片剂包衣为什么不能提高生物利用度

包衣的目的

　　片剂包衣是指在片剂表面包上一层物料，使片内药物与外界隔离。包上的物料称为“衣料”，被包的压制片称为“片心”，包成的片剂称为“包衣片”。片剂包衣的目的如下：

　　（1）增加药物的稳定性。

　　（2）掩盖药物的不良气味。

　　（3）控制药物释放的部位。

　　（4）控制药物的释放速度。

　　（5）改善片剂的外观。

　　2包衣的种类

　　片剂的包衣一般分为薄膜衣、糖衣、肠溶衣三种。

　　（1）薄膜衣

　　薄膜衣系指以高分子聚合物为衣料形成的薄膜衣片，又称保护衣。薄膜衣料包医`学敎育网搜`集整理括成膜材料、增塑剂、着色剂、溶剂和掩蔽剂。

　　优点：①节省辅料，衣层薄而增重少；②操作简化，生产周期短；③衣层牢固强度好，对片剂崩解影响小。缺点：①有机溶媒耗量大；②美观作用差，不能完全掩盖片剂原有色泽。

　　常用薄膜衣材料如下：

　　①纤维素类及其衍生物：常用成膜材料。如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）。

　　②丙烯酸树脂类聚合物：常用成膜材料。国外商品名为“Eudragit”，有胃溶型、肠溶型、不溶型等多种型号。

　　③聚乙烯吡咯烷酮：常用成膜材料。

　　④水溶性增塑剂：甘油、聚乙二醇、丙二醇。

　　⑤非水溶性增塑剂：蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯。

　　（2）糖衣

　　糖衣物料包括糖浆（有色糖浆）、胶浆、滑石粉、白蜡等。

　　①糖浆：浓度为65%～75%（g／g），用于粉衣层的黏结与糖衣层。

　　②有色糖浆：为含可溶性食用色素的糖浆。用量为003%左右。

　　③胶浆：常用作黏结剂，可增加衣层黏性、塑性和牢固性，并对片心起保护作用，多用于包隔离层。常用品种有15%明胶浆、35%阿拉伯胶浆、4%白及胶浆及35%桃胶浆等。

　　④滑石粉：作为粉衣料，可增加片剂的洁白度和对油类的吸收。

　　⑤白蜡（虫蜡）：常与2%二甲基硅油熔融混匀后使用，用于糖衣片打光。

　　包糖衣工序为：包隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光。

　　①隔离层：系指包在片心外的起隔离作用的胶状物衣层。将片心与糖衣层隔离，防止药物吸潮变质及糖衣被破坏。包隔离层物料多用胶浆或胶糖浆，另加少量滑石粉。一般包4～5层。

　　②粉衣层（粉底层）：系指使衣层迅速增厚，消除药片原有棱角，为包好糖衣层打基础的衣料层。包衣物料为糖浆及滑石粉等。一般包15～18层。

　　③糖衣层：系指由糖浆缓缓干燥形成的蔗糖结晶体连接而成，增加衣层的牢固性和甜味，使片面形成坚实、平滑的衣料层。一般包10～15层。

　　④有色糖衣层：为增加美观，便于区别不同品种的色衣或色层。见光易分解破坏的药物包深色糖衣层有保护作用。先用浅色糖浆，颜色由浅渐深，易使色泽均匀。一般包8～15层。

　　⑤打光：在包衣片衣层表面打上薄薄一层的虫蜡。使片衣表面光亮，且有防潮作用。

　　（3）肠溶衣

　　概念：肠溶衣片系指在37℃的人工胃液中2h以内不崩解或溶解，而在人工肠液中1h内崩解或溶解，并释放出药物的包衣片。

　　适用范围：凡药物易被胃液（酶）所破坏、对胃有刺激性，或需要在肠道发挥疗效者。

　　肠溶衣物料：必须具有在不同pH值溶液中溶解度不同的特性，可抵抗胃液的酸性侵蚀，而到达小肠时能迅速溶解或崩解。

　　常用肠溶衣物料主要有以下品种。

　　①丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号

　　②邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）

　　③虫胶俗称洋干漆

　　3片剂包衣的方法

　　（1）滚转包衣法：可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣。

　　（2）流化床包衣法：适于包薄膜衣。

　　（3）压制包衣法：适用于包糖衣、肠溶衣或药物衣，也适用于长效多层片的制备，或有配伍禁忌药物的包衣。

每位养猪户都希望养好猪，那么我们需要知道从哪几方面着手。以下提供一些建议供各位参考：

添加饲料添加剂：

1、喂甲酸钙增重。用甲酸钙作仔猪饲料添加剂，能促进仔猪食欲和降低腹泻率。在仔猪断奶后头几周，在饲料中添加15％的甲酸钙，可使仔猪生长速度提高12％以上，饲料转化率提高4％。

