片剂包衣为什么不能提高生物利用度

包衣的目的

　　片剂包衣是指在片剂表面包上一层物料，使片内药物与外界隔离。包上的物料称为“衣料”，被包的压制片称为“片心”，包成的片剂称为“包衣片”。片剂包衣的目的如下：

　　（1）增加药物的稳定性。

　　（2）掩盖药物的不良气味。

　　（3）控制药物释放的部位。

　　（4）控制药物的释放速度。

　　（5）改善片剂的外观。

　　2包衣的种类

　　片剂的包衣一般分为薄膜衣、糖衣、肠溶衣三种。

　　（1）薄膜衣

　　薄膜衣系指以高分子聚合物为衣料形成的薄膜衣片，又称保护衣。薄膜衣料包医`学敎育网搜`集整理括成膜材料、增塑剂、着色剂、溶剂和掩蔽剂。

　　优点：①节省辅料，衣层薄而增重少；②操作简化，生产周期短；③衣层牢固强度好，对片剂崩解影响小。缺点：①有机溶媒耗量大；②美观作用差，不能完全掩盖片剂原有色泽。

　　常用薄膜衣材料如下：

　　①纤维素类及其衍生物：常用成膜材料。如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）。

　　②丙烯酸树脂类聚合物：常用成膜材料。国外商品名为“Eudragit”，有胃溶型、肠溶型、不溶型等多种型号。

　　③聚乙烯吡咯烷酮：常用成膜材料。

　　④水溶性增塑剂：甘油、聚乙二醇、丙二醇。

　　⑤非水溶性增塑剂：蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯。

　　（2）糖衣

　　糖衣物料包括糖浆（有色糖浆）、胶浆、滑石粉、白蜡等。

　　①糖浆：浓度为65%～75%（g／g），用于粉衣层的黏结与糖衣层。

　　②有色糖浆：为含可溶性食用色素的糖浆。用量为003%左右。

　　③胶浆：常用作黏结剂，可增加衣层黏性、塑性和牢固性，并对片心起保护作用，多用于包隔离层。常用品种有15%明胶浆、35%阿拉伯胶浆、4%白及胶浆及35%桃胶浆等。

　　④滑石粉：作为粉衣料，可增加片剂的洁白度和对油类的吸收。

　　⑤白蜡（虫蜡）：常与2%二甲基硅油熔融混匀后使用，用于糖衣片打光。

　　包糖衣工序为：包隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光。

　　①隔离层：系指包在片心外的起隔离作用的胶状物衣层。将片心与糖衣层隔离，防止药物吸潮变质及糖衣被破坏。包隔离层物料多用胶浆或胶糖浆，另加少量滑石粉。一般包4～5层。

　　②粉衣层（粉底层）：系指使衣层迅速增厚，消除药片原有棱角，为包好糖衣层打基础的衣料层。包衣物料为糖浆及滑石粉等。一般包15～18层。

　　③糖衣层：系指由糖浆缓缓干燥形成的蔗糖结晶体连接而成，增加衣层的牢固性和甜味，使片面形成坚实、平滑的衣料层。一般包10～15层。

　　④有色糖衣层：为增加美观，便于区别不同品种的色衣或色层。见光易分解破坏的药物包深色糖衣层有保护作用。先用浅色糖浆，颜色由浅渐深，易使色泽均匀。一般包8～15层。

　　⑤打光：在包衣片衣层表面打上薄薄一层的虫蜡。使片衣表面光亮，且有防潮作用。

　　（3）肠溶衣

　　概念：肠溶衣片系指在37℃的人工胃液中2h以内不崩解或溶解，而在人工肠液中1h内崩解或溶解，并释放出药物的包衣片。

　　适用范围：凡药物易被胃液（酶）所破坏、对胃有刺激性，或需要在肠道发挥疗效者。

　　肠溶衣物料：必须具有在不同pH值溶液中溶解度不同的特性，可抵抗胃液的酸性侵蚀，而到达小肠时能迅速溶解或崩解。

　　常用肠溶衣物料主要有以下品种。

　　①丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号

　　②邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）

　　③虫胶俗称洋干漆

　　3片剂包衣的方法

　　（1）滚转包衣法：可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣。

　　（2）流化床包衣法：适于包薄膜衣。

　　（3）压制包衣法：适用于包糖衣、肠溶衣或药物衣，也适用于长效多层片的制备，或有配伍禁忌药物的包衣。

包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。

包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。

包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。同时具有以上特点的材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。

片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果佳。粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观；⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。现在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂，还可以添加致孔剂、不溶性填料等。薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶，不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。

