什么是鞘注

你好！

鞘注就是鞘内注射。一般是在治疗白血病的时候使用的一种注射方法。就是将药物注入到脊柱中的一种注射方法。

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由于新的抗白血病药物不断出现新的化疗方案和治疗方法不断改进ALL的预后明显改善现代的治疗已不是单纯获得缓解，而是争取长期存活最终达到治愈，并高质量生活。

1原则 联合化疗是白血病治疗的核心并贯彻治疗的始终其目的是尽量杀灭白血病细胞，清除体内的微量残留白血病细胞，防止耐药的形成恢复骨髓造血功能尽快达到完全缓解尽量少损伤正常组织，减少治疗晚期的后遗症。

ALL化疗的主要原则是按临床危险型选择不同强度的治疗方案，强调早期连续合理强烈化疗和坚持长期持续化疗，同时给予鞘内化疗预防CNSL的发生。化疗过程中应密切观察，进行有效的对症治疗和并发症的预防和治疗包括瘤细胞性栓塞肿瘤溶解综合征，水、电解质平衡贫血，出血DIC，各脏器特别是心肝、肾正常功能的维持，各种感染及各种化疗药物毒性反应的防治同种异体造血干细胞移植适用于难治性及复发性病例，宜在CR后进行移植。

2ALL化疗 包括诱导缓解治疗、缓解后巩固治疗CNSL预防性治疗、再诱导治疗、维持和定期强化治疗。

(1)白血病的缓解标准是：

①完全缓解(CR)：

A临床无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现。

B血象：血红蛋白>90g/L白细胞正常或减低分类无幼稚细胞，血小板>100×109/L

C骨髓象：原始细胞加早幼阶段细胞(或幼稚细胞)<5%，红细胞系统及巨核细胞系统正常。

②部分缓解：临床、血象及骨髓象3项中有1或2项未达到完全缓解标准，骨髓象中原始细胞加早幼细胞<20%

③未缓解：临床血象及骨髓象三项均未达到完全缓解标准骨髓象中原始细胞加早幼细胞>20%，其中包括无效者。

(2)缓解治疗：此阶段治疗目的是在白血病细胞还没产生耐药前，用化疗的方法迅速最大限度去杀伤白血病细胞，恢复骨髓正常造血功能同时避免发生致命的化疗药物毒性反应及感染。通常用几种药物联合化疗能杀死99%的白血病细胞，恶性细胞从1012减少至108使骨髓中原幼淋<5%即达到CR小儿ALL的诱导缓解治疗中应用2种药物VP使90%以上小儿获CR，加L-ASP，CR率仅稍有提高在高危小儿ALL治疗中用四、五种药联合化疗，CR率虽然不增加并且增加了药物毒性带来的风险，但主要的是减少复发提高长期EFS率。此阶段支持治疗是保证强化疗顺利进行的关键需合理输注红细胞、血小板和非格司亭(G-CSF)预防和治疗感染，使病人能安全度过骨髓抑制期。

ALL诱导缓解治疗首选国内外常用的标准方案VDLP方案：即长春新碱(VCR)15mg/m2，每周1次×4次；柔红霉素(DNR)30mg/m2，每周1次，共2～3次(HR-ALL用3次，SR-ALL用2次)；门冬酰胺酶(L-Asparaginase，L-ASP)6000～10000U/m2隔天1次，共6～8次(HR-ALL用8次，SR-ALL用6次)；泼尼松(Prednisone)每天60mg/m2分3次口服共28天，减停7天。95%病人在28～35天时能达完全缓解(CR)。

白血病达缓解后如没有进一步的治疗，剩下108白血病细胞将增殖，导致复发。在CR后进一步减少残留白血病细胞的治疗包括巩固治疗维持治疗及中枢神经系统预防性治疗

(3)缓解后巩固治疗：巩固治疗或后期强化疗指在CR后立即进行几个疗程的强烈化疗早期强化疗在用哪些药物联合巩固强度上各治疗组尚无统一的方案。

BFM治疗组在维持治疗早期再重复诱导缓解方案VDLP。美国SJCRH则用替尼泊苷和阿糖胞苷(Ara-C)改进了高危型ALL的预后。

推荐用CAT方案，环磷酰胺(CTX)800～1000/m2第1天，阿糖胞苷(Ara-C)每天100mg/m2×7天2次/d(每12个小时1次)，皮下注射，硫鸟嘌呤(6-TG)或巯嘌呤(6-MP)，每天75mg/m2，晚间顿服×7天；HR-ALL时可采用中大剂量阿糖胞苷(Ara-C)，1～2g/m2每12个小时1次×(4～6)次，环磷酰胺(CTX)和巯嘌呤(6-MP)同上

