生活条件好了,患上糖尿病的人却多了很多,得了糖尿病要及时治疗,治疗糖尿病的药物很多,患者要选择适合自己的药物,控制血糖,预防并发症。那么,达格列净片用于什么病,药理作用是什么?
达格列净片用于什么病,药理作用是什么?
在饮食和运动基础上,达格列净片可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者血糖控制。
达格列净片药理作用 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)表达于近端肾小管中,是负责肾小管滤过的葡萄糖重吸收的主要转运体。达格列净是一种SGLT2抑制剂,通过抑制SGLT2,减少滤过葡萄糖的重吸收,降低葡萄糖的肾阈值,从而增加尿糖排泄。 毒理研究 遗传毒性 达格列净Ames试验结果为阴性;达格列净在有S9活化且浓度≥100μg/mL的体外染色体畸变试验中结果为阳性;在大鼠体内微核或DNA修复的试验中,达格列净在高于临床剂量2100倍的暴露量下,结果为阴性。
达格列净片推荐起始剂量为5mg,每日一次,晨服,不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者,剂量可增加至10mg每日一次。 对于血容量不足的患者,建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。
对于常用的降压药,尤其是5类一线降压药,地平类、普利类、沙坦类、洛尔类、利尿剂,可能广大的高血压朋友已经非常熟悉了。
但是除此之外,某些治疗冠心病的药物、治疗糖尿病的药物也有降压作用,尤其是很多高血压朋友,同时合并冠心病、合并糖尿病,那么选择这一类的药物,可以起到事半功倍的效果。
这一类药物我们统称硝酸酯类,是目前常用的治疗冠心病、心绞痛、心力衰竭的药物,硝酸酯在血管平滑肌与细胞内的巯基结合,产生一氧化氮,激活鸟苷酸环化酶使鸟苷酸增加,鸟苷酸使血管平滑肌内的钙离子减少,从而舒张血管。
常规剂量下,硝酸酯类药物可扩张静脉,减少回心血量,降低心脏前负荷和室壁张力。另外可直接扩张冠状动脉,解除冠脉痉挛。较大剂量下,硝酸酯类药物可舒张外周阻力血管(小的毛细血管)和心肌阻力血管,从而减低血压。
因此,除了用于冠心病、心绞痛、心力衰竭的治疗,还可用于高血压急症和亚急症的治疗,对部分难治性高血压也有效。部分老年高血压合并冠心病患者,应用此类药物会出现明显的血压下降,应注意。
这一类药物叫做ATP敏感型的钾离子通道开放剂,其机制就是使钾离子通道开放,细胞内的钾离子外流,引起血管平滑肌细胞膜超极化,进而抑制钙离子内流,舒张血管,具有降低血压的作用。
钾通道开放剂不仅扩张周围动脉和冠状动脉,发挥抗心绞痛的作用,还能激活心肌细胞线粒体膜上的钾通道,减轻心肌缺血再灌注损伤,促进缺血再灌注后心功能的恢复,缩小心肌梗死范围,因而对缺血心肌具有重要的保护作用。
这类药物常用于高血压和心绞痛的治疗,我国上市的尼可地尔可用于稳定性冠心病,冠状动脉微血管病变,冠状动脉痉挛。具有我国自主知识产权的钾通道开放剂1类新药埃他卡林,临床前研究证明具有较好的降压作用。
这一类药叫做钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,是一类新型的降糖药,钠-葡萄糖共转运蛋白2主要负责肾脏对葡萄糖的重吸收,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,通过抑制肾脏近曲小管对葡萄糖的重吸收,促进尿糖的排泄而降低血糖。
达格列净、恩格列净、卡格列净,不仅能降低2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平,还能降低体重和血压,但确切的降压机制还不清楚,目前认为是通过增加尿糖的渗透性利尿作用,减少血容量使血压下降。
罗格列酮、吡格列酮属于胰岛素增敏剂,降压作用主要是通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),增加胰岛素敏感性,保护血管内皮功能降低血压。
二甲双胍的降压作用,可能是通过抑制交感神经兴奋性,抑制肾小管细胞对水钠的重吸收,从而减轻容量负荷,降低血压。
研究发现,他汀类药物,包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等有轻度的降压作用,可能与他汀类降脂药抗炎、抗氧化及抑制血管平滑肌增殖等有关,尤其是与降压药同服时,会有协同作用。
另外,抗帕金森病药如左旋多巴、磷酸二酯酶-5抑制剂西地那非、抗心律失常药利多卡因等均有不同程度的降压作用。
了解这些具有降压作用的药物,对于合并有其他疾病的高血压患者,尽可能选择这类具有双重作用的药物,或者可以适当减少降压药的剂量。
比如高血压合并冠心病,我们就可以选择单硝酸异山梨酯这一类药物,高血压合并糖尿病时,我们就可以选择二甲双胍、达格列净、吡格列酮这类药物。充分发挥非降压药的降压作用,更加有效地控制高血压。
