药化：抗肿瘤药物

第十四章 抗肿瘤药物

第一节 烷化剂

烷化剂属细胞毒类药，对正常细胞同样抑制，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。

一、氮芥类：烷化基部分(功能基)+载体部分(改变药物选择性)

盐酸氮芥：只对淋巴瘤有效，毒性大。

氮甲：(甲酰溶肉瘤素)，氮甲+苯丙氨酸。精原细胞瘤显著，毒性低，可口服

性质： 1、遇光变红 2、碱中水解 3、茚三酮反应

环磷酰胺：前药。被p450氧化酶氧化，成4-羟基(酮基)环磷酰胺…毒性小，广谱。

异环磷酰胺：前药。生成单氯乙基环磷酰胺。

为骨骼抑制等肾脏毒性、尿道出血。与尿路保护剂美司钠合用。

三、亚硝基脲类：

卡莫司汀(卡氮芥)：脑瘤及中枢瘤 性质： 1、酸碱中均不稳定。

二、乙撑亚胺类

塞替派：治疗膀胱癌的首选药。

四、甲磺酸酯及多元醇类

白消安(马利兰)：治疗慢性粒细胞白血病。不良反应：消化道反应及骨骼抑制。

性质： 1、加naoh 水解脱氢---乙醚样特臭四氢呋喃。

第二节 抗代谢药物

通过对dna合成干扰，抑制肿瘤细胞生存和复制所必须的代谢途径。多用于治疗白血病。生物电子等排原理作结构改动，与代谢物相似。

一、嘧啶拮抗物：

1、 尿嘧啶：氟尿嘧啶(5-fu)：实体肿瘤首选。疗效好，2、 毒性大，3、 严重消化道、骨骼抑制。

性质：1、溶于稀hcl和naoh 2、亚硫酸钠中不稳定

卡莫氟：是5-fu的前药。对结肠、直肠癌的疗效较高。

2、胞嘧啶：盐酸阿糖胞苷：前药，体内转化成三磷酸阿糖胞苷，抑制dna多聚酶阻止dna合成。口服吸收较差，静脉连续滴注。用于治疗急性粒细胞白血病。

3、六甲蜜胺：hmm广谱，嘧啶类抗代谢药，抑制二氢叶酸还原酶。

二、嘌呤拮抗物：

巯嘌呤(6-mp)：前药，酶促为6-硫代次黄嘌呤核苷酸(硫代肌苷酸)，抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性质：1、**结晶性粉末。 各种急性白血病的治疗。

三、叶酸拮抗剂

甲胺蝶呤：与亚叶酸钙合用降低毒性。主要用于治疗急性白血病。

性质：1、**结晶粉末，溶稀碱稀酸 2、二氢叶酸还原酶抑制剂

四、羟基脲

羟基脲：为核苷酸还原酶抑制剂，阴止dna合成。

第三节 抗肿瘤天然药物

一、抗肿瘤抗生素：直接作用于dna，为细胞周期非特异性药物。

阿霉素、柔红霉素：急性粒细胞白血病淋巴细胞白血病，骨髓抑制，心脏毒性。

米托蒽醌：细胞周期非特异性药物，作用是阿的5倍，心脏毒性小。急性白血病复发。

二、抗肿瘤的植物药有效成分：喜树碱、长春新碱、紫杉醇

第四节 金属配合物抗肿瘤药物

顺铂：dna复制停止，阻碍细胞的分裂，反式无作用，胃肠道反应多见。

性质：1、亮**或橙**。 2、170 c转化为反式 3、水液不稳，光、空气不敏感。

卡铂：对肾脏、消化道反应及耳毒性较低，需静注。

第五节 其他抗肿瘤药物

昂丹司琼：5-ht 受体拮抗剂 。辅助治疗，预防或治疗化疗药物和放疗药物引起的呕吐。他莫昔芬

前药 ：环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤 口服：氮甲、白消安

甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氢叶酸还原酶抑制剂 **结晶性粉末：甲胺蝶呤、巯嘌呤顺铂

