乙肝检测结果，请这方面的专家解读一下！2024年_健身

乙肝医学常识

一、危害与传播

　　慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的慢性、传染性疾病，严重危害健康，影响生活质量。

　　慢性乙型肝炎是一种常见病、多发病。HBV感染呈全球性分布，可能半数以上世界人口曾受感染，每年发生5千万例新感染，每年1百万人死亡。约世界人口的5％为慢性HBsAg携带者。根据乙肝表面抗原（HBsAg）携带率可分为：高流行区（>8％）、中流行（2％～7％）、低流行区（<2％）。中国是高流行区之一。据统计，我国目前乙肝病毒感染率概况是：抗HBc及／或抗HBs阳性者约为60％；非感染人群占26％；慢性乙型肝炎达2％；HBsAg阳性的慢性无症状HBsAg携带者为10％；HBsAg阴性的慢性无症状HBV携带者为2％。由此可见，我国乙肝流行状况是十分严峻的。

　　乙型肝炎的传染源是各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAg携带者。由于HBsAg携带者常无症状，不易被发现，因此HBsAg携带者是最重要的传染源。传染性的强弱与病毒的复制状态有关。乙肝病毒复制指标为HBeAg 、HBV-DAN，此二项阳性者传染性强。

　　HBV可通过血液、精液、唾液等传染。由于病人或携带者血液中HBV含量较高，而在体液和分泌物（如唾液、精液、阴道分泌物等）中含量很微，因此HBV以血液传播为主。

　　在我国HBV感染的传播途径主要有：母婴围产期传播、日常生活密切接触、血液和性接触传播、医源性传播，其中有些传播途径是重叠的，实际都可能与血液暴露有关。

　　粪便中不含有HBV或HBsAg，故不可能经粪－口途径传播。另外，蚊、臭虫等吸血昆虫在HBV传播中的作用尚无确实的证据。

　　对乙肝病毒无抵抗力、易被乙肝病毒感染的人群称为高危人群。高危人群的感染多与血液传染有关，也与日常生活暴露有关。高危人群主要包括：母亲是HBV感染者的婴儿、HBV感染者的家庭成员、吸毒者、性传播疾病病人、血液透析病人、监狱犯人、部分医护人员等。

二、病因与临床

　　众所周知，乙肝的致病原是乙肝病毒。

　　乙肝病毒在肝细胞内生存、复制后。再排出到血液中，所以不仅血流中病毒高负荷，而且肝脏的大多数肝细胞都被感染。HBV本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生清除反应。而是人体感染乙肝病毒后，由于机体免疫功能不同，从而病程发展也不同。如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之，这就导致了急性乙肝；如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症反复发作，这就是慢性乙肝；如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染病毒的肝细胞，病毒与人"和平共处"，这就是乙肝病毒携带者。

三、检查项目

乙肝病毒感染者或者怀疑传染上乙肝病毒者应及时到医院检查，检查指标主要有以下项目：

肝功能：主要为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）

乙肝“两对半”：即表面抗原（HBsAg）和表面抗体（抗HBs）；

e抗原（HBeAg）和e抗体（抗HBe）；

核心抗体（抗HBc）。

HBV-DNA：即乙肝病毒遗传基因DNA

肝组织学检查：通过肝脏穿刺取肝组织作病理学检查，确定肝组织炎症活动度和纤维化程度。

谷丙转氨酶（ALT）主要存在于肝细胞浆中，谷草转氨酶（AST）主要存在于肝细胞线粒体中。当肝脏发生炎症、坏死时，ALT、AST就会从肝细胞内大量释放入血，导致血清中ALT、AST升高，因此ALT、AST升高是判断肝细胞损害的一个敏感指标。但是除了病毒性肝炎外，其它类型的肝炎或肝脏疾病，ALT、AST也会升高。

HBV感染后病毒分泌的蛋白释放入血液，这些蛋白具有抗原性，导致机体产生相应的抗体。乙肝病毒的抗原抗体共有三个系统，但因核心抗原（HBcAg）在血清中一般不易检出，仅其余两对半在血液中可检测出，故俗称“两对半“。其中HBsAg和抗HBs是病毒的外膜蛋白和相应抗体。e抗原和e抗体是病毒的核壳分泌蛋白和相应抗体。HbcAg和抗HBc是病毒的核壳结构蛋白和相应抗体，但HBcAg 在血液中一般检测不到。

“两对半”和HBV-DNA都是血清病毒感染标志物。HBV标志物不仅是诊断HBV感染的根据，而且有助于对感染状态和病变活动性作出分析、外膜蛋白是病毒侵入肝细胞的必要成分，而其相应抗体应答则为阻断感染所必需；核壳蛋白与病毒复制密切相关、血清标志物谱反应HBV感染过程，见下表：

HBsAg HBV现症感染，但未必是急性肝炎或者慢性病变活动。

抗HBs 感染后免疫；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫

HBeAg 反映HBV复制，有病毒血症，血液高传染性

抗HBe ALT持续正常者表示HBV低复制或不复制，HBsAg(+)血液低传染性。

ALT波动者表示病毒变异。

抗HBc 低滴度表示过去感染；高滴度表示现行感染。

IgM抗HBc 高滴度表示急性或近期感染；活动性病变可出现低滴度。

上表为各个血清标志物的临床意义，但标志物常是联合存在的，在感染过程中的变化也有相互关联性。见下表：

HBsAg 抗HBs 抗HBc IgM抗HBc 解释

＋－－－急性感染早期，少数不出现抗HBc的慢性感染

＋－＋＋急性感染

＋－＋－慢性感染

－＋＋－感染恢复

－－＋＋急性感染恢复过程中的窗口期

－－＋－远期感染后或HBsAg(-)慢性HBV携带者

－＋－－远期感染后、疫苗应答、或者近期HBIG注射

HBV-DNA是HBV的遗传物质——基因，当HBV侵入肝细胞后，就会以HBV-DNA为模板，合成新的HBV颗粒并释放入血，故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标。

肝组织病理学检查，是通过肝脏穿刺直接抽取微量肝组织，在显微镜下检查肝组织的炎症活动度和纤维化程度，是最为直接、准确地诊断慢性乙肝的“金指标”。炎症活动度和纤维化程度不同，最佳治疗方案也不同。因此，乙肝病毒感染者，尤其是慢性乙型肝炎患者，建议在治疗前到有相关检查条件的医院作此项检查，以选择最佳治疗方案，提高治愈率。

四、乙肝的治疗

乙肝病毒感染者病情不同，治疗方法也是不同的。

急性乙肝，应早发现，早治疗，对对症支持治疗为主，充分休息，合理饮食，忌烟酒，避免病情发展为重症肝炎或者慢性肝炎；慢性乙肝，治疗措施包括抗病毒治疗、免疫调节治疗、心理、对症治疗等。目前认为，由于病毒的持续感染导致肝炎慢性化，继续发展可能导致肝硬化和HBV相关性肝癌，因此抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。慢性乙肝治疗的目的是：1）抑制病毒复制，促进病毒清除； 2）减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复； 3）阻止或延缓发展为肝硬化； 4）减少HBV相关性肝癌的发生率； 5）改善患者的生活质量，延长生存期； 6）缓解、减轻临床症状。

慢性乙肝病毒携带者，一般可以正常生活和工作，但不宜从事饮食和托幼工作，避免传染给他人，家庭成员应注射疫苗；劳逸结合，合理营养，忌烟酒；避免滥用药物而损害肝功能；最重要的是应每三个月到医院复查肝功能及有关病毒指标，一旦出现异常应及时治疗。

五、乙肝的预防

接种乙肝疫苗是预防乙肝的最根本措施。接种对象是新生儿（我国已经列入计划免疫项目，WHO已建议将乙肝疫苗纳入计划免疫）和其他感染乙肝的高危人群（如乙肝患者的家庭成员、血液透析者、吸毒者、医务人员等）。接种方案是：1) 基因工程疫苗：每次5ug于0，1，6月各一次，上臂三角肌注射； 2)血源疫苗：每次10ug，或30ug，10ug，10ug。母亲HBsAg阳性的新生儿，每次应30ug。（目前血源疫苗已较少应用）

HBsAg和HBeAg均阳性母亲的新生儿，最好用乙肝免疫球蛋白（HBIg）被动免疫加乙肝疫苗主动免疫。方案是：出生后6小时内给予新生儿HBIg 100-200u 肌注，1月后开始乙肝疫苗全程免疫。HBIg还适用于意外暴露后的预防。

