阿立哌唑片的不良反应

在7,951例精神分裂症、双相障碍躁狂发作和阿尔茨海默性痴呆患者参加的多剂量、上市前临床试验中评价了阿立哌唑的安全性；其中暴露量约为5,235个病例年。总计2,280例阿立哌唑服用者至少治疗了180天，1,558例阿立哌唑治疗者至少治疗了1年。阿立哌唑治疗的条件和疗程包括（类别有重叠）双盲、对照和非对照开放试验、住院和门诊患者的试验、固定剂量和可变剂量的试验，以及短期和长期药物试验。在服药期间的不良事件通过自发性报告，以及体格检查、生命体征、体重、实验室分析和心电图（ECG）的结果获得。不良事件发生率是指治疗中至少经历过一次所属类别不良事件病例的比例。某一事件如为首次出现，或在接受治疗时比基线评价恶化，即认为该事件是由治疗引起的。没有考虑通过研究者评估因果关系来选择不良事件，即全部报告的不良事件都被纳入统计。1 在精神分裂症患者短期、安慰剂对照临床试验中观察到的不良结果5个安慰剂对照临床试验（4～6周）中，阿立哌唑的日剂量为2～30mg/kg。总体上，因不良事件而终止治疗的发生率在阿立哌唑治疗患者（7%）和安慰剂治疗患者（9%）之间没有差异。导致终止治疗的不良事件的类型在阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者间相似。2 在双相障碍躁狂发作患者短期安慰剂对照临床试验中观察到的不良结果为期3周的安慰剂对照临床试验中，阿立哌唑的日剂量为15或30mg/kg。总体上，在双相障碍躁狂发作的患者中，因不良事件而终止治疗的发生率在阿立哌唑治疗患者（11%）和安慰剂治疗患者（9%）之间没有差异。导致停药的不良事件类型在阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者间相似。3 在短期安慰剂对照临床试验中双相障碍躁狂发作患者常见的不良事件与阿立哌唑用于双相障碍躁狂发作患者相关的、常见的不良事件（发生率≥5%，阿立哌唑组的发生率至少是安慰剂组的2倍）见表1。在精神分裂症短期临床试验中，没有符合这些标准的不良事件。 4 在短期安慰剂对照临床试验中，阿立哌唑治疗患者发生率≥2%和高于安慰剂的不良事件表2列出急性治疗期间（精神分裂症最长6周，双相障碍躁狂发作最长3周）出现的不良事件的合并发生率，修约为百分整数值，仅包括在阿立哌唑（日剂量≥2mg/日）治疗患者中发生率≥2%或高于安慰剂的不良事件。 亚人群研究没有发现任何明确的因年龄、性别或种族不同而不良事件发生率有差异的证据。与剂量相关的不良事件精神分裂症在4个以精神分裂症患者为对象，不同固定剂量（2、10、15、20和30mg/天）的安慰剂对照临床试验中，评价了治疗时出现的不良事件发生率的剂量－效应关系。分层分析表明，唯一可能具有剂量－效应关系并且只有在30mg时最明显的不良事件是嗜睡（安慰剂：77%；15mg：87%；20mg：75%；30mg：153%）。锥体外系综合征在精神分裂症的短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑组、安慰剂组患者报告锥体外系综合征（EPS）的发生率均为6%。在双相障碍躁狂发作的短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑治疗患者EPS相关事件（与静坐不能有关的事件除外）的发生率为17%，而安慰剂的为12%。在双相障碍躁狂发作的短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑治疗患者静坐不能相关事件的发生率为15%，而安慰剂的为4%。试验依据辛普森-安格斯（Simpson Angus）评价定量表（评价EPS）、巴恩斯（Barnes）静坐不能量表（评价静坐不能）和不随意运动评价量表（评价运动障碍）客观采集数据。在精神分裂症试验中，除巴恩斯静坐不能评分（阿立哌唑：008，安慰剂：-005）外，其它评分没有显示阿立哌唑和安慰剂之间存在差异。