第十五章 甾体药物

基本骨架为环戊烷并多氢菲，四个环之间都是反式稠合，即5a系，6个手性c 。分雄、雌、孕甾。

第一节 雄性激素和同化激素

甲睾酮： c17位上引入甲基，空间位阻使代谢比较困难，可以口服 。

丙酸睾酮：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 17位上羟基酯化，增加脂溶性，长效，一次2-4天

苯丙酸诺龙：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素类，用于烫伤，恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症，侏儒症及营养吸收不良等。

达那唑：17a-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]异恶唑-17β-醇 为弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治疗子宫内膜异位，系统性红斑狼疮，血小板减少性紫癜等。

第二节 雌激素

雌二醇：雌甾-1,3，5-(10)-三烯-3,17β-二醇

治疗卵巢功能不全引起的病症，更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等。不易口服。

炔雌醇：3-羟基-19-去甲-17a-孕甾-1,3，5-(10)-三烯-20-炔-17醇 与孕激素配伍成口服避孕药

己烯雌酚：同雌二醇，活性更强，口服有效，尚用作应急事后避孕药。

共性：1、碱性中与苯甲酰氯作用，酚羟基酰化。 雌二醇、炔雌醇

2、硫酸中呈色：雌二醇(黄绿色)；炔雌醇(红色)；己烯雌酚(橙**)

第三节 孕激素

黄体酮(孕酮)：孕甾-4-烯-3,20-二酮 两种晶形，a，β ，β易转为a ，活性无差别。

1、c-20位上甲基酮，与高铁离子络合，生成蓝紫色。(其他淡紫或不显色)

2、羰基：盐酸羟胺反应 制成油注射剂，用于流产

3、与异烟肼生成浅**化合物

醋酸甲地孕酮： 6-甲基-17a-羟基-孕甾-4，6-烯-3,20-二酮醋酸酯 与雌激素配伍为避孕药

醋酸甲羟孕酮：6a-甲基-17a-羟基-孕甾-4 - 烯- 3,20-二酮醋酸酯 安宫黄体酮，可作长效避孕

很多人都问过这个问题，为什么在你这么多年治疗肿瘤的临床上，在用药方面多用虫类药呢？

之所以偏爱于运用虫类药，是因为经过了多年的摸索和临床经验摸索出来的，我们知道中医用药有虫类药、植物药、矿物药等，这些都是中医用药中常用的药材。但是从肿瘤治疗临床上看，动物药在抗肿瘤上确实是要比植物药和矿物药的疗效要好一些。

当然这里要指出来的是，并不是说中医抗肿瘤单纯地使用动物药，要和植物药甚至是矿物药之间相互配合，不同的药物内成分、元素含量都不尽相同，因为中药是复方的，所以都需要不同药物相配合、结合起来。

另外从中医的 历史 看，古代典籍中就记载过动物药对于疾病治疗的效果，最早的《伤寒杂病论》中的《金匮要略》中就记载了一个以虫类药为主的经典药方，叫做鳖甲煎丸。这副药可以治疗疟母，也就是脾肿大，里面就包含了9种动物药，比如土鳖虫、鳖甲等。可见古代就认为虫类药可以治疗有形的症瘕积聚，并且有很好的效果。

壁虎是中医在辩证论治的基础上，给某些肿瘤患者重用的一种动物药，壁虎虽然样子不好看，但是其作用还是非常不错的，可以解毒定惊、散结通络止痛，所以我们常用它治疗肿瘤，壁虎本身作为食物就富含高蛋白，还有马蜂毒样作用，通过水煎了以后，内含可以抑制肝癌细胞生长的物质，另一方面它还含有一些维生素F，这种成分有一定的抗癌活性。

所以为什么中医抗癌多用虫类药，可以从临床、中医 历史 、现代医学研究三方面进行证实，临床上也有很多癌症病人在重用虫类药的基础之上，获得了好转甚至是长时间、高质量的带瘤生存。

