布盖好，每日换1次。适用于关节红肿者。

(6)仙人掌适量捣成泥状，涂敷患处。

(7)鲜紫花地丁适量，捣烂敷患处。

(8)蒲公英120g，加水煮成药液，用毛巾浸透，湿敷患处。

(9)山栀末、飞罗面各等份，用开水或醋、黄酒、蛋清调成糊状，敷痛处。敷处现青色，无碍，数日可退。

(10)绿豆粉和鸡蛋清调敷患处。

以上6～10疗法，均适用于关节红肿灼热、疼痛剧烈、得冷则舒、屈伸不利者。有较好的清热、消肿、止痛作用。

(11)坎离砂(熨剂)：用铁屑和醋混合后，产生温热效应，直接熨敷局部。已被制成外用熨剂成药。适用于肢体关节冷痛、重着，或痛处有肿胀者。

针灸可以治疗风湿性关节炎吗

针灸治疗风湿性关节炎有一定疗效。治疗中，根据不同的疼痛部位选取相应的穴位。如肩关节痛，取肩前、三角肌；肘关节痛，取曲池、尺泽、手三里；腕关节痛，取阳池、外关、合谷；髋关节痛，取秩边、环跳、殷门；膝关节痛，取阳陵泉、犊鼻、伏兔、足三里；踝关节痛，取丘墟、昆仑、解溪、太溪、承山。针刺手法，急性期用泻法，强 ，甚或用三棱针点刺放血，放血量为05～10ml。慢性期用平补平泻，中等 ，并可酌加温针或艾灸。除手法外，还可采用电针，以加强 ，提高疗效。

治疗风湿性关节炎常用的新针疗法有哪些

疗法1

(1)取穴：外关、曲池、手三里、足三里、外膝眼、阳陵泉、血海、风市、环跳、条口、绝骨、昆仑、肾俞、命门、至阴、阿是穴。

(2)药物及方法：选用复方马钱子注射液，根据患病部位，每次选穴2～3个，每次注射05 ～1ml药液，日1次，7次为1疗程，疗程间隔4～7日。

疗法2

(1)取穴：上肢取外关为主穴，配曲池、合谷；下肢取阳陵泉为主穴，配绝骨、解溪；腰背取大杼为主穴，配大椎、身柱、至阳、阳关、命门。

(2)药物及方法：用凤仙透骨草、骨碎补注射液，每次选3～6个穴位，每穴注药05～08ml。10次为1疗程，隔日1次，3个疗程后休息2～4周。

疗法3

(1)取穴：①膝眼、鹤顶、阳关、曲泉、委中。②梁丘、血海、阴陵泉、阳陵泉。③足三里、三阴交、昆仑、照海。

(2)方法：每次取各组的1～3穴，隔日1次，交替取穴。用28号毫针5～6寸及电针机。用捻转泻法，重 ，留针20～30分钟，5～10分钟行针1次。电针用疏密波20～30分钟， 强度以能耐受为度，10次为1疗程。

推拿治疗风湿性关节炎有哪些方法

推拿法(一)

(1)取穴；指掌关节取合谷、后溪、二间、中渚、劳宫、四缝；腕关节取曲池、天井、小海、手三里、等；肩关节取肩贞、天宗、肩井、臂；踝关节取昆仑、丘墟、悬钟、解溪、商丘、太溪、申脉；膝关节取膝眼、阳陵泉、阴陵泉、委中、梁丘、丰隆、足三里；髋关节取环跳、秩边、髀关、承扶；下颌关节取下关、合谷、翳风、颊车、内庭；脊柱关节取病变部位相应的督脉和膀胱经有关穴位。

(2)操作手法

①上肢：a患者取仰卧或坐位，先用推法和一指禅推法，继用滚法、揉法，沿指、腕、肘反复施术，在受累关节处作重点治疗。b捻指间关节；按掐四缝、劳宫；点阳溪、大陵、曲泽，拿合谷、曲池、肩井。c屈伸、摇、搓、拔伸各受累关节。d擦热患处再施拍打诸法，使热透入关节。

