片剂包衣为什么不能提高生物利用度

包衣的目的

　　片剂包衣是指在片剂表面包上一层物料，使片内药物与外界隔离。包上的物料称为“衣料”，被包的压制片称为“片心”，包成的片剂称为“包衣片”。片剂包衣的目的如下：

　　（1）增加药物的稳定性。

　　（2）掩盖药物的不良气味。

　　（3）控制药物释放的部位。

　　（4）控制药物的释放速度。

　　（5）改善片剂的外观。

　　2包衣的种类

　　片剂的包衣一般分为薄膜衣、糖衣、肠溶衣三种。

　　（1）薄膜衣

　　薄膜衣系指以高分子聚合物为衣料形成的薄膜衣片，又称保护衣。薄膜衣料包医`学敎育网搜`集整理括成膜材料、增塑剂、着色剂、溶剂和掩蔽剂。

　　优点：①节省辅料，衣层薄而增重少；②操作简化，生产周期短；③衣层牢固强度好，对片剂崩解影响小。缺点：①有机溶媒耗量大；②美观作用差，不能完全掩盖片剂原有色泽。

　　常用薄膜衣材料如下：

　　①纤维素类及其衍生物：常用成膜材料。如羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）。

　　②丙烯酸树脂类聚合物：常用成膜材料。国外商品名为“Eudragit”，有胃溶型、肠溶型、不溶型等多种型号。

　　③聚乙烯吡咯烷酮：常用成膜材料。

　　④水溶性增塑剂：甘油、聚乙二醇、丙二醇。

　　⑤非水溶性增塑剂：蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯。

　　（2）糖衣

　　糖衣物料包括糖浆（有色糖浆）、胶浆、滑石粉、白蜡等。

　　①糖浆：浓度为65%～75%（g／g），用于粉衣层的黏结与糖衣层。

　　②有色糖浆：为含可溶性食用色素的糖浆。用量为003%左右。

　　③胶浆：常用作黏结剂，可增加衣层黏性、塑性和牢固性，并对片心起保护作用，多用于包隔离层。常用品种有15%明胶浆、35%阿拉伯胶浆、4%白及胶浆及35%桃胶浆等。

　　④滑石粉：作为粉衣料，可增加片剂的洁白度和对油类的吸收。

　　⑤白蜡（虫蜡）：常与2%二甲基硅油熔融混匀后使用，用于糖衣片打光。

　　包糖衣工序为：包隔离层、粉衣层、糖衣层、有色糖衣层、打光。

　　①隔离层：系指包在片心外的起隔离作用的胶状物衣层。将片心与糖衣层隔离，防止药物吸潮变质及糖衣被破坏。包隔离层物料多用胶浆或胶糖浆，另加少量滑石粉。一般包4～5层。

　　②粉衣层（粉底层）：系指使衣层迅速增厚，消除药片原有棱角，为包好糖衣层打基础的衣料层。包衣物料为糖浆及滑石粉等。一般包15～18层。

　　③糖衣层：系指由糖浆缓缓干燥形成的蔗糖结晶体连接而成，增加衣层的牢固性和甜味，使片面形成坚实、平滑的衣料层。一般包10～15层。

　　④有色糖衣层：为增加美观，便于区别不同品种的色衣或色层。见光易分解破坏的药物包深色糖衣层有保护作用。先用浅色糖浆，颜色由浅渐深，易使色泽均匀。一般包8～15层。

　　⑤打光：在包衣片衣层表面打上薄薄一层的虫蜡。使片衣表面光亮，且有防潮作用。

　　（3）肠溶衣

　　概念：肠溶衣片系指在37℃的人工胃液中2h以内不崩解或溶解，而在人工肠液中1h内崩解或溶解，并释放出药物的包衣片。

　　适用范围：凡药物易被胃液（酶）所破坏、对胃有刺激性，或需要在肠道发挥疗效者。

　　肠溶衣物料：必须具有在不同pH值溶液中溶解度不同的特性，可抵抗胃液的酸性侵蚀，而到达小肠时能迅速溶解或崩解。

　　常用肠溶衣物料主要有以下品种。

　　①丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号

　　②邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）

　　③虫胶俗称洋干漆

　　3片剂包衣的方法

　　（1）滚转包衣法：可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣。

　　（2）流化床包衣法：适于包薄膜衣。

　　（3）压制包衣法：适用于包糖衣、肠溶衣或药物衣，也适用于长效多层片的制备，或有配伍禁忌药物的包衣。

☑、什么药剂最适宜麦种包衣

包衣后的小麦，在预防地下害虫及蚜虫上都有非常不错的效果，而且对纹枯病、全蚀病、根腐病，散黑穗病等，也有一定的预防作用。不仅能够保证小麦正常生长，增产保质外，而且还能有效减少后期打药次数进而达到在一定程度上降低成本的作用。

