谷丙转氨酶(ALT)主要分布在肝脏的肝脏细胞内。肝脏细胞坏死时ALT就会升高,其升高的程度与肝脏细胞受损的程度相一致,因此转氨酶是诊断肝功能最常用的指标。酪氨酸酶简称TYR,是一种75kD含铜酶。酪氨酸酶广泛存在于微生物、动植物及人体中。酪氨酸酶是黑色素合成的关键酶,是白癜风自身免疫的重要抗原,酪氨酸酶抗体可以作为白癜风活动性的一个指标。
L-酪氨酸
英文名:L-Tyrosine
CAS No:60-18-4
产品描述:白色结晶体或结晶粉末,无味,易溶于甲酸,难溶于水,不溶于乙醇和乙醚。
生产标准:AJI92,USP26,EP4
相对分子量或原子量18120
密度1456(l)
熔点(℃)l:342~344(分解);d:310~314(分解);dl:340(分解)
性状
l-体从水中结晶出来者,无色至白色丝光针状结晶或结晶性粉末;d-体从水中结晶者为无色晶体;dl-体从水中结晶者为有光泽的针状晶体。
用途
1医药用作甲状腺功能亢进;食品添加剂。
2是一种重要的生化试剂,是合成多肽类激素、抗生素、L-多巴等药物的主要原料。
3广泛用于农业科学研究,也作饮料添加剂和配制人工昆虫饲料。
制备或来源
(1)由含蛋白质的物质(废丝、酪蛋白和玉米等)水解液中提取;
(2)以葡萄糖为原料,经短杆菌出发诱导的l-酪氨酸生产菌发酵而得;
(3)以苯酚、丙酮酸、氨为原料,利用β-酪氨酸酶催化制取。
其他
比旋光度:l-体:-106°(c=41mol/LHCl,25℃);d-体:+103℃(c=41mol/LHCl)。与糖类共热可产生氨基羰基间的反应,而产生一种特殊的香料。非必需氨基酸。
酪氨酸酶是黑素代谢中目前唯一已知的酶,它是一种含铜的金属酶,是由于黑素细胞合成的。
酪氨酸酶在黑素产生的过程中饰演了举足轻重的角色。酪氨酸酶活性增加,产生的黑素就会更多;酪氨酸酶活性被抑制,黑素细胞产生黑素的能力就相应降低。可以说酪氨酸酶就是控制黑素细胞活性的关键,它决定了黑素合成的速率。酪氨酸酶活性增强或紊乱就会发生色素性疾病,黄褐斑就是其中之一。
皮肤白不白,主要取决于黑色素细胞合成黑色素的能力。在人的表皮基层细胞间,分布着黑色素细胞,它含有的酪氨酶可以将酪氨酸氧化成多糖,中间再经过一系列的代谢过程,最后便可生成黑色素。黑色素生成得多,皮肤就越黑;反之,则皮肤就越白皙。
研究证明,酪氨酸酶的活性与体内的铜、铁、锌等元素密切相关。经常进食富含酪氨酸和稀有元素锌、铜、铁的物质,例如动物内脏、肾,甲壳类动物蛤、蟹、河螺、牡蛎,水产品乌鱼子,豆类的大豆、扁豆、青豆、赤豆,硬壳果类花生、核桃、黑芝麻以及葡萄干等,皮肤的色泽就较黑。因此住在海边的人,打渔的渔民,由于吃以上水产品较多,因此皮肤色泽较黑。
受体酪氨酸激酶,简称RTKs(receptor tyrosine kinase)是的一类酶联受体;Ras是原癌基因c-ras表达的产物,RTKs/Ras是目前研究得比较清楚的一条主要的信号转导途径。
■ 受体的结构特点及类型
● 结构特点 所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。
● 已发现50多种不同的RTKs,主要的几种类型包括: 表皮生长因子受体、血小板生长因子受体、胰岛素和胰岛素样生长因子-1 受体等。
■ 受体酪氨酸激酶的激活
受体酪氨酸激酶的激活是一个相当复杂的过程,大多数受体都要先由两个单体形成一个二聚体,并在细胞内结构域的尾部磷酸化,然后在二聚体的细胞内结构域装配成一个信号转导复合物(图5-48)。
图5-48 受体酪氨酸激酶的激活及细胞内信号转导复合物的形成
受体酪氨酸激酶是如何被激活的?