针对传染源应加强管理，尤其是乙肝病毒携带者，应禁止献血，不宜从事饮食和托幼工作，注意个人卫生，避免血液及分泌物污染公用物品，不共用理发工具、牙刷等日常生活用品。

切断乙肝病毒的传播途径可有效预防传染，措施包括：

(1) 阻断母婴传播

(2) 加强环境卫生和公共场所卫生：重视经常性的清洁打扫，垃圾须无害化处理、废弃物须焚毁、对公用浴巾和修脚用具须严格消毒；对理发店尤须严格卫生管理，理发工具、刮脸的剃刀、穿耳孔及文身文眉的工具等必须消毒。

(3) 避免日常生活接触传播：如刮须刀、牙刷和盥洗用品必须个人专用；不与已知是乙肝病毒携带者接吻；乙肝病毒携带者的内裤，尤其是月经期中的内裤专用盆清洗；清点钞票后洗手；等等。

(4) 防治性接触传播：婚前检查如一方是乙肝病毒携带者，另一方应先接种乙肝疫苗；做好宣传教育，控制性乱；孕妇如有性病（HIV、HSV、HBV等）可传播给胎儿，对孕妇尤应加强防护。

(5) 输血管理：提倡志愿献血；严格输血适应症，对可输可不输的尽可能不输；贫血病人用红细胞生成素（EPO）；对择期手术的病人，可预先储存自身血液，备手术时应用，对预期需长期输血的病人，如再生障碍性贫血、白血病、血友病、慢性肾炎等，应先注射乙肝疫苗。当前输血管理主要为预防丙型肝炎。

(6) 防止经微量血传播的医源性感染。

(7) 医院管理等。

这些答疑基本可以覆盖你的问题了。

“大三阳”、“小三阳”是什么，至今有多多人不很清楚。而一份《公务员录用体检通用标准》出台，不免让许多人暗自紧张——如果有“大小三阳”成了自己的同事，自己会不会在不知不觉中染上乙肝。为澄清大家对“大小三阳”的疑惑，记者采访了北京协和医院内科副主任李太生博士。

疑惑之一：什么是“大三阳”、“小三阳”？

专家释疑：“大三阳”和“小三阳”是指在进行“乙肝肝炎抗原二对半”体检时的二种不同结果。所谓“乙型肝炎抗原两对半”，是给5项检测指标排了队，它们依次是乙肝表面抗原，乙肝表面抗体、乙肝e抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体。通常又把1、3、5项呈阳性(或＋)称为大三阳，1、4、5项呈阳性(或＋)称为小三阳。

大小三阳都是反映体内乙肝病毒数量和活跃程度的一个数据，只是反映人体内携带病毒的状况，都不能反映肝脏功能的正常与否，因而不能用来判断病情的轻重。

疑惑之二：目前我国大约多少人有“大三阳”、“小三阳”？

答：据统计，目前我国包括“大三阳”、“小三阳”的乙肝病毒感染者达到总人口的10%，其中男性感染者略多。城市人口感染者更多，约占城市总人口的15%。

另外应注意是，年龄越大，越容易感染乙肝病毒。

疑惑之三：“大三阳”、“小三阳”与乙肝有何区别，是不是病，具有传染性吗？

专家释疑：人们常说的某人“大三阳”、“小三阳”，是处于乙肝病毒携带状态，只是说他感染了乙肝病毒或是携带乙肝病毒，并不能说明这人就得了乙型肝炎，是乙肝病毒携带者而非患病者。

“大三阳”、“小三阳”伴有转氨酶异常才诊断为乙肝。

一般认为，“大三阳”表示病毒复制活跃，常同时伴有乙肝病毒DNA(脱氧核糖核酸)阳性，说明具有较强的传染性，同时演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大。

小三阳表示病毒已基本停止复制，传染性比“大三阳”小，若乙肝病毒DNA阴性，则基本不再具有传染性。

有部分人的“大三阳”经过数年后，可自然转为“小三阳”。

疑惑之四：“大三阳”、“小三阳”的传染途径是什么？

专家释疑：乙肝病毒是通过体液进行传染的。李主任强调，乙肝病毒只有进入血液了，才会传染。

如输入了含有乙肝病毒的血液、使用了不洁净的注射器、拔牙所用的器具上有乙肝病毒，带有乙肝病毒的唾液如果附着在正常人身体上有破损的地方，而且进入了血液，正常人才有可能会被传染上乙肝。

家庭成员间最易互相传染。

母亲传给婴儿，是乙肝传染的一个重要途径。很多女性乙肝病毒携带者可能一生都不会发病，但会传染给所生的孩子。另外，孩子在幼年时期很容易被携带乙肝病毒的父母传染。

接吻、性生活等，都可能传染乙肝病毒。

疑惑之五：如果我身边有人是“大三阳”、“小三阳”，我日常应该注意什么？如果我身上有某处伤口，是不是感染乙肝病毒的危险性更高？

专家释疑：即使身边有人是“大三阳”、“小三阳”，也不必惊慌。一般的接触，如握握手、同桌吃饭、面对面谈话等，都不会传染乙肝病毒。

如果你有伤口，比如身上某处地方破皮出血、口腔溃疡、牙龈出血、大便隐血等，只要“大三阳”、“小三阳”者没有伤口，另外你自己注意别让伤口粘上“大三阳”、“小三阳”者的唾液，就不会被传染。

此时，你应注意不与“大小三阳”者共用餐具，养成分餐制的习惯，不与“大小三阳”者紧密接触。

养成保持卫生、勤洗手的习惯。平时，尽量不要用手指揉眼睛、抠鼻子、挤痘痘、挠痒痒等。如果实在要做这些事儿，先把手洗干净，并用消毒液消毒。要注意办公场所卫生，自己的办公桌椅、办公用具和公用物品要保持卫生、勤消毒。

当然，无论身边是否有乙肝病毒携带者，你都应该注意输液、注射、拔牙、洗牙所用的器具等的卫生安全。

此外，在生活上，注意锻炼身体、营养均衡、劳逸结合，增强体质，可提高自己的免疫力，减少感染病毒的几率。

疑惑之六：打乙肝疫苗有多大的用处？

专家释疑：注射疫苗是有效易行的预防措施。目前乙肝疫苗已列入国家计划免疫的一部分。

对于健康的成年人来说，注射乙肝疫苗是没有坏处的。特别是医护人员、记者、银行职员等与外界接触比较多的高危人群，最好能在身体没有抗体时注射乙肝疫苗。

一般说来，新生儿打过三针乙肝疫苗，半年后可产生抗体，直到上初中前都不用再打疫苗了。成年人打过三针疫苗后，也是半年后产生抗体。

但注射疫苗后要定期到医院进行检查，看是否真的产生了抗体，如果没有，还要适当加量。即使产生了抗体，也要在5至7年后再进行一次检查，看抗体是否还存在。

曾经感染过乙肝，痊愈后自己产生抗体的人，就不必再注射疫苗了。而且，自己产生抗体的有效期要比注射疫苗的有效期长，理论上是终生有效。

疑惑之七：知道自己是“大三阳”、“小三阳”，日常应该注意什么？

专家释疑：如果知道自己携带乙肝病毒，要在生活中多加注意，使用专用的牙具、剃须用品等，而且最好单独摆放；注意卫生，不要随地吐痰。如果自己身上有伤口、破溃之处，更应该避免伤口分泌物沾染在公共物品上。

如果是在结婚之前发现一方携带乙肝病毒，另外一方最好尽快注射疫苗，直到产生抗体后再结婚。

夫妻间一方携带乙肝病毒，应该尽快治疗；另外一方最好尽快注射疫苗，直到产生抗体后再过性生活。

如果是想做母亲前发现自己携带乙肝病毒，一定要先治好后再考虑要孩子，以免传染给下一代。

无论是“大三阳”还是“小三阳”，如果肝功能反复出现异常，或伴有临床症状，或有肝脾肿大等，则应该判定为乙肝患者，需要积极治疗，以尽快控制活动性肝病。

成年以后感染乙肝病毒的人，绝大部分可通过药物治疗以及靠自身抵抗力痊愈，不会继续发展。

但是，有极少数人，机体免疫力较低，感染乙肝病毒后，会成爆发性肝炎。这种肝炎来势凶猛、肝脏衰竭速度很快。

目前，医学专家已经找到了控制、治疗乙肝的方法，乙肝患者应及早诊治。

无论是“大三阳”还是“小三阳”，加强锻炼、合理营养、注意休息，提高自身免疫力，都是至关重要的。

如果病情没有什么明显发展，建议不要随便用药，因为乙肝的治疗目前为止可以说没有特效药，有很多药副作用太大，甚至对肝脏的损害大于其治疗的效果。你应该首选采用食补的方法，增强抵抗力和自身的免疫能力，才能够从根本上根治乙肝。当然，加强锻炼，戒除抽烟喝喝酒的习惯，少吃辛辣和刺激性食物都是有帮助的。我身边就有不少朋友通过食疗的方式把大小三阳转阴的。

