布地奈德福莫特罗粉吸入剂的药理毒理

布地奈德福莫特罗粉吸入剂的药理毒理,第1张

药效学本品含有福莫特罗和布地奈德两种成份,通过不同的作用模式在减轻哮喘的加重方面有协同作用。两种成份的作用机制分别如下:布地奈德布地奈德是糖皮质激素,可减轻哮喘症状,阻缓病情加重。吸入布地奈德的严重不良反应比全身性应用少。布地奈德抗炎作用的详细机制尚不清楚。福莫特罗福莫特罗是一个选择性β2一肾上腺素受体激动剂,具有舒张支气管平滑肌,缓解支气管痉挛的作用。支气管扩张作用与剂量相关,1~3分钟内起效,单剂量至少可维持12小时。毒理研究重置给药毒性:在大鼠和犬进行下布地奈德和福莫特罗微球化干粉与乳糖混合物(组成与本品相同)为期3个月的吸入毒性研究,所观察到的效应为糖皮质激素和β2受体激动剂的作用。大鼠每天经鼻吸入布地奈德和福莫特罗的混合物,剂量分别为51和2.7μg/kg,可以观察到体重增加幅度下降,白细胞、嗜酸性粒细胸和淋巴细胞数减少,以及淋巴组织萎缩,上述作用均为糖皮质激素的作用。在混合药物研究中未见明显的与福莫特罗相关的作用。犬每天给予布地奈德和福莫特罗混合物,吸入剂量分别为50和2.7μg/kg,观察到糖皮质激素和β2受体激动剂作用:糖皮质激索作用包括ACTH调节的皮质醇释放抑制以及胸腺萎缩;与福莫特罗治疗相关的轻到中度窦性心动过速。布地奈德遗传毒性:在6种不同的试验系统,包括: Ames沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠微核试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、黑腹果蝇伴性隐性致死试验和大鼠肝细胞培养的DNA修复分析中,布地奈德无致突变作用。生殖毒性:大鼠皮下给予布地奈德80 μg/kg(按μg/m2计算,约相当于人每天吸入最大推荐剂量),布地奈德对大鼠生育力无影响。但皮下给予剂量达20 μg/kg及以上(按μg/m2计算,低于人每天吸入最大推荐剂量)时,布地奈德可导致母体产前生存能力和胎鼠在出生时和哺乳期内的生存能力下降,并伴随母体大鼠体重增长下降。给予剂量为5μg/kg(按μg/m2计算,低于人每天吸入最大推荐剂量)时,未见上述作用。致癌性:在小鼠和大鼠体内进行了经口给药的长期研究,以评价布地奈德的潜在致癌性。SD大鼠一项为期2年的研究中,经口给予布地奈德剂量为50 μg/kg(按μg/m2计算,低于人每天吸入最大推荐剂量),布地奈德可引起雄性大鼠的神经胶质瘤发生率显著升高,具有统计学意义。雄性大鼠和雌性大鼠分别给予剂量25和50 μg/k9(按μg/m2计算,低于人每天吸入最大推荐剂量),未见致瘤性。在应用Flsher大鼠和SD大鼠进行的两项为期为2年的附加研究中,经口给予布地奈德剂量为50μg/kg(按μg/m2计算,低于人每天吸入最大推荐剂量)时未引起神经胶质瘤。但对于雄性SD大鼠,经口给予剂量为50 μg/kg的布地奈德时,肝细胞肿瘤的发生率显著上升,具有统计学意义。在上述两项研究中,同时给予的对照皮质激素(泼尼松龙和曲安奈德)亦表现出相似的结果。在一项为期91周的小鼠研究中,经口给予剂量达200 μg/k9(按μg/m2计算。约相当于人每天吸入最大推荐剂量),未表现出与布地奈德治疗相关的致痛性。福莫特罗遗传毒性:在Ames沙门氏菌/微粒体平板试验、小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验中,福莫特罗未表现出致突变作用。生殖毒性:雄性大鼠经口给予福莫特罗15mg/kg(按μg/m2计算,约为人每天吸入最大推荐剂量7000倍),出现生育力和/或繁殖力下降。在雄性大鼠经口给药剂量为15mg/kg的另一项单独研究中,出现睾丸小管萎缩、精子碎片以及附睾精液减少症。大鼠给予剂量为3mg/kg(按μg/m2计算,约为人每天吸入最大推荐剂量1400倍),未见上述作用。雌性大鼠给予剂量达15mg/kg时,未发现对繁殖力有影响。致癌性:在小鼠体内进行了经口给药的长期研究,在大鼠体内进行了吸入给药的长期研究,以评价富马酸福莫特罗的潜在致癌性。在一项CD-1小鼠为期24个月的致癌性研究中,经口给予福莫特罗剂量为o1 mg/kg及以上(按μg/m2计算,约为人每天吸入最大推荐剂量20倍)时,可导致子宫平滑肌瘤发生率呈剂量相关性升高。在SD大鼠的一项为期24周的致痛性研究中,在吸入剂量为130ug/kg(按μg/m2计算,约为人每天吸入量大推荐剂量60倍)时,发现卵巢膜平滑肌瘤和子宫平滑肌瘤的发生率升高。给予剂量为22 pg/kg(按μg/m2计算,约为人每天吸入最大推荐剂量10倍)时,未见肿瘤发生。其它p—激动剂亦表现出可使雌性啮齿类动物生殖道平滑肌肌瘤的发生率出现相似的升高。尚不清楚上述结果与人体用药的相关性。