(4)CNSL及其他髓外白血病预防：由于体内存在“血-脑脊液屏障”和“血睾屏障”等白血病细胞的天然药物性庇护所髓外白血病的复发直接影响白血病的存活时间，导致全身复发，因此庇护所预防性治疗日益受重视若不进行庇护所预防，有40%的小儿ALL在CR后3年内发生CNSL，CNSL占小儿ALL复发的75%。男孩77%发生睾丸白血病CNSL发生是因为中枢神经系统是白血病细胞的庇护所往往微量白血病细胞在诊断ALL时已潜入，由于血脑屏障的存在，常用的化疗药物如长春新碱(VCR)、柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)、环磷酰胺(CTX)门冬酰胺酶(L-ASP)等不易透过血脑屏障杀灭脑脊液中的白血病细胞，而往往在脑膜上增殖并发生CNSL继而导致骨髓及其他髓外复发。因此庇护所预防性治疗十分重要，应从化疗之初就开始并贯穿整个维持治疗。主要措施：

①采用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)增加血液和脑脊液中的药物浓度，可有效预防CNSL及睾丸白血病的发生。诱导治疗开始后2～5天起每周鞘内注射甲氨蝶呤(MTX)阿糖胞苷(Ara-C)地塞米松(DX)“三联”化疗1次共5～6次，以后每3个月1次至治疗结束甲氨蝶呤(MTX)剂量为125mg/m2(最大125mg)；阿糖胞苷(Ara-C)1mg/kg(最大50mg)；地塞米松(DX)0～2岁为25mg>2岁5mg

②全身化疗药物中采用脑脊液浓度较高药物如依托泊苷(VPl6)和IDA。门冬酰胺酶(L-ASP)虽然不能直接通过血脑屏障但也可减少脑脊液中门冬酰胺水平而起到杀死脑脊液白血病细胞作用。

③鞘内化疗：鞘内注射甲氨蝶呤(MTX)和(或)阿糖胞苷(Ara-C)对预防和治疗CNSL有肯定的疗效,目前多主张按年龄的三联鞘注给药

大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在巩固治疗休疗结束后开始，每隔10～15天1次，用3次，以后每3个月1次，高危(HR-ALL)共用6～9次，低危(LR-ALL)共用4～6次。每次甲氨蝶呤(MTX)剂量为3000mg/m2，1/6静脉推注15min(不超过500mg)，余量于24h内均匀滴入。在推注后30～120min鞘内注入“三联”化疗。于治疗起第37小时用四氢叶酸钙(CF)151mg/m2共6～8次，首剂静注，以后可改每6小时1次口服有条件者检测血浆MTX浓度(<01mol/L为无毒性浓度)，以调整四氢叶酸钙(CF)应用的次数和剂量若44h时<1mol68h时<01mol则CIF用6次即可，否则要延长并增加解救剂量。

预防毒性措施包括水化碱化，化疗前3天起口服碳酸氢钠05～10g，3次/d化疗当天起用5%碳酸氢钠5ml/kg静滴，每天补液1/5张含钠溶液3000ml/m224h内均匀滴入，共4天。用药前肝肾功能必须正常。

④颅脑放疗：放疗对小儿智力生长发育的影响越来越多地引起人们的关注因此目前大部分治疗组主张放弃颅脑放疗作为中枢神经系统预防治疗在整个化疗过程中每2个月1次鞘注或大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)静注及同时鞘注只对有CNSL发生高危因素的患儿进行颅脑放疗，而且放疗剂量由24Gy减至18Gy

(5)再诱导治疗：一般在第3次大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)+ 四氢叶酸钙(CF)10～14天起，HR-ALL的早期强化治疗分2个阶段第1阶段用VDLP与诱导治疗的不同之处是柔红霉素(DNR)和长春新碱(VCR)每周1次共2次泼尼松剂量每天45mg/m2共14天逐渐减量7天内停药口服第2阶段用依托泊苷(VP-16)每次200mg/m2阿糖胞苷(Ara-C)每次300mg/m2每3天1次，共3次静滴SR-ALL的早期强化只用VDLP

