有哪些儿童精神疾病的例子？

进入医学院的学生在科学和其他学科的大学课程中表现出色，正在学习在一个备受尊重的领域工作，并在作为医生的职业经历中获得巨大的个人回报。医生的收入因专业不同而不同，但大多数情况下是丰厚的。为什么有人想离开医学院？

1缺乏成为医生的愿望

在某些情况下，学生离开医学院是因为与他们实际的职业目标相冲突。医学院要求纪律严格，会占用大部分自由时间。如果一个学生实现了父母的梦想而不是自己的梦想，那么内心的冲突可能会导致无意识的毁灭。

父母梦想自己的孩子过上和自己一样甚至更好的生活。在一些文化中，聪明的学生被期望学习医学或工程学。刚开始听到这个消息我很惊讶，但现在我明白了它在一些家庭中的严重性。

不想让父母失望或者没有自己规划的同学，最初可能会按照父母的意愿行事。尽管医学院招生委员会的成员试图告诉学生上医学院是否是他们自己的愿望，但当他们试图说服自己这是他或她想要的职业道路时，学生可能会被愚弄。

如果你不确定，就不要参加。尝试其他你可能喜欢的东西。感情上和经济上的代价是巨大的，退学不会让自己或他人失望。

国际学生离开医学院的常见原因

医学研究是学生经常选择的一个选择。我认识的很多同学都走这条路；有些人认为医学院是他们想要的，大约一半的人更喜欢研究。

其他人选择加入一个项目成为助理医师或实习护士。仅仅因为他们在MCAT取得了耀眼的成绩，并不意味着医学院会成为他们的茶。虽然他们喜欢病人，但他们可能不喜欢病人的住院时间，或者他们在个人生活中放弃的东西。

一些医学院的竞争对一些学生来说压力更大，他们选择更友好的环境。

我认识的其他人说，“我需要为自己而活。”他们上了商学院，进了娱乐圈，进了烹饪学校或者选择做全职父母。我反映过，其实MD-MBA课程的离职率是最低的。我想知道学生们是否相信联合学位为他们提供了一种选择。

2精神疾病或学习障碍

缺乏成为医生的欲望并不是医学生不成功的唯一原因。未经治疗或治疗不足的精神疾病——无论是饮食失调、恐慌或其他焦虑症、重度抑郁症、双相情感障碍或其他精神疾病——也可能成为医学院成功的障碍。

新的或未经治疗的学习障碍也会导致学生从医学院退学。学生可能会否认自己的症状，或被劝阻寻求他人的帮助。第一年尤其如此。他们可能会等到为时已晚才寻求帮助。他们可能会听到这样的评论，“医学院里每个人都有压力。”

许多学生担心看心理健康专业人员会带来耻辱，一些家庭强烈鼓励这种想法。还有的同学甚至不敢向父母坦白自己被推荐评估了，以免让父母失望。这将产生滚雪球效应，症状将稳步增加，直到学生再也无法完成他们的课程或向班级报告。

一个学生可以请假，但不一定能解决问题，因为回来后，医学院的压力依然存在。

最重要的是，学生要想顺利返校，需要心理和精神上的帮助。当学生请假并且没有得到推荐的治疗，或者因为压力消失而开始半心半意时，这尤其令人痛苦。可悲的是，那个学生可能放弃了他或她的梦想。

在休假期间，学生可以与导师或学习专家合作，发现比过去更成功的学习方法。也许可以鼓励学生去开展那些他或她一直不敢开始或犹豫要不要寻求帮助才能开始的项目。

如果请假被批准，学生可以请假的时间是有限制的。如果他们不努力面对挑战并获得帮助，他们最终会走到宽限期的尽头。晋升委员会将解雇他们，或者在某些情况下允许他们辞职。

一些学生在进入医学院时已经知道自己容易患上特定的精神疾病，并会在第一年的早期寻求转诊，以便治疗不会中断。学生在迎新周来找我，要优秀心理健康专业人士的****。

这些学生的成功率很高。当他们注意到他们开始滑倒时，他们立即预约。如果他们正在服药，他们将定期服药，并获得足够的睡眠，使他们在紧张的生活中保持稳定。如果学生在没有医嘱或监督的情况下决定停止用药，可能会产生严重的后果。

但是很多疾病通常是在刚开始上医学院，压力越来越大的学生中第一次出现。因此，学生可能没有培养出良好的应对能力，并可能养成不良习惯，如睡眠不足或饮酒量增加。这些东西会导致抑郁症、情绪波动和恐慌症等疾病。

如果未来的医生想帮助别人，他或她必须愿意检查自己，纠正破坏性和不专业的行为。自律、个人动力和寻求帮助的意愿是防止失败的最好方法。

孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）是以孟德尔独立分配定律为基础进行流行病学研究设计和数据分析，论证病因假说的一种方法。由基因型决定中间表型（暴露）的差异， 因果方向明确。

