实验用的大鼠和小鼠有什么区别?品系及应用,尽量详细一些,谢谢!

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实验用的大鼠小鼠有的区别:属性不同、生活习性不同、常用品系不同、应用领域不同

一、属性不同

小鼠在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。 

大鼠在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、家鼠属、褐家鼠种。 

二、生活习性不同

小鼠生活习性:小鼠性情温顺,易于捕捉,胆小怕惊,对外来刺激敏感,成熟早,繁殖力强,寿命1~3年。新生仔鼠周身无毛,通体肉红,两眼不睁,两耳粘贴在皮肤上。

一周开始爬行,12天睁眼,雌鼠35~50日龄性成熟,配种一般适宜在65~90日龄,妊娠期19~21天,每胎产仔8~12只。可根据阴道栓的有无来判断小鼠是否发生了交配。 

大鼠生活习性:大鼠喜啃咬,白天常挤在一起休息,夜间活动,晚上活动量大,喜肉食。对光照、噪音敏感。 大鼠2月龄性成熟,性周期4-5天,妊娠期为19-21天,哺乳期为21天,每台产仔平均8支。

三、常用品系不同

小鼠常用品系:

(1)近交系:

BALB/c小鼠形成了许多亚系,如BALB/cAnN, BALB/cJ,BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型为Aabbcc。C57BL小鼠基因型为aaBBCC。毛色为黑色。C57BL小鼠对Graffi 白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。

亚系C57BL/He和C57BL/An,与其他的C57BL和C58不同,它们有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠适于穴居,非地面生活的小鼠,对逃避侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体(SPF)环境中,在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命,雌鼠为580天,雄鼠为645天。 

C3H/He小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交后经连续全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本杂交组合。

(2)封闭群,又称远交群: 

KM小鼠一直是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠,被广泛应用药理学、毒理学等领域的研究,以及药品、生物制品的生产与检定。1ICR小鼠Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标,进行选育,以后美国癌症研究所(Institute of Cancer Researcch)分送各国饲养实验,各国称为ICR 

NIH小鼠是由美国国立卫生研究院(NIH)培育而成。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗。CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的。被毛白色LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的。

NIH小鼠是美国国立卫生研究院(NIH)培育而成的。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗。

(3)突变系(mutant strain) 

nude小鼠是1962年,英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。该小鼠先天性无胸腺,其T淋巴细胞功能缺陷,是由于一个隐性突变基因所致。皮肤色素BALB\c-nu为浅红色白眼;C3H-nu为灰白色黑眼;C57BL-nu 黑灰色至黑色,运动功能正常。

裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮,这种上皮不能使T细胞正常分化,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。因而细胞免疫力低下,失去正常T细胞功能。

但其B淋巴细胞功能基本正常。成年裸小鼠(6-8周龄)较普通鼠有较高水平的NK细胞活性,而有术(3-4周龄)的NK细胞活性低下,裸小鼠粒细胞比普通小鼠低。罗小鼠的发现为肿瘤学等方面的研究提供了难得的模型材料,目前,该小鼠已成医学研究领域中不可缺少的实验动物之一。 

Scid小鼠:即重度联合免疫缺陷小鼠。1983年美国,Bomsa 在近交系CB-17小鼠中发现该小鼠Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。Scid 小鼠外观与普通小鼠差别不大,又毛,被毛白色,体重发育正常。

但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%,组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织包围,没有皮质结构,仅残存髓质,主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成,边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显,红髓正常,脾小体无淋巴细胞聚集,主要有网状细胞构成。

淋巴结无明显皮质区,麸皮质区缺失,有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见,结构内无淋巴聚集。特别值得注意的是,少数Scid小鼠,在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复,此即为Scid小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传,但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。

Scid 小鼠极易斯与感染,在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上。两性均可生育,窝产仔数为3-5只。Scid小鼠是继裸鼠出现之后,人类发现的有一种十分有价值的免疫缺陷动物。在肿瘤学免疫学等研究中,Scid小鼠的使用已越来越广泛。

2、大鼠常用品系

SD大鼠:生长快,繁育性能好,大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。 该品系对性激素敏感,对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。 

繁殖性能:产仔率:92~95% ;平均窝产仔数:996~1207只 ;胎间隔:28~52天;离乳存活率:95~98%。 

Wistar大鼠 :Wistar大鼠由美国费城Wistar研究所育成。常用的既有近交系,也有远交群。其被毛呈白色,特征为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。Wistar大鼠性情温顺,性周期稳定,早熟多产,平均每窝产自10只左右,生长发育快,乳腺癌发病率很低,对传染病抵抗力强。 

Fisher 344大鼠:简称F344大鼠,1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis育成。我国从美国国立卫生院引进。书近交系大鼠,其被毛呈白色。