①、防治病害发生，可选用苯醚甲环唑、三唑酮、硅噻菌胺和多菌灵进行药剂包衣。不过，需要注意全蚀病、根腐病、纹枯病仅仅只针对小麦苗期；白粉病、锈病只能预防拔节期的侵染；腥黑穗病、散黑穗病属于是种传病害，利于药剂拌种是最好的预防措施。

②、防治地下虫害发生，可选用毒死蜱和吡虫啉、噻虫嗪进行药剂包衣。其主要预防的地下害虫以地老虎、蛴螬、蝼蛄为主。不过，需要注意毒死蜱对地上害虫无效，同时，药剂施用不当容易出现烧种烧芽，在拌种后需要通过阴干处理，并快速播种，避免放置时间过长药剂失效。

温馨提示：种植户利用吡虫啉、噻虫嗪进行包衣，虽对地下害虫有很好的驱避作用，持效期也相对较长，同时对地上蚜虫也能持效至灌浆前。但是，对地上红蜘蛛是没有任何预防效果，流芳个人建议可在小麦后期适时选用杀虫剂配合除草剂进行防治。

☑、麦种药剂拌种注意事项

麦种播前利用药剂进行包衣，能够起到有效防治多种病虫害，确保小麦苗全、苗壮的作用。不过，麦种在播前药剂拌种，若因技术不当，既起不到防病虫效果，而且还会导致小麦出苗缓慢、出苗不齐，渐而影响小麦正常的生长发育。

其次，对于麦种的处理需要根据病因、虫害的区别，来选用相应的药剂。为了能够有效提高小麦产量和保证质量，应依据实际情况来进行选择，切忌盲目使用。

①、在麦种包衣时应保持拌种后，应随即播种或阴干后立即播种。麦种药剂包衣后放置时间过长，不仅会对小麦造成药害，而且还会降低防病效果。包衣时也要掌握科学的方法，药剂用量过大，会对小麦造成明显药害，造成小麦出苗推迟，生长缓慢，严重时会出现缺苗断垄的现象发生。

②、麦种进行包衣时，需要严格按照拌种操作进行，避免人畜中毒。其次，还应根据病虫类别，选用药剂种类。小麦苗期虫害轻病害重，用杀菌剂拌种就行。若病虫害都发生严重，可科学配用杀虫剂、杀菌剂进行预防。而对于地下害虫严重地块，仅仅依靠药剂包衣是不行的，流芳个人建议可采取拌种和结合土壤处理的措施进行防治小麦种植地块的地下虫害。

看你包衣液的量，猜测你包衣的原料很少，在精确计算增重量的时候，一般以第二批的物料为标准，因为第一批物料会损耗一部分，在喷枪里，管道里，还有筒体里，有的布袋还要粘走一部分，总量不多，损耗一点，都会减很少。

所以多做几批试试，再有就是布袋有的时候拦截不住物料，排出一部分

高效包衣机是中西药、片剂、丸剂、微丸、小丸、水丸、滴丸、颗粒制丸等包制糖衣、有机薄膜衣、水溶薄膜衣和缓、控释包衣的一种高效、节能、安全、洁净、符合GMP要求的机电一体化设备。是国内药品制作的新工艺，通过药品包衣，保证了药品质量与有效期使用。

高效包衣机工作原理：

素蕊（微丸、小丸或素片等）在洁净、密闭的旋转滚筒内在流线型导流板的作用下做复杂的轨迹运动，按工艺参数自动喷洒包衣敷料，同时在负压状态下，热风由滚筒中心的气体分配管一侧导入，洁净的热空气通过素蕊层经埋入素蕊中密布小孔的鸭嘴形，风桨汇集到气体分配管的另一侧排出，使喷洒在素蕊表面的包衣介质得到快速、均匀的干燥，从而在素蕊表面形成一层坚固、致密、平整、光滑的表面薄膜。

目前已经开发成功，功能明确质量稳定的产品有以下类型

1、功能性配方开发

Ø 中药易挥发物质包衣问题的解决

中药的易挥发物质主要是冰片、挥发油等物质，博科林公司专门对这些特性物质进行包衣处方的对比性试验，经过大量的数据验证，合理选择配方物料比例，降低了衣膜的孔隙，交联形成致密的网状结构对衣膜起到封闭作用，起到了遮味、防返油的作用，防止药物挥发性的有效成分散失。

Ø 吸潮和软化问题的解决

防潮是大多数中药制剂包衣需要的功能。很多中药制剂成分比较复杂，吸湿性较强，吸湿后会发生变色、软化等现象。专用的防潮型配方可有效保护药物。防潮和崩解是一对矛盾统一体，在解决防潮的同时必须保证其制剂在有效的时间内完全崩解。博科林公司专业的研发团队，寻求防潮性能比较好的包衣材料，并通过包衣材料的不同组合及不同配比，研究包衣膜的防潮和溶解特性，在不同的温度和湿度以及在水中的溶解性能等等。现在已经开发出一系列的防潮处方，可根据客户要求在操作难度、防潮指标、外观效果等方面进行选择。