通过引入一个称之为工具变量的中间变量，来分析暴露因素和结局之间的因果关系

2孟德尔随机化 vs RCT

孟德尔随机化的目的不是估计遗传效应的大小，而是估计暴露对结果的因果效应，所以与遗传变异相关的结局的平均变化幅度可能与干预措施导致的变化幅度不同

即使遗传变异与结果之间的关联程度很小，暴露的人群归因风险也不一定很低，因为暴露可能会比遗传变异解释更大的变化程度（例如，他汀类药物对低密度脂蛋白胆固醇水平的影响比低密度脂蛋白胆固醇水平与HMGCR基因变异的关联要大几倍，因此对后续结果的影响更大。）

孟德尔随机化要求大样本研究，变异发生率不能太小（最小等位基因频率MAF>5%)

3工具变量

工具变量本身是一个计量经济学的概念，在孟德尔随机中，遗传变异被用作工具变量评估暴露对结局的因果效应，遗传变异满足工具变量的基本条件总结为(孟德尔随机化核心假设)：

关联性假设——遗传变异与暴露有关

独立性假设——该遗传变异与暴露-结果关联的任何混杂因素均不相关

排他性假设——该遗传变异不会影响结果，除非可能通过与暴露的关联来实现

某研究组想了解非洲村落里的儿童补充维生素A和其死亡情况的关联，如果仅仅利用维生素A的服用情况和死亡情况去判断两者的关联，那极有可能会产生很大的偏倚，这是因为维生素A的服用情况和很多潜在因素相关，比如家庭的经济困难程度、家庭成员以及实验儿童的依从性，而这些潜在的因素也可能对儿童的身体健康有很大的影响。因此，在研究起始设计中，研究者便利用工具变量来解决这个问题。

在这里，工具变量Z是指服用维生素A这个任务，类似于随机抽签。这样的话工具变量Z便只和X服用维生素A这个行为相关，与除X以外的混杂因素不相关。

4应用范围

行为因素与健康：基因变异引起各个倾向某行为，决定暴露状态。如ALDH2变异引起乙醛代谢障碍，改变饮酒行为，不同ALDH基因型代表饮酒量多少；

机体代谢产物与疾病关系，估计长期效应。代谢产物是基因表达的中间表型，酶的底物或者体外难测量的代谢指标：如LDL受体基因变异引起家族高胆固醇血症，比较不同基因型之间CHD发病情况的差异，可模拟血胆固醇水平和CHD发病关系；

子宫内环境暴露于子代健康关系。

5发文分析

孟德尔随机化研究均发表在影响因子5分以上的期刊中

6基础分析流程——TwoSampleMR

找工具变量，我们要的是基因作为工具变量，这些基因都是从别人的研究中挑出来的，所有的基因研究有个专门的库叫做genome wide association studies (GWAS)。我们需要做的就是从这个库中挑出来我们自己需要的和我们暴露相关的基因变量SNPs。

估计工具变量对结局的作用，工具变量对结局的作用也是从所有的研究中估计出来的整体效应，这样可以拒绝单个研究的偏倚。

合并多个SNP的效应量，这个效应量是我们得到暴露和结局因果效应的前提。

处理数据，用合并后的数据进行孟德尔随机化分析和相应的敏感性分析。

7TwoSampleMR代码实现

安装相关R包

installpackages('devtools')

library('devtools')

install_github("MRCIEU/TwoSampleMR") #安装TwoSampleMR包

library('TwoSampleMR')

devtools::install_github("mrcieu/ieugwasr",force = TRUE)

获取MR base的表型ID，将结果保存为pheno_infocsv这个文件

ao <-available_outcomes(access_token=NULL) #获取GWAS数据，但近期Google限制，容易被墙

writecsv(ao,'pheno_infocsv',rownames=F）#将数据写入本地存储

查看pheno_infocsv文件，获取与暴露相关的工具变量的信息以及结局信息。这里选择暴露为obesity class 2 （ID = 91）， 结局为 type 2 diabetes (ID = 1090)

exp_dat <- extract_instruments(outcomes=91,access_token=NULL)

obesity_exp_dat <- clump_data(exp_dat)

t2d_out_dat <- extract_outcome_data(snps=obesity_exp_dat$SNP, outcomes=1090, access_token=NULL)#提取结果信息

dat <- harmonise_data(exposure_dat =obesity_exp_dat, outcome_dat= t2d_out_dat)#数据合并，计算基因对结局的合并效应量

孟德尔随机化

results <- mr(dat)

OR值

OR <- generate_odds_ratios(results)