不过大家要注意的是，癌症的治疗要讲究带瘤生存，切勿陷入某一种治疗手段就可以治愈肿瘤。

　　冬虫夏草之确凿功效已达9种：（1）抗肾衰作用；（2）镇静解毒作用；（3）抗菌作用；（4）免疫调节作用；（5）平喘祛痰作用；（6）抗癌作用；（7）抗肿瘤作用；（8）对心血管、血液系统作用；（9）增强常压耐缺氧能力和抗疲劳作用。

　　冬虫夏草含有虫草酸（即甘露醇，化学分子式C7H12O6，为1，3，4，5—四羟基环己酸）约7%，蛋白质约25%，脂肪约84%，其中822%为人体不能合成而又必需的不饱和脂肪酸，还含有碳水化合物289%，游离氨基酸12种，水解液氨基酸18种，其中成年人必需从食物中供给的8种氨基酸均具备，还有幼儿生长发育所必需的组氨酸。此外，尚含有综合维生素B12、麦角脂醇、六碳糖醇、生物碱等。对人体许多生理功能有重要的影响，对中枢神经系统能起镇静、抗惊厥、降温作用；对心血管系统有降压、降低心肌耗氧量，改善心肌缺血，抗心律失常作用；对呼吸系统能扩张支气管、祛痰平喘，另外对慢性肾炎、肾功能衰竭都有显著疗效。

　　冬虫夏草具有良好的免疫调节作用，可以明显的提高机体单核-巨噬细胞系统的吞噬功能，并且吞噬指数及吞噬百分率都有明显提高，而且巨噬细胞内酸性磷酸酶的活性也跟着增高，并使细胞处于激活状态。同时，冬虫夏草制剂还可以增加单核细胞、巨噬细胞表面Fc受体数目。从而增加其对抗原信息的识别、处理、传递的能力和通过Fc受体实现的对靶细胞的ADCC效应；此外，冬虫夏草对体液免疫具有双重调节的功能，可对抗由氢化可的松及环磷酰胺所致的体液免疫功能低下，提高血清溶血素水平及脾细胞的免疫溶血活性；另外，冬虫夏草还对细胞有免疫作用，对迟发型过敏反应有双向作用，并有保护或提升T细胞的作用，对受刺激的淋巴细胞转化率提高，具有一定的保护作用。

　　疲劳是一种非常常见的现象。它可以疾病性疲劳和非疾病性疲劳两种类型，一般来说只要是非疾病性疲劳都可以籍由睡眠、运动、娱乐等来消除症状。而疾病性的疲劳就不行，我们只有靠通过药物治疗才能消除症状。然而，冬虫夏草的发现既对疾病性疲劳起到了预防作用，同时也对非疾病性疲劳起到了防治的作用—人体在过度的运动以后就会导致体内的自由基大量增加，由此而产生的丙二醛就会对细胞有毒性作用，这是造成人体疲劳的主要原因。而冬虫夏草能明显地抑制脂质过氧化，减少自由基的产生，使丙二醛大量呈显著下降，达到保持细胞膜的正常功能，从而有效地保持人体机能的活动能力。因此，冬虫夏草是有抗疲劳作用的。

　　注意

　(1)影响生殖功能 。

　(2)有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙 。

　4阿糖胞苷

　急性白血病 ，慢性粒细胞白血病的急变期。

　恶性淋巴瘤。

　(二)典型不良反应与禁忌证

　急性毒性——恶心呕吐腹泻;

　迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。

　二、用药监护

　(一)甲氨蝶昤

　——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。

　(二)氟尿嘧啶

　——监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。

　第三节　干扰转录过程和阻止RNA合成的药物(作用于核酸转录)

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　蒽环类抗肿瘤抗生素——柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星——直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰DNA的模板功能，从而干扰转录过程，阻止mRNA形成。