2、喂锌增重。锌是动物体内许多酶、蛋白质、核酸的组成部分，参与核酸、蛋白质、糖类及脂肪代谢。在仔猪日糖中添加002—0025％的氧化锌，日增重可提高15—20％，仔猪断奶腹泻率降低5—8％，死亡率下降31—55％。

3、喂稀土增重。稀土对猪有促生长与保健作用。在育肥储的基础日糖中添加600ppm（即10公斤日糖添加6克）稀土，平均日增重提高1376％，饲料效率提高1375％，宰后胴体重提高1424％，且肉质好。

4、喂沸石增重。沸石含有18种猪生长发育所必需的常量元素和微量元素，且易为猪体吸收利用。在猪饲料中添加5—6％的沸石粉，可使增重提高16％，并能减少胃肠病，减轻粪臭。与沸石有相似理化特性的麦饭石、膨润土、凸凹棒石、海泡石、大理石等，也具有良好的促生长作用。

5、喂糖精增重。猪口腔及舌的味觉细胞达15万个，对甜味敏感。在猪的配合饲料中，每公斤饲料添加糖精005克，能掩盖饲料中猪不适的味道，增进食欲，提高采食量，使日增重提高7％，饲料消耗减少48％。

6、喂有机酸增重。在仔猪饲料中添加15—2％的柠檬酸或其他有机酸，可降低仔猪胃内的PH值，激活胃蛋白酶和其他消化酶，提高消化力，可抑杀有害细菌，改善饲料适口性，提高采食量。增重可提高11％，饲料利用率提高7％。

7、喂黄霉菌素增重。从仔猪长到35公斤时开始，在猪饲料中添加黄霉菌素，日增重可提高7％，饲料转化率可提高5％。添加量，仔猪为每公斤饲料20毫克，育肥猪为5毫克。

8、喂酵母增重。酵母所含的蛋白质、B族维尤为丰富，并能帮助消化、提高饲料利用率。在猪饲料中添加5—10％的饲用酵母，猪增重速度可提高15—20％，饲料消耗减少10％，且瘦肉率显著提高。

改善环境，调整营养，加强管理

1、保持适宜的温度湿度

猪只在适宜的温度湿度条件下，可降低温度、湿度所造成的应激，并且用于抵抗不良刺激的基础代谢较低。

2、饮水充足

供足饮水。水是各种营养物质最好的溶剂和运输工具，体内废物的排除也是通过水来运转的，饮水充足是猪正常生长的保障，因此随时供应清洁饮水，也可饮05%的盐水。

3、调整日粮

在猪只不同生长阶段及不同的环境条件下均可通过调整日粮使之生长速度提高。盛夏时期，日粮中的能量饲料应相对减少，可增加青绿饲料。平时能量饲料为日粮的50-70%，夏季为40-50%；青绿饲料由05-1千克增加到1-15千克。所喂饲料均应新鲜卫生无霉变。冬季应注意饲料能量供应充足，这有助于猪只抵抗严冬的不良刺激。

4、夜间饲喂

在晚间加喂料，有助于猪只增加体重，可采用每晚喂饲3次的方法，在晚7点、夜11点、凌晨4点各喂1次食料，只要饲喂合理，满足需要50千克左右的猪日增重同样可达05-075千克。

5、 几种特别的饲料

(1)醋或酸菜汁：每次可内服，依猪体大小增减量。(2)白扁豆：具有消暑健胃之功效，依猪体重可用20-50克，以煎汁饮汤。(3)绿豆汤：取绿豆适量，加水20倍煮至皮烂，凉后饮汤吃豆。(4)用车前草和淡竹叶的植株加水煎成汤，同饲料拌和喂猪。(5)西瓜皮：用新鲜西瓜皮2千克，捣烂后加白糖100克混合，隔天1次，此外多喂些清热的饲料和添加剂，如麦麸、豆饼、花生饼、人工盐等，可根据条件任意选用添加，尽量少喂高粱、瓜干、棉籽和酒糟等热性的饲料。

6、 搞好卫生，注意通风。猪舍应打开所有通风孔，使猪体凉爽舒服。舍内可铺垫干净的沙粒3-5厘米厚，通过猪体与沙粒的接触而散热。每周用20%的石灰乳喷洒墙壁和地面进行消毒，用3%石碳酸溶液消毒所有的饲具。

