治疗马尾综合征注意什么？

如果被明确诊断出马尾综合征，立即去看相关的医院治疗是很关键的，必要时需要紧急手术，如果条件允许的情况下，最好的在症状发作后的48小时内进行手术，越早进行治疗越好。手术的目前是为了解除压迫神经的任何物质，消除神经根的紧张感，为身体恢复创造更好的条件。

要为马尾综合征之后可能衍生的症状做好长期对抗的准备。根据症状发作用后及时接受治疗的速度以及脊髓中发生的神经相关损害的程度，都会影响着后期病人身体的恢复，多数病人可能会有一些长期的残余症状来需要治疗护理。

慢性疼痛：有些人神经疼痛较为严重，这些病人需要长期服用止痛药才能缓解，严重的甚至药物无法带来减轻，整天活在痛苦之中；

膀胱或肠功能障碍：及时在手术解决了CES之后，有些病人任然在为膀胱和肠道控制上挣扎。甚至需要外在的药物来辅助排便（导尿 管、开塞利、番泻叶）等；

性功能障碍：由于部分病人会阴区的障碍任然存在，所以导致性功能支配感觉上受限严重，导致无法正常性生活；

运动问题：走路或者执行其他运动任务时出现问题，尤其是下肢，甚至有的病人会产生单侧足下垂，无法正常走路；

肌肉萎缩：长期的锻炼量和体内肌皮营养不均衡导致肌肉逐渐出现萎靡无力，甚至是萎缩痿软的现象。

了解马尾综合征疑似症状后，需要立即寻求确诊治疗。如果当你正在出现潜在马尾综合征的病痛，而没有立即就医，则可能导致下肢永久性瘫痪，性功能和感觉永久性丧失或者慢性损害膀胱和肠功能。不用说，这些都是大家应该避免的事情。因此如果有疑问则需要立即联系当地急诊室评估体征和症状，以确保是否存在马尾神经受损，好尽快对症处理和解决。

重视恢复期和治疗中好心态的重要性。在病人手术的半年内属于身体恢复最好的一个阶段，半年到一年，一年到两年，然后就是两年后的病人。这几个阶段的患者当然是越早全面治疗的越容易提早恢复病情。并不是单纯依靠康复科锻炼理疗就够了，还需要病人的心态配合。如果病人没有一个较好的心态，再好的治疗方式也不会让病人得到更好疗效的恢复。中医药在对症调治上虽然无法控制人们的情志，但是在营养破损身体修复上，有着比西医药更强的针对性。病人在这个阶段全面康复治疗，可以大大缩减自己病种的恢复时间。

根据本病的临床特点诊断并不困难。主要根据如下：①角膜后胚胎环的存在：是本病的典型特征，其表现为Schwalbe线的增厚突出和前移但本征并非在每个患者都表现出来。个别患者可无此角膜后胚胎环但具有其他眼部和全身的典型表现。值得注意的是此角膜后胚胎环也可出现在正常眼中，其发生率为8%～15%，表现为孤立的Schwalbe线突出前移，而不伴有其他的眼部改变。此外角膜后胚胎环偶尔可见于原发性先天性青光眼和虹膜角膜内皮综合征的患者②虹膜角膜角异常：其主要的特点是粗大的组织条带自周边虹膜跨越房角隐窝，与突出的Schwalbe线相连接而房角是开放的，但虹膜根部附着高位，巩膜嵴往往被掩盖，虹膜根部附于小梁网后面。③虹膜异常：主要表现为虹膜变薄、失去正常纹理、色素上皮层外翻、瞳孔变形多瞳孔和瞳孔膜闭等。④可伴有全身异常：主要为牙齿和面部发育缺陷；如牙齿缺损小牙、无牙；面中部扁平、上颌骨发育不全此外还可有其他全身异常。⑤继发性青光眼：50%以上的患者有继发性青光眼，以儿童期和青年期发病多见，但也有在婴幼儿期或中年期发病者。⑥双眼发病：绝大多数是双眼发病，极个别为单眼发病。⑦无性别差异。⑧本病有家族史。

根据以上特点可诊断本病但要注意并不是每一种变异都在1个人身上充分表现出来。即使在1个家族中同有几个成员患病，每个患者的眼部和全身异常的表现也可各不相同因此在做出诊断前应该注意与其他疾病鉴别。