　(二)典型不良反应与禁忌证

　急性毒性——恶心呕吐腹泻;

　迟发毒性——骨髓抑制、心脏毒性(尤其多柔比星) 、胃炎、脱发。心脏毒性的解毒剂——右雷佐生

　第四节　抑制蛋白质合成与功能的药物(干扰有丝分裂药)

　长春碱类、紫杉烷类、高三尖杉酯碱

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　均为植物提取物或其半合成衍生物;

　机制——干扰微管蛋白 装配，干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停滞于分裂中期(M期)。

　1长春碱类 —长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。

　用于：白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

　静注后进入肝脏较多，同时浓集于神经细胞，故神经毒性重，但很少通过血-脑屏障。

　不良反应：骨髓抑制、消化道反应、神经系统毒性 (四肢麻木、外周神经炎等)、血栓性静脉炎。避免日光直射。

　长春碱

　霍奇金病、淋巴瘤、晚期蕈样真菌病、晚期睾丸肿瘤、Kaposi肉瘤、组织细胞增生症、绒癌、乳腺癌、卵巢癌、单核细胞白血病。

　长春新碱——白血病、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤。

　儿童急淋

　——长春新碱

　——神经毒性

　2紫杉烷类——紫杉醇和多西他赛。

　(1)紫杉醇——从紫杉树干和树皮中提取。

　机制独特——作用于处于聚合状态的微管蛋白 ，妨碍纺锤体的形成，阻止细胞分裂，使细胞停止于G2/M期。

　(2)多西他赛——半合成药。

　水溶性好，毒性较小。抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍。

　紫杉醇——卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、精原细胞瘤、淋巴瘤及与艾滋病相关性卡氏肉瘤(Kaposi肉瘤)。

　多西他赛——乳腺癌、非小细胞肺癌。

　3高三尖杉酯碱

　从我国三尖杉属植物中分离。

　机制——干扰核蛋白体功能，阻止蛋白质合成 ，对S期细胞更敏感。

　用于——急非淋、慢粒(白血病)、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症。

　4门冬酰胺酶——降解门冬酰胺 ，使瘤细胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白质。

　用于——急性白血病、慢淋白血病、淋巴瘤、黑色素瘤。

　(二)典型不良反应与禁忌症

　1长春碱、长春新碱——骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、血栓性静脉炎、脱发;

　2紫杉醇——骨髓抑制、脱发、过敏反应;

　3高三尖杉脂碱——骨髓抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性;

　4门冬酰胺酶——过敏反应、消化道反应。

　二、用药监护

　(一)长春碱类：神经毒性 ——四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘、麻痹性肠梗阻。

　(二)紫杉醇：1外周神经毒性;2心脏毒性;3超敏反应——特殊溶剂导致。

　(三)多西他赛：骨髓抑制;液体潴留，超敏反应。

　小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG

　2干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤

　第五节　调节体内 激素 平衡的药物

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　1雌激素类 ——己烯雌酚和炔雌醇。

　机制：对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈 作用。

　用于：绝经后乳腺癌 。不良反应较多。

　2抗雌激素类

　(1)雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬 。

　机制——乳腺癌细胞胞浆内存在雌激素受体，他莫昔芬与雌激素竞争性结合雌激素受体，形成他莫昔芬-受体蛋白复合物 ，该复合物不能像雌激素与受体结合的复合物一样促使癌细胞的DNA与mRNA结合——抑制雌激素依赖性蛋白质的结合，最终抑制乳腺癌细胞的增殖 。