②下肢：a患者取卧位，先用推法和一指禅推法沿足太阳经施推、滚、揉、运诸法。b 拿太溪、昆仑、委中；点承扶、环跳、秩边；擦热患处再施拍打诸手法，使热透入关节。

③下颌关节：凡下颌关节受累者可推下关，颊车；按太阳、翳风、外关；拿合谷、内庭。

以上推拿隔日1次，30次为1疗程。疗程间休息期内嘱患者进行关节功能锻炼。1月后再进行下1疗程治疗。

推拿法(二)

(1)病变在四肢者

①取穴：以病变关节为治疗重点。常取八邪、阳溪、阳池、阳谷、内关、外关、后溪、小海、天井、曲池、曲泽、肩贞、天宗、八风、商丘、解溪、丘墟、照海、昆仑、太溪、申脉、飞扬、承山、悬钟、阴陵泉、阳陵泉、膝眼、鹤顶、血海、梁丘、秩边、环跳、承扶。

②操作手法：a患者取坐姿，术者按常规用滚法在患肢手臂内、外侧施治。从肩至腕部，上下往返3～4遍。b接上势，术者循患臂上下循经用拿法，同时重点在肩、肘、腕部配合按、揉曲池、曲泽、手三里、合谷等穴。指间关节作捻法，然后在病变关节施以按揉局部穴位以痛为俞。最后再用揉法施于患肢，并配合被动活动有关关节而结束上肢治疗。时间约10分钟。c患者仰卧，术者一手握住患者踝关节上方，另一手以滚法从大腿前部及内、外侧至小腿外侧施术，同时被动伸展活动下肢。随即在踝关节处以滚法治疗，同时伸展内、外翻活动该关节。再循髋、膝关节、踝关节上下先按揉伏兔、梁丘、丘墟、八风等穴。时间约10分钟。d患者俯卧，术者以滚法施于臀部至小腿后侧，并重点施术于髋、膝关节，然后再按揉环跳、秩边、承扶、承山、委中、飞扬、悬钟、太溪、申脉、昆仑等穴。时间约5分钟。

(2)病变在脊柱者

①取穴：以脊柱两旁肌肉为治疗重点。常取夹脊、大椎、大杼、风门、肺俞、心俞、膈俞、肝俞、脾俞、肾俞、命门、志室、腰阳关穴。

②操作手法：a患者俯卧，在患者腰背部沿脊柱及其两侧用滚法施术，并配合后抬腿活动，时间约5分钟。b患者取坐姿，术者于后方用滚法、拿法交替施于颈项两侧及肩部，同时配合颈部左右旋转及俯卧活动，再拿肩井，时间约2分钟。c接上势，用按揉法从颈至腰臀部循经施于上述穴位，先取夹脊，再取其余穴位，最后平推脊柱以热

治疗风湿病民间有很多偏方，有时候治起来还真见效。以下几种方法不妨试一试：

1．常饮蜂王浆。每天服用5~10m l蜂王浆，连服2~3个月，可使关节疼痛明显减轻，关节活动得到改善。

2．常饮鲜牛奶。每天服用鲜牛奶500ml有助于类风湿关节炎的治疗。因为类风湿病在整个病程中，均缺钙，牛奶不但营养价值高，而且富含钙离子。

3．生姜加葱敷。取鲜生姜、鲜葱白，按1∶3比例配用，混合捣烂如泥，乘热敷于患处，每48小时更换1次。

4．生姜外敷。鲜生姜切片炒热敷于膝上，两个晚上后再将陈小麦打碎，炒热包之。

5．苡仁粥。取苡米仁末，用粳米煮粥常食。对急性期风湿热型或湿热型患者有辅助治疗作用。

6．泥炭疗法。将泥土块在火中烧成黑**，研成粉末与水调和，涂抹全身或患处，亦可将粉末倒入浴盆浴洗。这种疗法对风湿有显著疗效，在欧洲已有几百年的历史，其中德国就有近百个“沁炭医院”用泥炭疗法治疗风湿病。

