正常人吃抗精神病药齐拉西酮几个月会怎样？剂量最大

齐拉西酮具有影响神经递质的功效，其是临床中比较常见的抗精神病药物，常常用于治疗精神分裂症，对精神分裂症引起的妄想、幻觉和精神活动不协调以及情感症等状况有较好的治疗效果；齐拉西酮对多种神经递质均有较高的亲和力，从而起到抗精神病的作用，其有盐酸齐拉西酮片和盐酸齐拉西酮胶囊以及注射用的齐拉西酮等几种规格，患者在使用的时候需严格遵循医嘱，以免出现不良反应。

本文2019年7月发表于柳叶刀，通讯作者来自慕尼黑大学，Stefan Leucht教授。

1、解决什么问题：精神疾病药物疗效和耐受性

2、使用什么方法：系统研究和网络meta分析

3、为什么采用这种方法？（下文探讨）

精神分裂症：

1为什么研究多发性精神分裂症？

首发患者本身优势

治疗过程中的副作用

2用于治疗该疾病的药物研究：

该疾病是全世界成年人中最常见、负担最重、花费最昂贵的精神疾病之一。

抗精神病药物是治疗首选，但究竟该使用哪种药物存在争议。

关于网络meta分析主要参考

（1） 网络meta分析1

（2） 网络meta分析2

结论：标准化平均差异的范围从氯氮平的-089至左旋丙嗪的-003。与安慰剂相比，减轻阳性症状的标准化平均差异从氨磺必利的-069至布瑞哌唑的-017。

结论：减轻阴性症状从氯氮平的-062至氟哌噻吨的-010，减轻抑郁症状从舒必利的-090至氟哌噻吨的004。

结论：16位研究（4％），4370名参与者（8％）提出了可用于社交功能的结果（12种抗精神病药）。 根据少数研究，与安慰剂相比，硫代哒嗪，奥氮平，帕潘立酮，喹硫平，卢拉西酮和布雷普拉唑的社交功能显着改善，SMD范围为–0·69（95％CrI –1·24至– 硫代哒嗪为0·14）至布立哌唑为–0·25（–0·38至–0·12）（图2E）。

226（56％）个研究报告了42672（80％）名参与者（32种抗精神病药）的全因停药率。 与安慰剂相比，可显着降低停药率的20种药物（63％）的风险比范围从氯哌噻酚为0·52（95％CrI 0·12-0·95）至0·90（0·85-0·95） 用于氟哌啶醇（图2F）。

较大，建议查看原文。主要描述的事情和森林图结论类似。

结论：116项研究（29％）和28,317例（53％）的参与者提出了有用的体重增加结果。 26种抗精神病药物中有12种（46％）引起的体重增加比安慰剂明显多，氟哌啶醇的平均差异为0·54 kg（95％CrI 0·15–0·95）至3·21 kg（2·10–4· 31）适用于佐替平（图4A）。 与大多数其他药物相比，佐特平，奥氮平和塞多吲哚产生的体重增加明显更多（附录pp 200-21）。 体重增加至少7％的患者的等级相似，证实了这一发现（附录280页）

136项研究（34％）和24 911名（47％）参与者报告使用抗帕金森药物。 帕潘立酮与安慰剂相比，与安慰剂相比，使用抗帕金森药物的32种抗精神病药物中，有21种（66％）的风险比为1·61（95％CrI 1·17–2·10）至6·14（4 ·pimoozide（·81-6·55）（图4B）。

体重增加的平均差异从齐拉西酮的-016 kg至佐替平的321 kg，使用抗帕金森药物的风险比从氯氮平的046至匹莫齐特的614。

结论：催乳素升高从氯氮平的-7705 ng/ml至帕利培酮的4851 ng/ml，116项研究（29％）和25783（48％）名参与者报告了静坐症的结果。 等级类似于使用抗帕金森药物，在30种药物中，有20种（67％）的显着风险比，从阿立哌唑的1·95（95％CrI 1·30-2·74）到23·81（7·41） –142·86）zuclopenthixol（图4C）