　①他莫昔芬——目前最常用 ——乳腺癌(雌激素受体ER、孕激素受体PR阳性，绝经前、后均可)、卵巢癌和子宫内膜癌。

　②托瑞米芬 ——不良反应较少。

　(2)芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑。

　机制——抑制芳香化酶活性，阻断 雄烯二酮及睾酮经芳香化作用转化成雌激素——抑制乳癌细胞生长。

　不能抑制卵巢功能，故不能用于绝经前 乳腺癌患者。

　3孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮。

　适应证：

　乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

　4雄激素类——丙酸睾酮 。用于：乳腺癌，已基本被替代。

　5抗雄激素类——氟他胺 。

　用于：前列腺癌 。机制——与雄激素竞争肿瘤部位的雄激素受体。

　不良反应：雄激素作用减少——男性乳房女性化，乳房触痛、溢乳、性欲减退、精子计数减少。

　氟他胺的羟基代谢物——更高亲和力，作用更强。

　(二)典型不良反应

　1急性毒性——恶心呕吐为主;氟他胺尚有食欲增强、失眠 ;

　2迟发毒性

　表13-5调节体内激素平衡的药物主要不反应与禁忌症

　药品分类药品名称急性毒性迟发毒性

　雌激素类乙烯雌酚恶心、呕吐高钙血症、水潴留、血栓栓塞、子宫出血

　抗雌激素类他莫昔芬恶心、呕吐阴道出血、月经不调

　孕激素类甲地孕酮注射部位疼痛水滞留、高钙血症、黄疸

　雄激素类睾酮无男性化、水潴留、高钙血症、黄疸

　抗雄激素类氟他胺恶心、呕吐、食欲增强、失眠男子乳房发育

　二、用药监护

　——强调：他莫昔芬

　(1)可促进排卵，有导致怀孕的可能，未绝经妇女不宜应用 。若必须使用，应+抗促性腺激素类药。

　(2)严格避孕 ，并不得使用雌激素类药避孕。

　(3)发现子宫异常出血，应立即进行检查。

　第六节　 靶向 抗肿瘤药

　第一亚类 酪氨酸激酶抑制剂

　一、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　酪氨酸激酶在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼、厄洛替尼 ——阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖。

　适应证：非小细胞肺癌 。

　(二)典型不良反应——最常见：皮肤毒性、腹泻 。

　二、用药监护

　(1)皮肤毒性 ：皮疹、皮肤干燥和指甲异常。

　避免日晒，涂抹润肤露和含糖皮质激素软膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。

　(2)腹泻 ：中、重度——口服洛哌丁胺。

　(3)间质性肺炎 ——罕见但可致命。

　(4)无症状的肝脏转氨酶AST及ALT升高。

　第二亚类 单克隆抗体抗肿瘤药(单抗药)

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　最突出的优点 ——选择性“杀灭” ：

　只对癌细胞 起作用而对正常体细胞几乎没有伤害，大幅降低毒副作用。

　1曲妥珠单抗、利妥昔单抗、西妥昔单抗

　——机制：在癌细胞膜 外与生长因子竞争结合受体，阻断信号传递过程——阻止癌细胞生长扩散。

　A曲 妥珠单抗——HER-2 过度表达的转移性乳腺癌 。

　B利 妥昔单抗——滤泡性中央型淋巴瘤(CD20) 。

　C西 妥昔单抗——与伊立替康(拓扑异构酶I抑制剂) 联用治疗表达表皮生长因子受体(EGFR )的转移性结直肠癌 。

　2贝伐单抗

　机制特殊：作用于血管内皮生长因子(VEGF)，阻止内皮细胞增殖和新血管生成

　——“饿死癌细胞TANG ”。

　(二)典型不良反应

　1过敏样反应，或其他超敏反应。

　2淋巴瘤患者——严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征 。

　3西妥昔单抗——皮肤反应 (80%以上)，其中约15%症状严重。

　二、用药监护

　(一)用前尽可能先做基因筛査

　表皮生长因子受体(YEGFR)过量、B淋巴细胞表面高表达CD20抗原、雌激素受体阳性(ER)——先化疗，使肿瘤细胞凋亡，再使用单抗药。

　1曲 妥珠单抗、西妥昔单抗——人表皮生长因子受体-2(HER-2)的单克隆抗体。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多种人类肿瘤中过度表达。