包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。

胃溶性胶囊外壳由丙烯酸树脂组成

定义

包衣是在片剂（片芯、素片，core tablets）表面包裹上适宜材料的衣层

分类

糖衣

薄膜衣：胃溶性、肠溶性、不溶性

目的

1掩盖药物的不良臭味

2防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性

3控制药物释放

4可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片 芯和衣层，以免发生变化；

5改善片剂的外观等

特性

1 具有适宜的弧度

2 片芯的硬度 较一般压制片坚实，空隙率低

3 脆性必须最小

4 水分：片芯干燥

5 加入崩解剂应效果好而量少

以防包衣过程中，水分从包衣所用的溶剂系统中移入片芯，使包衣片膨胀而使衣层开裂。常用CMS-Na，衣层一旦溶散，片芯仍然能较快崩解，利于药物溶出

糖包衣工艺与材料

1隔离层

作用：提高防潮性、牢固性、粘结性

材料：胶浆（明胶、阿拉伯胶、虫胶、玉米朊），

CAP10%乙醇液（控制厚度，否则胃中不溶）

过程：片芯→ 胶浆→40～50℃ 干燥，包3～5层

2粉衣层

作用：增加衣层厚度、遮盖棱角

材料：滑石粉、蔗糖粉、糊精、碳酸钙、淀粉

过程：片剂 →加润湿粘合剂→撒粉 ，40～55℃干燥 ，包15～18层（层层干燥）

3糖衣层

作用：增加衣层牢固性和甜味

材料：65～75%（g/g）糖浆

过程：片剂→ 糖浆 40℃以下干燥，包10～15层

4有色糖衣层

作用：增加美观、便于识别、避光

材料：含有食用色素和二氧化钛的糖浆

过程：包最后数次糖衣时使用。由浅到深，层层干燥

5打光

作用：使糖衣片表面光亮美观，防潮

材料：川蜡中掺入2%硅油

过程：包衣锅或打光锅中室温下进行

薄膜包衣工艺与材料

特点

在片芯之外包一层比较稳定的高分子衣料

防水、空气、潮气，掩盖不良嗅味

可制成胃溶、肠溶及缓释、控释制剂

与糖衣相比具有生产周期短、效率高、用料少、防潮能力强等特点

包衣工艺

水分散体包衣法

有机溶剂包衣法

薄膜衣材料

1高分子包衣材料

⑴胃溶型薄膜包衣材料：防潮和粉尘污染等HPMC、 HPC、国产丙烯酸树脂Ⅳ号、PVP等

⑵肠溶包衣材料：CAP、 HPMCP、 PVAP、StyMA、丙烯酸树脂(国产Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ号；Eudragit L和S型)等

片 剂 的 包 衣

薄膜包衣工艺与材料

薄膜衣材料

1高分子包衣材料

⑶水不溶（缓释）型包衣材料

EC：不溶于水，常与HPMC或PEG合用，调节释放速度

Eudragit NE 30D：任何pH下均不溶解，缓释制剂的骨架材料

醋酸纤维素：不溶于水，成膜性良好，包衣后衣膜具有半透性，是渗透泵制剂最常用材料

2增塑剂

定义系指能增加包衣材料塑性的物料

增塑剂的加入：衣膜柔韧性↑，脆性↓。

水溶性增塑剂：丙二醇、甘油、PEG等

非水溶性：甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等

3释放速度调节剂：蔗糖、氯化钠、表面活性剂、PEG

4溶剂

尽量用高浓度的水溶液

常用溶剂：乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等。

5着色剂与蔽光剂

水溶性、水不溶性和色淀三类

色淀是用氢氧化铝、滑石粉或硫酸钙等惰性物质使水溶性色素吸着沉淀而成。是一种具有覆盖力或掩盖力的不溶性染料

蔽光剂：二氧化钛（钛白粉）

片 剂 的 包 衣

包衣方法

滚转包衣法

流化包衣法

压制包衣法

包衣设备

1滚转包衣法

（锅包衣法）

倾斜包衣锅

轴与水平面的夹角为30°~ 50°，片剂在锅中即能随锅的转动方向滚动，又能沿轴的方向运动，利于包衣液均匀分布，利于干燥。

缺点：干燥慢、不密闭、有机溶剂污染环境等

埋管包衣锅

防止喷液飞扬，加快运动速度和干燥速度

2流化包衣装置

借助急速上升的气流将片剂、小丸剂、胶囊剂及颗粒等制剂在包衣室内悬浮流化，使之处于不停的流动状态，将包衣溶液或混悬液喷入流化床并雾化，即包裹在制剂表面，并被通入的热空气干燥，反复包衣直至增重到所需厚度。

此法的特点：操作连续，进料和出料无须停止操作；操作时流床湿度易于控制并能很快达到等温条件。

3压制包衣法

可以避免水分、高温对药物的不良影响，生产流程短、自动化程度高、劳动条件好，但对压片机械的精度要求较高，目前国内采用较少

溶出较素片降低。根据查询薄膜包衣相关信息得知，薄膜包衣对溶出的影响是溶出较素片降低。相关测试得出：薄膜衣外观均符合要求，溶出时崩解现象也能够很快崩解，但是终点时对溶出度有影响（溶出较素片低了10个点），但是换了一个厂家的包衣材料就没问题了。

包衣转速高温度不下降。

近几年薄膜包衣技术在固体制剂中已得到广泛应用。通过薄膜包衣可以避光，防潮和隔离空气以增加药物的稳定性，掩盖药物的不良味道，便于患者服用，控制药物的释放部位和释放速度，防止药物的配伍变化，提高片剂的外观形态等。还具有工序少，时间短，能耗低，片剂增重少等优点。薄膜衣片的质量主要取决于片芯的组成和质量，包衣液的处方，包衣操作条件，包装及贮存条件等。片芯的组成和质量主要体现在片芯的活性成分和各赋形剂及片芯的外观，硬度，脆碎片，片型等。