ALT---谷丙转氨酶

乙肝病毒感染者或者怀疑传染上乙肝病毒者应及时到医院检查，检查指标主要有以下项目：

肝功能：主要为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）

乙肝“两对半”：即表面抗原（HBsAg）和表面抗体（抗HBs）；

e抗原（HBeAg）和e抗体（抗HBe）；

核心抗体（抗HBc）。

HBV-DNA：即乙肝病毒遗传基因DNA

肝组织学检查：通过肝脏穿刺取肝组织作病理学检查，确定肝组织炎症活动度和纤维化程度。

HBsAg HBV现症感染，但未必是急性肝炎或者慢性病变活动。

抗HBs 感染后免疫；对疫苗的免疫应答；或HBIG的被动免疫

HBeAg 反映HBV复制，有病毒血症，血液高传染性

抗HBe ALT持续正常者表示HBV低复制或不复制，HBsAg(+)血液低传染性。

ALT波动者表示病毒变异。

抗HBc 低滴度表示过去感染；高滴度表示现行感染。

IgM抗HBc 高滴度表示急性或近期感染；活动性病变可出现低滴度。

上表为各个血清标志物的临床意义，但标志物常是联合存在的，在感染过程中的变化也有相互关联性。见下表：

HBsAg 抗HBs 抗HBc IgM抗HBc 解释

＋－－－急性感染早期，少数不出现抗HBc的慢性感染

＋－＋＋急性感染

＋－＋－慢性感染

－＋＋－感染恢复

－－＋＋急性感染恢复过程中的窗口期

－－＋－远期感染后或HBsAg(-)慢性HBV携带者

－＋－－远期感染后、疫苗应答、或者近期HBIG注射

HBV-DNA是HBV的遗传物质——基因，当HBV侵入肝细胞后，就会以HBV-DNA为模板，合成新的HBV颗粒并释放入血，故HBV-DNA是病毒复制的一个重要指标。