　2利 妥昔单抗——抗CD20抗体。

　3西 妥昔单抗——仅可用于KRAS基因野生型患者。

　(二)注意单抗药综合征

　1过敏反应

　轻度——减慢输注速度或暂停输注。

　严重——立即永久停药，并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素 。

　2曲 妥珠单抗——心 脏功能减退——心力衰竭、黏液栓子脑栓塞，甚至死亡。

　3利 妥昔单抗——细 胞因子释放综合征：严重呼吸困难、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿。

　4西 妥昔单抗——严重的皮肤反应 ，必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级，才能重新进行治疗。如皮肤反应为第4次 发生，或停药后无法缓解至2级，则永久停用 。

　5 肿瘤溶解综合征

　——肿瘤细胞短期内大量溶解，释放细胞内代谢产物——高尿酸 血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭。

　预防 ：放化疗前充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇 。

　小结3单克隆抗体靶向治疗药TANG

　1酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌

　(皮肤毒性、腹泻)

　2单克隆抗体(单抗)

　(1)曲 妥珠单抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能减退)

　利 妥昔单抗(CD20，淋 巴瘤，细 胞因子释放)

　西 妥昔单抗(EGFR，结直肠 癌、皮 肤毒性)

　(2)贝 伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死 )

　核心小结TANG抗肿瘤药·关键考点

　马上小结TANG——直接影响DNA结构和功能药

　一、烷化剂(4)1氮芥——最早 。淋巴瘤/慢淋/小细胞肺癌。

　2环磷酰胺 ——淋巴瘤(出血性膀胱炎)。

　3塞替派 ——乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。

　4卡莫司汀 ——血脑屏障——脑瘤、脑膜白血病。

　(呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没

　膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。TANG)

　二、铂类(3)顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒性)

　(铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓 TANG)

　三、抗生素(2)丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎)

　四、拓扑异构酶抑制剂(2)Ⅰ(喜树碱、羟喜树碱、XX替康-延迟性腹泻)

　Ⅱ(首选：依托泊苷-小肺;替尼泊苷——脑瘤首选)

　小结2：第二组抗恶性肿瘤药TANG

　2干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、 巯嘌呤、甲氨蝶呤

　3干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星(心脏毒性 )

　五、调节体内激素平衡

　1雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬和托瑞米芬 ——乳腺癌(ER、PR阳性，绝经前、后 均可)。

　2芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑 ——绝经后。

　3孕激素类——甲羟孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

　4抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌 。

　六、分子和单克隆抗体靶向

　1酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小细胞肺癌

　(皮肤毒性、腹泻)

　2单克隆抗体(单抗)

　(1)曲 妥珠单抗(HER-2,乳 腺癌，心 功能减退)

　利 妥昔单抗(CD20，淋 巴瘤，细 胞因子释放)

　西 妥昔单抗(YEGFR，结直 肠癌、皮 肤毒性)

　(2)贝伐单抗(血管内皮生长因子VEGF，饿死 )

　最后一课!

　第七节　放疗与化疗止吐药

　―、药理作用与临床评价

　(一)作用特点

　多巴胺受体阻断剂

　5-HT3受体阻断剂

　神经激肽-1(NK-1)受体阻断剂

　1多巴胺受体阻断剂——甲氧氯普胺

　作用于延髓催吐化学感受区中的多巴胺受体——中枢性止吐。

　选择性差——锥体外系反应 。

　与糖皮质激素联用 ，可增加疗效并减轻毒副作用。

　2 5-HT3受体阻断剂

　——昂丹司琼 、格雷司琼 、托烷司琼 。

　机制——拮抗外周和中枢 神经元的5-HT3受体，阻断胃肠道嗜铬细胞释放的5-HT与5-HT3受体的结合——止吐。

　高效选择性 ——无 锥体外系反应和神经抑制症状。

　与糖皮质激素(地塞米松)联合应用 ——显著提高疗效。

　3神经激肽-1受体阻断剂——阿瑞吡坦(唯一) 。

　P物质主要存在于胃肠道与中枢神经系统中，有致吐作用，与NK-1受体的亲和力最强。选择性NK-1受体阻断剂则能抑制P物质所致呕吐——用于迟发性 化疗所致恶心与呕吐。