异质性检验

heterogeneity<- mr_heterogeneity(dat)

多效性检验

pleiotropy<- mr_pleiotropy_test(dat)

逐个剔除检验

leaveoneout<- mr_leaveoneout(dat)

散点图

mr_scatter_plot(results,dat)

森林图

results_single<- mr_singlesnp(dat)

mr_forest_plot(results_single)

漏斗图

mr_funnel_plot(results_single)

实例解析

2022年10月10日

西安交通大学生物医学信息与基因组学中心杨铁林教授团队在Nature Neuroscience （IF=28771）期刊发表了题为：Mendelian randomization analyses support causal relationships between brain imaging-derived phenotypes and risk of psychiatric disorders 的文章。

研究背景

精神类疾病是一组脑功能紊乱的复杂疾病，会导致情感、认知和行为受到干扰和破坏。全球约有数亿人患有不同的精神障碍，被列为严重的公共卫生问题。近年来，脑影像学数据在脑疾病和功能的研究中受到广泛关注。以核磁共振成像为代表的脑影像技术，可用于活体无创定量评估人脑结构、连接和功能的特性。

虽然已有大量的观察性研究证据表明，精神疾病患者与健康正常人的脑影像表型存在显著差异，但脑影像学数据与精神障碍发病机制的因果关系尚不明确，探讨脑影像表型对精神疾病的因果作用具有重要的生物学和临床研究意义。

研究方法和结果

该研究基于大规模基因组数据，对常见的10种精神类疾病（包括注意力缺陷多动症、神经性厌食症、焦虑症、孤独症、双相情感障碍、抑郁症、强迫症、创伤后应激障碍、精神分裂症、抽动症）和587个关键的脑磁共振成像（MRI）结构表型进行了因果关系评估。

正向孟德尔随机化结果发现，脑白质纤维束的上额枕束的FA值和上放射冠的ICVF值、胼胝体内矢状层的MD值、第三脑室的体积等9个脑影像表型是精神分裂症、神经性厌食症和双相情感障碍的风险因素。进一步通过反向孟德尔随机化分析显示，发现精神分裂症的发生会导致额下回眶部的表面积和体积的增加。

该研究将基因组信息作为纽带，使脑影像表型和精神疾病联系起来，避免了观察性研究中由于药物或环境、生活方式等改变引起的样本检测数据偏差的缺点，确保了研究结果的稳健性。

　　癔症(歇斯底里症)

　　概述

　　癔症，又称歇斯底里症。这是一类由精神因素，如重大生活事件、内心冲突、情绪激动、暗示或自我暗示，作用于易病个体引起的精神障碍。主要表现为各种各样的躯体症状，意识范围缩小，选择性遗忘或情感爆发等精神症状；但不能查出相应的器质性损害作为其病理基础。

　　病因

　　精神因素，特别是精神紧张、恐惧是引发癔症的重要因素。这在战斗中发生的急性癔症性反应特别明显。

　　而童年期的创伤性经历，如遭受精神虐待，躯体或性的摧残，则是成年后发生转换性和分离性癔症的重要原田之一。精神因素是否引起病症，或引发何种类型癔症与患者的生理心理素质有关。情绪不稳定、易接受暗示、常自我催眠、文化水平低、迷信观念重、青春期或更年期的女性，较一般人更易发生癔症。

　　具有情感反应强烈、表情夸张，寻求别人经常注意和自我中心等表演怪人格特征的人在受到挫折、出现心理冲突或接受暗示后容易产生癔症。但这类人格特征并非发生癔症的必要条件。有一些不属于这类人格的人在强烈的精神因素影响下，同样可以发生癔症反应。

　　癔症的遗传学研究结果颇不一致，有的研究认为癔症存在遗传因素影响，而有的研究结果又认为遗传的影响甚小，有人认为是一种多因素遗传形式。

　　症状

　　临床表现：癔症的临床表现甚为复杂、多样，一般归纳为以下几种类型：

　　一、癔症性精神障碍。

　　又称分离性障碍。主要表现为发作性意识范围狭窄、具有发泄特点的急剧情感爆发，选择性遗忘或自我身份识别障碍。癔症的这一类型起病时精神因素通常很明显。尽管患者本人否认，但旁人看来疾病的发作常有利于患者摆脱困境、发泄被压抑的情绪、获取别人同情，或得到支持和补偿。反复发作者，往往通过回忆和联想与既往创伤经历有关的事件或情境即可发病。按照临床特点，这一类型又可区分为以下类别。