鉴别诊断：

1虹膜角膜内皮综合征(iridocorneal endothelial syndromeICE) 在ICE综合征，虹膜和虹膜角膜角的异常从临床和组织病理学上均与A-R综合征极为相似，这就使一些学者认为两种综合征都是一系列常见异常中的一部分，但临床表现可以区分为ICE的包括角膜内皮异常、单眼患病、无家族史、青年期发病。组织病理学方面，两种综合征的特点是有一膜在房角和虹膜表面，当膜收缩时可以形成许多不同的病变。但A-R综合征的膜是代表原始内皮细胞层的遗留物，而在ICE综合征则由于异常的角膜内皮增生所致。

2角膜后部多形性营养不良(PPD) PPD与A-R综合征相似，均为先天性、双眼发病、常染色体显性遗传，多在成年期出现症状，可表现为虹膜萎缩及虹膜角膜角异常等。但PPD的不同点是角膜内皮层和后弹力层异常，裂隙灯显微镜下可见角膜后面呈泡状或囊状外观排列呈线状或簇状，由灰色模糊的晕轮环绕部分可见角膜基质和上皮水肿。

3Peter异常(Peter anomaly) 此病为一系列异常包括角膜中央、虹膜及晶状体。因与A-R综合征有某些相似，曾同被包括在同一发育异常的分类中，但这两种病的发育异常不同。

4无虹膜(aniridia) 在此种发育异常中，残留的虹膜及前房异常并伴有青光眼，会使一些患者与A-R综合征混淆。

5先天性虹膜发育不良(congenital irishypoplasia) 仅为虹膜发育不良，无A-R综合征的房角或任何其他异常。但可以伴有青少年青光眼及常染色体显性遗传者。

6眼齿指发育不良(oculodentodigitaldysplasia) 在本症中牙发育不良与A-R综合征相同，偶可见轻度虹膜基质发育不良、角膜缺陷小眼球及青光眼 。

7晶状体与瞳孔异位(ectopia lentis etpupillae) 为常染色体隐性遗传病。双眼晶状体及瞳孔异位，这两种组织均很典型地向对侧方向移位瞳孔异位与A-R综合征相似但无虹膜角膜角的发育缺陷为其不同处。

亲代性状相同，子性状不同，发生成分理，分离的性状是看不见的性状。如果父母都是双眼皮，子代出现双眼皮，则双眼皮是看不见的性状，双眼皮是明显的性状。亲代特性不同，子代特性相同，一个特性被隐藏。隐藏的特性是隐藏的特性。如果父母一方双眼皮，一方双眼皮，子女都是双眼皮，那么双眼皮就是看不见的性质。

根据成分利比，亲代性相同，子代出现成分利，分离费为3: 1，占3部分的性状是突出的性状，占1部分的是看不见的性状。亲代豌豆都是高茎，子代出现成分利，高茎和矮茎的比例为3: 1，那么高茎是明显的性质，矮茎是看不见的性质。第二组调查家庭中母亲性状耳垂(看不见的性状)，基因组成是aa，后代性状也是耳垂，基因组成是aa，一个A是母亲，另一个A是父亲，父亲是耳垂，其基因组成是Aa。也就是说，第二组调查家庭的父母双方的基因组成分别是Aa、aa。其后代的基因组成由Aa、Aa、aa、aa  4种组成，没有耳垂和耳垂的形状比例为1: 1。但是，第二组对家庭后代特征和个体数量进行调查后，发现耳垂：无耳垂=156: 41，约为4: 1。这表明，在第二组中，父亲的基因构成除了Aa之外，还有可能是AA。因此，选项A是错误的。

显性遗传是指一对基因中只要有一个显性基因就出现的遗传特征(如头发旋转、双眼皮等)。隐性遗传是指决定表达形成的基因必须成对存在。否则，单个基因影响的性质只是隐藏的遗传特征，如小眼睛、直发。由显性基因控制的遗传病被称为显性遗传病，由隐性基因控制的遗传病是隐性遗传病。在显性遗传病的情况下，如果父母或母亲中的一个病理基因传给下一代，下一代就会患上与亲代相同的疾病。隐性遗传病是由隐性发病基因引起的疾病，患者父母不一定发病，但都是致病基因的携带者，生病的后代是致病基因的纯合体。患者家属中一般不会连续几代出现遗传，但患者的兄弟姐妹中约有四分之一患病，男女发病机会均等。

目前发现的显性遗传病有1200多种，常见的有多支型、先天性成骨不全、结肠多发性息肉、家族性高脂蛋白血症、蜘蛛脂症(马芬综合征)、威尔逊综合征、亨廷顿舞蹈病、阵发性心动过速、体质性低血压、椭圆形红细胞增多症。