四、乙肝的治疗

乙肝病毒感染者病情不同，治疗方法也是不同的。

五、乙肝的预防

切断乙肝病毒的传播途径可有效预防传染，措施包括：

(1) 阻断母婴传播

(6) 防止经微量血传播的医源性感染。

(7) 医院管理等。

这些答疑基本可以覆盖你的问题了。

疑惑之一：什么是“大三阳”、“小三阳”？

疑惑之二：目前我国大约多少人有“大三阳”、“小三阳”？

另外应注意是，年龄越大，越容易感染乙肝病毒。

疑惑之三：“大三阳”、“小三阳”与乙肝有何区别，是不是病，具有传染性吗？

“大三阳”、“小三阳”伴有转氨酶异常才诊断为乙肝。

小三阳表示病毒已基本停止复制，传染性比“大三阳”小，若乙肝病毒DNA阴性，则基本不再具有传染性。

有部分人的“大三阳”经过数年后，可自然转为“小三阳”。

疑惑之四：“大三阳”、“小三阳”的传染途径是什么？

专家释疑：乙肝病毒是通过体液进行传染的。李主任强调，乙肝病毒只有进入血液了，才会传染。

家庭成员间最易互相传染。

接吻、性生活等，都可能传染乙肝病毒。

疑惑之五：如果我身边有人是“大三阳”、“小三阳”，我日常应该注意什么？如果我身上有某处伤口，是不是感染乙肝病毒的危险性更高？

专家释疑：即使身边有人是“大三阳”、“小三阳”，也不必惊慌。一般的接触，如握握手、同桌吃饭、面对面谈话等，都不会传染乙肝病毒。

此时，你应注意不与“大小三阳”者共用餐具，养成分餐制的习惯，不与“大小三阳”者紧密接触。

当然，无论身边是否有乙肝病毒携带者，你都应该注意输液、注射、拔牙、洗牙所用的器具等的卫生安全。

此外，在生活上，注意锻炼身体、营养均衡、劳逸结合，增强体质，可提高自己的免疫力，减少感染病毒的几率。

疑惑之六：打乙肝疫苗有多大的用处？

专家释疑：注射疫苗是有效易行的预防措施。目前乙肝疫苗已列入国家计划免疫的一部分。

一般说来，新生儿打过三针乙肝疫苗，半年后可产生抗体，直到上初中前都不用再打疫苗了。成年人打过三针疫苗后，也是半年后产生抗体。

曾经感染过乙肝，痊愈后自己产生抗体的人，就不必再注射疫苗了。而且，自己产生抗体的有效期要比注射疫苗的有效期长，理论上是终生有效。

疑惑之七：知道自己是“大三阳”、“小三阳”，日常应该注意什么？

如果是在结婚之前发现一方携带乙肝病毒，另外一方最好尽快注射疫苗，直到产生抗体后再结婚。

夫妻间一方携带乙肝病毒，应该尽快治疗；另外一方最好尽快注射疫苗，直到产生抗体后再过性生活。

如果是想做母亲前发现自己携带乙肝病毒，一定要先治好后再考虑要孩子，以免传染给下一代。

成年以后感染乙肝病毒的人，绝大部分可通过药物治疗以及靠自身抵抗力痊愈，不会继续发展。

但是，有极少数人，机体免疫力较低，感染乙肝病毒后，会成爆发性肝炎。这种肝炎来势凶猛、肝脏衰竭速度很快。

目前，医学专家已经找到了控制、治疗乙肝的方法，乙肝患者应及早诊治。

无论是“大三阳”还是“小三阳”，加强锻炼、合理营养、注意休息，提高自身免疫力，都是至关重要的。

2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》为规范慢性肝炎乙型肝炎的预防、诊断和治疗，中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2005年组织国内有关专家制订了《慢性乙型肝炎防治指南》[1]。近5年来，国内外有关慢性乙型肝炎的基础和临床研究取得很大进展，为此我们对本指南进行更新。本指南旨在帮助医生在慢性乙型肝炎诊疗和预防工作中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。因此，临床医生在面对某一患者时，应在充分了解有关本病的最佳临床证据、认真考虑患者具体病情及其意愿的基础上，根据自己的专业知识、临床经验和可利用的医疗资源，制订全面合理的诊疗方案。我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断更新和完善。一、病原学乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝DNA病毒科 (hepadnaviridae)，基因组长约32kb，为部分双链环状DNA。 HBV的抵抗力较强，但65℃10 h、煮沸10 min或高压蒸气均可灭活HBV。环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏对HBV也有较好的灭活效果。 HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA (cccDNA)；然后以cccDNA为模板，转录成几种不同长度的mRNA，分别作为前基因组RNA和编码HBV的各种抗原。cccDNA半寿 (衰) 期较长，很难从体内彻底清除[2, 3]。 HBV已发现有A~I 9个基因型[4, 5]，在我国以C型和B型为主。HBV基因型和疾病进展和干扰素α治疗效果有关。与C基因型感染者相比，B基因型感染者较早出现HBeAg血清学转换，较少进展为慢性肝炎、肝硬化和原发性肝细胞癌[6-9]；并且HBeAg阳性患者对干扰素α治疗的应答率高于C基因型；A基因型患者高于D基因型 [10-12]。二、流行病学 HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中35亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌 (HCC)[13, 14]。 2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我国1-59岁一般人群HBsAg携带率为718%， 5岁以下儿童的HBsAg仅为096%[15, 16]。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例[17]。 HBV是血源传播性疾病，主要经血（如不安全注射等）、母婴及性接触传播[14]。由于对献血员实施严格的HBsAg筛查，经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生；经破损的皮肤粘膜传播主要是由于使用未经严格消毒的医疗器械、侵入性诊疗操作和手术，不安全注射特别是注射毒品等；其他如修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播 (Ⅲ)。母婴传播主要发生在围生 (产) 期，多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播 (Ⅰ)，随着乙肝疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白的应用，母婴传播已大为减少[18]。与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是有多个性伴侣者，其感染HBV的危险性增高 (Ⅰ)。 HBV不经呼吸道和消化道传播，因此日常学习、工作或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。流行病学和实验研究亦未发现HBV能经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播[19] 。三、自然史感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生 (产) 期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90%和25%~30%将发展成慢性感染，而5岁以后感染者仅有5~10％发展为慢性感染[20] (Ⅰ)。婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人为地划分为4个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期和再活动期[[21]。免疫耐受期：其特点是血清HBsAg和HBeAg阳性， HBV DNA载量高 ( 常常 > 106 IU/mL，相当于107拷贝/mL)，但血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平正常，肝组织学无明显异常并可维持数年甚至数十年[22]，或轻度炎症坏死、无或仅有缓慢肝纤维化的进展。免疫清除期：表现为血清HBV DNA滴度 > 2000 IU/mL（相当于104拷贝/mL），伴有ALT持续或间歇升高，肝组织学中度或严重炎症坏死、肝纤维化可快速进展，部分患者可发展为肝硬化和肝衰竭。非活动或低 (非) 复制期：表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性，HBV DNA持续低于2000 IU/mL（相当于104拷贝/mL）或检测不出 (PCR法)、ALT水平正常，肝组织学无炎症或仅有轻度炎症；这是HBV感染获得免疫控制的结果，大部分此期患者发生肝硬化和HCC的风险大大减少，在一些持续HBV DNA转阴数年的患者，自发性HBsAg血清学转换率为1~3%／年。再活动期：部分处于非活动期的患者可能出现1次或数次的肝炎发作，多数表现为HBeAg阴性、抗-HBe阳性（部分是由于前C区与／或BCP变异所导致HBeAg表达水平低下或不表达），但仍有HBV DNA活动性复制、ALT持续或反复异常，成为HBeAg阴性慢性乙型肝炎[23]，这些患者可进展为肝纤维化、肝硬化、失代偿肝硬化和HCC；也有部分患者可出现自发性HBsAg消失（伴或不伴抗-HBs）和HBV DNA降低或检测不到，因而预后常良好。少部分此期患者可回复到HBeAg阳性的状态（特别是在免疫抑制状态如接受化疗时）。并不是所有感染HBV者都经过以上四个期。新生儿时期感染HBV，仅少数（约5％）可自发清除HBV，而多数有较长的免疫耐期，然后进入免疫清除期。但青少年和成年时期感染HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫清除期，他们中的大部分可自发清除HBV（约90％~95％），少数（约5％~10％）发展为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除期，年发生率约为2%~15%，其中年龄小于40岁、ALT升高以及感染HBV基因A型和B型者发生率较高[21, 24]。HBeAg血清学转换后每年大约有05%~10%发生HBsAg清除[25]。慢性HBV感染者的肝硬化发生率与感染状态有关。免疫耐受期患者只有很轻或没有肝纤维化进展，而免疫清除期是肝硬化的高发时期。肝硬化的累积发生率与持续高病毒载量呈正相关，HBV DNA是独立于HBeAg和ALT以外能够独立预测肝硬化发生的危险因素。发生肝硬化的高危因素还包括嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染等[26-28] (I)。非肝硬化的患者较少发生于原发性肝细胞肝癌（HCC）。肝硬化患者中其年发生率为3%~6%[29-31]。HBeAg阳性和/或HBV DNA > 2,000 IU/mL（相当于104拷贝/mL）是肝硬化和HCC发生的显著危险因素[8, 32-35]。大样本研究显示，年龄大、男性、ALT水平高也是肝硬化和HCC发生的危险因素[25, 33]。HCC家族史也是相关因素，但在同样的遗传背景下，HBV病毒载量更为重要[36] (Ⅱ-3)。四、预防（一）乙型肝炎疫苗预防接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染的最有效方法。乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿[37]，其次为婴幼儿，15岁以下未免疫人群和高危人群 (如医务人员、经常接触血液的人员、托幼机构工作人员、器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者、易发生外伤者、HBsAg阳性者的家庭成员、男性同性恋或有多个性伴侣和静脉内注射毒品者等)。乙型肝炎疫苗全程需接种3针，按照0、1、6个月程序，即接种第1针疫苗后，间隔1个月及6个月注射第2及第3针疫苗。新生儿接种乙型肝炎疫苗要求在出生后24 h内接种，越早越好。接种部位新生儿为臀前部外侧肌肉内，儿童和成人为上臂三角肌中部肌肉内注射。单用乙型肝炎疫苗阻断母婴传播的阻断率为878%[38] (Ⅱ-3)。对HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后24 h内尽早（最好在出生后12 h）注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)，剂量应≥100 IU，同时在不同部位接种10 μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，在1个月和6个月时分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果[37, 38] (Ⅱ-3)。也可在出生后12 h内先注射1针HBIG，1个月后再注射第2针HBIG，并同时在不同部位接种一针10 μg重组酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗，间隔1和6个月分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗[39]。新生儿在出生12 h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳[40, 41] (III)。对HBsAg阴性母亲的新生儿可用5μg或10μg酵母或10μg CHO乙型肝炎疫苗免疫；对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补种，剂量为5μg或10μg重组酵母或10μg CHO乙型肝炎疫苗；对成人建议接种20μg酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗。对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量（如60μg）和针次；对3针免疫程序无应答者可再接种3针，并于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后1~2个月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可接种一针60μg重组酵母乙型肝炎疫苗。接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年[42]，因此，一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs监测，如抗-HBs<10 mIU/mL，可给予加强免疫[43](Ⅲ)。 (二) 切断传播途经大力推广安全注射 (包括针灸的针具)，并严格遵循医院感染管理中的标准防护（Standard Precaution）原则。服务行业所用的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等器具也应严格消毒。注意个人卫生，不和任何人共用剃须刀和牙具等用品。进行正确的性教育，若性伴侣为HBsAg阳性者，应接种乙型肝炎疫苗或采用安全套；在性伙伴健康状况不明的情况下，一定要使用安全套以预防乙型肝炎及其他血源性或性传播疾病。对HBsAg阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，并缩短分娩时间，保证胎盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会。 (三)意外暴露后HBV预防[44] 在意外接触HBV感染者的血液和体液后，可按照以下方法处理： 1．血清学检测应立即检测HBV DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBc、ALT和AST，并在3和6个月内复查。 2．主动和被动免疫如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs ≥10 mIU/mL者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗-HBs <10 mIU/mL或抗-HBs水平不详，应立即注射HBIG 200~400 IU，并同时在不同部位接种一针乙型肝炎疫苗 g)。mg)，于1和6个月后分别接种第2和第3针乙型肝炎疫苗 (各20 m(20 (四) 对患者和携带者的管理在诊断出急性或慢性乙型肝炎时，应按规定向当地疾病预防控制中心报告，并建议对患者的家庭成员进行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs检测，并对其中的易感者 (该3种标志物均阴性者) 接种乙型肝炎疫苗。乙型肝炎患者和携带者的传染性高低，主要取决于血液中HBV DNA水平，而与血清ALT、AST或胆红素水平无关。对乙型肝炎患者和携带者的随访见本《指南》"患者的随访"。对慢性HBV携带者及HBsAg携带者 (见本《指南》"临床诊断")，除不能捐献血液、组织器官及从事国家明文规定的职业或工种外，可照常工作和学习，但应定期进行医学随访。本文摘自肝胆相照的博客

暴露后处置流程

接诊人员应首先详细询问就诊者的受伤情况，对其暴露程度进行准确的分级，在此基础上确定应采取的预防处置措施及实施步骤。一般情况下，进行暴露后预防处置流程应如下：

＊疫苗注射应当在伤口处理和注射完被动免疫制剂后进行

第一章暴露后预防处置

一、暴露分级及处置原则

（一）暴露的定义

（二）暴露分级释义

WHO和我国均按照暴露性质和严重程度将狂犬病暴露分为三级：

1 I级暴露：符合以下情况之一者

（1）接触或喂养动物

（2）完好的皮肤被舔

2 II级暴露：符合以下情况之一者

（1）裸露的皮肤被轻咬

（2）无出血的轻微抓伤或擦伤

首先用肉眼仔细观察暴露处皮肤有无破损；

当肉眼难以判断时，可用酒精擦拭暴露处，如有疼痛感，则表明伤及真皮层，皮肤存在破损（此法仅适于致伤当时测试用）；

3 III级暴露：符合以下情况之一者

（1）单处或多处贯穿性皮肤咬伤或抓伤

“贯穿性”表示至少已伤及真皮层和血管，临床表现为肉眼可见出血。

（2）破损皮肤被舔

应注意皮肤皲裂、抓挠等各种原因导致的微小皮肤破损。

（3）粘膜被动物体液污染

常见情况有与家养动物亲吻、小孩大便时肛门被舔及其它粘膜被动物唾液、血液及其它分泌物污染。

（三）分级处置原则

医疗卫生机构在判定暴露级别并告知患者狂犬病危害及应采取的处置措施后，应立即开展以下处置工作。

1 I级暴露

确认病史可靠则不需处置。

“病史”特指“接触史”。如能确认与动物接触过程中皮肤完好、接触方式没有感染危险，则不需要进行处置。“接触史”不能确认时，建议参照下述Ⅱ级暴露进行处置。

2 II级暴露

立即处理伤口并接种狂犬病疫苗。

无明确伤口者可在患者指认的可疑部位进行局部消毒处理。

Ⅱ级暴露者免疫功能低下，或Ⅱ级暴露位于头面部者，且致伤动物高度怀疑为疯动物时，建议参照III级暴露处置。

3 III级暴露

立即处理伤口并注射狂犬病被动免疫制剂，随后接种狂犬病疫苗。

二、处置程序

狂犬病暴露后预防处置的措施包括伤口处理、接种狂犬病疫苗和注射被动免疫制剂。

人被犬、猫等宿主动物咬、抓伤后，凡不能确定伤人动物为健康动物的，应立即进行受伤部位的彻底清洗和消毒处理。局部伤口处理越早越好，就诊时如伤口已结痂或愈合则不主张进行伤口处理。