平均寿命2-3年,旋转运动性低,血清胰岛素含量低。原发和继发性脾红细胞免疫反应性低。乳腺癌、脑垂体腺瘤、甲状腺瘤、睾丸间质细胞瘤发病率高。广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学等领域。 

SHR大鼠:又称自发性高血压大鼠,1963年 由日本精都大学医学部Okamoto从Wistar大鼠种选育而成。属突变系大鼠,其被毛呈白色。SHR大鼠自发性高血压发病率高,且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤,心血管发病率高。但其生育能力,存货寿命无明显下降。 

ACL大鼠:ACL大鼠由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。属近交系大鼠。其被毛呈黑色,腹和脚呈白色。平均寿命2-3年,易发生先天性畸形,肿瘤发病率高。其仔鼠矮小,繁殖力差,胚胎死亡率高。 

三、应用领域不同

1、小鼠应用领域:

(1)食品、化妆品、药物化工产品等的安全新实验,急性、亚急性、慢性、毒性试验,还可做致畸、致癌致突变试验,半数致死量测定等。 

(2)生物效应测定和药物效价比较 广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定,进行生物效应实验和各种药物效价测定。 

(3)药物的筛选 筛选试验多半从小鼠做起,筛选各种药物对疾病有无防止作用,通过筛选获得每个药物的疗效效果后,再用其他动物进一步肯定。 

(4)微生物寄生虫病学研究 小鼠对多种病原体有敏感性,尤其是在病毒学研究中应用更大。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行感冒脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络从脑膜炎、支原体、巴氏杆菌和沙门氏菌等。 

(5)放射学研究 小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性,可用来研究照射剂量、辐射效应等。 

(6)肿瘤白血病研究 小鼠肿瘤发病率高,近交系组织相容性好,肿瘤移植较易生长,因此应用广泛。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。可诱发各种肿瘤,做成肿瘤模型,进行肿瘤病因学发病学研究。近交系小鼠有些属于高癌系,有些属于低癌系,对研究肿瘤发生,比较方便而有利。 

(7)计划生育研究 小鼠有规律的发情周期、排卵,妊陈有明显指标,易于检测,价格便宜,常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验,很适宜进行避孕药研究。 

(8)镇咳药研究 小鼠又咳嗽反应,可利用这一特点研究镇咳药物,成为必选实验动物。 

(9)遗传性疾病研究 小鼠有多种品系,有些有自发性遗传病,如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等。与人发病相似,可被用作人类遗传性疾病的动物模型。 

(10)免疫学研究 各种免疫缺陷小鼠,如纯系新西兰黑色小鼠(NZB)有自身免疫性溶血性贫血,AKR/N品系小鼠又补体C5缺损,CBA/N小鼠无B细胞的免疫缺陷等,都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。 

(11)老年学研究 小鼠寿命短,传代时间短,使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。

2、大鼠应用领域:

(1)生理学研究 大鼠在生理学研究中以多用途行为特征。大鼠垂体—肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易。可用来进行肾上腺、垂体和卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对惩罚和暗示敏感的特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。

大鼠无胆囊,但胆总管较大,可用胆总管插管,收集胆汁,研究消化功能。

(2)营养学研究 大鼠是第一种用于营养学研究的实验动物,为人类营养研究做出了突出贡献,维生素D就是用大鼠研究而发现的。由于大鼠杂食,解剖、生理与人相似,生长代谢快,对大鼠的营养研究广泛而细致,资料极为丰富,常用于维生素、蛋白质缺乏,氨基酸和钙磷代谢的研究。

(3)代谢性疾病研究 可应用大鼠研究动脉粥样硬化,淀粉样变性、酒精中毒,十二指肠溃疡,营养不良等代谢病。

(4) 药物学研究 大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感,适合研究心血管药物的药理。研究毒扁豆碱的升压作用。此外,大鼠足趾浮肿法是最常用的筛选方法,大鼠踝关节对炎症反应敏感,用于关节炎药物研究。大鼠还是进行药物评价的主要实验动物。

(5) 肿瘤研究 很多肿瘤可以移植到大鼠上进行研究,大鼠易患肝癌,可人工复制大鼠肝癌、食管癌动物模型。可皮下接种淋巴肉瘤。 

(6) 遗传学研究 大鼠的毛色变型很多,可用来研究毛色记忆遗传,验证孟德尔遗传定律。由遗传疾病的大鼠,具有与人相似的表现。

脑积水、听觉障碍、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等都是遗传疾病的良好动物模型,还可制成相似于人的实验诱发性遗传缺陷疾病动物模型。

