药品薄膜包衣指的是什么

　　膜包衣是一种新型的包衣技术，指在片芯外包上比较稳定的薄层高分子衣膜。自30年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的工艺性探索，但由于刚起步受薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。到50年代，美国雅培药厂（Abbott Lab）首先生产出新型的薄膜片剂，并用“Filmtab”商标取得专利。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外资药—新药—普药精做的应用态势迅速发展，已成为制药工业“新的热点”。

　　薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂更显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：

　　1．质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。

　　2．增重少。仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂（其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大50%～100%。

　　3．干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。

　　4．形象美。片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。

　　5．品种多。薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜（除药芯外，膜中还含有另外主药）以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣，这使得药效大大提高。

　　6．应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂（Minitablet）、小丸剂（Pellet）、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直接用于膜剂（如避孕膜、即膜中含主药而无药芯）、混悬剂以及疏水药物分散剂等。

　　7．标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。

　　8．污染小。工艺中能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。

　　9．溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，且使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。

　　10．成本低。虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力（1～2名操作工人），厂房及设备需要少（只需一间标准厂房及一台包衣锅），节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本高。

　　基于这些优点，随着实施GMP的步伐加快，国内薄膜包衣技术的应用正处在一个加速的进程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行，对此我们在包衣材料选择、处方设计、包衣技术的进步方面作了一些探索。

　　摘 要 目的：研制盐酸氨溴索多单元缓释微丸片。方法：制备含药颗粒，选用中性甲基丙烯酸共聚物（NE30D）作为颗粒膜包衣材料, 再将包衣颗粒与适当的崩解剂等辅料混合，压制成片。结果与结论：制备的制剂体外释放度符合要求，质量可控。

关键词 盐酸氨溴索 缓释微丸片 释放度

中图分类号：R9444 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)15-0051-02

盐酸氨溴索（ambroxol hydrochloride）在临床上主要用于伴有咳痰及过多黏液分泌物的各种急慢性呼吸道疾病，20世纪 80年代初在德国上市，以后在日本、西班牙、意大利、法国等多国上市。 在我国，盐酸氨溴索从1991年开始临床应用，临床疗效及安全性已得到临床证实。盐酸氨溴索为溴己新的活性代谢产物，能促进支气管纤毛排空运动，有利于气道分泌物排出，毒性低，祛痰和改善肺功能作用强。国外已有多种剂型产品上市，是最常用的祛痰药物之一。本文制备盐酸氨溴索缓释微丸片，一天只需服用1次，制剂在胃肠道中迅速崩散成微小缓释释药单元，作为多单元释放系统，具有在胃肠道分布均匀，降低因局部药物过浓所造成的胃肠道刺激性或不良反应[1]、胃肠道转运受食物输送节律的影响少、个体内及个体间差异小等优势[2]；制剂既可以吞服，也可以水冲服，尤其方便吞咽困难的儿童、老人等特殊人群，更增加了治疗的顺应性。

1 仪器与试药

ZRS-8G型智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；片剂硬度测定仪（上海黄海药检仪器厂）；UV-2450型紫外-可见分光光度计（日本岛津公司）；GLATT GPCG-11流化床（德国GLATT公司）；单冲压片机（国药龙立制药机械公司）。

盐酸氨溴索原料药（陕西汉江药业集团股份有限公司生产，批号：0510007）；尤特奇NE30D (德固赛中国投资有限公司，批号：B050812058)。

2 制备方法

21 盐酸氨溴索颗粒的制备

将主药和微晶纤维素混合均匀，加入适量6%（W：W）聚乙烯吡洛烷酮（K90）水溶液做黏合剂，充分搅拌润湿制软材，过40目筛制粒，45 ℃干燥2 h，用30目筛整粒，即得含药颗粒。

22 盐酸氨溴索缓释包衣微丸的制备

适量水中加入滑石粉用匀浆仪均化5 min，溶液合并，搅拌均匀后缓慢边搅拌边加入尤特奇 NE30D 水分散体中。采用底喷技术对含药颗粒进行聚合物包衣。包衣物料温度为25 ℃，雾化压力为15 bar，包衣聚合物增重约为8%。包衣后取出摊于盘中，于40 ℃烘箱中干燥6 h，整粒，即得包衣微丸。