在双相障碍躁狂发作试验中，辛普森-安格斯评分和巴恩斯静坐不能评分显示阿立哌唑和安慰剂之间存在显著差异（阿立哌唑：061，安慰剂：003；阿立哌唑：025，安慰剂：-006）。阿立哌唑和安慰剂不随意运动评分变化相似。同样，在精神分裂症的长期（26周）安慰剂对照试验中，辛普森-安格斯评分（评价EPS）、巴恩斯静坐不能评分（评价静坐不能）和不随意运动评分（评价运动障碍）没有显示阿立哌唑和安慰剂之间存在差异。实验室检查异常3～6周安慰剂对照试验的组间比较显示，在血液生化学、血液学和尿检查参数发生具有潜在临床意义改变的受试者比例方面，阿立哌唑组和安慰剂组之间不存在显著差异。同样，因血生化学、血液学和尿检查参数改变而导致的停药率方面，阿立哌唑与安慰剂之间也没有差异。在长期（26周）安慰剂对照试验中，与基线比较，阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者在催乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和总胆固醇的平均变化均无临床意义。体重增加在对精神分裂症患者进行的4周至6周的试验中，阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者之间平均体重增加略有差异（分别为+07kg和-005kg），符合体重增加≥7%标准的患者比例也有差异（阿立哌唑组8%，安慰剂组3%）。在对双相障碍躁狂发作患者进行的3周试验中，阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者的平均体重增加分别是00kg和-02kg。阿立哌唑组和安慰剂组体重增加≥7%的患者比例分别是3%和2%。表3 显示阿立哌唑长期（26周）安慰剂对照试验中按基线体重指数（BMI）分类的体重变化结果，包括体重基于基线的平均变化和体重增加≥7%基线体重的患者比例。 表4 显示阿立哌唑长期（52周）服用临床研究中按基线BMI分类的体重变化结果，包括体重基于基线的平均变化和体重增加≥7%基线体重的患者比例。 心电图改变精神分裂症患者或双相障碍躁狂发作患者安慰剂对照试验混合组间比较显示，出现心电图（ECG）参数潜在重要改变的患者比例，阿立哌唑组和安慰剂组之间没有显著差异。阿立哌唑组患者心率增加的中位值为5次/分钟，安慰剂组为1次/分钟。5 在临床试验中观察到的其它结果一项以精神分裂症患者为对象、比较阿立哌唑和安慰剂的为期26周双盲临床试验中报告的不良事件与短期安慰剂对照临床试验中报告的不良事件基本一致，除了震颤的发生率更高一些之外[阿立哌唑9%（13/153）]，安慰剂1%（2/153）]。在该研究中，大部分震颤病例的严重程度为轻度（9/13轻度，4/13中度），发生在治疗早期（9/13≤49天），并且持续时间有限（9/13≤10天）。震颤很少导致阿立哌唑停药（[1%）。另外，在长期（52周）活性药物对照研究中，阿立哌唑组震颤的发生率为4%（34/859）。在长期双相精神障碍研究中，可以观察到相似的情况。6 在阿立哌唑上市前评价期间观察到的其它不良事件下面采用修订的COSTART术语列出了治疗中出现的不良事件。这些不良事件，前面已经提到，来自7,951例患者数据库，是由患者在参加阿立哌唑≥2mg/天多剂量各期临床试验期间报告的。包括所有报告的不良事件（排除以下情况：在表2或其它段落中已经列出的、在注意事项中已予考虑过的、事件术语过于普通提供不了什么信息的、发生率≤005%并且根本没有紧急危及生命可能的、其它像背景事件一样普通的以及认为不可能与药物相关的不良事件）。需要强调指出的是，尽管报告的事件发生在用阿立哌唑治疗期间，但这些事件并不一定是由阿立哌唑引起的。不良事件按机体系统分类并按下述定义的发生频率的递降顺序列出：常见不良事件是指至少1/100患者出现的不良事件（本处所列的仅为安慰剂对照试验中未列入结果表中的事件）；少见不良事件是指在1/100～1/1,000患者出现的不良事件；罕见不良事件是指在少于1/1,000患者出现的不良事件。