(7)传染病研究 用于研究副伤寒、流感、厌氧菌、假结核、霉型体、巴氏杆菌、葡萄球菌、念珠状链杆菌、黄曲霉菌和烟曲霉菌等微生物及其引起的传染病。

(8)某些疾病研究 如支气管肺炎、多发性关节炎、化脓性淋巴腺炎、中耳疾病和内耳炎。大鼠肝切除60%至70%,仍有再生能力,可用于肝外科实验。 

(9)牙科学研究 用变异链球菌接种大鼠口腔,然后喂给含蔗糖食物,大鼠牙齿上的确琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似,可用来研究龋齿。 

(10)大鼠还可用于计划生育的畸胎学、避孕药研究和放射学研究。

小鼠对外界环境的变化比较敏感,不耐冷热,对疾病抵抗力低,不耐强光和噪声。温度过高或过低时,生殖能力下降,严重时会发生死亡。

敏感是一个汉语词汇,读音:mǐn gǎn。一指感觉敏锐,对外界事物反应很快,皮肤或神经上比较敏感的部分;也指反应很快速,对一件事或某种东西非常敏锐,察觉快速,可很快判断或反应过来。

人类和小鼠皮肤之间存在显著差异。以下是具体的比较:

1 组织结构:人类皮肤由五层组成,包括角质层、透明层、颗粒层、棘细胞层和基底层,厚度约为05-4毫米。而小鼠皮肤只有三层,包括表皮、真皮和皮下组织,厚度约为01-05毫米。

2 细胞类型:人类皮肤包含多种细胞类型,如角质细胞、黑素细胞、朗格汉斯细胞和梅克尔细胞等。而小鼠皮肤主要是由角质细胞和少量黑色素细胞组成的。

3 生理功能:人类的皮肤具有保护身体、调节体温、排泄废物和感知外界刺激等多种功能。相比之下,小鼠的皮肤没有排汗和感知外界刺激的功能。

4 黑色素含量:人类皮肤的黑色素含量相对较高,这有助于防止紫外线损伤。而小鼠皮肤几乎没有黑色素,使其对紫外线较为敏感。

5 应激反应:人类皮肤在遭受紫外线照射、烫伤等刺激时,会产生应激反应,如红肿、灼痛等。而小鼠皮肤对应激反应的敏感度较低。

综上所述,人类和小鼠的皮肤在结构、细胞类型、生理功能和应激反应等方面存在显著的差异。

小鼠对环境的适应性的自体调节能力和疾病抗御能力较其他实验动物差,而小鼠的品种和品系繁多,各个品种和品系都有自己的环境湿度要求,下面是我精心为你整理的小鼠饲养室的环境湿度,一起来看看。

 小鼠饲养室的环境湿度

小鼠临界温度为低温10℃,高温37℃,温度中性范围30~33℃。饲养环境控制应达到如下要求:温度18~29℃;相对湿度40~70%;最好控制在18~22℃,湿度50~60%。一般小鼠饲养盒内温度比环境高1~2℃,湿度高5~10%。

要保持温度、湿度相对稳定,日温差不超过3℃,否则会直接影响小鼠的生长发育、生产繁殖、甚至导致小鼠发生疾病,从而影响实验结果。温湿度的相对稳定对于建筑条件较差的地方可用空气调节器、加湿器、在北方用暖气进行调节。为了保持室内空气新鲜,氨浓度不超过20ppm,换气次数应达到10~20次/小时。

现在我国普遍采用无毒塑料鼠盒,不锈钢丝笼盖,金属笼架。笼架一般可移动,并可经受多种方法消毒灭菌。用清洁层流架小环境控制饲养二、三级小鼠不失为一种较好的方法。笼盒既要保证小鼠有活动的空间,又要阻止其啃咬磨牙咬破鼠盒逃逸,便于清洗消毒。带滤帽的笼具可减少微生物生物污染,但笼内氨气和其它有害气体浓度较高,有时影响实验结果的准确性。饮水器可使用玻璃瓶、塑料瓶,瓶塞上装有金属或玻璃饮水管,容量一般为250ml或500ml。

垫料是小鼠生活环境中直接接触的铺垫物,起吸湿(尿)、保暖、做窝的作用。因此垫料应有强吸湿性、无毒、无刺激气味、无粉尘、不可食,并使动物感到舒适。垫料必需经消毒灭菌处理,除去潜在的病原体和有害物质。一般垫料以阔叶林木的刨花或锯末为宜,也可用玉米芯加工粉碎除尘后使用。

在实验中切忌用针叶木(松、桧、杉)刨花做垫料,这类刨花发出具有芳香味的挥发性物质,可对肝细胞产生损害,使药理和毒理方面的实验受到极大干扰。

国外有专门的垫料生产企业,进行垫料的生产,而我国的垫料产业尚需开发。目前我国实验动物部门大部分采用木材加工副产品如锯末、刨花等,其来源、树木种类很难控制,给实验动物质量控制带来很多不利影响。