7．砂浴疗法。在海滨、江河流域或西北沙漠地带，可采用砂浴疗法，即在天气炎热的夏天或三伏天，患者将患肢或全身埋置于烫热的砂中，起热敷作用，亦可通过发汗而祛邪外出。

8．日光浴疗法。夏天中午阳光最强时，可将病变部位暴露于日光下，其余部分可用伞遮挡阳光。一般身体上部一次照射20分钟左右，下部一般照射30分钟左右。

9．矿泉疗法。矿泉疗法分水浴疗法和饮疗法。水浴疗法即在35℃~39℃之间的矿泉水中进行短时间或长时间浸泡，以达治病目的的方法。饮疗法是根据病情选择合适的矿泉水饮用。适用于各种风湿病。

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禁忌症

禁止用于那些服用利培酮和帕利哌酮过敏患者，包括过敏性反应和血管神经性水肿。

善思达0会转化为帕利哌酮，它是利培酮的代谢产物，所以善思达0禁止用于那些已知对帕利哌酮或利培酮过敏的患者，也禁用于对善思达0任何辅料过敏的患者。

善思达说明书

商品名善思达

通用名棕榈酸帕利哌酮注射液

汉语拼音ZongLvSuanPaLiPaiTongZhuSheYe

英文名Paliperidone Palmitate Injection

成分

主要成分为棕榈酸帕利哌酮，

辅料：聚山梨醇20、聚乙二醇4000、一水柠檬酸、磷酸氢二钠（无水）、一水磷酸二氢钠、氢氧化钠和注射用水。

分子式C39H57FN4O4

分子量6648。

性状善思达0为白色至灰白色的混悬液。

适应症善思达0用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。

用法用量

推荐剂量：

对于从未使用过帕利哌酮口服制剂、利培酮口服制剂或利培酮注射剂的患者，建议在开始善思达0治疗前，先通过口服帕利哌酮缓释片或口服利培酮确定患者对帕利哌酮的耐受性。

建议患者在起始治疗首日注射善思达0150mg，一周后再次注射100mg，前2剂起始治疗药物的注射部位均为三角肌。

建议维持治疗剂量为每月75mg，根据患者的耐受情况和/或疗效，可在25-150mg的范围内增加或降低每月的注射剂量。第2剂药物之后，每月1次注射的部位可以为三角肌或臀肌。

每个月都可以调整维持治疗的剂量。调整剂量时，需考虑到善思达0的长效释放特点，剂量调整所产生的全部效应可能需要几个月的时间才能体现出来。

给药方式：

善思达0仅供肌肉注射使用。注射时，应缓慢地注入肌肉深部。注意不要将药物注射入血管中。每次注射都必须由专业的卫生技术人员操作。

每剂药物都应一次性注射完毕，不能分次注射。不要将药物注射到血管内或皮下。

不良反应

以下内容在说明书其他部分（见注意事项）详细讨论 ：

增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率

痴呆相关性精神病老年患者的脑血管不良事件（包括中风）

抗精神病药物恶性综合征

QT间期延长

迟发性运动障碍

高血糖和糖尿病

体重增加

高催乳素血症

体位性低血压和晕厥

白细胞减少，嗜中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症

潜在的认知和运动功能障碍，见注意事项

癫痫

吞咽困难

自杀

阴茎异常勃起

血栓性血小板减少性紫癜

体温调节紊乱

避免疏忽导致注射入血管中

止吐作用

增加帕金森综合症或路易小体性痴呆患者的敏感性

疾病或疾病状态可以影响代谢或血液动力学反应

下述不良反应已得到上市后药品使用的证实。因为这些不良反应是自发报告的，所以不能评估发生率，其中包括 ：血管神经性水肿、阴茎异常勃起、舌肿大、尿失禁、尿潴留。

报告与利培酮有关的不良反应 ：帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢物。报告与口服利培酮片和利培酮长效注射剂有关的不良反应可在这些产品的包装说明书的不良反应部分中找到。