有数据显示,中国已成为糖尿病患者最多的国家,有11亿糖尿病患者,而且近年来糖尿病的患病率仍呈逐年递增趋势 , 其中 90% 为 2 型糖尿病 , 超重、肥胖患病率的增加是我国 2 型糖尿病流行的重要因素。长期高血糖会导致心脑血管疾病、心功能衰竭、肾功能衰竭等多种严重并发症。目前糖尿病虽然还不能治愈 , 但是通过 健康 教育、饮食控制、增加运动、药物治疗及血糖监测等综合管理,可以很好地把血糖控制在正常范围,让糖尿病患者像 健康 人一样正常工作、正常生活。
一、 二甲双胍:是2型糖尿病首选的一线降糖药
目前临床治疗2型糖尿病主要采用降糖药物来控制血糖。二甲双胍是全球范围内公认的2型糖尿病首选的一线口服降糖药物,适用于单纯控制饮食及运动无效的2型糖尿病,尤其是肥胖的2型糖尿病,受到国内外的糖尿病指南的推荐,并建议在没有禁忌症及能够耐受的情况下应一直保留在治疗方案中。但随着疾病的延长与进展,仅仅采用二甲双胍治疗,患者的血糖往往难以达标,因此需要与其他降糖药物联合使用。
二、当单用二甲双胍效果不佳时,可与二甲双胍联合使用的降糖药
可与 有二甲双胍联合使用的降糖药多种, 口服降糖药有 :1、磺脲类促胰岛素分泌剂(如格列美脲、格列齐特等)、2、格列奈类促胰岛素分泌剂(瑞格列奈、那格列奈等)、3、二肽基肽酶 4(DDP-4) 抑制剂(西格列汀、沙格列汀等)、4、α-糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、伏格列波糖等)、5、噻唑烷二酮类药(吡格列酮、罗格列酮等);6、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂(达格列净、恩格列净、卡格列净)等等; 注射的降糖药 有:1、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(艾赛那肽、利那鲁肽等)、2、胰岛素;3胰岛素类似物等。
现在临床上,当2型糖尿病患者单用二甲双胍治疗效果不佳,需要两种药物联合控制血糖时,很多医生喜欢选择二甲双胍联合格列美脲或二甲双胍联合达格列净,因为这两种联合方案,降糖的效果都比较好,副作用相对也较小;那么二甲双胍联合格列美脲和二甲双胍联合达格列净,这两种联合方案相比,哪一个更好些呢?在临床工作中会被经常问到这个问题。
达格列净为一种新型口服降糖药,属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂,于2014 年在美国上市,2017年在我国上市,被国家药品监督管理局批准用于:在控制饮食及运动无效的2 型糖尿病成人患者的血糖控制。其通过抑制肾脏近曲小管的钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2),减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖从尿液中的排出,从而降低血糖;这一类药物还包括恩格列净、卡格列净。此类药物的作用不依赖于胰岛β细胞功能,而是通过非胰岛素发挥作用,除降糖外,还可减重、降压、降尿酸,减少心血管不良事件的发生风险、保护肾脏、不易发生低血糖等诸多优点。其不良反应主要为泌尿生殖系统感染,酮症酸中毒较为罕见,且主要见于1型糖尿病患者 。国外已有多个指南推荐其为 2 型糖尿病治疗的一线 / 二线用药,也被多个心衰指南推荐用于心力衰竭患者的治疗。
四、格列美脲
格列美脲为第3代磺脲类口服降糖药,通过与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体结合,促进释放胰岛素分泌,抑制肝葡萄糖合成,发挥降低血糖的作用,另外还可促进胰岛素对靶细胞作用的增强,增强脂肪和肌肉对于胰岛素的敏感性等作用。服用方便、起效快且作用时间长 , 适用于控制饮食及运动效果不佳的2 型糖尿病。
五 、 二甲双胍+格列美脲和二甲双胍+达格列净两个降糖方案的比较
目前,很多学者和内分泌科医生都对口服二甲双胍降糖效果不佳的糖尿病患者,分别联合达格列净或格列美脲进行了研究,比较二甲双胍联合达格列净和二甲双胍联合格列美脲这两种方案的疗效,副作用的发生率,基本上都得出了相同的结论。
他们将单用二甲双胍降糖效果不佳的糖尿病患者分成两组:
第一组是格列美脲组 :使用二甲双胍+格列美脲
二甲双胍05 g / 次 , 3 次 /d,餐后立即服用; 格列美脲初始剂量10 mg/ 次 , 每天早餐前口服 1 次,根据血糖调整剂量 , 剂量范围 10~60 mg/d。连续治疗3个月;
第二组是达格列净组: 使用二甲双胍+达格列净
二甲双胍05 g / 次,3 次 /d,餐后立即服用;达格列净每日早餐前10 mg/ 次 , 1 次 /d,连续治疗3个月。
观察指标包括 :糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、体重指数、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、、血糖波动幅度(MAGE)、C-反应蛋白(CRP)、不良反应。
两组 研究的比较结果:
1、两组患者治疗前后的血糖比较 :两组患者的空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白 均较本组治疗前明显下降。说明二甲双胍单药疗效不佳的2型糖尿病患者加用达格列净或格列美脲均有确切的降糖效果,都能降低血糖。但达格列净组的疗效较格列美脲组更好。