 小鼠的饲养与管理方法

第一节 生物学特性

一、行为和习性

1 小鼠胆小,易于受惊,对外界环境的改变反应敏感。受惊时,尾巴挺直并猛力甩动,如强光或噪声刺激可导致哺乳母鼠神经紊乱,发生食仔现象。

2 小鼠在人工驯养条件下,性情温顺易于捕捉,一旦逃出笼外过夜则恢复野性,行动敏捷难以捕捉。

3 小鼠喜欢阴暗,固定一处睡眠营巢。傍晚活动加强,夜间更加活跃, 其进食、交配、分娩多发生在夜间。

4 小鼠是典型的啮齿动物,门齿终生生长。因此小鼠有啃咬习惯, 以此来磨损门齿并保持其长短的恒定。

5 小鼠为群居动物,当群饲时,其饲料消耗量比单个饲养时多,生长发育也快。

6 小鼠群体中性成熟的雄鼠放在一起易发生互斗。 源于一窝的雄鼠或断奶后同笼饲养的雄鼠间则较少攻击。外来雄鼠常招致几只雄鼠的集体攻击。群居优势在雄性很明显,表现为群体中处于优势者保留胡须,被称为“理发师”,而处于劣势者胡须被拔光。这一现象应与因寄生虫性或真菌性皮炎所致的掉毛相区别。

雄鼠具有分泌醋酸胺臭气的特性,是小鼠饲养室内特异臭气的主要原因。

7 小鼠对外界温度的变化特别是低温非常敏感,由于运输、 环境改变而致低温可很快引起小鼠死亡。

二、解剖学特点

1 外观

小鼠体形小,90日龄的昆明种小鼠体长为90~110mm,体重为35~55g 。 近交系如615小鼠体长为85~94mm,体重为24~35g。一般雄鼠大于雌鼠。

嘴尖,头呈锥体形,嘴脸前部两侧有触须,耳耸立呈半圆形。

尾长约与体长相等,成年鼠尾长约150mm。尾有四条明显的血管,背腹面各有一条静脉,两侧各有一条动脉。尾有平衡、散热和自卫等功能。

被毛颜色有白色、野生色、黑色、肉桂色、褐色、白斑等。健康小鼠被毛光滑紧贴体表,四肢匀称,眼睛亮而有神。

2 骨骼系统

小鼠上下颌各有两个门齿和六个臼齿,齿式为2(1003/1003)=16。门齿终生不断生长。下颌骨喙状突较小,髁状突发达,其形态有品系特征,可采用下颌骨形态分析技术进行近交系小鼠遗传质量的监测。

小鼠的脊椎由55~61个脊椎骨组成,包括颈椎7个、胸椎12~14个、腰椎5~6 个、荐椎4个、尾椎27~30个。肋骨有12~14对,其中7对与胸骨接连,其它5~7对呈游离状态,胸骨6块。前肢由肩胛骨、锁骨、肱骨(上腕骨)、桡骨、尺骨、腕骨和指骨组成。后肢由髋骨、大腿骨、胫骨、腓骨、跗骨、趾骨组成。

小鼠骨髓为红髓,终身造血。

3 内部脏器

胸腔内有气管、肺、心脏和胸腺,心尖位于第4肋间。肺由4叶组成。

腹腔内有肝脏、胆囊、胃、肠、肾、膀胱、脾等器官。

小鼠为杂食动物。食道细长约2cm,胃分前胃和腺胃,有嵴分隔,前胃为食管的延伸膨大部分。胃容量小(10~15ml),功能较差,不耐饥饿。与豚鼠、家兔等草食性动物相比,肠道较短,盲肠不发达,肠内能合成维生素C。有胆囊。胰腺分散在十二指肠、胃底及脾门处,色淡红,不规则,似脂肪组织。肝脏是腹腔内最大的脏器,分左、右、中、尾四叶组成,具有分泌胆汁,调节血糖,贮存肝糖和血液,形成尿素,中和有毒物质等功能。

4 淋巴系统

淋巴系统很发达,包括淋巴管、淋巴结、胸腺、脾脏、外周淋巴结以及肠道派伊尔氏淋巴集结。性成熟时胸腺最大。脾脏可贮存血液并含有造血细胞,包括巨核细胞、原始造血细胞等,这些造血细胞组成造血灶,有造血功能。雄鼠脾脏明显大于雌鼠。小鼠没有腭或咽扁桃体。外来刺激可使淋巴系统增生。

5 生殖系统

雌鼠的生殖器官有卵巢、输卵管、子宫、阴道、阴蒂腺、乳腺等。雌性子宫呈 "Y"型,分为子宫角、子宫体、子宫颈。卵巢为系膜包绕,不与腹腔相通,故无宫外孕。阴蒂腺在阴蒂处开口,左右各一。阴道在出生时关闭,从断奶后至性成熟才慢慢张开。乳腺发达,共有5对,3对位于胸部,可延伸至颈部和背部;腹部有2对,延续到鼠蹊部、会阴部和腹部两侧,并与胸部乳腺相连。