　　代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态，包括：（1）腹部肥胖或超重，（2）致动脉粥样硬化血脂异常（高甘油三酯（TG）血症及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低下，（3）高血压及（4）胰岛素抗性及/或葡萄糖耐量异常。有些标准中还包括微量白蛋白尿、高尿酸血症及促炎症状态（C-反应蛋白CRP）增高及促血栓状态（纤维蛋白原增高和纤溶酶原抑制物—1，PAI-1）增高。这些成分聚集出现在同一个体中，使患心血管疾病的风险大为增加。

　　1988年Reaven 注意到脂质异常、高血压、高甘油三酯血症常汇集一起，提出了“X-综合征，X-Syndrome ”的概念，并把胰岛素抗性作为X综合征的主要特点。鉴于本综合征与多种代谢相关疾病有密切的联系，1997年Zimmet等主张将其命名为代谢综合征。

　　1999年世界卫生组织（WHO）首次对代谢综合征进行工作定义，随后6年来美国国家胆固醇教育计划成人治疗指南Ⅲ（NCEP ATP Ⅲ）、欧洲胰岛素抵抗工作组（EGIR）和美国临床内分泌医师学会（AACE）等基于不同的出发点和适用目的，对代谢综合征的定义各有不同，2004年中华医学会糖尿病学会也提出了中国人的工作定义即CDS标准 （见附表1～3）。这些定义各有特点及其实际意义，如WHO的定义精确，诊断率高，但是需测定胰岛素抵抗指数（IR）及确定背景人群，临床应用中有一定难度，ATP Ⅲ定义简单易行、经济实用。WHO和EGIR的定义偏重于基础研究，NCEP ATP Ⅲ和AACE的定义偏重于临床应用。这些定义的差别造成了学术交流和临床研究的混淆（特别是在比较不同研究资料时），因此有必要建立统一的代谢综合征定义。

　　基于上述原因，2005年4月14日，国际糖尿病联盟（IDF）在综合了来自世界六大洲糖尿病学、心血管病学、血脂学、公共卫生、流行病学、遗传学、营养和代谢病学专家意见的基础上，颁布了新的代谢综合征工作定义，这是国际学术界第一个关于代谢综合征的全球统一定义。

　　代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)是一组复杂的代谢紊乱症候群,是导致糖尿病(DM)!心脑血

　　管疾病(CVD)的危险因素,其集簇发生可能与胰岛素抵抗(IR)有关"目前已成为心内科和糖尿病(DM)医师共同关注的热点,但国内外至今对它的认识争议颇多。本文就MS的定义!发病机制以及对IR认识方面的进展作简要介绍。

　　1 代谢综合征的定义和诊断标准临床医师几乎在应用胰岛素治疗不久就认识到,2型DM和肥胖者存在胰岛素抵抗(IR)"1988年,Reaven等[1]通过胰岛素敏感试验,发现部分原发性高血压患者也存在IR,于是将IR/高胰岛素血症伴随存在的高血压!血脂异常和糖耐量减低的集结状况称为X综合征(SyndromeX),并注意到它所致CVD的危险性"Framingham研究认识到高血压!血脂异常!糖耐量低减和吸烟都是CVD的独立危险因子[2];IR和高胰岛素血症都与这些危险因子相关,很可能是它们的共同病根,由此改称为胰岛素抵抗代谢综合征(IRMS)"但IR是否是这些代谢异常聚集的唯一或者根本的机制,尚存争论,目前多采用更接近临床的命名)))代谢综合征(MS)[3]"1999年世界卫生组织(WHO)正式推出关于MS的工作定义,但需要测定糖耐量和采用钳夹技术评估R,此方法不实用[2]"2001年美国胆固醇教育计划(NCEP)专家组在成人高胆固醇血症检测!评估和治疗第三次报告(ATP)实施纲中提出根据临床命名的MS需有如下特征:腹型肥胖(腰围),男性>102cm,女性>88cm;高甘油三酯血症(TG):TG>1169mmol/L;高密度脂蛋白胆固醇(HDL2C)低:男性<110mmol/L,女性<113mmol/L;高血压:血压\130/85mmHg(1mmHg=01133kPa);空腹高血糖:空腹血糖\611mmol/L"凡达到3种以上的代谢异常就可以诊断MS而无需测定IR!胰岛素水平!炎症指标(如CRP,C反应蛋白)和凝血机制纤维蛋白酶原激活抑制因子21,PAI21)[2,4]"自从ATP提出MS定义后国内!外广泛开讨论,众说纷纭,难以达成共识"现将最近可查找到的各家有关MS的定义汇总(表1)[2~5,8]"目前报道采用最多的仍是ATP的准"ATP的定义偏重临床,比较简明,有利于防治,但公布后仍有许多争论,如ADA提出空腹血糖应<516mmol/L,确诊的DM应不包括在MS内"还有不少学者提出应增LDL2C!体重指数(BMI)!CRP!尿酸!微量蛋白尿PAI21和吸烟指标,甚至脂肪细胞因子2瘦素(Leptin)[6]和脂联素(Adiponectin)[7]等,但未经长期前瞻性观察能否增加诊断MS的敏感性!特异性,也未经治疗后检验是否降低了CVD的发病"今年4月国际糖尿病联盟(IDF)又新推出了MS的所谓全球定义[8],将中心性肥胖(以腰围判断,中国人男性>90cm,女性>80cm)作为核心,其他4项与ATP的指标相同,其中空腹血糖\516mmol/L,合并其他二项则可诊断,但其可行性尚待进一步检验"Ford根据ATPMS标准,从流行病学角度统计出美国成人中患MS者高达23%[9]。近来的调查还显示,MS的发病有年轻化的趋势,在儿童和青少年也有较高患病率[10]。有人提出ATP关于MS的诊断指标似乎太低,以至使患者人数被过度夸大,但是专家小组是根据以下证据来制定的,除危险因子的绝对值以外还强调了危险分层[2]。