禁忌症

禁止用于那些服用利培酮和帕利哌酮过敏患者，包括过敏性反应和血管神经性水肿。

善思达0会转化为帕利哌酮，它是利培酮的代谢产物，所以善思达0禁止用于那些已知对帕利哌酮或利培酮过敏的患者，也禁用于对善思达0任何辅料过敏的患者。

警告

非典型性抗精神病药物会增高痴呆相关性精神病老年患者的死亡率 ：

使用非典型性抗精神病药物治疗痴呆相关性精神病的老年患者时，死亡的风险会增加。

对在患有痴呆相关性精神病的老年患者中进行的17项安慰剂对照临床试验（平均众数治疗时间为10周）的分析显示，药物治疗组患者死亡的风险为安慰剂对照组的16-17倍。

在一项典型的10周对照试验中，药物治疗组的死亡率为45%，安慰剂对照组为26%。虽然死亡原因各异，但大多数死于心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。

观察性研究提示，与非典型性抗精神病药物相似，传统抗精神病药物也可能会增高死亡率。在观察性研究中见到的增加死亡的机会有多少是抗精神病药物的原因而不是病人躯体疾患所致目前尚不清楚。

棕榈酸帕利哌酮注射液未被批准用于治疗痴呆相关性精神病患者 。

注意事项

1、痴呆相关性精神病老年患者的死亡率升高 ：

伴有痴呆相关性精神病老年患者使用抗精神病药物治疗时的死亡风险比安慰剂高。善思达0尚未获批准用于治疗痴呆相关性精神病老年患者。

痴呆相关性精神病老年患者的脑血管不良事件（包括中风） ：

在老年痴呆患者中进行的安慰剂对照的临床试验中，接受包括利培酮、阿立哌唑及奥氮平在内的非典型性抗精神病药物治疗的患者中脑血管不良事件（脑血管意外及短暂性脑缺血发作）及死亡的发生率高于安慰剂组。

2、抗精神病药恶性综合征 ：

有时会提到一个潜在的危及生命的抗精神病药恶性综合征（NMS），在一些抗精神病药物中已经有过报道，包括帕利哌酮。

NMS的临床表现为高热、肌肉强直、精神状态不稳定、自主运动不稳定性（脉搏和血压不规则，心动过速，出汗，心律失常）。其他体征可能包括血清磷酸肌酸激酶升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾功能衰竭。

这种症状的诊断是复杂的。要保证诊断正确，重要的是能鉴别出那些有以下临床表征的患者，包括严重疾病（例如肺炎，全身性感染等），未经治疗或治疗不完全的锥体外系症状。其他需要考虑的特殊诊断包括中枢抗胆碱药物中毒，中暑，药源性发热和中枢神经系统疾病。

NMS的控制包括 ：（1）立即停止抗精神病和其他同时服用的药物 ；（2）重点症状治疗和医疗监测 ；（3）任何伴随的严重医疗问题的治疗。目前还没有一致的特异性药理学治疗方案。

如果患者NMS恢复后需要抗精神病药物治疗，需要对再次治疗进行密切监测，因为报道过NMS复发的事件。

3、QT间期延长 ：

帕利哌酮会导致校正后的QT（QTc）间期适度延长。应避免联合使用帕利哌酮与其他已知会延长QTc间期的药物，包括IA类（例如，奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类（例如，胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物、抗精神病药物（例如，氯丙嗪、硫利达嗪）、抗生素（例如，加替沙星、盐酸莫西沙星），