雄鼠的生殖器官有睾丸、附睾、储精囊、副性腺(凝固腺、前列腺、尿道球腺、包皮腺)、输精管及阴茎等。雄性为双睾丸,幼年时藏存于腹腔内,性成熟后则下降到阴囊,其表面为纤维结缔组织,内部有许多曲细精管和间质组织所组成。精子在通过附睾期间成熟,并与副性腺分泌物一同在交配时射入雌鼠阴道内。前列腺分背、腹两叶。凝固腺附着于精液腺内侧,是呈半透明的半月形器官。副性腺分泌物有营养精子、形成阴道栓等作用。

三、生理学特性

1 生长发育

小鼠生长发育的快慢与品系、营养状况、健康状况、环境条件、母鼠哺乳只数和哺乳能力以及生产胎次均有密切关系。

小鼠卵在输卵管壶腹部受精后开始分裂发育,至桑椹胚(约3天)进入子宫,形成囊胚(约第5 天)开始着床,妊娠期为19~21天。

胎儿产出后母鼠撕破羊膜,咬断脐带,吃掉胎盘。新生小鼠赤裸无毛,皮肤肉红色,不开眼,双耳与皮肤粘连。初生小鼠即可发声,嗅觉和味觉敏感。3日龄仔鼠脐带脱落,皮肤由红转为白色,开始长毛并出现胡须,有色品系仔鼠可看出毛色。4~6日龄双耳张开耸立。7~8日龄四肢发育开始爬动游走,被毛逐渐浓密,下门齿长出。9~10 日龄有听觉,被毛长齐。12~14日龄睁眼,长出上门齿,开始采食及饮水。3 周龄可离乳独立生活。4周龄,雌鼠阴腔张开。5周龄,雄鼠睾丸降落至阴囊,开始生成精子。60日龄体成熟。健康小鼠寿命可达18~24个月,最长可达3年。近交系小鼠与普通小鼠相比,一般生活能力弱,寿命较短。

就动物体重与年龄(日龄或周龄)的相关关系可以画出动物的生长曲线。也可按体重和年龄数据列出其体重增长情况表。生长曲线和体重增长情况表是动物饲养管理和健康状况多种因素综合性评价的重要指标。一般雄鼠比雌鼠体重增长快。普通小鼠比近交系小鼠生长快。

2 体温与水的调节

小鼠的体温调节因日龄的增长而不同。新生小鼠在40日龄前其体温是被动调节的,特别是新生乳鼠,在被毛长齐以前,主要依靠母鼠维持体温。40日龄后,体温自动调节,正常情况下保持恒定。

小鼠体表面积相对较大,环境温度的波动常可引起小鼠发生明显的生理学反应。小鼠对寒冷的应答反应为不发抖产热作用。寒冷静态下小鼠产生的热量相当于基础代谢率的3倍,比任何其它动物的变化都大。小鼠汗腺不发达,不能加大喘气,唾液分泌能力有限。在运输途中或实验室内如环境温度升高则以体温升高,代谢率下降以及耳血管扩张来加快散热。

外界温度变化太大,可很快使小鼠丧失体温的恒定性。低温能造成小鼠繁殖力下降,抗病力下降,短时间内可导致小鼠死亡。持续高温(32℃以上)也常常引起小鼠死亡。研究发现小鼠在21~25℃环境温度区内生长较快,产仔多,活力强。

小鼠可通过呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓缩来保持水分。与大多数哺乳动物相比小鼠对饮水量不足更为敏感,因为小鼠水分代谢的半衰期仅为11天,比大的哺乳动物要快得多,因此,对小鼠需要供给充足的饮水。小鼠饮水量为4~7ml/天。环境温度、湿度变化太大时,都会影响小鼠健康,而发生疾病。