(6)维持治疗和定期强化治疗：如果在诱导缓解及CNSL预防后不再化疗，几周至几个月内白血病就会复发维持治疗目的是进一步减少白血病细胞主要用药硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)间断加用长春新碱(VCR)和泼尼松这种治疗对60%～80%的标危ALL均有效并能很好地耐受。硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)的强度对治疗是否能成功很重要，化疗中低的累计剂量伴随一个高复发率。在维持治疗中，白细胞计数控制在小于35×109/L的ALL复发少于白细胞高者。口服化疗药物的生物利用度有很大不同这可能是导致失败的原因口服标准剂量硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)后血药浓度可有6～20倍之差因此对每个个体进行血药浓度特别是细胞内药物浓度监测来调整硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)剂量很有必要。硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)生物利用度通过药时动力因此晚上服药比早上好。对维持治疗中每隔4～12周加长春新碱(VCR)和VP有争论。北京儿童医院主张每隔4周加用这些药。

后期强化治疗：许多治疗组主张在维持治疗早期加上再诱导缓解强化治疗，如BFM加上VDLP及硫嘌呤(6-MP)、阿糖胞苷(Ara-C)和环磷酰胺(CTX)CCG用VALD，SJCRH则用替尼泊苷和阿糖胞苷(Ara-C)。

维持治疗时间：维持治疗需要多长时间是个有争议的问题。多数的ALL在临床CR一年内MRD阳性，第2年仍有许多病人呈现阳性。理论上讲治疗应继续直至铲除所有白血病细胞。为此所需时间无疑对每个病人都不同一般总治疗时间2～35年

甲氨蝶呤(MTX)肌注20～30mg/m2每周1次共3周，同时巯嘌呤(6-MP)每天75mg/m2共21天口服；后接长春新碱(VCR)15mg/m2次，泼尼松剂量每天45mg/m2共7天；如此每4周1个周期，周而复始，并根据个体外周血白细胞计数调整甲氨蝶呤(MTX)和巯嘌呤(6-MP)剂量，使白细胞计数维持在(28～30)×109/L。HR-ALL患儿每12个月用VDLP一疗程(同再诱导第一阶段)作为强化治疗SR-ALL总治疗期限男孩为3年女孩25年；HR-ALL则各延长6～12个月。

(7)CNSL治疗：按剂量“三联”鞘注化疗8次隔天1次至脑脊液中肿瘤细胞消失(一般鞘注2～3次后脑脊液大多转阴)，以后每周2次至总共8次。如CNSL发生在骨髓CR期，则需在脑脊液转阴后增加1次全身强化治疗，以避免CNSL后全身复发，然后做全颅放疗(60Co或直线加速器)治疗，总剂量为18Gy，分成15次照射对已有足够身高的大年龄患儿同时做全脊髓放疗，对小年龄患儿则在全颅放疗的同时增加鞘内化疗每周1次共2次如起病时已有CNSL则在再诱导治疗结束后做全颅全脊髓放疗放疗后每8周鞘注“三联”1次，直至终止治疗

(8)睾丸白血病(TL)治疗：睾丸异常肿大，怀疑为TL时，最好能做活检以确诊。如为双侧TL，则做双侧睾丸放疗总剂量为24～30Gy。若是单侧TL，可做病侧睾丸放疗(以病侧为主，但对侧常受影响)或病侧睾丸切除如起病时已有TL，应按原治疗方案进行全身性诱导巩固等治疗在诱导结束后做TL局部治疗若CR中发生TL在治疗TL的同时给予VDLDX和依托泊苷(VP-16)+ 阿糖胞苷(Ara-C)方案各1个疗程做全身治疗，以免由TL引发骨髓复发。

(9)并发症的预防及支持治疗：

①防止肿瘤细胞溶解综合征：淋巴细胞白血病细胞对化疗常十分敏感在化疗开始时大量的肿瘤细胞被药物杀伤破坏溶解因此而诱发肿瘤细胞溶解综合征，此种情况常发生在化疗刚开始1周内主要表现为高尿酸血症、高血钾高血磷、低血钠低血钙等电解质紊乱，酸碱平衡失调和少尿无尿、DIC等为减慢肿瘤细胞溶解的速度避免肿瘤细胞溶解综合征形成，对于外周血白细胞计数大于50×109/L者初始化疗应相对减弱，如仅给泼尼松(强的松)和长春新碱，在3～7天后才给予较强的化疗对所有诱导期第1～2周的新病人均应给予3000ml/m2水化5%碳酸氢钠5ml/kg碱化血液和尿液，监测电解质、尿酸、DIC指标，保证水电解质平衡同时服用别嘌醇200～300mg(m2·d)，以减少尿酸的形成防止尿酸性肾小管栓塞所致的肾功能不全

②预防感染：注意食品及环境卫生，减少感染机会应用磺胺甲恶唑(SMZ) 25～50mg/(kg·d)诱导期可全程应用，缓解后每周用3天，防止发生卡肺囊虫肺炎静脉应用人血丙种球蛋白每次200～400mg/kg可能减少某些感染的机会化疗期间禁止接种活疫苗以避免疫苗散布感染。加强口腔和肛门护理，及时治疗如龋齿等潜在感染灶以减少内源性感染。及时处理浅表真菌感染以减少深部真菌感染。