或已知会延长QTc间期的任何其他类药物。还应避免在有先天性长QT间期综合征的患者和有心律失常史的患者中使用帕利哌酮。

某些条件可能会增加发生尖端扭转型室速和/或猝死的风险，这和使用可延长QT间期的药物有关，包括：(1) 心动过缓 ；(2) 低钾血症或低镁血症 ；(3) 伴随使用其他会延长QTc间期的药物 ；和(4) 出现先天性QT间期延长。

4、迟发性运动障碍 ：

接受抗精神病药物治疗的受试者可能发展为潜在的不可逆、不自主的运动障碍。尽管该综合征在老年患者，特别是老年女性中的患病率最高，但无法预测出哪些患者将发展为该综合征。

发展为迟发性运动障碍的风险及其变为不可逆综合征的可能性看似随着治疗时间和给予患者的抗精神药物的累积剂量的增加而增加，但该综合征也会在相对较短的低剂量治疗期后出现，尽管这并不常见。

目前尚无用于治疗确诊的迟发性运动障碍的手段，但如果停止抗精神病药物治疗，该综合征可以部分或全部缓解。

抗精神病药物治疗本身会抑制（或部分抑制）该综合征的征兆和症状，因此会掩盖疾病的潜在进展情况。该症状的抑制对此综合征长期病程的影响尚不清楚。

如果接受善思达0治疗的患者出现迟发性运动障碍的征兆和症状，应考虑停止用药。但是，尽管一些患者出现该综合征，仍可能需要善思达0治疗。

5、高血糖症和糖尿病 ：

接受所有非典型抗精神病药物治疗的患者中，有发生高血糖症的报告，而在一些极端情况下，高血糖症与酮酸中毒或高渗透性昏迷或死亡有关。

目前尚未完全明确非典型抗精神病药物的使用与高血糖症相关不良事件之间的关系。但流行病学研究提示，接受非典型抗精神病药物治疗的患者在治疗期间出现高血糖症相关不良事件的风险增加。

确诊为糖尿病的患者开始接受非典型抗精神病药物治疗时应定期监测其血糖控制情况。有糖尿病风险因素（例如，肥胖、家族糖尿病史）的患者在开始接受非典型抗精神病药物治疗时应进行空腹血糖检测并在治疗期间定期检测。

在一些情况下，停止使用非典型抗精神病药物，高血糖症会消失 ；但有些患者在停止使用疑似药物后仍需继续使用抗糖尿病药物治疗。

6、体重增加 ：

已在接受善思达0和其他非典型抗精神病药物治疗的患者中观察到体重增加。

7、高催乳素血症 ：

和拮抗多巴胺D2受体的其他药物一样，帕利哌酮也可使催乳素水平升高，而且在长期治疗期间一直持续。帕利哌酮具有与利培酮（该药较其他抗精神病药物具有较高的催乳素增高作用）类似的催乳素增高作用。

8、体位性低血压和和晕厥 ：

帕利哌酮由于具有α受体阻断作用，因此会在一些患者中引起体位性低血压和晕厥。

已知患有心血管疾病（例如，心衰、有心肌梗死或缺血史、传导异常）、脑血管疾病或易使患者患低血压的状况（例如，脱水、低血容量和接受抗高血压药物治疗）的患者应慎用善思达0。应考虑监测低血压易感患者的体位性生命体征。

9、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症：

临床试验和/或上市后经验显示，已报告白细胞减少症/中性粒细胞减少症与包括INVEGA-帕利哌酮的口服剂型在内的抗精神药物有关。还报告出现了粒细胞缺乏症。

对于有临床意义的低白细胞计数（WBC）史或药物引起的白细胞减少症/中性粒细胞减少症的患者，在治疗的前几个月应频繁监测其全血计数（CBC），在没有其他致病因素的情况下，一出现临床上显著的WBC下降征兆时，就要考虑停止使用善思达0。