大鼠夜晚活动时间多集中在黄昏到清晨,白天常在笼内闭目休息,交配多在夜间发生。大鼠属动物,繁殖快。大鼠2月龄时性成熟,性周期4天左右,妊娠期20(19~22),哺乳期21天,每天产仔平均8只,为全年、多发情性动物。

关于急性毒理研究:科学家对大鼠进行NADH静脉注射,并不断提高剂量。经研究发现:大鼠对NADH的最大耐受剂量是每公斤体重500毫克。如果将这结一果换算为一名70公斤重的成人,这个数值是35000毫克。相当于1750片20毫克的NADH。这个剂量不会对人体造成伤害。关于亚急性毒理研究:科学家使用猎犬进行了NADH亚急性毒性剂量的测定。结果表明:每天按照150毫克l公斤饲眠,14天,没有发现任何器官和组织的损伤。

关于慢性毒理研究显示:每天饲眼大鼠5毫克NADH,连续6个月,没有发现任何微观和宏观的伤害。如果换算成一名 70公斤的成年人,这个量是1050毫克。也就是说,一个成年人即使每天服用50片20毫克的NADH,连续半年,也不会出现任何身体伤害。

基于这些科学依据,NADH是最安全的营养补充剂之一。它比许多复合维生素、矿物质和微量元素都要安全得多。

sd大鼠半天喂一次。所有大鼠均饲养在动物房中,保持室内温度(25±1)℃,每天12h昼夜交替,给予同种饲料喂养,可自由进食、饮水,采用玉米粒做垫料,每两天更换一次。鼠本义指穴居兽类动物,后专指老鼠(有的地区叫耗子),也是鼠类动物的泛称。

当然能吃。不过吃得时间久了后果自负。。

有争议的转基因致癌实验就不说了,支持转基因的人也不承认。给你看几个宣称证明了”转基因安全“的转基因大米的老鼠喂养实验结果

1Schroder,M, et al, A 90-day safety study of genetically modified rice expressingCry1Ab protein (Bacillus thuringiensis toxin) in Wistar rats Food ChemToxicol, 2007 45(3): p 339-49

欧盟委员会组织的90天动物(大鼠)喂养中国提供的转基因大米实验,与非转基因的对应大米(来源种)做对比,出现肾上腺15%、(雄鼠)睾丸10%,(雌鼠)子宫19%的重量变化,同时WBC(白细胞数)下降15%

2Poulsen,M, et al, Safety testing of GM-rice expressing PHA-E lectin using a newanimal test design Food Chem Toxicol, 2007 45(3): p 364-77

90天大鼠喂食转雪花莲植物凝集素大米的实验,发现大鼠小肠显著性增重10%,胃和肠系膜淋巴结(Ln Mesent)也有不同程度的显著增重

3Cao,S, et al, Safety assessment of Cry1Cprotein from genetically modified rice according to the national standards ofPR China for a new food resource Regul Toxicol Pharmacol, 2010 58(3): p474-81

中国农大黄昆仑实验室验证转基因大米中Cry1C蛋白毒性的小鼠实验,灌胃15天,发现雌鼠显著性肝脏增重18%,肾脏增重14%。

尽管这几篇研究报道都以未发现相应的病理变化为由认为转基因大米是安全的,不过我觉得随便吃几个月就把老鼠器官吃增重了,这不是什么让人舒服的事。同时这也说明,转基因公司宣称的转基因食品与传统食品“实质等同“纯属胡扯。

SqlConnection con = new SqlConnection conOpen(); string sqlstr = "sql语句"; SqlDataAdapter da = new SqlDataAdapter(sqlstr, con); DataSet ds= new DataSet(); daFill(ds); dataGridView1DataSource = dsTables[0]; conClose();

不管是近交系还是远交系大鼠,都有这么1个一般规律:

饲料(平均值):5g/100g体重/日

饮水(平均值):11ml/100g体重/日;

大鼠为杂食性,有随时采食的习性,夜间更为活跃,采食亦多。不同生长发育阶段对营养的需求量也有差别,饲料消耗量逐渐增多。大鼠喂全价营养颗粒料,饲料配方各地不尽相同,但均须保证各种基本营养物质的供给,保证原料的质量,不得用腐败、变质的原料。大鼠应有充足的新鲜卫生饮水,饮水应经高压消毒灭菌。

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