③应用门冬酰胺酶(L-ASP)：应用门冬酰胺酶(L-ASP)时宜低脂饮食，减少合并急性胰腺炎的机会；注意血白蛋白水平，明显低下时及时补充以避免低蛋白血症加重感染定期进行心肝肾功能检查避免脏器功能不全

④应用造血刺激因子：适当应用造血刺激因子缩短骨髓抑制期，可能减少感染机会。可应用莫拉司亭(GM-CSF)或非格司亭(G-CSF)对缓解中病人在强化疗48h后根据化疗强度适时应用3～5μg/(kg·d)至白细胞>30×109/L

⑤血制品应用：在贫血出血的预防和治疗中十分重要。

(10)随访与病人管理：应将白血病治疗视为一个系统性工程随访及病人管理是其中十分重要的部分以保证按时实施治疗计划要做到正确记录临床实验室检查结果和所有的治疗，详细向病人交代下一阶段的治疗计划及离院后的注意事项未按时来院接受治疗及随访时主动与家长联系减少失访者以提高治愈率和统计的正确性。

3复发的治疗 小儿ALL复发最常见的部位是骨髓，其次是中枢神经系统和睾丸。少见复发部位有淋巴结、胸膜腔、骨皮肤等。

美国SJCRH资料表明80%小儿ALL获长期存活，20%ALL在第1年内发生复发从第2年到第4年复发每年为2%～3%4年后不再发生。德国BFM研究表明若自诊断起活6年者无复发，则获长期存活和治愈是可能的。

大多数复发是由于原来恶性克隆组织的再生在治疗期复发的主要原因被认为是细胞产生了耐药。偶尔有复发的白血病细胞的MIC分型不同于诊断时的恶性克隆。另外一种是完全不同于白血病的继发肿瘤。北京儿童医院在1000余例小儿ALL治疗停止后4例病人发生肝癌，即继发肿瘤。

复发经化疗有可能获第2次缓解，但取决于第1次持续完全缓解时间第1次时间短于18个月者预后差，获第2次缓解很少超过数月。只有20%患儿获存活患儿CCR时间超过18个月和那些经治疗后停药复发而且用不强烈的药获第1次缓解的约75%能获存活复发部位也是治疗成败的重要条件骨髓复发比单纯髓外复发差；男孩病理发现的睾丸白血病比明显临床睾丸复发治疗有效。

(1)骨髓复发：骨髓复发病人的治疗比初治者困难，如在治疗过程中复发，则需选择未用过的药物或加大剂量组成新的治疗方案如用伊达比星(去甲氧柔红)替尼泊苷、米托蒽醌异环酰胺、阿柔比星(阿克拉霉素)等停止治疗后的复发可采用原诱导方案如VDLD方案或加大药物剂量患儿一旦获缓解，有条件者应做骨髓移植(BMT)，BMT后CCR可达20%。如无条件作BMT需继续采用强维持及加强治疗CNS预防治疗也是必不可少的

(2)CNSL复发：尽管在ALL治疗中采取了CNSL预防治疗，仍有5%～10%患儿发生CNSL。CNSL可单独复发，也可伴骨髓复发或其他髓外复发复发经常是无症状，患儿定期做CNSL预防性治疗——鞘内注射时，常规做脑脊液检查时发现目前CNSL诊断标准为脑脊液白细胞计数>5/mm3伴细胞离心沉淀发现幼稚细胞；或CNS受累不伴脑脊液阳性发现；美国CCG研究表明脑脊液白细胞计数<5/mm3而发现TdT(+)的幼稚细胞诊断也可成立虽然90%CNSL患儿能获缓解但CNSL复发往往同时或继发骨髓复发或其他髓外复发因此长期存活仅20%～35%影响患儿的存活因素有：单独CNSL；患儿CCR一年以上；CNSL复发前仅接受鞘注而未用放疗做CNSL预防治疗者预后均较好。

对CNSL患儿先做三联鞘注，第1周3次，第2周2次，第3、4周各1次同时对全身做强化疗，然后做头颅24Gy及脊髓12Gy照射，此后坚持每8周鞘注1次国外有采用Ommaga贮存等。植入颅内做脑室内化疗药物直接注入侧脑室，使药物均匀分布于整个蛛网膜下腔，并可减少反复腰椎穿刺带来的痛苦。但有合并感染的危险