90项研究（22％），21 569名参与者（40％）报告了催乳素的可用结果。 奥氮平，阿塞那平，卢拉西酮，塞地多尔，氟哌啶醇，氨磺必利，利培酮和帕潘立酮与催乳素水平显着升高有关（平均差异范围为4·47-48·51 ng / mL）。 对于许多抗精神病药（例如舒必利），催乳素数据不可用（图4D）。 此外，根据按设计进行交互试验，催乳素的结果明显不一致。 由于男女之间的催乳素值差异很大，不同实验室使用的检测方法也不同，因此作者也应用了SMD，异质性和不一致性明显降低（附录223、224、281）

结论：报告有51项研究（13％），有15467名参与者（29％）QTc延长的可用数据。 14种抗精神病药物中有7种（50％）引起的QTc延长时间比安慰剂多得多，平均差异范围为喹硫平3·43 ms（95％CrI 0·94-6·00）至23·90 ms（95％CrI 20·56） –27·33）的sertindole（图4E）

报告了162项研究（40％），有30770名参与者（58％）

镇静的结果（32种抗精神病药）。 镇静剂比安慰剂多得多的18种药物（56％）的风险比范围从帕潘立酮的1·33（95％CrI 1·00-1·68）到10·20（95％CrI 4·72-29·）。 41）左氯哌噻吨，并且有一些证据表明大多数剩余的抗精神病药具有镇静作用（图4F）。

134项研究（33％），26 904名参与者（50％）报告了抗胆碱能副作用（32种抗精神病药）。抗胆碱能药物的使用可能会影响这一结果，而抗胆碱能药物通常是治疗锥体外系副作用所需的药物。 有证据表明，利培酮，氟哌啶醇，奥氮平，氯氮平，伊潘立酮，氯丙嗪，唑替平，硫代哒嗪和喹硫平的风险比安慰剂高得多（风险比范围为1·31-3·89；图4G）。

所有抗精神病药物的总体症状减轻程度均高于安慰剂（对六种药物不明显），平均效应大小介于–0·89和–0·03（中位数–0·42）之间。 但是，抗精神病药物之间的CrI重叠表明，大多数药物之间的差异并不显着。 除少数例外，只有氯氮平，氨磺必利，唑替平，奥氮平和利培酮对主要结局的疗效明显优于其他抗精神病药。

抗精神病药物在副作用方面的得分往往比安慰剂差，且具有不同的特征。通常，较老的抗精神病药通常与更多的锥体束外运动副作用和催乳激素升高有关（明显的例外，如氨磺必利，帕潘立酮和利培酮），而许多新型抗精神病药产生更多的体重增加和镇静作用。在本次密集的综述中，我们认为体重增加可以很好地替代代谢副作用。特定的代谢副作用，例如葡萄糖，胰岛素，胰岛素抵抗的稳态模型评估，总胆固醇，LDL胆固醇，HDL胆固醇和甘油三酸酯，将在以后的评论中讨论。与作者以前的报告相反，作者以原始单位（ms）表示QTc延长，这有助于临床解释。卢拉西酮和部分多巴胺激动剂是最有益的药物。

1网络meta分析的学习

2文献搜集，附录中提供了最终用于本研究的已发表的300多篇文献，并且提供了搜索检索式

3精神疾病的副作用影响较大，目前已有用于抑制副作用的联合用药。

初始治疗：一次20mg，一日二次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg、一日二次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般应不少于2天，因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态。维持治疗：应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：一次20－80mg，一日二次。在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，多数情况下，使用20mg齐拉西酮每日两次即足够。特殊人群用药：不同年龄、性别、种族人群，以及肾功能或者肝功能损伤的患者，一般均无需调整剂量。