　适应证 化疗后的急性、延迟性 恶心或呕吐;尚可用于重度抑郁症(伴焦虑)。

　二、用药监护

　1不同呕吐的处理

　①轻度 恶心与呕吐反应——口服多潘立酮、甲氧氯普胺 ;如效果不佳，可合用地塞米松或劳拉西泮。

　②严重呕吐 ——5-HT3受体阻断剂：XX司琼。

　③急性或延迟性恶心与呕吐 ——口服地塞米松 ，或与甲氧氯普胺、苯海拉明联用。

　2按出现的不同时间可分为：

　(1)急性 恶心与呕吐：24h内。最严重。

　(2)迟发性 恶心与呕吐：24h后。持续时间较长，可能与P物质有关。

　(3)预期性 恶心与呕吐：既往接受过化疗，再次接受化疗前出现。与化疗药无关，由精神心理因素主导的条件反射——止吐药无效 。治疗：行为调节和系统脱敏。

　3化疗药所致恶心与呕吐的分级，按频率：高度、中度、低度和微弱。

　(1)高度 致吐：频率大于90%——5-HT3受体阻断剂、地塞米松、阿瑞吡坦。

　氮芥、环磷酰胺(>1500mg/m2)、卡莫司汀、顺铂。

　(2)中度 致吐：频率31%～90%——5-HT3受体阻断剂、地塞米松。

　环磷酰胺(<1500mg/m2)、异环磷酰胺、卡铂、奥沙利铂、XX替康、阿糖胞苷、甲氨蝶呤( ≥ 200mg/ m2)、培美曲塞、柔红霉素、多柔比星、紫杉醇。

　(3)低度 致吐：频率10%～30%——5-HT3受体阻断剂或 口服地塞米松。

　丝裂霉素、博来霉素、依托泊苷、甲氨蝶呤(<200mg/m2)、氟尿嘧啶、吉西他滨、多西他赛、长春XX、苯丁酸氮芥。

　(4)微弱 致吐——小于10%——可不治疗;或5-HT3受体阻断剂。

目录 1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 作用特点 5 主要品种 6 相关出处 7 相关药品 1 拼音

kàng zhǒng liú kàng shēng sù

2 英文参考

antitumor antibiotics

3 概述

抗肿瘤抗生素是由微生物代谢产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。

4 作用特点

能抑制肿瘤细胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色体。近20年来，已发现有数千种微生物的代谢产物对肿瘤细胞有细胞毒作用，或对实验动物肿瘤有抑制作用，其中10余种有明显疗效，已成为临床常用的抗肿瘤化疗药物。抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物，对增殖和非增殖细胞均有杀伤作用。多有较大的毒性，临床使用时需常规检查血象，心、肝、肺和肾功能，密切观察毒副作用和病情变化。

5 主要品种

常用的有博来霉素、多柔比星、丝裂霉素C、放线菌素D等。

6 相关出处

新编药物学

7 相关药品

　　目前，全世界恶性肿瘤疾病高发，手术治疗和化疗具有肯定的疗效，但是同时也有较大的副作用。而抗癌中成药在临床应用中占有得天独厚的优势，那么你知道多少呢下面是我为你整理的的相关内容，希望对你有用!