23 缓释微丸片的制备

将含药的包衣颗粒与一定量的微晶纤维素、羧甲淀粉钠等辅料按等量递加原则混合均匀，压片，即得盐酸氨溴索缓释微丸片，每片含盐酸氨溴索75 mg。

3 结果

31 释放度的测定

按照释放度测定法（2010年版中国药典二部附录XD第二法），采用溶出度测定法（2010年版中国药典二部附录XC第二法）的装置，以氯化钠-盐酸溶液1 000 ml为释放介质，转速为50转/min，1 h时取样5 ml滤过，随即换以pH 68的磷酸盐缓冲溶液1 000 ml为释放介质，连续计时，经2 h和4 h分别取样，按照紫外-可见分光光度法（2010版中国药典二部附录IV A），在244 nm的波长处分别测定吸光度；另精密称取盐酸氨溴索对照品适量，制成每1 ml中约含25 μg的溶液，同法测定。分别计算每片在不同时间的释放量。缓释微丸及微丸片的累积释放度测定结果见表1。

结果显示，缓释包衣微丸压片前后在各时间点累积释放度没有明显变化，说明微丸压片前后释放行为基本一致。

32 包衣聚合物增重的考察

实验发现，制备的缓释微丸片释放速度与聚合物增重量有关。取不同增重量的含药颗粒测定其释放度，释放度曲线见图1，聚合物增重分别为5%、8%、15%、20%。

结果显示，随着包衣增重增加，膜衣厚度增加，释放明显趋缓。通过控制适当包衣增重可以有效调节释放速度达到预定要求。

33 压片力与硬度的考察

相同处方，用不同压力压片，压出不同硬度的缓释分散片，分别考察其释放度、崩散时间及脆碎度，结果见表2。

结果显示，微丸片如果硬度过小，脆碎度明显增加，硬度过大（大于12 kg）,释放度不符合要求（后期释放过慢），当硬度控制在5～8 kg,释放度及脆碎度均符合设计要求。

4 讨论

盐酸氨溴索缓释微丸片的制备工艺简单，易于产业化。选用中性甲基丙烯酸共聚物（NE30D）作为颗粒膜包衣材料,可在颗粒表面形成水不溶性的柔软薄膜，膜衣在水中溶胀，具有渗透性，由于该聚合物包衣膜具有较强的柔韧性，变形较大时也不会破裂，能够承受压片时冲模的冲击，当硬度太大（大于12 kg）时，片剂在后期释放不完全，可能由于较强的压片冲击力使微丸间互相黏合，造成释放不完全的现象。当片剂硬度控制在5～8 kg，释放度及脆碎度均符合要求。制备过程中可以通过调整聚合物包衣增重，有效调节制剂的释放速度，使制备的缓释微丸片质量可控。

参考文献

[1] Beckert TE, Lehmann K, Schmidt PC, et a1 Compression of enteric-coated pellets to disintegrating tablets [J] Int J pharm, 1996, 143(11): 13-23．

[2] Debunne A, Vervaet C, Mangelings D, et a1 Compaction of enteric coated pellets: influence of formulation and process parameters on tablet properties and in vivo evaluation [J] Eur J Pharm Sci 2004, 22(4): 305-314．

（收稿日期：2012-04-01）

当我们吃药片｛西药｝的时候，最外层有点甜甜的，它的化学成分是糖，吃多了和吃糖是一样的有可能长胖

吃胶囊的时候，最好不要把把最外层的壳去掉。

最外层的化学成分与其他西药糖衣的化学成分不同。主要成分是明胶，部分采用纤维素或多糖合成。

只要不是皮鞋制作的明胶就几乎没有影响。

用胶囊装的药物，一般都是对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解，以及易吸入气管的药。这些药装入胶囊，既保护了药物药性不被破坏，也保护了消化器官和呼吸道。去掉胶囊壳可能会造成药物流失、药物浪费、药效降低。另外，有些药物需要在肠内溶解吸收，胶囊是一种保护，保护药物不被胃酸破坏。

包衣增重3%需要包衣半个小时左右。

包衣是在特定的设备中按特定的工艺将糖料或其它能成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层。

在工艺要求的范围内可适当提高喷雾速度和温度以缩短包衣时间。工艺要求的制定是根据理论和不断地实践得出来的，不可超出工艺要求的范围。

肠溶包衣经常堵喷枪可能是由于片芯成分与包衣液发生反应，导致色泽不稳定或者是由于包衣量不足、包衣材料遮盖力不佳、包衣增重小等因素导致。根据查询嘉峪检测网得知，具体解决方法是提高包衣量或增加包衣增重，或更换包衣粉。

GMP洁净区里面的环境温湿度是必须要达到的，非关键房间可以不监测温湿度。如果关键房间的温湿度超标可能会影响片子的颗粒流动性（结块）、崩解、硬度、片面光洁度（粘冲）、包衣增重等。湿度高，主要是对裸露的产品或者中间物料产生影响，而且跟裸露时间和面积有关；温度高的话对物料、中间产品、成品的化学性质或者储存期限（稳定性）有影响。