全身：常见—流感综合征、发热、胸痛、强直（包括颈部和四肢）、颈痛、骨盆痛；少见—面部水肿、自杀倾向、不适、偏头痛、寒战、光过敏、紧缩感（包括腹部、背部、四肢、头部、下颚、颈和舌）、颌痛、胃气胀、腹胀、胸部紧迫感、咽喉痛；罕见—念珠菌病、头重感、咽喉发紧、门德尔松综合征、中暑。心血管系统：常见—心动过速（包括室性和室上性）、低血压、心动过缓；少见—心悸、出血、心力衰竭、心肌梗死、心脏停搏、心房颤动、房室传导阻滞、QT间期延长、期外收缩、心肌缺血、深部静脉血栓、心绞痛、苍白、心肺功能障碍、静脉炎；罕见—束支传导阻滞、心房扑动、血管迷走反应、心肥大、血栓性静脉炎、心肺衰竭。消化系统：常见—恶心和呕吐；少见—食欲增加、吞咽困难、胃肠炎、肠胃气胀、龋齿、胃炎、牙龈炎、胃肠出血、痔、胃食管反流、牙周脓肿、大便失禁、直肠出血、胃炎、结肠炎、舌水肿、胆囊炎、口腔溃疡、口腔白色念珠菌病、嗳气、粪便嵌塞、胆石症；罕见—食管炎、呕血、肠梗阻、牙龈出血、肝炎、消化性溃疡、舌炎、黑粪症、十二指肠溃疡、唇炎、肝肿大、胰腺炎。内分泌系统：少见—甲状腺功能减退；罕见—甲状腺肿、甲状腺功能亢进。血液/淋巴系统：常见—淤斑、贫血；少见—低色素性贫血、白细胞增多、白细胞减少（包括中性粒细胞减少症）、淋巴结病、嗜酸性粒细胞增多、巨红细胞性贫血；罕见—血小板增多症、血小板减少症、瘀点。代谢和营养性障碍：常见—体重减轻、肌酸磷酸激酶升高、脱水；少见—水肿、高血糖、高胆固醇血症、低血钾、糖尿病、低血糖、高脂血症、血清谷丙转氨酶升高、口渴、血尿素氮增加、低钠血症、血清谷草转氨酶升高、肌酐增加、发绀、碱性磷酸酶增加、胆红素血症、缺铁性贫血、高钾血症、高尿酸血症、肥胖；罕见—乳酸脱氢酶增加、高钠血症、痛风、低血糖反应。肌肉骨骼系统：常见—肌肉痛性痉挛；少见—关节痛、肌衰弱、关节病、骨痛、关节炎、肌无力、痉挛、滑囊炎、肌病；罕见—风湿性关节炎、横纹肌溶解、肌腱炎、腱鞘炎。神经系统：常见—抑郁、神经过敏、精神分裂症反应、幻觉、敌意、意识错乱、偏执狂反应、自杀念头、异常步态、躁狂反应、错觉、怪梦；少见—情绪不稳、颤搐、齿轮样强直、集中力缺损、张力障碍、血管舒张、感觉异常、阳痿、四肢震颤、感觉迟钝、眩晕、木僵、运动徐缓、情感淡漠、惊恐发作、性欲低下、睡眠过度、运动障碍、躁狂抑郁反应、共济失调、幻视、脑血管意外、运动功能减退、人格解体、记忆力缺损、谵妄、构音困难、迟发性运动障碍、健忘、活动过强、性欲增加、肌阵挛、多动腿、神经病、烦躁不安、运动过度、脑缺血、反射增强、运动不能、意识降低、感觉过敏、思维缓慢；罕见—感情迟钝、欣快、动作失调、动眼神经危象、强迫性思维、肌张力减退、颊舌综合征、反射减弱、现实解体、颅内出血。呼吸系统：常见—鼻窦炎、呼吸困难、肺炎、哮喘；少见—鼻出血、呃逆、喉炎、吸入性肺炎；罕见—肺水肿、痰多、肺栓塞、缺氧、呼吸衰竭、呼吸暂停、鼻腔干燥、咯血。皮肤及附件：常见—皮肤溃疡、发汗、皮肤干燥；少见—瘙痒、水泡大疱疹、痤疮、湿疹、皮肤变色、脱发、溢脂性皮炎、牛皮癣；罕见——斑丘疹、剥脱性皮炎、风疹。特殊感觉系统：常见—结膜炎；少见——耳痛、眼干、眼痛、耳鸣、白内障、中耳炎、味觉改变、睑炎、眼出血、耳聋；罕见——复视、频繁眨眼、上睑下垂、外耳炎、弱视、畏光。泌尿生殖系统：常见—尿流中断；少见—尿频、白带、尿潴留、膀胱炎、血尿、排尿困难、闭经、阴道出血、异常射精、肾脏衰竭、阴道念珠菌病、尿急、男子乳房发育、肾结石、蛋白尿、乳房痛、尿道灼热；罕见—夜尿症、多尿、月经过多、性快感缺失、糖尿、宫颈炎、子宫出血、女性泌乳、尿石病、阴茎异常勃起。7 在阿立哌唑上市后评价期间观察到的其它不良事件自阿立哌唑上市以来服用阿立哌唑的患者自发性报告的、上文中没有列出的不良事件，包括罕见的变态反应（例如过敏反应、血管性水肿、喉痉挛、瘙痒或荨麻疹）、γ-谷氨酰转移酶升高、体温调节异常（如发热、低温）可能与药物没有因果关系。