　　一、代谢综合征的诊断

　　1、IDF关于代谢综合征的新定义

　　诊断代谢综合征必须符合以下条件：

　　（1）中心性肥胖（欧洲男性腰围≥94cm，女性腰围≥80cm，不同种族腰围有各自的参考值）

　　（2）合并以下四项指标中任二项：

　　◆甘油三酯（TG）水平升高：＞150mg/dl（17mmol/l），或已接受相应治疗；

　　◆高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平降低：男性＜40mg/dl（09mmol/l），女性＜50mg/dl（11mmol/l），或已接受相应治疗；

　　◆血压升高：收缩压≥130或舒张压≥85mm Hg，或已接受相应治疗或此前已诊断高血压；

　　◆空腹血糖（FPG）升高：FPG≥100mg/dl（56mmol/l），或此前已诊断2型糖尿病或已接受相应治疗。如果FPG≥100mg/dl（56mmol/l）强烈推荐进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），但是OGTT在诊断代谢综合征时并非必要。

　　2、中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议代谢综合征的诊断标准

　　具备以下4项组成成分中的3项或全部者：

　　⑴、超重和（或）肥胖 BMI≥250Kg/M2

　　⑵、高血糖 FPG≥61mmol/L(110mg/dl)和（或）2hPG≥78 mmol/L(140mg/dl)，和（或）已确诊糖尿病并治疗者

　　⑶、高血压 SBP/DBP≥140/90mmHg，和（或）已确诊高血压并治疗者

　　⑷、血脂紊乱 空腹血TG≥17 mmol/L(110mg/dl)，和（或）空腹血HDL＿C＜09 mmol/L(35mg/dl)（男），＜10 mmol/L(39mg/dl)（女）

　　3、国际糖尿病联盟儿童和青少年代谢综合征诊断标准(2007)

　　6≤年龄<10(岁):

　　肥胖:腰围≥第90百分位

　　不诊断为代谢综合征，但腹型肥胖者建议减肥；而有下列家族史者建议进一步检查：代谢综合征、2型糖尿病、血脂紊乱、心血管疾病、高血压、肥胖

　　10≤年龄<16(岁):

　　肥胖:腰围≥第90百分位；若成人界点较低则取成人界点

　　同时至少2项：

　　(1)FPG≥56mmol/L(100mg/dL)(建议葡萄糖耐量试验)或已是2型糖尿病

　　(2)收缩压≥130mmHg(173kPa)或舒张压≥85mmHg(113kPa)

　　(3)HDL-C(mmol/L)<103

　　(4)TG(mmol/L)≥170

　　年龄≥16(岁):

　　肥胖：腰围值因人种、性别不同

　　同时至少2项：

　　(1)FPG≥56mmol/L(100mg/dL)或已是2型糖尿病

　　(2)收缩压≥130mmHg(173kPa)或舒张压≥85mmHg(113kPa)或已确认为高血压并治疗者

　　(3)HDL-C(mmol/L)<103(男)，<129(女)或已调脂治疗者

　　(4)TG(mmol/L)≥170或已调脂治疗者

　　4、不同种族的腰围参考值

　　中心性肥胖很容易通过腰围而获得，下表是按照性别和种族（不是居住地）分组，IDF认为这些综合各种不同来源的切点很实际，而且我们还需要对这些数据不断更新使腰围的切点更能够充分反应代谢综合征的危险性。