■ 胰岛素受体信号转导途径
● 受体结构
胰岛素受体(insulin receptor)是一个四聚体,由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。
● 激活 当胰岛素与受体的α亚基结合并改变了β亚基的构型后,酪氨酸蛋白激酶才被激活,激活后可催化两个反应∶①使四聚体复合物中β亚基的特异位点酪氨酸残基磷酸化,这种过程称为自我磷酸化(autophosphorylation);②使胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRSs)上具有重要作用的十几个酪氨酸残基磷酸化,磷酸化的IRSs能够与那些具有SH2结构域的蛋白结合,引起进一步的反应。
胰岛素受体是由两个α亚基和两个β亚基组成的四聚体,胰岛素与α亚基结合引起β亚基构型改变,激活了β亚基的酪氨酸激酶。激活的β亚基将位于受体细胞质结构域的酪氨酸以及受体的各种IRSs磷酸化。
● SH结构域(SH domain)
SH结构域是"Src同源结构域"(Src homology domain)的缩写(Src是一种癌基因,最初在Rous sarcoma virus 中发现),SH2大约由100个氨基酸组成。SH3结构域最初也是在Src中鉴定到的由50个氨基酸组成的组件,后来在其他一些蛋白质中也发现了SH3结构域(图5-49)。
图5-49磷酸酪氨酸蛋白、SH2 、SH3蛋白和SH3结合蛋白示意图
● 信号转导机制 一旦胰岛素受体被激活、IRSs被磷酸化后,磷酸化的IRSs可以作为一个锚定位点,将许多不同但都具有SH2结构域的蛋白锚定在一起,这些被锚定的蛋白可激活不同的信号转导途径,由此将胰岛素受体接受的细胞外信号通过不同的途径传递到细胞内。
激活的胰岛素受体将IRSs磷酸化,被磷酸化的IRSs可激活PI(3)K,PI-PLC和Ras途径。
如何理解在受体酪氨酸激酶信号转导途径中IRSs、SH结构域的作用?
■ 表皮生长因子受体信号转导途径
● 表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)受体是研究得比较清楚的酪氨酸激酶受体,存在于特殊的靶细胞的质膜上,调节不同的功能,包括细胞的生长、增殖和分化,并且与肿瘤的发生有关。
● 受体结构 EGF受体(EGF receptor)是一种糖蛋白,由三个部分组成:①细胞外结构域有621个氨基酸残基,富含半胱氨酸, 并形成多对二硫键。其上结合有糖基,是EGF结合的位点;②跨膜区由23个氨基酸残基组成;③细胞质结构域,由542个氨基酸残基组成,含有无活性的酪氨酸激酶和几个酪氨酸磷酸化的位点。
● 受体激活 当EGF同受体细胞外结构域结合位点结合后,受体被激活,导致两个EGF受体单体形成二聚体, 激活细胞质部分的酪氨酸激酶,使酪氨酸自我磷酸化。EGF受体上有五个主要的磷酸化的酪氨酸位点,可以同几种不同的蛋白质结合,分别引起细胞内不同的信号应答。
● 级联放大 在多数情况下,EGF受体被磷酸化的酪氨酸位点同靶蛋白(酶)的SH2结构域相互作用,将靶蛋白(酶)激活,引起细胞应答。如PIP2激酶通过SH2与EGF受体磷酸化的酪氨酸位点相互作用被激活,激活的PIP2激酶使一种膜脂-PIP2磷酸化。另外,磷酸化的酪氨酸位点也可以同具有SH2结构域的磷脂酶Cγ相互作用,并将磷脂酶Cγ激活,激活的磷脂酶Cγ可将质膜中PIP2水解成IP3和DAG,引起与磷脂肌醇-G蛋白偶联系统类似的信号转导。
酪氨酸的来源有两种途径,一是从食物中摄取,经胃肠消化吸收入人体,二是,有人体内某些氨基酸转化而来,酪氨酸酶虽然在细胞内合成,但其活性与铜锌等金属元素有关,而这些金属元素也是从食物中摄取的,因此偏食会造成食品搭配失调营养偏差,导致合成黑素的必要物质相对缺乏,华海专家说这样对于白斑的治疗就很不利,会造成患者身体营养不均衡,体质与抵抗能力下降。
酪氨酸酶是黑素代谢中目前唯一已知的酶,它是一种含铜的金属酶,是由于黑素细胞合成的。
酪氨酸酶在黑素产生的过程中饰演了举足轻重的角色。酪氨酸酶活性增加,产生的黑素就会更多;酪氨酸酶活性被抑制,黑素细胞产生黑素的能力就相应降低。可以说酪氨酸酶就是控制黑素细胞活性的关键,它决定了黑素合成的速率。酪氨酸酶活性增强或紊乱就会发生色素性疾病,黄褐斑就是其中之一。
皮肤白不白,主要取决于黑色素细胞合成黑色素的能力。在人的表皮基层细胞间,分布着黑色素细胞,它含有的酪氨酶可以将酪氨酸氧化成多糖,中间再经过一系列的代谢过程,最后便可生成黑色素。黑色素生成得多,皮肤就越黑;反之,则皮肤就越白晰。
哪些食物会使皮肤变黑?
研究证明,酪氨酸酶的活性与体内的铜、铁、锌等元素密切相关。经常进食富含酪氨酸和稀有元素锌、铜、铁的物质,例如动物内脏、肾,甲壳类动物蛤、蟹、河螺、牡蛎,水产品乌鱼子,豆类的大豆、扁豆、青豆、赤豆,硬壳果类花生、核桃、黑芝麻以及葡萄干等,皮肤的色泽就较黑。因此住在海边的人,打渔的渔民,由于吃以上水产品较多,因此皮肤色泽较黑。
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