尿毒症的原因：

尿毒症其实是很多肾脏疾病的最终结果，比如原发性肾脏疾病：肾小球肾炎、肾动脉硬化、肾盂肾炎；再比如继发性肾病：高血压肾病、糖尿病肾病、狼疮肾、过敏性紫癜肾等。再比如遗传性肾病：遗传性肾炎，多囊肾等等。

那么尿毒症有哪些表现呢？

因为尿毒症是由慢性肾脏疾病的发展引起的，每个人的表现可能都不一样。而且尿毒症最终会是一组综合症状，会牵连到很多器官。

早期表现：

水肿、恶心、呕吐、头晕、出血、饮食不佳、食欲不振、呼吸困难等。

心血管症状：

可能导致其他器官损伤。比如我经常遇到的是尿毒症导致心血管疾病：心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、各种心律失常；这些疾病引起的胸痛、胸闷、呼吸困难、不能平躺、出汗、心前区痛、晕厥、猝死等。

皮肤表现：

水肿、皮肤暗沉、色素沉着、皮肤干燥发痒等。

呼吸系统症状：

呼出的气体有尿味，是由于细菌分解唾液中的尿素形成氨；当体液过多时，可能会出现气短、气短等呼吸困难。

消化道症状：

恶心、呕吐、食欲不振、消化不良、消化道出血、腹泻等。

其他症状：

全身疲劳、消瘦、贫血、营养不良、皮下或粘膜出血、瘀斑、脑出血、失眠、注意力不集中、记忆力减退、情感淡漠、谵妄、惊厥、幻觉、昏迷、精神障碍、肢体麻木、烧灼感或疼痛、肌肉震颤、痉挛、头痛、惊厥等。

一般在尿毒症，透析或肾移植是唯一的治疗方法。

尿毒症朋友也需要注意饮食：

限制蛋白质摄入，一般建议吃优质蛋白质，主要是指摄入蛋白质时尽量使用肉、奶、蛋。

限制盐的摄入，因为盐吃多了和水喝多了效果一样。每天限盐3-5g，相当于半个啤酒瓶盖。

低钾饮食，尿毒症患者之所以强调低钾饮食，是因为摄入含钾食物过多，容易导致恶性心律失常和猝死。而且含钾多的食物应该限制。

总之，尿毒症是一组综合症状，是慢性肾脏病不可逆的结果。一旦发展到尿毒症，可能会牵连到很多器官，会表现出很多不适。但不能单纯通过困倦和疲劳来判断尿毒症的早期。

尿毒症常见症状有食欲消失、感觉迟钝、情感淡漠、嗜睡、尿量减少、颜面和下肢水肿、贫血、皮肤疡痒、肌肉痉挛，有时可以辗转不安，甚至出现癫痫。尿毒症症状可以缓慢发生，长期隐蔽而不被发现。急性肾功能衰竭可以在几天内发生，出现明显尿毒症症状。尿毒症综合征可以是多种多样的，也不一定是所有的症状均表现出来。 尿毒症的原因： 尿毒症的病因是由于肾功能丧失，体内代谢产生的氮质废物不能排出体外，在机体内蓄积和水电平衡失调、水潴留、电解质紊乱引起肾衰的常见原因是肾脏本身的疾病和损伤，称肾性肾衰。肾前性肾衰常常由于心力衰竭或其他原因引起血压下降、肾灌注不足引起的。肾后性肾衰的主要原因是尿路梗阻和尿液返流等。 尿毒症患者尿量的改变 急性肾衰少尿期24小时尿量少于400m1，尿中可能有少量蛋白质，尿液重量克分子渗透压浓度一般为280～300毫渗量/kg。尿钠含量常常大于40毫升当量/L，正常尿中尿素浓度约为血清尿素浓度的12～15倍，而尿毒症时只有2～3倍。急性肾衰多尿期，尿量可达35L/日。 慢性肾衰尿量可以很少，也可以正常，甚至增加。尿中有无蛋白质主要取决于原发病。尿液重量克分子渗透压浓度可以很低，尿钠浓度可为40～90毫当量/L，尿中尿素浓度常常是血清尿素浓度的10倍以下。慢性肾衰进入终末期，尿中蛋白质含量可以很少，尿量很少，甚至无尿。