新方法：

我国的畜牧科研人员日前发明了“穴位及肌肉注射蛋白养猪催壮方法”，通过采用维生素B12和维生素B6加入蛋白中注射颌下腺穴位，用维生素B1和肌芬加入蛋白中进行肌肉注射，可以提高饲料利用率，促进猪的生长，从而达到节省成本快速催壮的效果。

　　摘 要 目的：研制盐酸氨溴索多单元缓释微丸片。方法：制备含药颗粒，选用中性甲基丙烯酸共聚物（NE30D）作为颗粒膜包衣材料, 再将包衣颗粒与适当的崩解剂等辅料混合，压制成片。结果与结论：制备的制剂体外释放度符合要求，质量可控。

关键词 盐酸氨溴索 缓释微丸片 释放度

中图分类号：R9444 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)15-0051-02

盐酸氨溴索（ambroxol hydrochloride）在临床上主要用于伴有咳痰及过多黏液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病，20世纪 80年代初在德国上市，以后在日本、西班牙、意大利、法国等多国上市。 在我国，盐酸氨溴索从1991年开始临床应用，临床疗效及安全性已得到临床证实。盐酸氨溴索为溴己新的活性代谢产物，能促进支气管纤毛排空运动，有利于气道分泌物排出，毒性低，祛痰和改善肺功能作用强。国外已有多种剂型产品上市，是最常用的祛痰药物之一。本文制备盐酸氨溴索缓释微丸片，一天只需服用1次，制剂在胃肠道中迅速崩散成微小缓释释药单元，作为多单元释放系统，具有在胃肠道分布均匀，降低因局部药物过浓所造成的胃肠道刺激性或不良反应[1]、胃肠道转运受食物输送节律的影响少、个体内及个体间差异小等优势[2]；制剂既可以吞服，也可以水冲服，尤其方便吞咽困难的儿童、老人等特殊人群，更增加了治疗的顺应性。

1 仪器与试药

ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；片剂硬度测定仪（上海黄海药检仪器厂）；UV-2450型紫外-可见分光光度计（日本岛津公司）；GLATT GPCG-11流化床（德国GLATT公司）；单冲压片机（国药龙立制药机械公司）。

盐酸氨溴索原料药（陕西汉江药业集团股份有限公司生产，批号：0510007）；尤特奇NE30D (德固赛中国投资有限公司，批号：B050812058)。

2 制备方法

21 盐酸氨溴索颗粒的制备

将主药和微晶纤维素混合均匀，加入适量6%（W：W）聚乙烯吡洛烷酮（K90）水溶液做黏合剂，充分搅拌润湿制软材，过40目筛制粒，45 ℃干燥2 h，用30目筛整粒，即得含药颗粒。

22 盐酸氨溴索缓释包衣微丸的制备

适量水中加入滑石粉用匀浆仪均化5 min，溶液合并，搅拌均匀后缓慢边搅拌边加入尤特奇 NE30D 水分散体中。采用底喷技术对含药颗粒进行聚合物包衣。包衣物料温度为25 ℃，雾化压力为15 bar，包衣聚合物增重约为8%。包衣后取出摊于盘中，于40 ℃烘箱中干燥6 h，整粒，即得包衣微丸。

23 缓释微丸片的制备

将含药的包衣颗粒与一定量的微晶纤维素、羧甲淀粉钠等辅料按等量递加原则混合均匀，压片，即得盐酸氨溴索缓释微丸片，每片含盐酸氨溴索75 mg。

3 结果

31 释放度的测定

按照释放度测定法（2010年版中国药典二部附录XD第二法），采用溶出度测定法（2010年版中国药典二部附录XC第二法）的装置，以氯化钠-盐酸溶液1 000 ml为释放介质，转速为50转/min，1 h时取样5 ml滤过，随即换以pH 68的磷酸盐缓冲溶液1 000 ml为释放介质，连续计时，经2 h和4 h分别取样，按照紫外-可见分光光度法（2010版中国药典二部附录IV A），在244 nm的波长处分别测定吸光度；另精密称取盐酸氨溴索对照品适量，制成每1 ml中约含25 μg的溶液，同法测定。分别计算每片在不同时间的释放量。缓释微丸及微丸片的累积释放度测定结果见表1。