2、两组患者治疗前后的血脂比较
与治疗前相比,两组患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均下降,而达格列净组明显低于格列美脲组,两组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)都升高,达格列净组明显高于格列美脲组。
3两组患者治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)比较 :达格列净不仅可显著降低患者血糖水平,还可改善患者血压及体重水平。格列美脲组患者DBP、SBP水平较治疗前无明显变化;,达格列净组患者DBP、SBP水平均较治疗前有显著降低;
4、两组患者治疗前后体重指数(BMI)的比较: 格列美脲组患者BMI较治疗前明显升高,有的研究显示格列美脲组治疗前后的体重指数无明显变化;达格列净组患者体重指数较治疗前有显蓍降低;
5、 两组患者治疗前后的血糖波动幅度和氧化应激水平比较
两组患者的血糖波动幅度(MAGE)、C-反应蛋白(CRP)均低于治疗前,达格列净组明显低于格列美脲组;
6、 两组患者的不良事件比较 :
达 格列净组低血糖发生率明显低于格列美脲组;治疗期间,两组患者均出现便秘、呕吐、低血糖、厌食等不良事件,但达格列净组患者的总发生率明显低于格列美脲组。
研究证明,达格列净可降低患者血压及体重,而格列美脲增加体重。这可能因磺脲类药物通过与胰岛β细胞受体结合刺激胰岛素分泌,促使机体增加更多葡萄糖的摄入,并加速合成脂肪及蛋白质,从而使患者体重增加。而SGLT-2抑制剂具有平衡体液、渗透利尿等作用,渗透利尿可产生热量消耗及体液流失,从而达到降压及减重的效果
研究显示,二甲双胍单药疗效不佳的2型糖尿病患者,加用达格列净或格列美脲均疗效确切,都能够很好地控制血糖、安全性也较好。但达格列净联合二甲双胍在降低空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白等方面作用更强,且对舒张压、收缩压均有显著下降,同时可减轻患者体重、有效降低患者血糖波动,抑制氧化应激和炎症反应,调节血脂水平、还可避免治疗时发生低血糖;也就是联合达格列净治疗效果更好,且不良反应发生率更低。
2017年5月,中国首个SGLT2抑制剂达格列净(安达唐)正式在中国上市。达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,据了解,SGLT2抑制剂全球上市已有4年之久,已被美国及欧洲糖尿病学会、美国临床内分泌医师协会、国际糖尿病联盟老年糖尿病患者治疗指南推荐为2型糖尿病治疗一线/二线用药。
在中国队列研究中,与对照组相比,达格列净5mg/天和10mg/天治疗24周后的HbA1c和FPG、餐后血糖(PPG)、血糖控制达标率及体重指标均发生显著变化。而且,研究结果显示,达格列净总体安全性良好。以下逸仙药师对达格列净的作用机制、适应症、不良反应、用药注意事项等进行介绍:
作用机制:对2型糖尿病的治疗一直以来大多是通过胰岛素依赖机制来控制血糖,而达格列净是通过非胰岛素依赖机制发挥作用,通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收,从尿中直接排糖来降低血糖,同时,在达格列净研究次要终点还发现体重和血压下降等。
适应症:在饮食和运动基础上,本品可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
主要不良反应:
1、低血压
2、酮症酸中毒
3、急性肾损伤和肾功能损害
4、尿脓毒症和肾盂肾炎
5、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖
6、生殖器真菌感染
7、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高
用药注意事项:
1、推荐起始剂量为5mg,每日一次,晨服,不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者,剂量可增加至10mg每日一次。
2、对于血容量不足的患者,建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。因为达格列净可导致血容量下降,并导致肾损害。
3、肾功能不全患者,建议在开始本品治疗之前评估肾功能情况,并在此后定期评估。
4、对本品有严重超敏反应史者禁用。
5、重度肾损害(eGFR低于30mL/min/173m2)、终末期肾病或需要透析的患者禁用。
6、在开始达格列净治疗前,需考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素
7、发生急性肾损害的体征和症状,应立即中止达格列净治疗并给予治疗。
8、对于正服用SGLT2抑制剂的患者,不建议采用尿糖试验监测血糖。
价格:10mg14片/盒约228元,每片约16元
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