3 正常生理生化常数

(1)一般生理值

体重:近交系成年小鼠24~35g;昆明成年小鼠35~55g

寿命:2~3年

妊娠期:19~21天

性周期:4~5天

心率:600(328~780)次/分

呼吸量:009~023ml/次

饮水要求量:4~7ml/只/天

排尿量:1~3ml/天

体成熟:60~90天

哺乳期:18~23天

体温:375~388℃

呼吸数:163(84~230)次/分

饲料要求量:3~7g/只/天

排便量:14~28g/天

(2)血液指数

血压:95~125/67~90mmHg

总血量:778(49~121)ml/100g体重

红细胞:93(77~125)×106/mm3血

红细胞压积:415ml/dl血

血红蛋白浓度:148(10~19)g/dl血,32(30~35)g/dl红细胞

白细胞:80(40~120)千/mm3血

嗜中性白细胞:255(12~44)%,20(07~40)千/mm3血

嗜酸性白细胞:2(0~5)%,015(0~05)千/mm3血

嗜碱性白细胞:05(0~1)%,005(0~01)千/mm3血

单核细胞:4(0~15)%,03(0~13)千/mm3血

淋巴细胞:68(54~85)%,55(3~85)千/mm3血

血小板:157~260千/mm3血

(3)血液生化指标

血浆总蛋白:55(52~57)g/dl

白蛋白:32(28~39)g/dl

球蛋白:38(35~41)g/dl

钙:98~106mg/dl

钠:335~370mg/dl

清蛋白:16~17g/dl

全血糖:147~171mg/dl

钾:30~31mg/dl

四、生殖生理

1 性成熟

小鼠性成熟早,5周龄雄鼠睾丸出现精子,45~60日龄性发育成熟。雌鼠20 日龄后阴道皮肤逐渐变薄,阴道开口,其阴道开口与卵巢机能活动相一致。一般雌鼠36~50日龄,具有生殖能力。小鼠的性成熟因品系和饲养条件不同而有所差异。

2 发情

雌鼠性成熟后,象其它哺乳动物一样,卵巢间断而周期性的产生卵细胞并分泌雌性激素,包括卵细胞上皮细胞分泌的雌激素和黄体细胞分泌的孕激素。在激素的作用下雌鼠出现明显的动情周期称为性周期。雌鼠全年多次发情,性周期4~5天。

性周期可分为动情前期,发情期,动情后期,动情间期(休情期)4个阶段。每个阶段的阴道粘膜可发生典型变化。根据阴道涂片所观察到的阴道上皮细胞变化,可进一步推测卵巢、子宫功能的周期性变化及激素变化和所处的发情阶段。如在发情期可观察到大量的角化上皮细胞集聚在一起;而在发情间期可观察到散在的白细胞、有核上皮细胞、少量角化上皮细胞及少量粘液。

3 交配

小鼠体成熟一般多为60~90天,是适宜的配种日龄。一般发情后2~3小时即可排卵,排卵期3~4天,但在排卵期仅数小时内才允许公鼠交配。

雌鼠交配后,在阴道口形成一个白色的阴道栓,是公鼠的精液、母鼠的阴道分泌物和阴道上皮混合遇空气后变硬的结果,可防止精子倒流,提高受孕率。阴道栓常视为交配成功的标志。阴道栓在交配后12~24小时自动脱落。

雌鼠产后12~24小时可发情,此时交配可造成产后妊娠(边哺乳边怀孕)。有时,由于延迟着床,此妊娠期要比一般妊娠期长,可达31~35天。此外雌鼠与不育雄鼠交配或用机械方法刺激宫颈可产生假性妊娠(pseudopregnancy),一般可维持10~12 天,有时长达3周。

4 妊娠

妊娠期19~21天,妊娠期的长短与小鼠品系及个体、环境因素、排卵数量、受精卵种植率、胎次等有关。

5 分娩

小鼠的分娩多在夜间进行。产前不安,不停地整理产窝,约4分钟产仔一只,1分钟后胎盘产出,母鼠将胎盘嚼食。整个过程约经1小时。有时可出现因受精卵种植延迟导致的产后3~5天又产仔的现象。

小鼠每胎产仔6~15只,产仔数取决于品系、胎次、饲养条件、营养条件等。第2~6胎产仔数较多,一般7胎后产仔数逐渐下降。

6 哺乳

哺乳期18~23天,小鼠带仔数一般为8~10只,因母鼠营养状况、体质状况、 生产能力等因素的不同而变化。母鼠哺乳仔数太多可导致仔鼠发育不均。如带仔数不足时可将其它多余的同龄仔鼠放入寄奶代乳,但放入前应使其感染新窝的气味,以免被代乳母鼠咬死。留种仔鼠可适当延长哺乳期到23天。

7 繁殖时限

小鼠性活动可维持1年左右,作为种鼠使用时间一般为6~8个月,之后其繁殖能力下降,仔鼠质量越来越差,因此应予淘汰。近交系小鼠一般连续生产5~6胎,即可淘汰。

五、遗传学特性

小鼠共有20对染色体(2n=40),已培育成许多近交系。

小鼠是遗传学研究中最常用的哺乳类实验动物之一,也是目前遗传学背景知识研究得最详尽的动物之一,研究最为充分的是组织相容性复合体,毛色基因等。毛色基因是识别品系的最简易的标志。小鼠毛色由五个主要的基因位点所决定即Aa、Bb、Cc、Dd、Ss。小鼠的组织相容性复合体(H)调控着细胞表面分子的表达,调节主要免疫功能,其中H2位点位于第17条染色体上,是决定异体排斥的位点。它可以作为小鼠遗传检测的指标,也是排斥异体组织抗原的主要成分。