结果显示，缓释包衣微丸压片前后在各时间点累积释放度没有明显变化，说明微丸压片前后释放行为基本一致。

32 包衣聚合物增重的考察

实验发现，制备的缓释微丸片释放速度与聚合物增重量有关。取不同增重量的含药颗粒测定其释放度，释放度曲线见图1，聚合物增重分别为5%、8%、15%、20%。

结果显示，随着包衣增重增加，膜衣厚度增加，释放明显趋缓。通过控制适当包衣增重可以有效调节释放速度达到预定要求。

33 压片力与硬度的考察

相同处方，用不同压力压片，压出不同硬度的缓释分散片，分别考察其释放度、崩散时间及脆碎度，结果见表2。

结果显示，微丸片如果硬度过小，脆碎度明显增加，硬度过大（大于12 kg）,释放度不符合要求（后期释放过慢），当硬度控制在5～8 kg,释放度及脆碎度均符合设计要求。

4 讨论

盐酸氨溴索缓释微丸片的制备工艺简单，易于产业化。选用中性甲基丙烯酸共聚物（NE30D）作为颗粒膜包衣材料,可在颗粒表面形成水不溶性的柔软薄膜，膜衣在水中溶胀，具有渗透性，由于该聚合物包衣膜具有较强的柔韧性，变形较大时也不会破裂，能够承受压片时冲模的冲击，当硬度太大（大于12 kg）时，片剂在后期释放不完全，可能由于较强的压片冲击力使微丸间互相黏合，造成释放不完全的现象。当片剂硬度控制在5～8 kg，释放度及脆碎度均符合要求。制备过程中可以通过调整聚合物包衣增重，有效调节制剂的释放速度，使制备的缓释微丸片质量可控。

参考文献

[1] Beckert TE, Lehmann K, Schmidt PC, et a1 Compression of enteric-coated pellets to disintegrating tablets [J] Int J pharm, 1996, 143(11): 13-23．

[2] Debunne A, Vervaet C, Mangelings D, et a1 Compaction of enteric coated pellets: influence of formulation and process parameters on tablet properties and in vivo evaluation [J] Eur J Pharm Sci 2004, 22(4): 305-314．

（收稿日期：2012-04-01）

一、在仔猪断奶后头几周饲料中添1．5克甲酸钙，可使仔猪的生长速度提高12％以上，饲料转化率提高4％，并能减少仔猪的发病率。

二、使母猪多产仔饲喂法 德国研究的方法是：从仔猪断奶的第三天起，给母猪喂食时添加200毫克维生素E和400克胡萝卜，到母猪发情时，将这二种添加剂的数量减少50％，喂至怀孕后21天为止。此法可使母猪产仔数增加21．9％，而且母猪、仔猪体质强壮，仔猪成活率高。

三、喂小苏打增重 美国家畜学博士斯蒂克发现，将小苏打加到缺乏赖氨酸的猪饲料内，可以弥补赖氨酸的不足，并有利于粗纤维的消化吸收，使猪长肉多，增重快。

四、饲喂微量元素铜增重 日本最新研究表明，在肉猪育肥期添加微量元素铜，可明显增加猪的体重，并抑制某些病菌对猪侵害，保障猪的健康生长。在加拌抗生素的饲料中，如再加拌适量的铜元素，可使猪日增重提高6．7％，饲料利用率提高2－5％。

五、喂糖精增重 国外研究发现，用适量糖精喂猪增重效果好。方法是：在每公斤配合饲料中加0．05克糖精，饲喂时先将糖精溶于水中再拌入料中，可使猪的采食量增加，日增重可提高7％。每增重百公斤毛猪，饲料消耗和成本分别下降4．8％和3．5％。

六、喂柠檬酸增重 英国研究发现，在猪饲料中添加柠檬酸，能增加饲料的适口性，改善猪对营养物质的消化吸收，提高饲料的转化率。在每公斤饲料中添加30克柠檬酸，可使猪从日增重189克提高到216克。这种方法最适合喂养体重在5－10公斤的断奶猪。

七、给猪“搬家”育肥 美国密苏里州大学试验表明，给育肥猪换圈，可使猪增加食欲，多上膘，生长加快。但换圈不宜过勤，以每月一次为宜。圈的大小、形式要基本相同。每组猪群不要任意调换或掺入新猪，否则猪群会感到不安，甚至相互咬头。

八、喂含氧汽水增重 据国外资料介绍，用含氧汽水喂养断奶小猪，每隔5天给断奶小猪饮用1次，小猪日增重200－250克。其中含氧汽水就是在普通的饮水中加入一定比例的氧气，通常是1升水中注1升氧。如能在汽水中加些催肥剂之类的添加剂，效果更好。