(3)睾丸白血病：睾丸白血病复发多在CCR 2年后，停止化疗后复发者较多见

有研究表明在化疗后2～3年继续临床缓解者中有10%男孩有隐匿的睾丸白血病。单纯睾丸白血病如发生在接受化疗期间仅20%获3年的长期存活；在治疗后发生48%获长期存活；在停止化疗后发生者100%可获长期存活睾丸白血病多无自觉症状，仅出现硬肿开始多为一侧肿大若不进行治疗可波及对侧。睾丸白血病的治疗主要是同时对两侧睾丸进行放疗，总量24Gy。同时需进行全身再诱导缓解治疗

治疗方案：国内外各治疗组治疗原则相同基础上根据各自种族经济特点及临床经验有许多方案目前国内常用方案：

①标危方案：

A诱导缓解治疗：采用VDLD方案(28天)。

VCR(V)：15mg/(m2·d)(最大量2mg/次)静推，每周1次，共4次(d1、d8d15、d22)。

Dex(De)：6mg/m2口服分3次1～21天、第22天起减停1周

DNR(D)：30mg/(m2·d)，静注1～2天。

L-ASP(L)：5000U/(m2·d)肌注隔天共8次。若第15天骨髓原、幼淋>5%，则追加L-ASP3针。化疗第15天复查骨髓如未缓解原幼淋5%～20%，继续用L-ASP同时追加DNR一次；如第28天仍未达CR即原、幼淋≥20%，为失败病例，应更换方案，如替尼泊苷+阿糖胞苷(Ara-C)或Idarubincin+Ara-C等

用L-ASP结束后休息6天，化疗第29天并且中性粒细胞绝对值(ANC)≥1000时用以下巩固方案

B巩固治疗(14天)：采用CAT方案

环磷酰胺(CTX)600mg/m2，静滴，于第1天水化碱化尿液。

阿糖胞苷(Ara-C)100mg/m2，分2次(每12小时1次)肌注第1～7天。

6MP 75mg/m2，口服每晚睡前1次，第1～7天休息7天进行下一疗程治疗。

C庇护所预防(30天)：采用大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)+四氢叶酸钙(CF)。

当ANC≥1000肝肾功能正常开始给药按3g/(m2·d)，每隔10天为1个疗程共3疗程。总量1/5：氨甲蝶呤(MTX)静推，其余4/5(不超过500mg/次)在6h内均匀滴注。于静推氨甲蝶呤(MTX)后2h鞘注1次于静推氨甲蝶呤(MTX)后36h予CF解救第一次CF剂量为30mg/m2/次，静推，以后CF 15mg/(m2·d)口服每6小时1次：42h48h、54h60h66h、72h，共7次。用大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)同时用VP一周[VCR 15mg/(m2·d)，Pred 40mg/(m2·d)]当天及次日需水化碱化尿液予5%NaHCO3 80～100ml/m2静注，使尿pH≥7同时予充分的液体2000～3000ml/(m2·d)。

D早期强化治疗(21天)：替尼泊苷 150mg/(m2·d)静注；同时用阿糖胞苷(Ara-C)300mg/(m2·d)静注隔2天1次，共3次。疗程结束后一般需休息2周，血象才能恢复

E维持治疗：VCR+Dex及硫嘌呤(6-MP)+氨甲蝶呤(MTX)序贯治疗：第1周用VCR 15mg/(m2·d)，静注1次，Dex 6mg/(m2·d)口服×7天第2～4周硫嘌呤(6-MP)75mg/(m2·d)每晚睡前口服1次×3周，氨甲蝶呤(MTX)20mg/(m2·d)口服或静点每周1次×3周。

F定期强化：

a第1次加强时间：自骨髓达CR后第25周开始，方案为VDLD+2疗程大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)。

长春新碱(VCR)：15mg/(m2·d)，静推，每周1次×2周。

柔红霉素(DNR)：30mg/(m2·d)，静滴，第1天，第2天

门冬酰胺酶(L-Asp)：6000ku/(m2·d)肌注第天1次隔天1次×6次。

Dex：6mg/(m2·d)，口服×14天。

b第2次加强时间：第2年开始(距第1次加强半年)，方案为替尼泊苷+阿糖胞苷(Ara-C)+2疗程大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)。

c第3次加强时间：第25年开始(即第19个月起)，方案为CODDX+2疗程大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)

d第4次加强时间：第3年始(距第2次加强1年)方案为替尼泊苷+阿糖胞苷(Ara-C)。

G鞘内注射：诱导治疗第11529天各三联鞘注，以后每8周三联鞘注1次，第3年起每12周鞘注1次。不同年龄鞘注剂量见表7。

②高危方案:

A诱导治疗：CVDLP 4周：环磷酰胺(CTXC)800mg/m2稀释于5%葡萄糖液100ml在1h内快速静脉滴注，第8天(1次)；长春新碱(VCR)15mg/m2(每次最大量不大于2mg/m2)静脉注射每周1次于第8天第15天、第22天第29天；柔红霉素(DNRD)30mg/m2，用5%葡萄糖液100ml稀释快速静脉滴注(30～40min)于第8～10天，共3次；门冬酰胺酶(L～ASP)5000～10000U/m2静脉滴注或肌注(根据不同产品的生物活性和特性选用剂量和施药途径)于第9天第11天第13天第15天第17天、第19天第21天、第23天，共8次；泼尼松60mg/(m2·d)第1～28天(第1～7天为泼尼松试验)3次/d第29天起每2天减半1周内减停

对于高白细胞血症(白细胞≥100×109/L)者，若有条件，做血浆置换1～2次，或泼尼松试验(第1～7天)后白细胞仍>100×109/L者DNR推迟到白细胞<50×109/L时开始连用3天。

于诱导缓解化疗的第19天必须复查骨髓涂片，可能出现3种不同的结果：①M1：骨髓明显抑制原淋+幼淋25%。M1者提示疗效和预后良好；M2者提示疗效较差须加用2次L-Asp或1次DNRM3：提示无效，属难治性白血病必须及时更换更为强烈的化疗方案

B巩固治疗：巩固治疗在诱导缓解治疗28天后达CR时，尽早在第29～36天开始。替尼泊苷(威猛)或依托泊苷(VPl6)+ 阿糖胞苷(Ara-C)：替尼泊苷(VM26 ) 150mg/m2或VPl6 200mg/m2静滴，接阿糖胞苷(Ara-C)300mg/m2静滴，第1天，第4天，第7天。

C髓外白血病预防性治疗：

a三联鞘注(IT)：于诱导治疗的第1天起仅用阿糖胞苷(Ara-C)+Dex(剂量同上)此后第8天第15天第22天用三联(剂量见表8)诱导期间共4次，早期强化治疗结束用1次

bHD-MTX+CF(大剂量氨甲蝶呤-四氢叶酸钙)疗法：于巩固治疗休息1～2周后视血象恢复情况，待中性粒细胞(ANC)>1×109/L白细胞≥3×109/L，肝、肾功能无异常时尽早开始每10天1疗程共3个疗程

大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)30/m2，1/5量(不超过500mg/次)作为突击量在30min内快速静脉滴入余量于6h内均匀滴入突击量氨甲蝶呤(MTX)滴入后2h内行三联IT 1次。开始滴注氨甲蝶呤(MTX)36h后用CF解救剂量为30mg/m2首剂静脉注射以后每6小时1次，口服，共6～8次。有条件者检测血浆氨甲蝶呤(MTX)浓度(<01μmol/L为无毒性浓度)，以调整CF应用的次数和剂量。

大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)治疗前后3天口服碳酸氢钠10g3次/d，并在治疗当天给5%碳酸氢钠3～5ml/kg静滴使尿pH≥7用大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)当天及后3天需水化治疗[2000～3000ml/(m2·d)]。

在用大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)同时每天用硫嘌呤(6-MP) 50mg/m2，共7天

c颅脑放疗：原则上适用于3岁以上患儿，凡诊断时白细胞计数≥50×109/L，t(9；22)t(4；11)，诊断时有CNSL，因种种原因不宜做HDMTX治疗者，于完全缓解(CR)后6个月时进行，总剂量18Gy分15次于3周内完成同时每周IT 1次。放疗用VDex及VADex每周交替各2次，VCR 15mg/m2静注1次Dex 8mg/(m2·d)×7天口服。Ara-C 100mg/(m2·d)×5天，分2次肌注。

D早期强化治疗：方案VDLDex：VCRDNR均于第1天，第8天，剂量同前。L-Asp 5000～10000U/m2，第2天、第4天、第6天、第8天，共4次；Dex 8mg/(m2·d)，第1～14天第3周减停。休息1～2周(待血象恢复，肝肾功能无异常)接替尼泊苷(VM26 ) +阿糖胞苷(Ara-C)3次(剂量与用法同前)。

E维持及加强治疗：

a维持治疗：VDex/硫嘌呤(6-MP)+氨甲蝶呤(MTX)方案：硫嘌呤(6-MP) 75mg/(m2·d)夜间睡前顿服，21天；氨甲蝶呤(MTX) 20～30mg/(m2·d)，肌注，每周1次连用3周接着VDex如此反复序贯用药，遇强化治疗时暂停。