专家指出，糖尿病患者在药物治疗同时也要注意哪些药物会导致自身血糖高，那么在食用的情况下就要提高相应的警惕。以下专家糖尿病药物为您指明 专家为您指明： 1平喘药物：如特布他林、茶碱、二羟丙茶碱(喘定)、沙丁胺醇(舒喘灵)等均可诱发高血糖，其中大剂量静脉注射沙丁胺醇可能诱发糖尿病酮症酸中毒。 2烟酸：临床用于调节血脂异常，对于血糖原本正常者来说不易引起血糖升高，但对于有糖尿病或糖耐量异常的患者来说，就容易引起血糖升高，用药剂量越大，血糖升得越高。 3糖皮质激素类药物：如可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、地塞米松等，此类药物引起的血糖升高具有剂量和时间依赖性，即用量越大，时间越长，药源性高血糖发生率越高，全身用药更易引起高血糖。 4抗精神病药物：包括典型抗精神病药物氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻吨等，非典型抗精神病药物氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮等，均有诱发糖尿病的风险，其中临床应用日趋广泛的氯氮平和奥氮平最易诱发糖尿病。 随着医疗科技的猛速发展，糖尿病治疗已经进入细胞治疗时代，一套全新糖尿病的治疗方法应运而生——细胞渗透修复术。细胞渗透修复疗法是采用一类具有增殖能力和分化潜能的多潜能细胞，在CT机下定位介入等方式进入机体内部，在特定条件下促使多潜能细胞分化成胰岛分泌细胞(胰岛β细胞)，经过一定周期逐渐替代原先受损的胰岛分泌细胞，从而达到治疗糖尿病的目的。

齐拉西酮的药理活性主要来自原形药物。口服盐酸齐拉西酮后经胃肠道吸收良好，分布广泛，6-8小时达血浆峰浓度，1-3天达到稳态血浓度，血浆蛋白结合率大于99%，齐拉西酮的平均表观分布容积为15 L/kg，餐时服用20 mg药物的绝对生物利用度约为60%，食物能增加该品的吸收约2倍。在推荐的临床剂量范围内，齐拉西酮的平均终末半衰期（T）约为7小时，平均表观系统清除率为75 mL/min/kg。血浆蛋白结合率大于99%。口服齐拉西酮后主要经肝脏充分代谢，仅少量原形药经尿液（<1%）和粪便（<4%）排泄。齐拉西酮主要经3种代谢途径消除、生成4种主要的循环代谢产物 ：苯并异噻唑（BITP）亚砜、BITP-砜、齐拉西酮亚砜和S-甲基-二氢齐拉西酮。经尿液和粪便排泄的药物分别约为20%和66%，血清中原形齐拉西酮约为44%。体外人肝细胞组分研究表明，经两步生成S-甲基-二氢齐拉西酮。体外人肝微粒体和重组酶研究表明，氧化代谢齐拉西酮的CYP酶主要是CYP 3A4，CYP 1A2的作用较弱。在体分泌和代谢资料表明，不足1/3的齐拉西酮经细胞色素P450氧化代谢消除，约2/3齐拉西酮经醛氧化酶代谢清除。对醛氧化酶有临床意义的抑制剂或激动剂情况尚不清楚。年龄、性别和种族对齐拉西酮药代动力学无影响，不需要调整剂量。吸烟 ：体外人肝细胞酶进行的研究表明，齐拉西酮不是CYP 1A2酶的底物，吸烟应该对齐拉西酮的药代动力学无影响。群体药代动力学研究结果与体外研究结果一致，群体药代动力学研究表明，吸烟和不吸烟对齐拉西酮的药代动力学无影响。肾损伤 ：齐拉西酮代谢率高，经肾分泌的原形药物低于1%，单独肾损伤对齐拉西酮的药代动力学无明显影响，不需根据肾功能损伤程度调整用药剂量。肝损伤 ：齐拉西酮主要经肝脏清除，肝损伤会导致齐拉西酮AUC增加。对13例Childs-Pugh A型和B型坏死性肝炎受试者进行的多剂量（20 mg，每日2次，连续5天）研究结果显示，Childs-PughA型和B型受试者与相匹配的对照者（n=14）比较，AUC0-12分别增加13%和34%。肝损害者的半衰期为71小时，而对照者为48小时。在狗体进行的毒理研究，当给予口服药物，药物暴露（血浆AUC）是最大临床暴露量2倍的剂量时，出现肝内胆汁淤积和血清ALT升高、碱性磷酸酶升高。在严重肝脏功能损害患者中使用齐拉西酮的经验还不足，因此，在这组患者中，应谨慎使用齐拉西酮。