　　1、癔症性朦胧状态。

　　2、情感爆发。

　　3、癔症性神游症。

　　4、癔症性假性痴呆。

　　5、恍惚状态和附体状态。

　　6、癔症性木僵。

　　7、癔症性遗忘症。

　　8、多重人格。

　　9、癔症性精神病。

　　二、癔症性躯体障碍。

　　包括运动障碍、感觉障碍等转换性症状和躯体、内脏障碍等躯体化症状。体格检查、神经系统检查和实验室检查，都不能发现内脏器官和神经系统有相应的器质性损害；其神经症状也不符合神经解剖生理特点。

　　1．运动障碍：可表现为动作增多、减少或异常。

　　2．感觉障碍：可表现为躯体感觉过敏、缺失或异常，或特殊感觉障碍。

　　3．躯体化障碍：患者长期存在反复出现的、经常变化的多种躯体症状，可涉及身体任何部位和系统，但以胃肠道症状(如腹痛、恶心、呕吐、胀气)、皮肤感觉异常(如痒、烧灼感、府木感、蚁走感)、泌尿生殖系统症状最常见。虽经过医生多次检查，未见器质性病变，但患者仍到处求医，不接受医生劝告。病程呈慢性波动，患者以女性为多。

　　三、癔病的特殊表现形式：

　　1．癔症的集体发病。

　　2．赔偿神经症。

　　3．职业神经症。

　　检查

　　癔症性精神症状和躯体症状可见于多种神经精神疾病和躯体疾病。大量随访观察结果表明，神经系统器质性疾病，如癫痫、多发性硬化、肝豆状核变性、颅内占位病变等；精神疾病，如精神分裂症、抑郁症、人格障碍等；躯体疾病，如血卟啉病、肝昏迷前期、破伤风等，均有误诊为癔症者。其原因在于癔症的症状缺乏足够的特异性。临床医生仅凭患者的症状①由心因诱发；③找不到器质性病征：③可接受语言暗示影响，使作出癔症的诊断，并不十分可靠。正确的临床诊断应建立在充分排除能出现癔症症状的各种神经精神疾病和躯体疾病的基础之上。这不仅要求临床医生要认真了解患有无有关这类器质性疾病的病史，还要仔细观察有无器质性疾病的体征或可疑线索，然后进一步采取较可靠的现代检查方法，如电子计算机脑断层扫描、核磁共振等技术加以证实。在某些器质性疾病早期，器质性损害的证据不易发现，则需进行足够长时间的临床随访，才能最后确定诊断。在随访过程中，治疗取得显著效果，使症状完全消除，有助于肯定诊断。

　　在临床上需要特别鉴别的常见疾病有；癫痫。癫痫患者可同时合并有癔症表现，癫痫发作和癔症发作并存。此时，应注意不要采取二者择一的排除法，以免漏诊。

　　癔症的症状可见于精神分裂症和情感障碍，如果有后二者的症状存在，应首先考虑后二者的诊断。

　　治疗

　　一、心理治疗：是治疗癔症的基本子措施，主要包括以下几方面：

　　1．暗示疗法：

　　是消除癔症性躯体障碍的有效措施，特别适用于急性起病的患者。可分为觉醒时暗示和催眠暗示两种。患者迫切要求治疗者，在觉醒状态下，通过语言暗示，或配合适当理疗、针刺或按摩，即可取得良好效果。病程较长，病因不甚明确的病例，往往需要借助药物或语言催眠疗法，消除患者的心理阻力，才能取得较好效果。

　　2．催眠疗法：

　　除用于增强暗示感受性，消除癔症的躯体症状外，尚可用以治疗癔症的遗忘症、多重人格、缄默症、木僵状态、以及情绪受到伤害或压抑的患者。在催眠状态下，可使被遗忘的创伤性体验重现，受到压抑的情绪获得释放，从而达到消除症状的目的。

　　在催眠或觉醒状态下，引导患者倾诉其内心苦闷，使受到伤害或压抑的情结向外宣泄的治疗方法，称为疏泄疗法。对情绪障碍突出的癔症患者可收到良好效果。

　　3．解释性心理疗法：

　　主要目的在于：引导患者正确认识和对待致病的精神因素，认识疾病的性质，帮助患者分析个性存在的缺陷，以及克服个性缺陷的途径和方浊。适用于除癔症性情神病发病期之外的各型癔症。

　　4．分析性心理疗法：

　　着重探寻患者的无意识动机，引导患者认识无意识动机对健康的影响，并加以消除。主要运用于癔症性遗忘，多重人格和各种躯体障碍。可采取精神分析技术或领悟疗法。

　　5．行为疗法。

　　6．家庭疗法。

　　二、药物和物理疗法

　　1．药物治疗癔症性朦胧状态、精神病状态或痉挛发作时，很难接受正规的精神治疗。

　　2．物理治疗：针刺或电兴奋治疗对癔症性瘫痪、耳聋、失明、失音或肢体抽动等功能障碍，都可有良好效果。