在5592例精神分裂症、双相障碍的躁狂和阿尔茨海默氏病性痴呆患者参加的多剂量、上市前试验中，评估了阿立哌唑的安全性；其中暴露量约为3639病例年。总计1887例阿立哌唑治疗者至少治疗了180天，1251例阿立哌唑治疗者至少治疗了1年。 由于患者的特征和其他因素与临床试验不同，因此下列表格中的数据不能用于预测普通医疗实践过程中不良反应的发生率。同样，引用的频率不能与从其他涉及不同治疗、使用和研究者的临床调查中获得的数据进行比较。然而，引用的数据确实可为医师提供某些基础，以评估药物和非药物因素对研究人群发生不良事件的相对贡献。 同时，尽管报道的下列不良事件发生在临床研究期间，但并不—定是由阿立哌唑引起。 1．在短期安慰剂对照试验中与停药相关的不良事件 因不良事件而导致的停药率在阿立哌唑治疗者(7%)和安慰剂治疗者(9%)中没有差异，且导致停药的不良事件类型在阿立哌唑和安慰剂治疗者中也相同。 人口亚群组研究没有发现任何明确的因年龄、性别或种族不同而不良事件发生率有差异的证据。 2．与剂量相关的不良事件 4个不同固定剂量（2、10、15、20和30mg/d）阿立呱唑和安慰剂的对照试验评估了治疗时出现的不良事件发生率的剂量-效应关系。这一由研究分层的分析指出：唯一可能具有剂量一效应关系且只有在30mg时最明显的不良事件为嗜睡（安慰剂为77%、15mg为87%、20mg为75%、30mg为153%）。 3．锥体外系症状 在短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑冶疗者报道的EPS发生率为6%，而安慰剂为6%，没有显示出阿立哌唑和安慰剂之间存在差异，而Barnes静坐不能评定量表除外(阿立哌唑为008；安慰剂为-005)。 同样，在长期(26周)安慰剂对照试验中，也没有显示出阿立呱唑和安慰剂之间存在差异。 4．实验室检测异常 4—6周安慰剂对照试验的组间比较显示：在受试者的常规血生化、血常规或尿常规参数改变的比例方面，阿立哌唑和安慰剂之间不存在临床意义的显著性差异。同样，在因此而导致的停药率方面，阿立哌唑/安慰剂之间也无差异。 在长期(26周)安慰剂对照试验中，阿立哌唑和安慰剂治疗者在泌乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL和总胆固醇测定值与基线间的平均改变无临床意义的显著性差异。 5．体重增加 在短期试验中，阿立哌唑和安慰剂治疗者之间的平均体重增加有轻微差异(分别为＋07kg和-005kg)，符合体重增加标准(体重增加＞7%)的患者百分数也存在差异：阿立哌唑为8%、安慰剂为3%。 6．ECG变化 安慰剂对照试验的混合组间比较显示：出现ECG参数重要改变的患者比例，在阿立哌唑和安慰剂之间没有显著差异；事实上，在10到30mg/d的剂量范围内，阿立哌唑可轻微缩短QTc间期、阿立哌唑治疗者心率增加的平均值为4次/分钟，安慰剂治疗者为1次/分钟。 7．在临床试验中，阿立哌唑治疗者发生率≥2%和高于安慰剂的不良事件 在短期安慰剂对照试验中治疗时出现的发生率≥2%的不良事件 8．临床试验中观察到的其他发现（发生率＜2%的不良事件） 不良事件采用系统来分类，并按以下发生频率的定义以下降频率的次序排列：常见不良事件指至少1/100的患者出现的事件（本处所列的仅为安慰剂对照试验中未列入表格中的不良反应）；少见不良事件指1/100-1/1000的患者出现的事件；罕见不良事件指少于1/1000的患者发生的事件。 