10、潜在的认知和运动功能损伤 ：

接受善思达0治疗的受试者报告嗜睡、镇静和头晕为不良事件[参见不良事件]。包括善思达0在内的抗精神病药物有可能损害判断力、思维或运动功能

。应警告患者不要从事警觉性的活动，比如操作有危险的机器或机动车，直到有理由确信帕利哌酮治疗对其不会造成不利影响为止。

11、癫痫发作 ：

在4项固定剂量、双盲、安慰剂对照研究中，在25-150 mg的推荐剂量范围内，善思达0治疗组出现惊厥不良事件的受试者比例<1% (1/1293)，安慰剂组出现惊厥大发作的受试者比例<1% (1/510)。

与其他抗精神病药物一样，有癫痫史或有其他可能降低癫痫发作阈值状况的患者应慎用善思达0。可能降低癫痫发作阈值的状况可能较多见于65岁及以上患者。

12、吞咽困难 ：

食管运动功能障碍和呼吸系统疾病与抗精神病药物的使用有关。吸入性肺炎是晚期阿尔茨海默型痴呆患者发病和死亡的一个常见原因。有患吸入性肺炎风险的患者应慎用善思达0及其他抗精神病药物。

13、自杀倾向 ：

自杀未遂的可能性是精神性疾病的固有特征，在接受药物治疗的同时还要对高危患者进行严密监视。

14、阴茎异常勃起 ：

已报告有α-肾上腺素能阻滞作用的药物会导致阴茎异常勃起。尽管在对善思达0进行的临床试验中没有报告阴茎异常勃起病例，但在上市后监测期间已报告口服帕利哌酮导致阴茎异常勃起。严重阴茎异常勃起可能需要手术治疗。

15、血栓性血小板减少性紫癜(TTP) ：

在对口服帕利哌酮片或善思达0进行的临床研究中没有观察到TTP。虽然有报告称TTP病例与利培酮的使用有关，但与利培酮治疗之间的关系尚不清楚。

16、体温调节 ：

抗精神病药物会破坏人体降低中心体温的能力。在向将要处于可能导致中心体温升高情况的患者开具善思达0时需特别小心，例如，剧烈运动、暴露在极度高温下、合并使用抗胆碱药物，或者脱水。

17、止吐作用 ：

在对帕利哌酮进行的临床前研究中观察到止吐作用。如果该作用在人体中出现，则会掩盖某些药物过量的征兆和症状或某些状况，比如，肠梗阻、雷尔氏综合征和脑瘤。

18、有并发疾病的患者用药 ：

报告帕金森病或路易体痴呆患者对抗精神病药物的敏感性增加。敏感性增加的表现包括混乱、迟钝、姿势不稳并伴有经常摔倒，锥体外系症状和与抗精神病药恶性综合症一样的临床表现。

尚未在有心肌梗死史或有不稳定心脏病的患者中评估善思达0或用于进行任何程度的评估。有这些诊断结果的患者从上市后临床试验中剔除。由于善思达0有引起体位性低血压的风险，已知有心血管疾病的患者应慎用。

监测 ：实验室检测 -无推荐的特异性实验室检查。

儿童用药尚未在18岁以下的患者中对善思达0的安全性和有效性进行研究。

老年患者用药

善思达0的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者来确定这些受试者的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床研究也没有确定老年患者和年轻患者在药物反应上存在差异。

孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女禁用。

药物过量

人体经验：

在善思达0的上市前研究中没有报告任何药物过量病例。由于善思达0由医疗保健专业人员给药，因此患者药物过量的可能性较低。

虽然帕利哌酮药物过量的经验有限，但在口服帕利哌酮片的上市前试验中报告的几个药物过量病例中，最高摄入量估计为405mg。观察到的征兆和症状包括锥体外系症状和步态不稳。