在硫嘌呤(6-MP)+氨甲蝶呤(MTX)用药3周末保持白细胞计数3×109/L左右ANC 10×109/L根据白细胞和ANC计数，调整硫嘌呤(6-MP)和氨甲蝶呤(MTX)剂量。

b小加强治疗：CVADex：自维持治疗起，每年第3第9个月各用1疗程(CTX为600mg其余剂量和用法同前)。

c大加强强化治疗：维持治疗期每年第6个月VDLDex(用法同早期强化)。每年第12个月用替尼泊苷(VM26)或依托泊苷(VP16)+阿糖胞苷(Ara-C)(同早期强化方案)。

d未做颅脑放疗者，维持治疗第2个月进行大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)+四氢叶酸钙(CF)治疗，每3个月1次或每6个月2次共8次。然后每3个月三联鞘注1次。做颅脑放疗者不能再作大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)+四氢叶酸钙(CF)治疗只能采用三联鞘注每12周1次，直至终止治疗。

F总疗程：自维持治疗算起，女孩3年，男孩35年

4骨髓移植 骨髓移植(bone marrow transplantation，BMT)治疗白血病是通过植入多能干细胞使白血病患儿因强烈化疗和放疗而受到严重损害的骨髓功能得到恢复并通过移植引起的移植物抗白血病作用(graft versus leukemiaGVL)消灭化疗和放疗后微量残留白血病细胞(minimal residual leukemic cellMRLC)。由于BMT技术和方法不断改进，移植成功率亦随之提高，为白血病的治疗开辟了一条新的途径由于联合化疗对ALL效果较好，故先不采用BMT治疗。但对于部分高危复发和难治的病例，BMT往往是最有效的治疗手段。参见骨髓移植。

间鞘炎家庭治疗措施 1用温水洗手 养成劳作后用温水洗手的习惯，不宜用冷水，适时活动手，并自行按摩。得了此病，贵在早治，以免迁延成慢性。 2旋转手腕 当刺痛开始时，可以做些温和的手部运动以缓解疼痛。旋转手腕是简单的运动之一。转动手腕约2分钟。可以运动所有的腕肌肉，恢复血液循环，并消除手腕的弯曲姿势，此弯手姿势常引起手腕痛等症状。 3抬起手臂 抬起手，高过头部，一边旋转手臂一边旋转手腕。如此帮助你的肩膀、颈部、上背调整位置，转动头颓 工作间隙应休息一会，将手摆在桌面，旋转头部2分钟。向前及向后弯脖子，用头点两肩，扭一扭脖子，看左肩、看右肩。 4转动头颓 工作间隙应休息一会，将手摆在桌面，旋转头部2分钟。向前及向后弯脖子，用头点两肩，扭一扭脖子，看左肩、看右肩。 5定时运动 每天运动及松弛所有酸痛肌肉是很重要的，即使你未感觉疼痛。前面介绍过的局部运动，每天至少应练习4次。 6服用止痛药 服用非类固醇的消炎药，例如阿司匹林及ibuProfen，以消炎止痛。但勿使用扑热息痛，此消炎药适用于头痛。 7将手抬高 当你休息时，避免使手低于肩膀。以桌面支撑手肘，或将手肘靠在椅把上。保持手朝上。这是有益的休息姿势。 8握拳练习 轻轻握起拳头，然后张开，将手指伸直。如此反复练习有助于纾解刺痛。 9避免手臂下垂 睡觉时，保持手臂靠近身体，且手腕不弯曲。假使让手垂在床边，将增加手的压力。 10小心使用工具 使用工具时，勿将压力集中于手腕基部。尽量使用手肘及肩膀。 11药酒敷搽患处 用地鳖虫50克，京半夏35克，红花15克，全蝎10克，研成细粉，加米酒浸泡2周，外搽患处，以局部发热为度，可以活血消肿。 12多食蔬菜 多食蔬菜，如油菜、青菜、芹菜等，多食富含蛋白质及钙质食物和瘦肉、鸡肉、蛋、豆浆等。 13多食水果 可以吃一些桔子、苹果、生梨、山楂等，以补充维生素和均衡营养。 14营养素 维生素B6 用量依产品标示，有助于缓解手腕痛。 腱鞘炎注意对患部的休息。由于腱鞘炎是由于反复过度摩擦引起的炎症，因此，患过这种病的人，一定要避免过量的手工劳动的方式。预防注意正确移植工作时姿势避免关节的过度劳损定时休息。 手腕及手痛不完全是腱鞘炎的结果，也可能是更严重疾病的征兆，当你运动手腕时，若有劈啪声，得小心，这不是腱鞘炎的征兆，而可能是关节炎的症状。应让医生检查。 预防保健 预防注意正确工作时姿势，避免关节的过度劳损，定时休息。 人的每一只手有28块骨头，24条从前臂来的长肌腱和18块手内小肌肉，借助韧带、关节和皮肤联成一个整体。在手部某些肌腱的外面包着一层纤维组织，称为腱鞘。它具有维持手指的正常屈伸和肌腱滑动的功能。当手部固定在一定位置作重复、过度活动时，使肌腱和腱鞘之间经常发生摩擦，以致水肿、纤维性变，引起内腔狭窄。由于肌腱在腱鞘内活动时，通过的径道狭窄，从而出现疼痛和运动障碍，这就是腱鞘炎，又有狭窄性腱鞘炎之称。 1）在洗衣、做饭、编织毛衣、打扫卫生等家务劳动时，要注意手指、手腕的正确姿势，不要过度弯曲或后伸；提拿物品不要过重；手指、手腕用力不要过大。 2）连续工作时间不宜过长，工作结束后，要揉搓揉搓手指和手腕，再用热水泡泡手。 3）冬天洗衣服时，最好用温水，下雪后扫雪，也要戴上棉手套，防止手部受寒。 4）对于长期伏案办公人员来说，应采用正确的工作姿势，尽量让双手平衡，手腕能触及实物，不要悬空。