全身：常见-流感综合征、周围性水肿、胸痛、颈痛、颈强直、少见-骨盆痛、自杀倾向、面部浮肿、不适、光敏感、臂强直、颌痛、寒战、气胀、腹部增大、胸部紧迫感；罕见-咽喉痛、背紧、头沉重、念珠菌病、咽喉发紧、腿强直、颈紧、Mendelson氏综合征、中暑。 心血管系统：常见-高血压、心动过速、低血压、心动过缓；少见-心悸、出血、心肌梗塞、QT间期延长、心脏停搏、心房颤动、心力衰竭、AV传导阻滞、心肌缺血、静脉炎、深静脉血栓、心绞痛、期外收缩；罕见-血管迷走神经反应、心脏扩大症、心房扑动、血栓性静脉炎。 消化系统：常见-厌食、恶心和呕吐；少见-食欲增加、肠胃炎、吞咽困难、胃肠胀气、胃炎、龋齿、牙龈炎、痔疮、胃食管反流、胃肠道出血、牙周脓肿、舌浮肿、大便失禁、大肠炎、直肠出血、口腔炎、口腔溃疡、胆囊炎、粪便嵌塞、口腔念珠菌病、胆石症、嗳气、肠梗阻、消化性溃疡：罕见-食管炎、牙龈出血、舌炎、呕血、黑粪、十二指肠溃疡、唇炎、肝炎、肝大、胰腺炎、肠穿孔。 内分泌系统：少见-甲状腺功能低下；罕见-甲状腺肿、甲状腺功能亢进。 血液/淋巴系统：常见-瘀斑、贫血；少见-低色性贫血、白细胞减少症、白细胞增多、淋巴结病、血小板减少；罕见-嗜酸性细胞增多、血小板增多、巨幼细胞性贫血。 代谢和营养性障碍：常见-体重减轻、肌酸磷酸激酶增多；少见-脱水、水肿、高胆固醇血症、高血糖、低钾血、糖尿病、SGPT增加、高血脂、低血糖、口渴、BUN增加、低钠血、SGOT增加、碱性磷酸酶增加、缺铁性贫血、肌酐增加、胆红素血症、乳酸脱氢酶增加、肥胖；罕见-高钾血、痛风、高钠血、发绀、高尿酸血症、低血糖反应。 肌肉骨骼系统：常见-肌肉痛性痉挛；少见-关节痛、骨痛、肌萎缩、关节炎、关节病、肌肉无力、痉挛、滑囊炎；罕见-横纹肌溶解、肌腱炎、腱鞘炎、风湿性关节炎、肌病。 神经系统：常见-抑郁、神经过敏、唾液分泌增多、敌意、自杀念头、躁狂反应、异常步态、混乱、齿轮样强直；少见-肌张力障碍、痉挛、注意力受损、感觉异常、血管舒张、感觉迟钝、四肢震颤、阳萎、运动迟缓、性欲降低、惊恐发作、淡漠、运动障碍、嗜睡、眩晕、发音困难、迟发性运动障碍、共济失调、记忆损害、昏迷、性欲增加、健忘、脑血管意外、活动过度、人格解体、运动功能减退、不宁腿、肌阵挛、烦躁不安、神经病、反射增强、思维缓慢、运动过度、感觉过敏、张力减退；罕见-谵妄、欣快、颊舌综合征、运动不能、情感迟钝、意识降低、动作失调、脑缺血、反射减弱、强迫性思维、颅内出血。 呼吸系统：常见-呼吸困难、肺炎；少见-哮喘、鼻出血、呃逆(打嗝)、喉炎；罕见-咯血、吸入性肺炎、痰多、鼻腔干燥、肺水肿、肺栓塞、缺氧、呼吸衰竭、呼吸暂停。 皮肤及附件：常见-皮肤干燥、瘙痒、出汗、皮肤溃疡；少见-痤疮、水泡大疱疹、皮疹、脱发、牛皮癣、溢脂性皮炎；罕见-斑丘疹、脱落性皮炎、风疹。 特殊感觉系统：常见-结膜炎、耳痛；少见-眼干、眼痛、耳呜、中耳炎、白内障、味觉改变、睑炎；罕见-流泪增加、频繁眨眼、外耳炎、弱视、耳聋、复视、眼出血、畏光。 泌尿生殖系统：常见-尿流中断；少见-膀胱炎、尿频、白带增多、尿潴留、血尿、排尿困难、停经、异常射精、阴道出血、阴道念珠菌病、肾脏衰竭、子宫出血、月经过多、蛋白尿、肾结石、夜尿增多、多尿、尿急；罕见-乳房痛、子宫颈炎、女性泌乳、性高潮缺乏、尿道灼热、糖尿、男子女性型乳房、尿结石、阴茎异常勃起。