九、喂维生素C提高精液品质 德国发现，在公猪的饲料中，每日添加1－4克维生素C，可使公猪的精液品质有明显提高。另外，美国试验还证明，在临产前一周的母猪日粮中，每日添加1克维生素C，可大大减少仔猪脐带出血及仔猪死亡率。

养猪不赚钱，是一些养猪农户共同发出的感叹。究其原因，除了选择的品种不对路和价格变化等因素外，主要还是技术原因。

农户养猪不赚钱的原因

饲喂方法不科学

目前，大多数农户养猪不讲饲喂方法，还是沿用过去传统的饲喂方法，家里有啥喂啥，根本不讲究什么营养科学，就是有时买点儿配合饲料，也是和其它饲料掺和着饲喂，破坏了饲料的营养成分比例；其次是该生喂的不生喂，该熟喂的饲料不熟喂，该干喂的饲料不干喂，该稀喂的饲料不稀喂，而一贯采用“稀水灌大肚子”的传统饲喂方法；不定时定量饲喂，早一顿、晚一顿、凉一顿、热一顿，使饲料中一些维生素和蛋白质遭到破坏，营养物质供应不足，满足不了猪生长发育的需要，从而导致猪生长发育缓慢，饲养周期延长，饲养成本增加，饲养效益降低。

猪舍卫生条件差

猪舍内粪便满地，光线不充足，阴暗潮湿，冬季寒冷难熬，夏季暑热难耐，蚊子、苍蝇、虱子、跳蚤横行，影响猪休息，传播疾病，增加猪染病的几率，减缓猪生长发育速度，增加防治成本，甚至导致死亡，造成更大的损失。

不注意驱虫防病

不驱虫，猪从小到大不进行驱虫，任寄生虫侵扰，消耗猪体营养，影响增重。平时不注意防病，待猪生病后再治，不但花费了大把医药费，有时治疗稍不及时，还会造成猪死钱扔的严重后果。

阉猪方法落后

采用传统的手术阉猪方法，不但手术费贵，而且阉猪（特别是母猪）后，7天内不能饱喂，还要喂消炎药，花钱不说，还影响生长发育，空耗工时饲料，徒增饲养成本。

农户养猪不赚钱的对策

针对以上农户养猪不赚钱产生的原因，应采取以下技术对策：

科学饲喂

（1）合理搭配饲料。根据猪不同的生长发育阶段，选用不同阶段的适宜营养标准的配合全价饲料饲喂，满足猪不同生长发育阶段的营养需求。（2）改变饲喂方式。改熟喂、稀喂为生喂、稠喂，减少饲养工耗，提高饲料的有效利用率。（3）增加饲喂次数，定时饲喂，育肥前期每天饲喂5—6次；后期每天饲喂3—4次，夏季要在每天凌晨补喂一次。

搞好圈舍环境卫生

（1）保持猪舍干燥卫生。经常打扫猪舍，保持猪舍干燥清洁，勤更换垫草，定期（一般15天左右）消毒。（2）保证猪舍冬暖夏凉。冬季猪舍要用塑料薄膜扣棚，提高猪舍温度；夏季要在猪舍周围栽植藤本植物或搭棚遮阳，并罩纱网防止蚊蝇进入叮咬侵扰，保证猪能正常安静的休息。

加强疾病防治

（1）定期驱虫。仔猪购进后，要进行驱虫，驱虫后第二天喂苏打片，隔2天再喂大黄苏打片健胃。驱虫后2个月，要对生长速度慢的猪进行第二次驱虫。（2）按时接种猪瘟、猪丹毒、猪肺疫疫苗，预防疫病的发生，防止疫病扩散蔓延。

母猪补栏 购进母猪补栏要首选小母猪，因为小母猪抗病能力强，耐粗饲，生长发育快，好管理。

养猪新技巧

锯末屑养猪法。此法是德国农民养猪已广泛采用的一种新法。即在圈内加入发酵剂，后再铺一层锯末屑。数天后锯末屑便开始发酵，中心温度可达30-40℃，在冬天可节省取暖能源，且用过的锯末屑可作肥料。据试验，采用该法养猪，猪的生活环境得到改善，且不易生病，平均每头日增重 100克。此法简单易行，成本低，效益好，而且有利于保护环境。

无污染养猪法。香港渔农处最近研究出一种无污染木糠养猪法。该法主要是利用新鲜木糠加上能分解废物的细菌，做成一块块“床垫”安放在猪栏里。每当猪排泄后，排泄物会因猪自行践踏而涌人木糠床里，经过一段时间的发酵，整块木糠就可抽起放在农田里作为肥料。这样，既解决了猪场的环境污染问题，又为农业生产提供了优质的有机肥料。