 

一、编号

实验动物常需要标记以示区别。编号的方法很多,根据动物的种类数量和观察时间长短等因素来选择合适的标记方法。

(一)挂牌法:将号码烙压在圆形或方形金属牌上(最好用铝或不锈钢的,它可长期使用不生锈),或将号码按实验分组编号烙在栓动物颈部的皮带上,将此颈圈固定在动物颈部。该法适用于狗等大型动物。

(二)打号法:用刺数钳(又称耳号钳)将号码打在动物耳朵上。打号前用蘸有酒精的棉球擦净耳朵,用耳号钳刺上号码,然后在烙印部位用棉球蘸上溶在食醋里的黑墨水擦抹。该法适用于耳朵比较大的兔、狗等动物。

(三)针刺法:用七号或八号针头蘸取少量碳素墨水,在耳部、前后肢以及尾部等处刺入皮下,在受刺部位留有一黑色标记。该法适用于大小鼠、豚鼠等。在实验动物数量少的情况下,也可用于兔、狗等动物。

(四)化学药品涂染动物被毛法:经常应用的涂染化学药品有

涂染红色:05%中性红或品红溶液

涂染**:3-5%苦味酸溶液

涂染黑色:煤焦油的酒精溶液

根据实验分组编号的需要,可用一种化学药品涂染实验动物动物背部被毛就可以。如果实验动物数量较多,则可以选择两种染料。该方法对于实验周期短的实验动物较合适,时间长了染料易退掉;对于哺乳期的子畜也不适合,因母畜容易咬死子畜或把染料舔掉。

(五)剪毛法:该法适用于大、中型动物,如狗、兔等。方法是用剪毛刀在动物一侧或背部剪出号码,此法编号清楚可靠,但只适于短期观察。

(六)打孔或剪缺口法:可用打孔机在兔耳一定位置打一小孔来表示一定的号码。如用剪子剪缺口,应在剪后用滑石粉捻一下,以免愈合后看不出来。该法可以编至1~ 9999号,此种方法常在饲养大量动物时作为终身号采用。

二、分组

(一)分组的原则:进行动物实验时,经常需要将选择好的实验动物按研究的需要分成若干组。动物分组应按随机分配的原则,使每只动物都有同等机会被分配到各个实验组与对照组中去,以避免各组之间的差别,影响实验结果,特别是进行准确的统计检验,必须在随机分组的基础上进行。

每组动物数量应按实验周期长短、实验类型及统计学要求而定。如果是慢性实验或需要定期处死动物进行检验的实验,就要求选较多的动物,以补足动物自然死亡和认为处死所丧失的数量,确保实验结束时有合乎统计学要求的动物数量存在。

(二)建立对照组:分组时应建立对照组。1自身对照组:是指实验数据而言。实验动物本身在实验处理前、后两个阶段的各项相关数据就分别是对照组和实验组的实验结果,此法可排除生物间的个体差异。2平行对照组:有正对照组和负对照组两种。给实验组动物某种处理,而给正对照组用同样方法进行处理,但并不采用实验所要求的药物或手段,负对照组则不给任何处理。3具体分组时,应避免人为因素, 随机把所有的动物进行编号,然后令其双数为A组(实验组),单数为B组(对照组)即可或反之。如果要分若干个组时,应该用随机数字表示进行完全随机分组。 一、实验动物的除毛

在动物实验中,被毛有时会影响实验操作与观察,因此必须除去。除去被毛的方法有剪毛、拔毛、剃毛和脱毛等。

(一)剪毛法:剪毛法是将动物固定后,先用蘸有水的纱布把被毛浸湿,再用剪毛剪刀紧贴皮肤剪去被毛。不可用手提起被毛,以免剪破皮肤。剪下的毛应集中放在一容器内,防止到处飞扬。给狗、羊等动物采血或新生乳牛放血制备血清常用此法。

(二)拔毛法:拔毛法是用拇指和食指拔去被毛的方法。在兔耳缘静脉注射或尾静脉注射时常用此法。

(三)剃毛法:剃毛法是用剃毛刀剃去动物被毛的方法。如动物被毛较长,先要用剪刀将其剪短,再用刷子蘸温肥皂水将剃毛部位浸透,然后再用剃毛刀除毛。本法适用于暴露外科手术区。

(四)脱毛法:脱毛法是用化学药品脱去动物被毛的方法。首先将被毛剪短,然后用棉球蘸取脱毛剂,在所需部位涂一薄层,2~3分钟后用温水洗去脱落的被毛,用纱布擦干,再涂一层油脂即可。