1蟾酥制剂

功能解毒、消肿、止痛，用于治疗肝癌、胰腺癌等。

2莪术制剂

　　功能行气破血、消积止痛，主要成分为挥发油，对宫颈癌有确切疗效。

3乌头注射液

改善肿瘤症状，显著减轻癌性病痛。

4六神丸

可以消炎杀菌，消肿生肌，解毒止痛，用于治疗胃癌、食管癌效果明显。

5安宫牛黄丸

功能清热解毒，通窍镇静，治疗中晚期肝癌有良效，可控制发热、消化道出血、肝痛和黄疸等症状。

6梅花点舌丹

功能清热解毒，活血化瘀，用于治疗白血病有效率达81%，一般七到十天天血象改善，继而症状好转。

7西黄丸

功能清热解毒，化痰散结，活血祛瘀。用于治疗乳腺癌、肺癌、肠癌等各种肿瘤。现代药理实验证明，本药可有效抑制小鼠棱形细胞瘤和肉瘤的生长。

8人参制剂

对肿瘤病人的白细胞具有保护作用，可防治原发性肝癌放疗和化疗造成的副作用。

9散结灵

功能软坚散结，疏肝理气，用于治疗乳腺癌。

10百合固金丸

功能养阴润肺止咳，用于治疗肺癌。

11荷叶丸

功能凉血止血，用于治疗各种癌性出血。

常见的抗肿瘤药物

一、消癌平片，属于中药片剂类，是一种广谱抗癌药物，有抑制肿瘤细胞、协同增效、抑瘤抗转移、消除疼痛的功效。该药物毒副作用轻微，只抑制癌细胞，不损伤正常细胞。

二、复方斑蝥胶囊，也是一种广谱抗癌药物，但主要用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴癌、妇科恶性肿瘤。其具有的产品特点是：①抑制肿瘤、防止复发及扩散②与放、化疗合用有增效、减毒作用，尤其对骨髓具有保护作用③增强机体免疫功能，改善疾病相关症状，提高患者生存质量④胶囊剂型，携带服用方便，广谱抗肿瘤药。

三、5-氟尿嘧啶5-Fu，属于针剂类，用于癌症的化学治疗。5-Fu能模拟正常的代谢物质，与人体内代谢物质发生特异性拮抗作用。用药途径有口服、单次静脉推注、持续灌注等，但静滴化疗比口服化疗效果更佳，使患者具有更高的反应率和更长的生存期。

四、绿脓杆菌制剂，是一种安全、有效、毒副作用低的治疗用生物药品，用药途径为注射式。在抑制癌细胞的生长、转移，降低恶变及临床感染率，降低放化疗毒副反应方面有显著作用。

五、消癌平颗粒，是一种散剂冲剂，其药理作用是使肿瘤细胞DNA形成可断裂的蛋白复合物，引起DNA损伤，抑制多种肿瘤;抑制DNA聚合酶;抑制DNA酶模板活性;影响癌细胞生长繁殖周期，具抗癌作用。主要用于食道癌、胃癌、肝癌，同时对恶性淋巴瘤、大肠癌、宫颈癌、白血病等恶性肿瘤亦有疗效。

根据癌症型别，以及肿癌病理分期，结合手术、放疗，合理选择抗癌药物，以提高抗癌效果。

抗肿瘤药物的研发背景

根据世界卫生组织WHO统计，全世界有3/5的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸系统疾病这4大类疾病，而癌症则是最主要的死因之一。2008年全球死于癌症的患者达760万人，占全球死亡人数的13%，其中超过70%的癌症死亡案例发生在中低收入国家，预测至2030年，全球将有超过110万人死于癌症。

而我国卫生部第三次全国死因调查结果显示，癌症仅次于心脑血管疾病成为我国第二大死亡原因，占死亡总数的2232%，并成为我国城市的首位死因，占我国城市死亡人数的1/4。我国的癌症死亡率与美国、英国、法国接近，但高于亚洲国家如：日本、印度和泰国等。从不同肿瘤死因来看，肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌死亡率城市明显高于农村;而肝癌、胃癌、食管癌、宫颈癌农村较高。

目前，药物治疗已成为当今临床治疗肿瘤的重要手段之一，受癌症发病率与死亡率居高不下的影响，抗肿瘤药物的销售额也逐年上升。