（一）伤口处理

伤口处理包括彻底冲洗和消毒处理，对于预防狂犬病发生具有重要意义。首先，水流冲洗的机械力量能有助于减少伤口的病毒残留量；更重要的是狂犬病病毒对脂溶剂（肥皂水、氯仿、丙酮等）、75%酒精、碘制剂以及季胺类化合物较为敏感。因此，彻底冲洗伤口和消毒可大大降低暴露者感染的风险。

无论暴露者是否自行处理过伤口，均应由医务人员按照下述步骤规范处理：

1 彻底冲洗

用肥皂水或清水彻底冲洗伤口至少15分钟。具体操作为：

（1）首先使用一定压力的流动清水（自来水）冲伤口；

（2）用20%的肥皂水或其它弱碱性清洁剂清洗伤口；

（3）重复第（1）、（2）步至少15分钟；

（4）用生理盐水（也可用清水代替）将伤口洗净，然后用无菌脱脂棉将伤口处残留液吸尽，避免在伤口处残留肥皂水；

较深伤口冲洗时，用注射器或高压脉冲器械伸入伤口深部进行灌注清洗，做到全面彻底；

20%肥皂水配制：20g肥皂加蒸馏水或自来水至100ml。无法配制时也可用普通肥皂直接清洗伤口，但要避免共用肥皂引起交叉污染。

2 消毒处理

彻底冲洗后用2-3%碘酒或75%酒精涂擦伤口。

如果伤口碎烂组织较多，应首先清除创口内碎烂的组织，之后再进行消毒处理。

如清洗或消毒时疼痛剧烈，可给予局部麻醉。

3 冲洗和消毒后伤口处理

（1）只要未伤及大血管，尽量不要缝合，也不应包扎。

伤口缝合不便于引流，且有可能将病毒引入伤口深部，导致狂犬病病毒感染的风险增大。

（2）伤口较大或面部重伤影响面容时，确需缝合的，在做完清创消毒后，应先用动物源性抗血清或人源免疫球蛋白作伤口周围的浸润注射，使抗体浸润到组织中以中和病毒。数小时后（不低于2小时）再行缝合和包扎；伤口深而大者应放置引流条，以利于伤口污染物及分泌物的排出。

伤口较大时为避免继发感染，可用透气性敷料覆盖创面。如果必需，缝合也应是松散和稀疏的，以便于继续引流。

如果就诊时伤口已缝合，原则上不主张拆除。若缝合前未浸润注射被动免疫制剂，仍应在伤口周围浸润注射被动免疫制剂。

（3）伤口较深、污染严重者应酌情进行抗破伤风处理和使用抗生素，以控制其它病原微生物感染。

4 特殊部位的伤口处理

（1）眼部

眼部周围皮肤的伤口处理同其他部位，无特殊要求，处理时注意保护眼睛，不能污染眼内，尤其是用流水冲洗时避免液体流入眼内。

波及眼内伤口处理时要求用无菌生理盐水冲洗，一般不用任何消毒剂。

（2）口腔

口腔的伤口处理最好在口腔专业医生协助下完成，需要注意的是冲洗时保持头低位以免冲洗液流入咽喉部而造成窒息，同时也避免扩大污染范围。消毒剂可用低浓度酒精、碘伏、安尔碘等。高浓度酒精、碘酒对粘膜损伤大，尽量避免使用。

（3）外生殖器粘膜

外生殖器粘膜部暴露时的伤口冲洗方法同皮肤，应注意冲洗方向向外，避免污染深部粘膜。消毒剂最好采用碘伏，浓度05-1％即可。

（4）肛门部粘膜

肛门部位粘膜暴露时的伤口处理、冲洗方法同皮肤，注意冲洗时应方向向外避免污染深部粘膜。消毒剂最好采用碘伏，浓度1-2％均可。

以上特殊部位伤口较大时建议采用一期缝合（在手术后或创伤后的允许时间内立即缝合创口），以便功能恢复。

（二）疫苗接种

1 狂犬病疫苗的作用

狂犬病疫苗内含一定量的灭活狂犬病病毒，可刺激机体产生抗狂犬病病毒的免疫力（主要为体液免疫产生抗狂犬病病毒的中和抗体，此外也包括细胞免疫的作用），达到预防狂犬病发生的目的。

2 应用人群

Ⅱ、Ⅲ级暴露者，及需接种疫苗的Ⅰ级暴露者。

狂犬病几乎是100%致死性疾病，因此妊娠期、哺乳期妇女、新生儿、婴儿、儿童、老年人或同时患有的其他疾病，并不成为接种疫苗的禁忌症，无论伤人动物是否为狂犬病动物，均应尽早接种狂犬病疫苗。

特殊人群的疫苗应用：

（1）孕妇

目前研究表明，合格的狂犬病疫苗不会对孕妇产生不良影响，也不会影响胎儿。首先，狂犬病疫苗为灭活病毒疫苗，灭活病毒不能通过胎盘屏障，不会导致胎儿出现异常；其次，目前国内外开展的研究均未发现狂犬病疫苗引起流产、早产或致畸现象。

（2）哺乳期妇女

哺乳期妇女接种狂犬病疫苗后，可继续进行哺乳，不会影响婴儿的正常发育。

（3）新生儿和婴幼儿

新生儿、婴幼儿中枢神经系统和机体免疫功能尚不健全，被疯犬咬伤后，患狂犬病的危险性比成人要大。一旦暴露于可疑动物，务必及时、规范地处理伤口，并立即接种狂犬病疫苗，必要时注射被动免疫制剂。

（4）计划免疫接种期的儿童

正在进行计划免疫接种的儿童可按正常免疫程序接种狂犬病疫苗。目前研究未发现狂犬病疫苗和其它疫苗（包括儿童计划免疫疫苗）同期使用会对免疫效果产生相互影响。接种狂犬病疫苗期间也可按正常免疫程序接种其他疫苗。鉴于狂犬病的致死性，应优先接种狂犬病疫苗。

3 接种时限

原则上是越早越好。人狂犬病可有较长的潜伏期，暴露者只要未发病，不管距暴露时间多久仍应尽快接种疫苗，将发生狂犬病的可能性降至最低。

4 接种程序

（1）接种针次

于第0（注射当天）、3、7、14、28天各接种狂犬病疫苗1个剂量（儿童用量相同）。

接种狂犬病疫苗必须按时完成全程免疫，如未能全程接种，不能保证足够的抗狂犬病免疫效果，预防狂犬病效果得不到保证。医务人员应将其重要性告知就诊者。

（2）接种剂量

狂犬病疫苗不分体重和年龄，每针次均接种1个剂量。

（3）接种时间

一般情况下暴露后预防必须严格按照“0、3、7、14、28天”的程序进行接种。

0、3和7天针次对机体产生抗狂犬病的免疫力非常关键，所以接种时间必须严格执行。

在不可避免的情况下，14和28天针次适当延迟或提前也可接受，后续针次仍按原免疫程序接种。

5 注射部位

上臂三角肌肌内注射。

如6岁以下婴幼儿上臂三角肌发育尚不完全、无法注射疫苗时，可选择大腿前外侧肌肉内注射（图1）。

由于臀部脂肪较厚，狂犬病疫苗的吸收情况难以预测，因此禁止臀部注射。

图1 大腿前外侧肌肉内注射（注意进针角度）

摘自：上海预防医学杂志，2006年第18卷第5期，王泰蓉，张承翎，袁申毅等，交通大学附属瑞金医院卢湾分院

6．疫苗接种注意事项

（1）禁忌症

由于狂犬病几乎是100%致死性疾病，所以暴露后疫苗接种无禁忌症。

过量饮酒、饮浓茶或咖啡、食用刺激性食物和剧烈运动或重体力劳动可能会影响疫苗免疫应答，也可能引起疫苗注射反应，所以接种疫苗期间要尽可能避免上述行为。在此期间，还应尽量避免使用皮质醇类激素、免疫抑制剂和抗疟药。