适用于狗等大动物的脱毛剂配方为:硫化钠10g,生石灰15g,溶于100ml水中。

适用于兔、鼠等动物的脱毛剂的配方为:1 硫化钠3g,肥皂粉1g,淀粉7g,加适量水调成糊状;2 硫化钠8g,淀粉7g,糖4g,甘油5g,硼砂1g,加水75ml;3 硫化钠8g溶于100ml水中。

二、实验动物的给药

在动物实验中,为了观察药物对机体功能、代谢及形态引起的变化,常需要将药物注入动物体内。给药的途径和方法多种多样,可根据实验目的、实验动物种类和药物剂型、剂量等情况确定。

(一)注射给药法

1 皮下注射 注射时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤,右手持注射器将针头刺入,固定后即可进行注射。一般小鼠在背部或前肢腋下,大鼠在背部或侧下腹部;豚鼠在后大腿内侧、背部等脂肪少的部位;兔在背部或耳根部注射;蛙可在脊背部淋巴囊注射;狗多在大腿外侧注射,拔针时,轻按针孔片刻,防药液逸出。

2 皮内注射 此法用于观察皮肤血管的通透性变化或观察皮内反应。 如将一定量的放射性同位素溶液、颜料或致炎物质、药物等注入皮内,观察其消失速度和局部血液循环变化,作为皮肤血管通透性观察指标之一。方法是:将动物注射部位的毛剪去,消毒后,用皮试针头紧贴皮肤皮层刺入皮内,然后使针头向上挑起并再稍刺入,即可注射药液。注射后可见皮肤表面鼓起一白色小皮丘。

3 肌肉注射 当给动物注射不溶于水而混悬于油或其他溶剂中的药物时,常采用肌肉注射。肌肉注射一般选用肌肉发达、无大血管经过的部位,多选臀部。注射时针头要垂直快速刺入肌肉,如无回血现象即可注射。给大、小鼠作肌肉注射时,选大腿外侧肌肉进行注射。

4 腹腔注射 先将动物固定,腹部用酒精棉球擦试消毒,然后在左或右侧腹部将针头刺入皮下,沿皮下向前推进约05厘米,再使针头与皮肤呈45 度角方向穿过腹肌刺入腹腔,此时有落空感,回抽无肠液、尿液后,缓缓推入药液。此法大小鼠用的较多。

5 静脉注射 是将药液直接注射于静脉管内,使其随着血液分布全身,迅速奏效。但排泄较快,作用时间较短。

6 淋巴囊注射 蛙类常采用此法,其皮下有数个淋巴囊,注入药物甚易吸收。腹部淋巴囊和头部淋巴囊常作为蛙类给药途径。一般多选用腹部淋巴囊给药。注射时将针头从蛙大腿上端刺入,经大腿肌层入腹壁肌层,再进入腹壁皮下,即进入淋巴囊,然后注入药液。

(二)经口给药法

1 口服法:把药物放入饲料或溶于饮水中让动物自动摄取。此法优点在于简单方便,缺点是不能保证剂量准确。一般适用于对动物疾病的防治或某些药物的毒性实验,制造某些与食物有关的人类疾病动物模型。

2 灌胃法:在急性实验中,多采用灌胃法。此法剂量准确。灌胃法是用灌胃器将所应投给动物的药灌到动物胃内。灌胃器由注射器和特殊的灌胃针构成。小鼠的灌胃针长约4~5cm,直径为1mm,大鼠的灌胃针长约6~8cm,直径约12mm。灌胃针的尖端焊有一小圆金属球,金属球为中空的。焊金属球的目的是防止针头刺入气管或损伤消化道。针头金属球端弯曲成20°左右的角度,以适应口腔、食道的生理弯曲度走向。

(三)其它途径给药方法

1 呼吸道给药:呈粉尘、气体及蒸气或雾等状态的药物或毒气,均需要通过动物呼吸道给药。如实验时给动物乙醚作吸入麻醉、用锯末烟雾制作慢性气管炎动物模型等,特别在毒理学实验中应用更为广泛。

2 皮肤给药:为了鉴定药物或毒物经皮肤的吸收作用、局部作用、 致敏作用和光感作用等,均需采用经皮肤给药方法。如兔和豚鼠常采用背部一定面积的皮肤脱毛后,将一定的药液涂在皮肤上,药液经皮肤吸收。

3 脊髓腔内给药:此法主要用于锥管麻醉或抽取脑脊液。

4 脑内给药:此法常用于微生物学动物实验,将病原体等接种于被检动物脑内,然后观察接种后的各种变化。

5 直肠内给药:此种方法常用于动物麻醉。兔直肠内给药时,常采用灌肠的胶皮管或用14号导尿管代替。

6 关节腔内给药:此法常用于关节炎的动物模型复制。

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