Ø 对多种维生素类药物的保护

氧气会对药物成分起到氧化作用，对于维生素类药物更为明显，药物常常发生变色、含量下降等问题，影响了药物的使用。为获得满足要求的薄膜包衣预混剂，博科林公司通过复合膜材和助剂之间的配合，综合筛选和设计合理的配方组成，并经过通透性等一系列严格产品测试，对产品的性能进行优化，最终形成合理的复配包衣剂，提高了衣膜对水气和氧气的阻隔性能，将其与药物成分彻底隔绝，有效解决了药物氧化的现象，不再出现变色、花斑、渗出等现象，延长了药物的保质期，保证了疗效。

2、操作便捷性提升

薄膜包衣是药品生产加工的重要环节，提高操作的便捷性，增加效率，减少成本消耗是包衣剂的发展方向。与糖衣包衣相比，薄膜包衣劳动强度下降，生产效率有了极大提高。但在实际生产中，许多厂家仍有着加快包衣速度的要求，其主要原因为：有效利用工时，提高生产效率；缩短操作时间，可减少药物的磨损和成分损失，提高药物实际增重。因此，对于快速包衣技术的研究有着重要的意义和市场应用。

包衣速度的提升，与两个方面的因素有关，第一是包衣剂配方性能，如溶液粘度、配液浓度等；第二为包衣剂的加工性能，如操作时的粘连性、包衣片的流动性等。

Ø 溶液浓度提高，生产时间缩短

薄膜包衣剂主体材料为高分子化合物，其种类不同，溶液的粘度会有很明显的差异。市场上较为常用的包衣剂粘度较高，溶液浓度通常设定为8－12%；博科林公司推出低粘度高固含量包衣配方，溶液粘度降低，溶液浓度可提高到18－20%，溶剂用量大大减少，提高了操作效率，得到了广泛的使用。

Ø 快速包衣技术，操作性能更好

根据包衣原理和应用设备情况，合理设计材料组成快速包衣配方，在提高喷液速度的同时，避免了普通包衣剂能产生的片芯过湿、粘连的现象，具有良好的操作性，与普通包衣剂相比，节约工时近1/3。减少了药物由于水分散失、药粉脱落而使片芯重量达不到片重要求的情况。

3、先进工艺提升质量

包衣剂常规生产方式一般为球磨法或粉碎法，处理不溶性着色剂。球磨法时间长，分散效果差，粉碎法造成产品颜色不均匀、操作中沉降、堵枪等现象，而且会造成高分子材料分子链断裂或变性，影响产品的成膜性能。

博科林公司最新采用高剪切方法对不溶性着色剂细化分散，将其分散到极细粒子状态。然后，将表面活性剂溶液高压雾化形成细小雾滴，均匀分布在着色剂表面，形成均匀的包覆层，这种方法可以快速、充分的润湿着色剂颗粒，降低色淀颗粒的表面能，避免颗粒团聚，使着色剂分散均匀、稳定性好，产品的着色强度提高，遮盖力也明显改善。在剪切过程中包覆后的着色剂与成膜剂混合均匀，产品颜色一致，同时实现对成膜剂的增塑，提高产品的柔韧性。

在这个生产工艺中，着色剂形成细化的粉体，提高了颜色的鲜艳度，粉体细腻，使用性能稳定；在成膜剂的混合及增塑采用短时间、低速剪切即可获得混合均匀的物料，避免了高速和长时间剪切对高分子材料分子结构的破坏。

这个生产工艺已获得发明专利授权，博科林公司的包衣剂均采用此方法生产，产品质量得以提升，对药物的包衣效果也有很好的改善。

博科林公司根据薄膜包衣预混剂多种成分组合的特性，对配方中材料的成分和比例进行调整，灵活地设计包衣预混剂的配方，开发出切实满足中药需求的包衣剂，提升中药制剂的品质，使包衣剂产品能为现代中药制剂的品种开发发挥重要的作用。

薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂更显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：

1．质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。

2．增重少。仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂（其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大50%～100%。

3．干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。

4．形象美。片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。

5．品种多。薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜（除药芯外，膜中还含有另外主药）以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣，这使得药效大大提高。

6．应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂（Minitablet）、小丸剂（Pellet）、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直接用于膜剂（如避孕膜、即膜中含主药而无药芯）、混悬剂以及疏水药物分散剂等。

7．标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。

8．污染小。工艺中能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。

9．溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，且使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。

10．成本低。虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力（1～2名操作工人），厂房及设备需要少（只需一间标准厂房及一台包衣锅），节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本高。