（2）疫苗接种反应

纯化的细胞培养狂犬病疫苗的安全性值得信赖，一般无不良反应，极少数人可能出现局部红肿、硬结以及荨麻疹等，在短期内就可以恢复，一般不需做特殊处理。极个别人的反应可能较重，红肿范围较大，伴有高烧、倦怠等症状，应及时就诊。

如发现病人对正在使用的狂犬病疫苗过敏，可更换另一种疫苗继续原有程序（如第二针及以后针次发生过敏）或重新开始免疫程序（如第一针发生过敏）注射。仍然发生过敏者，可到医院进行抗过敏治疗，之后再完成全程疫苗的注射。

注射狂犬疫苗后，个别暴露者会出现食欲减退、全身疼痛以及伤口周围长时间有麻木和疼痛感等现象，应尽快前往医院就诊。

（3）兽用狂犬病疫苗不能用于人体接种。

（4）全程疫苗接种尽量使用同一厂家同一批号的疫苗，若无法实现，使用不同厂家、不同批号的合格疫苗也可接受。因需冷链系统保存，不建议由就诊者携带疫苗至异地注射。

（5）冻干狂犬病疫苗稀释液应严格按照说明书要求使用。

（三）被动免疫制剂注射

1 被动免疫制剂的作用

一般情况下，初次接种狂犬病疫苗后，体内产生的狂犬病病毒中和抗体自第7天开始达到可检测水平，10~14天体内抗体滴度达到保护性水平。因此，疫苗接种的早期，体内尚未产生足够滴度的中和抗体。狂犬病被动免疫制剂注射后能够立即中和大部分伤口局部的病毒，阻止病毒扩散并侵入神经系统。狂犬病被动免疫制剂的半衰期为14~21天，可为疫苗诱发主动免疫赢得时间。因此，狂犬病被动免疫制剂和疫苗联合使用，可以最大限度地防止狂犬病的发生。

2 应用人群

（1）Ⅲ级暴露者；

（2）免疫功能低下者的Ⅱ级暴露者；

（3）Ⅱ级暴露但暴露部位位于头面部者、且致伤动物高度怀疑为疯动物时，建议使用被动免疫制剂；

3 被动免疫制剂的种类

目前较为成熟的用于狂犬病预防的被动免疫生物制剂有两种：人源抗狂犬病免疫球蛋白（HRIG）；从马源抗狂犬病血清（ERIG）制成的高纯化F（ab´）2产品，即纯化的抗狂犬病病毒血清（以下简称“抗狂犬病血清”）。此外，单克隆抗体混合物制备的狂犬病被动免疫制剂正在研制过程中，尚未大规模使用。

HRIG异源性小，接种不良反应发生率低，但价格较高。其半衰期（14~21天）较F（ab´）2产品（7~14天）长，所以WHO建议，对多部位重度暴露的病例和免疫功能低下者，应采用HRIG进行被动免疫。

F（ab´）2产品虽异源性降低，但仍可发生过敏反应，因此医疗卫生机构必须具备对过敏反应的抢救能力。

4 剂量

（1）人源免疫球蛋白20IU/kg

（2）动物源性抗血清40IU/kg

严格按照体重足量注射，不可过量。

伤口严重或有多处伤口（特别是幼儿），按常规剂量不足以浸润注射伤口周围的，可用生理盐水将被动免疫制剂适当稀释到足够体积再进行浸润注射。注射人员需事先根据伤口多少和大小判断被动免疫制剂是否足够，预先将被动制剂稀释（最多3倍稀释）后再进行浸润注射。

5 注射方法和要求

（1）注射部位

①浸润注射到各伤口周围。

如解剖学结构可行，应按推荐剂量将被动免疫制剂全部浸润注射到伤口周围，所有伤口无论大小均应进行浸润注射。

当全部伤口进行浸润注射后尚有剩余免疫制剂时，应将其注射到远离疫苗注射部位的深部肌肉（肌肉注射）。

②剩余被动免疫制剂推荐注射部位：

暴露部位位于头面部、上肢及胸部以上躯干时：

剩余被动免疫制剂可注射在暴露部位同侧背部肌肉群，如斜方肌；疫苗接种于对侧。

暴露部位位于下肢及胸部以下躯干时：

剩余被动免疫制剂可注射在暴露部位同侧大腿外侧肌群。

（2）具体操作

伤口处理完成后，首先视创面大小在伤口内滴数滴被动免疫制剂。然后距伤口缘约05~1cm处进针进行浸润注射。避免直接从伤口内进针，以免将病毒带入深部组织。

进针深度应超过伤口的深度，先进针至伤口基底部，边注射药液边退针，并转换方向于伤口边沿做12 点6 方位注射(取对应两点呈垂直和左右方向做环形全层注射)，避免多次重复进针。

浸润注射时应避免将被动免疫制剂注入血管内。

手指或足趾浸润注射时，应注意防止因加压浸润过量液体而使血液循环受阻，引起间隔综合征。

（3）注意事项

①注射动物源性抗血清前必须严格进行过敏试验。

②注射被动免疫制剂应与首针疫苗接种同时进行，尽早实施。暴露后不管是否注射被动免疫制剂，均应尽早接种狂犬病疫苗。暴露后7天内注射被动免疫制剂仍有意义，接种首针疫苗超过7天后则不主张注射被动免疫制剂。

③ 注意不要把被动免疫制剂和狂犬病疫苗注射在同一部位；禁止将被动免疫制剂与狂犬病疫苗混合在一个注射器内使用，防止两者发生抗原抗体中和反应，导致免疫效果受到影响。

④狂犬病被动免疫制剂可与麻醉剂联用。

⑤ 对于粘膜暴露者，应将被动免疫制剂涂抹到粘膜上。剩余被动免疫制剂参照前述方法进行肌肉注射。

6 抗狂犬病血清过敏试验

将抗血清稀释10～100倍，取稀释血清01ml做皮内注射，30分钟后皮丘大于1cm、红晕大于2cm，特别是形似伪足或有痒感者，为阳性反应。

（1）阴性反应

抗狂犬病血清过敏试验阴性时，可一次性全量注射动物源性抗血清。但在注射期间应严密观察接种者反应，注射后继续观察30分钟。

（2）阳性反应

①弱阳性

如注射部位皮丘大于1cm、红晕大于2cm，特别是形似伪足或有痒感者为弱阳性反应。建议改用脱敏注射法。

②强阳性

如注射局部反应特别严重并伴有全身症状，如荨麻疹、鼻咽刺痒、喷嚏等，为强阳性反应，建议在可能的情况下改用狂犬病免疫球蛋白，如无法实施时则采用脱敏注射法，并做好抢救准备，以防发生过敏性休克。一旦发生过敏性休克，应立即抢救，首先使用肾上腺素。

（3）脱敏注射法

脱敏注射法具体操作请参见产品说明书

（四）再次暴露后处置

1 再次暴露后的伤口处理

无论前次暴露是否（全程）接种狂犬病疫苗，也不管距离前次免疫时间长短，任何一次暴露后均应首先及时彻底地进行伤口处理。

2 再次暴露后的疫苗接种

一般情况下，全程接种狂犬病疫苗后体内抗体水平可维持至少1年。

（1）如再次暴露发生在免疫接种过程中，则继续按照原有程序完成全程接种，不需加大剂量。

（2）全程免疫后半年内再次暴露者一般不主张再次免疫，可参考产品说明书或根据临床医生建议决定是否采取加强免疫措施；

（3）全程免疫后1年内再次暴露者，应于0和3天各接种一剂疫苗；

（4）在1~3年内再次暴露者，且在前次暴露后已进行过疫苗全程接种者，应于0、3、7天各接种一剂疫苗；

（5）超过3年者应全程接种疫苗。

（6）根据WHO的建议，一般情况下，只要有足够的证明文件（如疫苗产品合格证书、完整可信的接种记录、接种对象无免疫低下），即可认为免疫效果可靠而不需进行重新全程免疫。如果工作人员在充分解释后暴露者仍坚持，也可进行再次全程免疫。

3 再次暴露后的被动免疫制剂注射

（1）再次暴露发生在首针疫苗接种后7天内，

①上次暴露未注射被动免疫制剂，应对再次暴露的伤口注射被动免疫制剂。

②上次暴露已注射被动免疫制剂，应不需再次暴露的伤口注射被动免疫制剂。

（2）如再次暴露发生在首针疫苗接种7天以后至3年内，不需再次注射被动免疫制剂。

（3）如再次暴露发生在首针疫苗接种3年后，应按照首次暴露处置。

（五）特殊人群的暴露后处置

1 HIV/AIDS

艾滋病病毒感染者或病人（HIV/AIDS）由于存在免疫系统受损，接种疫苗后很难产生有效的体液和细胞免疫反应。因此该类人群的伤口处理，疫苗接种和被动免疫制剂注射更为重要。免疫受损病人发生II级暴露时，除接受上述全部暴露后处置外，有条件者应在疫苗接种后监测其抗体应答。