治疗方针

非手术治疗可使其短时间得到治愈，必要时手术切除跟腱周围的炎性组织。

药物治疗

1非类固醇抗炎药物：可能对治疗跟腱炎有一定效果。 2糖皮质激素：合理应用，可能缓解疼痛、肿胀情况，加速愈合过程。但要注意，出现肌腱退变和部分撕裂的患者，不宜使用此药。 3布洛芬：可促进局部血液循环，缓解疼痛。 4外敷或外涂具有消炎止痛的药物。

手术治疗

经过6个月以上的保守治疗无效可考虑手术治疗，主要切除跟腱周围、肉眼可见的病变组织，并进行缺损修补和跟腱减压。常见的手术方法有腓肠肌延长术、病损处清理和修复手术等。

物理治疗

1超短波治疗：患者取俯卧位，足跟朝上，采用超短波治疗仪治疗。治疗频率频率4068MHz，波长734m，最大输出功率200w；对置法，间隙2～3cm,微热量。每日1次，每周5次，每次15min，10次为一个疗程。 2冲击波治疗：患者取俯卧位，足跟朝上，采用体外冲击波治疗。找到局部痛点，以局部压痛点为中心进行环绕、往返直线冲击治疗；冲击压力80～260 kPa（08～26 bar），冲击频率在 4、6、8、10 Hz，冲击枪手柄的压力中等，冲击剂量500次，压力及频率可逐次增加，每次治疗冲击共2000次。每周治疗2次，连续治疗3周。 3中频电疗法：患者取俯卧位，足跟朝上，采用中频电疗法机治疗。将电极片放置于患处，调整合适的频率和强度，每次治疗20min，每日1次，10次为一个疗程。

保守治疗

1合理休息：运动可能诱发肌肉损伤，合理休息可能改善症状并加速痊愈。 2手法治疗：对局部进行按揉、点拨、拉伸等，可改善局部血供起到镇痛作用，还可以松解粘连的组织。 3局部冷疗：可收缩血管，特别适用于急性期患者。可每天冷疗3~4次，每次冷疗20分钟左右。 4针灸治疗：临床上对于腱鞘炎，可以在局部取穴采用针灸治疗，其有效性和安全性都是得到证实的。

其他治疗

1使用支撑垫：支撑垫可以抬高脚踝，以减少对跟腱的拉伸。还可在夜间睡眠时使用夹板，以保持跟腱固定。如果病情严重，建议穿步行靴或使用拐杖，以利于跟腱修复。 2针刀治疗：患者取俯卧位，足跟朝上，局部按无菌原则常规消毒；刀口线与跟键纵轴平行，针刀体与跟腱部皮肤垂直刺入，直达骨面；遇到硬结应彻底切开，进行剥离，出针刀，消毒，常规处理。 3注射治疗：患者取俯卧位，足跟朝上，局部按无菌

只有鞘注才能彻底杀灭脑脊液中的细菌。

根据医学研究和临床实践，脑脊液中的细菌感染需要通过鞘注（即脑脊液穿刺）来进行治疗。鞘注是一种直接将药物注入脑脊液的方法，可以确保药物直接作用于感染部位，达到彻底杀灭细菌的效果。其他给药途径如口服或静脉注射，药物很难穿过血脑屏障进入脑脊液，因此无法达到同样的治疗效果。