其他潜在的征兆和症状包括帕利哌酮的已知药理学作用所导致的征兆和症状，即嗜睡和镇静、心动过速和低血压，以及QT间期延长。1例患者在口服帕利哌酮过量后报告了尖端扭转型室性心动过速。

帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢物。报告的利培酮药物过量经验可在利培酮说明书的药物过量部分中找到。

药物过量的处置：

对帕利哌酮药物过量没有特定的解毒剂，因此，可采取适当的支持措施并进行严密的医疗监测和监视，直到患者恢复为止。

在评估治疗需要和恢复情况时应考虑到善思达0的长效特征和帕利哌酮的明显较长的半衰期。还要考虑多种药物的相互作用。

如果是急性药物过量，则建立和维持气道通畅并确保充足的血氧含量和通风。药物过量后出现的头和颈部肌张力、癫痫发作或意识混浊不清可能使呕吐的胃内容物被误吸入呼吸系统。

对于可能出现的心律失常，应立即开始心血管监视，包括连续心电图监视。如果进行抗心律失常治疗，当在有帕利哌酮急性药物过量的患者中使用普鲁卡因胺和奎尼丁时，理论上这两种药会有累积的QT间期延长作用。

同样地，托西酸溴苄胺的α-阻滞作用也会与帕利哌酮的此类作用累加，从而导致有临床意义的低血压。

低血压和循环衰竭应采用适当措施治疗，比如，静脉注射液和/或拟交感神经药（不能使用肾上腺素和多巴胺，因为在帕利哌酮诱导的α-阻滞情况下，β刺激会使低血压加重）。如果是严重的锥体外系症状，应采用抗胆碱药物治疗。

药理作用

棕榈酸帕利哌酮在体内水解为帕利哌酮，是利培酮的主要代谢产物。

与其他抗精神分裂症药物一样，帕利哌酮的作用机制尚不清楚，但目前认为是通过对中枢多巴胺2 (D2)受体和5-羟色胺2(5HT2A)受体拮抗的联合作用介导的。

帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以及H1组胺受体的拮抗剂，这可能是该药物某些其他作用的原因。

帕利哌酮与胆碱能毒蕈碱受体或β1-和β2-肾上腺受体无亲和力。在体外，(+)-和 (-)-帕利哌酮对映体的药理学作用是相似的。

毒理作用

遗传毒性：

棕榈酸帕利哌酮Ames试验、小鼠淋巴瘤试验结果均为阴性，帕利哌酮Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

在一项生育力试验中，经口给予帕利哌酮，剂量高达25mg/kg/天时，雌性大鼠妊娠率未见影响。但是，在该剂量下，着床前与着床后丢失率增加，活胎数轻微降低，也可见轻微的母体毒性。在剂量为063mg/kg时这些指标未受影响，按mg/m2推算，该剂量相当于人最大体推荐剂量12mg/天（INVEGA）的一半。

雄性大鼠经口给予帕利哌酮，剂量高达25mg/kg/天时生育力未受影响，但未进行精子计数和精子活力研究。利培酮在犬和人体中会广泛转化为帕利哌酮。

在Beagle犬长期毒性试验中，所有测试剂量（031-50mg/kg）下均可见血清睾酮减少、精子活力及浓度下降。停药两个月后，血清睾酮和精子相关指标部分恢复，但仍处于降低水平。

利培酮在大鼠和人体中会广泛转化为帕利哌酮。大鼠利培酮生殖毒性试验中，在给药剂量按mg/m2推算低于人最大体推荐剂量时，可见幼仔死亡率增加。

致癌性：

在大鼠中进行了棕榈酸帕利哌酮肌肉注射给药的致癌性试验。雌性大鼠在剂量为16、47、94mg/kg/月时可见乳腺腺癌发生率增加，按mg/m2推算，上述剂量分别相当于人体最大推荐剂量234mg（善思达0）时的06、2、4倍。