2 老年人、慢性疾病患者如肝硬化、活动性结核病、肿瘤患者，以及使用免疫抑制剂、使用抗疟疾药物等免疫功能下降者，接种疫苗后可能无法刺激机体免疫系统产生足够的抗体。该类人群II级暴露时应考虑注射被动免疫制剂，疫苗接种是否需要强化免疫或首针剂量加倍参见产品说明书。

（六）其它处置措施

除卫生部印发的《狂犬病暴露后处置规范（试行）》中提及的伤口处理、疫苗接种和注射被动免疫制剂这三种处置措施外，还有研究者建议使用干扰素和白细胞介素等进行暴露后处置，其处置效果尚未经证实，故暂不推荐。

三、免疫效果评价

如在各级疾病预防控制中心（防疫站）或其它正规的暴露处置门诊全程接种了狂犬病疫苗，一般情况下不需专门考察疫苗效果。有条件的单位在进行暴露后预防处置后，可开展狂犬病疫苗免疫效果评价工作。

（一）免疫效果

全程接种狂犬病疫苗后14天，体内血清狂犬病中和抗体滴度应达到05IU/ml以上，未能达到者需加强免疫，直至血清狂犬病病毒中和抗体滴度>05IU/ml。

（二）检测方法

目前ELISA方法测定的是总抗体，不代表具有保护性的中和抗体水平，其结果仅供参考。抗体检测方法应采取中和抗体试验，包括免疫荧光灶抑制试验（RFFIT）或小鼠脑内中和试验两种方法检测体内的狂犬病中和抗体水平。

四、不良反应处理

参照《预防接种工作规范》进行处理。

五、影响处置效果的因素

（一）处置不当

伤口处理、疫苗接种和被动免疫制剂注射不及时不规范会直接影响预防处置的效果。

（二）暴露特征

多处咬伤、伤口较深、距头面部较近（或直接为头面部伤）、侵入的病毒量大等

因素也可能导致狂犬病潜伏期缩短，致使暴露者未完成预防处置过程而发病。

（三）免疫低下

HIV/AIDS、肺结核患者或其他基础性/慢性疾病导致免疫力低下、正在服用免疫抑制剂甚至过度劳累等都会导致免疫系统功能低下，产生免疫失败。

（四）个体差异

虽然绝大部分人疫苗接种后能及时在体内产生足够滴度的中和抗体，但由于个体差异的存在，极个别接种者抗体产生得较晚，甚至出现免疫失败。

（五）疫苗剂型

当前大多数国产疫苗仍是液体剂型，如运输和储存过程中的冷链不能保证，则会影响疫苗接种效果。

由于诸多因素均可能导致免疫失败，故建议门诊将预防处置措施的目的、方法及可能的不良反应等以书面方式告知被暴露者，并保留备份，以避免可能的医患纠纷。

第二章暴露前免疫

暴露前免疫是指未被动物致伤或未接触狂犬病病毒前进行狂犬病疫苗的预防性接种。

一、适用人群

所有人群均可进行暴露前预防接种，以下人群应优先考虑：

和犬猫等动物接触机会较多的人员，以及狂犬病诊疗、研究人员、疫苗生产者、狂犬病实验室工作人员和护理狂犬病病人的医务人员。

前往狂犬病高发地区工作或旅游者，及高发地区的儿童。

二、暴露前免疫的程序

（一）基础免疫

0、7、21（或28）天各接种1剂次狂犬病疫苗（儿童用量相同）。

（二）强化免疫

存在持续暴露于狂犬病风险者，全程完成暴露前基础免疫后，在没有动物致伤的情况下，1年后加强1针，以后每隔3-5年加强1针，可在体内长期维持狂犬病中和抗体保护水平。

三、暴露前免疫疫苗使用禁忌症

（一）对该种狂犬病疫苗过敏者禁用；

（二）严重免疫缺陷的病人禁用。

（三）对妊娠妇女、急性发热性疾病、过敏性体质、使用类固醇和免疫抑制剂者可酌情考虑推迟注射。

　　你知道什么是上运动神经元瘫痪吗那什么又是下运动神经元瘫痪呢下面就跟着我一起来看看吧。

　　上运动神经元性瘫痪

　上运动神经元性瘫痪，亦称中枢性瘫痪，是由皮层运动投射区和上运动神经元径路(皮层脊骨髓束和皮层脑干束)损害而引起。因瘫痪肌的肌张力增高，故又称痉挛性瘫痪或硬瘫。因为纤维束的纤维和细胞排列得相当紧密，故上运动神经元瘫痪多为广泛性的，波及整个肢体或身体的一侧。

　病因病理病机

　凡皮层运动投射区和上运动神经元径路受到病变的损害，均可引起上运动神经元性瘫痪，常见的病因有颅脑外伤、肿瘤、炎症、脑血管病、变性、中毒、以及内科某些疾病，如糖尿病、血卟啉病、大红细胞性贫血及维生素B12缺乏等。

　临床表现

　由于病变损害的部位不同，在临床上可产生不同类型的瘫痪，如单瘫、偏瘫、截瘫、四肢瘫等，尽管瘫痪的表现不同，但它们都具有相同的特点，即瘫痪肌肉张力增高、腱反射亢进、浅反射消失、出现所谓连带(联合)运动和病理反射，瘫痪肌肉不萎缩，电测验无变性反应。

　诊断及鉴别诊断

　(一)短暂脑缺血发作

　(transient ischemic attaksTIA)　是指一时性脑缺血引起的一种短暂而局限的脑功能丧失。其上运动神经元性瘫痪的特点是症状突起又迅速消失，一般持续数分钟至数十分钟，并在24小时内缓解，不留任何后遗症，可反复发作。

　(二)脑出血

　(cerebral hemorrhage) 是指原发于脑实质内血管破裂引起的出血。出现典型的上运动神经元性瘫痪，患者有高血压和动脉粥样硬化病史，以55岁以上中老年人居多，多在动态和用力状态下发病。出现前数小时至数日常有头痛、眩晕及意识混浊的先兆症状。起病急，进展快，常出现意识障碍、偏瘫、早期呕吐和其他神经系统局灶症状。脑脊液压力增高，80%脑脊液中混有血液，50%患者呈血性外观，CT检查可见颅内血肿高密度阴影。

　(三)脑血栓形成

　(cerebral thromobosis)　是急性脑血管病中最常见的一种。常于安静状态下出现上运动神经元性瘫痪症状和体征，25%患者有TIA病史。起病较缓慢，多逐渐进展，或呈阶段性发展，多见于动脉粥样硬化，也可出现于动脉炎、血液病等。一般发病后12天内意识清楚或轻度意识障碍。脑脊液检查正常，脑部CT或MRI检查可显增示梗塞位置和范围。脑血管造影可显示病变动脉狭窄或闭塞。

　(四)脑栓塞

　(cerebral embolism)是指来自身体各部的栓子，经颈动脉和椎动脉进入颅内，阻塞脑血管，引起脑功能障碍。其特点是有栓子来源的原发病，如风湿性心瓣膜病、亚急性细菌性心内膜炎、急性心肌梗塞、心房纤颤等。起病急骤，多无前驱症状，症状于几秒钟或几分钟达高峰。神志多清楚或有短暂的意识障碍。局灶性症状明显，多表现为颈内动脉受累症状。脑脊液无明显变化，CT检查见与动脉分布一致的低密度区，脑血管造影可见血管闭塞。

　(五)脑肿瘤

　(intracranial tumor) 大脑皮质运动区肿瘤可引起对侧肢体局限性癫痫作和不同程度的瘫痪，额叶、顶叶与颞叶肿瘤有时也可呈现上运动神经元性瘫痪的表现，脑干肿瘤常引起交叉性瘫痪。多数起病缓慢、有头痛、呕吐和视乳头水肿的“三主征”以及肿瘤所在部位的局部神经功能紊乱症状。脑脊液中蛋白含量增高，细胞数正常。但颅内压增高者禁忌腰穿，以免并发脑疝。CT和MRI检查可以确诊。

　(六)急性脊髓炎

　(acute mgelitis) 多见于青壮年，起病急骤，有一般感染及脊髓横贯性损害的症状和体征，脑脊液中蛋白及细胞增加。肢体瘫痪先呈驰缓性瘫痪，肌张力减低，腱反射减弱或消失，无病理反射(脊髓休克现象)。数周后脊髓休克现象逐渐减退，肌张力与腱反射恢复增高，并出现病理反射。大小便潴留变为失禁，出现反射性排尿。