雄性大鼠在剂量为47、94mg/kg/月时可见乳腺腺瘤、纤维瘤和乳腺癌发生率增加。未进行棕榈酸帕利哌酮的小鼠致癌性试验。

在Swissalbino小鼠和Wistar大鼠中进行了利培酮致癌性研究，该药物在大鼠、小鼠和人体中会广泛转化为帕利哌酮。掺食法给予利培酮，日剂量为063、25、10mg/kg，小鼠连续18个月，大鼠连续25个月。

结果显示，动物脑垂体腺瘤、内分泌胰腺瘤和乳腺癌发生率显著升高。按mg/m2推算，对这些肿瘤的无影响剂量，小于或等于利培酮的人最大推荐剂量(参见利培酮说明书)。

在其他抗精神病药的啮齿类动物长期给药试验中也发现乳腺、脑垂体、胰腺肿瘤的发生率增加，认为是多巴胺D2受体长期拮抗和催乳素水平升高所致。在啮齿类动物中观察到的这些结果与人类的相关性尚未明确。

药代动力学

吸收与分布：

由于水溶性极低，善思达0在肌肉注射后直至被分解为帕利哌酮和吸收进入全身循环之前的这段时间内会缓慢地溶解。

单次肌肉注射给药后，血浆中帕利哌酮的浓度逐渐升高，血药浓度达峰时间（Tmax）的中位数为13天，制剂中的药物最早从给药后第1天即开始释放，持续释放的时间最长可达126天。

在三角肌部位单次注射善思达0（25-150mg）的Cmax比在臀肌部位注射的Cmax平均高28%。在起始治疗阶段的第1天和第8天分别在三角肌部位注射150 mg和100mg剂量的善思达0，有助于使体内的药物浓度迅速达到治疗所需浓度。

善思达0的释放特点和给药方案使得患者体内的药物浓度持续保持在治疗浓度范围之内，在25-100mg剂量范围内，善思达0的给药剂量与帕利哌酮的总暴露量之间成正比。

给药剂量超过50mg后，Cmax值增加的幅度低于剂量增加的幅度，在三角肌部位注射给予100mg剂量的善思达0后，稳态时的峰谷浓度比为18，在臀肌部位注射给药时，稳态时的峰谷浓度比为22。在25-150mg剂量范围内给予善思达0后，帕利哌酮的表观半衰期的中位数介于25-49天之间。

代谢与清除：

单次经口给予1mg速释的14C-帕利哌酮制剂1周后，从尿液中排出的原形药物占原给药剂量的59%，提示帕利哌酮在肝脏中未被广泛代谢。

在尿液中回收到的放射活性约占总给药剂量的80%，在粪便中回收到的放射活性约占总给药剂量的11%。

善思达0与帕利哌酮口服缓释制剂对比：

相对于帕利哌酮每日给药，善思达0可以每月给药。在不服用口服补充药物的情况下，初始给药方案（第1和8天三角肌给予150和100mg）可以使帕利哌酮浓度迅速达到稳态。

总的来说，起始治疗阶段给予善思达0后总的血浆药物浓度在口服6-12mg帕利哌酮缓释制剂后的药物暴露的范围之内。

按照起始阶段的用药方案给予善思达0可以使患者体内的药物暴露量保持在口服6-12mg帕利哌酮缓释制剂后的暴露量范围之内，即使是在给药前一天（第8天和第36天）的浓度也能保持在此范围之内。

与服用帕利哌酮缓释片后情况相比，给予受试者善思达0后，帕利哌酮的药代动力学在受试者间的变异性较低。由于这两种产品的血药浓度时间曲线有所不同，所以在对其药代动力学特征进行直接比较时应慎重。

规格

025ml：25mg/支；

05ml：50mg/支；

075ml：75mg/支；

10ml：100mg/支；

15ml：150mg/支

贮藏30°C下常温保存。请勿冷冻保存。