　(七)脊髓蛛网膜炎

　(spinal arachnoiditis) 起病可急可缓，可因感染、外伤、药物鞘内注射，脊髓或脊椎病变等继发。可先有发热或感冒等症状，随后出现神经根性疼痛与脊髓压迫症状，表现为截瘫或四肢瘫，同时有感障碍与括约肌功能障碍。本病常有特征性的多个病灶的表现;病程较长;病情可起伏不定，时有缓解与复发。脑脊液中蛋白含量增多，白细胞增多或正常。脊髓碘油造影可显示部分或完全阻塞。

　(八)脊髓与椎管内肿瘤

　髓外肿瘤早期症状是神经根性疼痛，可因咳嗽、大便和用力而加剧。随着疾病进展出现脊髓受压症状，下肢远端发麻、感觉异常，逐渐向上发展而达到病变平面，同时出现截瘫或四肢瘫。髓内肿瘤疼痛症状少见，常产生节段性分离性感觉障碍和早期大小便失禁。脑脊液中蛋白含量增高，可呈蛋白一细胞分离。椎管有阻塞现象。脊髓X线摄片、脊髓碘油造影和CT检查有助于诊断。

　(九)肌萎缩侧索硬化症

　(amyotrophie lateral slerosis)本病突出的病理现象是皮质延髓束与皮质脊髓束的变性，脊髓前角细胞的丧失，以及脑干运动神经核的损害。临床上常以一侧局部小肌肉萎缩、无力开始，逐渐波及对侧，并向上蔓延至前臂、上臂与肩带肌肉，二上肢肌力减退，受累肌群常有明显的肌束颤动。随着上肢肌萎缩进展，下肢逐渐出现肌力减退、肌张力增高、腱反射亢进与锥体束征。后期常出现进行性延髓麻痹症状。

　(十)脊髓空洞症

　脊髓空洞症(syringomgelia)当空洞累及锥体束时，出现受累脊髓节段以下的肢体无力，肌张力增高，腱反射亢进，病理反射阳性的上运动神经元性瘫痪。其瘫痪多数两侧不对称。并有半马褂，马褂样分离性感觉障碍，即痛温觉消失，触觉及深感觉相对正常。脊髓碘油造影可见脊髓病变部位脊髓肿胀，CT或MRI检查明确显示病变脊髓肿胀，脊髓内有条形束腔。

　(十一)散发性脑炎

　(sporadic encephalitis) 是神经科常见的中枢神经系统感染性疾病，当椎体束损害时则出现偏瘫或两侧肢体的阳性锥体束征等。但本病有病前感染史，有弥漫性脑实质损害的症状和体征，多数患者伴有不同程度的精神异常。脑脊液正常或轻度炎性改变，脑电图弥漫性异常，头颅CT可见脑实质内散在片状或块状低密度阴影，头颅MRI检查可见大块水肿区和软化灶。

下运动神经元瘫痪

　下运动神经元性瘫痪，亦称周围性瘫痪。是脊髓前角细胞(或脑神经运动核细胞)、脊髓前根、脊周围神经和脑周围神经的运动纤维受损的结果。

　下运动神经元瘫痪病因

　引起下运动神经元性瘫痪的常见病因有：周围神经损伤，如撕裂伤、挫伤、压迫、臂丛的外伤、电击伤、放射损伤、烧伤等;中毒性损伤，包括药物、有机物、无机物、细菌毒素等;周围神经炎，包括感染性，感染后和变态反应性病变，结缔组织病和结节性周围神经病等;代谢疾病中的周围神经病;恶性疾病中的周围神经病;周围神经肿瘤，原发性与遗传有关的周围神经病等。

　下运动神经元瘫痪临床表现

　下运动神经元瘫痪临床特点为肌张力减低(故又称弛缓性瘫痪)，腱反射减弱或消失，肌肉萎缩及电测验有变性反应，各个部位病变的特点是：

　1脊髓前角细胞病变：局限于前角细胞的病变引起弛缓性瘫痪，没有感觉障碍，瘫痪分布呈节段型，如颈髓前角损害引起三角肌的瘫痪和萎缩。

　2前根病变：瘫痪分布亦呈节段型，因后根常同时受侵犯而出现根性疼痛和节段型感觉障碍。

　3神经丛病变：损害常引起一个肢体的多数周围神经的瘫痪和感觉障碍。

　4周围神经病变：瘫痪及感觉障碍的分布与每个周围神经支配关系相一致。

　下运动神经元瘫痪鉴别诊断

　(一)急性脊髓灰质炎(acute poliogmyelitis) 起病多有发热、咽痛、纳呆、恶心、呕吐、便秘、腹泻等症状。一般在发病第3～5天，热退后出现肢体瘫痪。瘫痪多见于一则下肢，亦有双侧下肢或四肢受累，呈不对称性弛缓性瘫痪，肌张力松弛，腱反射减弱或消失。感觉存在。脑脊液中细胞数增多，蛋白含量轻度增高。

　(二)急性感染多发性神经炎(acute infectious polyneuritis)又称急性多发性神经根炎或格林一巴利(Guillain-Barre)综合征。病前1～3周内常非特异感染史。呈急性起病，先有下肢肌力减退，很快向上发展，于1～2日内出现四肢瘫。瘫痪呈弛缓性，腱反射减弱或消失。肌肉有按压痛。远端肌肉萎缩，无明显感觉障碍。常伴有颅神经损害，以一侧或双侧面神经损害多见。严重者可有声音嘶哑，吞咽困难等延髓麻痹的症状，并可有呼吸肌麻痹。脑脊液呈蛋白增高而细胞数正常或接近正常的蛋白—细胞分离现象。

　(三)臂丛神经炎(brachial plexus nearyitis) 急性起病，上肢疼痛为本病的特点，首先在颈根及锁骨上部，以后迅速扩展到肩后部、臂及手，疼痛开始为间歇性，以后转为持续性。多在1～2周内消失。受累的上肢肌力减弱，腱反射减低或消失，手和手指的浅感觉减退，肌肉萎缩不明显。查体时可见神经干有压痛，其特征是：上臂丛受损主要表现为上臂瘫痪，手及手指肌功能正常;下臂丛受损主要表现为上肢远端瘫痪，手部各小肌萎缩呈“鹰爪手”，前臂与手的尺侧感觉和植物神经功能障碍。肌电图有失神经电位，运动单位减少，多相电位增多，时程延长。

　(四)多发性神经炎(polyneuritis) 主要表现为四肢远端对称怀末梢型感觉障碍，下运动神经元瘫痪和植物神经障碍。其瘫痪的特点表现为肢体远端对称性下运动神经元性瘫痪，依神经受累的轻重，可为轻瘫至全瘫。肌张力减低，腱反射减低或消失，踝反射的减低常较膝反射为早。肌肉可出现萎缩，其特点是远端重于近端。肌萎缩下肢以胫前肌，腓骨肌，上肢以骨间肌，蚓状肌，大、小鱼际肌为明显，可出现手、足下垂，行走进可呈跨阈步态。

　(五)桡神经麻痹桡神经麻痹的主要表现是腕、手指及拇指不能伸直外展，即腕下垂，拇指和第一、二掌骨间隙背面感觉减退或消失。按损伤部位不同，出现不同影响，腋部损伤时除腕下垂外，因肱三头肌瘫痪而肘关节不能伸，因肱桡肌瘫痪而前臂呈旋前位不能屈曲肘关节，如在肱骨中1/3损伤时，则肱三头肌功能良好。当损伤在肱骨下端或臂1/3时，肱桡肌、旋后肌、伸桡肌功能保存，前臂中1/3以下损伤时，仅有伸指功能丧失，而无腕下垂。如损伤在腕关节，则可发生运动障碍的症状。

　(六)尺神经麻痹(palsy of ulnar nerve) 尺神经麻痹时，手指桡侧偏斜，向尺侧外展减弱及小指的运动障碍，小鱼际肌及骨间肌萎缩。手掌及手背的尺侧及整个小指和环指的尺侧半部感觉障碍。

　(七)腕管综合症(caypal tunnel syndrome) 可因骨折、外伤或腕部横韧带增厚压迫正中神经引起。主要表现为手指屈出功能减弱，拇指、食指不能弯曲，拇指不能作对掌动作，大鱼际肌明显萎缩。第1～3指与第4指的一半、手掌桡侧感觉障碍。有局部皮肤干燥、变冷、指甲变脆等植物神经功能障碍症状。

　(八)腓总神经麻痹(paralysis of common peroneal nerve)受伤后产生腓骨肌及胫骨前肌群的瘫痪。表现为足下垂，足和足践不能背屈，用足跟行走困难。步行时，举高足，当足落地时足尖下垂后整个足底着地，类似鸡的步态，称为跨阈步态。小腿前外侧和足背感觉障碍。

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