　　※为了将来更好的对相关数据进行比较，欧洲起源的人口的流行病学研究应该采用欧洲和北美这样两个切点。

　　虽然美国在临床诊断代谢综合症时对所有种族的人群均采用较高的切点，但是我们强烈推荐在流行病学调查和病例分析时对于不同的种族要使用不同的腰围的切点。同样，日本或南亚人采用的腰围的标准也适用于移居国外的日本和南亚人，而与其居住地无关。

　　不同种族的腰围参考值

　　国家/种族 性别 腰围

　　欧洲(在美国临床操作中仍会采用ATPⅢ的参考 男性 ≥94CM

　　值 腰围 男性≥102CM 女性≥88CM) 女性 ≥80CM

　　来处中国、马来西亚和亚洲的印第安人 男性 ≥90CM

　　女性 ≥80CM

　　中国 男性 ≥90CM

　　女性 ≥80CM

　　日本 男性 ≥85CM

　　女性 ≥90CM

　　同种族的中南部美国人 暂时参考南亚的推荐值

　　亚撒哈拉非洲人 暂时参考欧洲的推荐值

　　地中海东部和中东地区 暂时参考欧洲的推荐值

　　（1）IDF关于代谢综合征的新定义与ATP Ⅲ的定义最接近， 包含有完全相同的参数：中心性肥胖、TG、HDL-C、高血压和高血糖。其主要区别是新标准以中心性肥胖作为基本条件，且腰围值低于ATP Ⅲ标准，并有种族地区的不同。

　　（2）IDF关于代谢综合征的新定义中血压和血脂的切点没变，但空腹高血糖切点采纳了美国糖尿病协会（ADA）最新的空腹血糖异常标准。新定义不包括任何胰岛素抵抗指标的测定，高血糖也不是一项必须指标，这不同于WHO和EGIR。

　　（3）IDF关于代谢综合征的新定义的核心是中心性肥胖，腰围切点欧洲人男性≥94cm， 女性≥80cm， 中国人、日本人及南亚人不同。美国人仍采用ATP Ⅲ标准，男性≥102cm，女性≥88cm。值得一提的是，中国人群腰围切点的确定，主要基于中国上海市和香港的流行病学资料，男性≥90cm， 女≥80cm。

　　简便、全球统一的标准有助于全球范围内的广泛应用，为全球范围内的临床实践和流行病学研究提供了方便，有助于我们对不同研究资料的直接比较，对了解代谢综合征所有组份对心血管危险的确切影响；如何在不同人群中能够更好地确定代谢综合征高危人群；不同危险因素集聚与心血管终点之间的关系以及对代谢综合征及其各组份的最佳、最具预测能力的定义无疑具有深远意义。

　　二、代谢综合征的病因及发病机制

　　1．代谢综合征的表现及发病机制

　　代谢综合征的核心是胰岛素抵抗。

　　产生胰岛素抵抗的原因有遗传性（基因缺陷）和获得性（环境因素）两个方面。基因缺陷可发生在胰岛素受体和受体后信号转导的各个途径，获得性因素包括胰岛素受体抗体、某些升糖激素、胰岛淀粉样多肽、慢性高血糖、高血脂毒性、生活方式西方化以及饮食结构不合理等。

　　从普通意义上来说，胰岛素抵抗即胰岛素促进葡萄糖利用能力的下降。由于葡萄糖利用减少引起血糖水平升高，继而胰岛素代偿性增多，表现为高胰岛素血症，这是胰岛素抵抗的直接表现。

　　目前测量胰岛素抵抗水平的方法主要有：

　　（1）高胰岛素钳夹试验；

　　（2）间歇采样静脉葡萄糖耐量试验（FSIGT）；

　　（3）HOMA-IR 测定，它的计算公式为：IR=胰岛素（μU/mL）×葡萄糖（mmol/L）÷225；

　　（4）口服葡萄糖耐量试验。

　　其中高胰岛素钳夹试验是检验胰岛素抵抗的金标准，但是由于操作繁琐，难以在临床上施行，所以目前应用最广泛的还是HOMA-IR测定。

　　2．代谢综合征的病理生理改变

　　胰岛素抵抗会引起一系列的后果，对重要器官产生损害，胰腺也是胰岛素抵抗受累的主要器官。为了代偿对胰岛素需求增加，胰岛素分泌也相应增加。在这种应激状态下，存在糖尿病遗传易感因素的个体胰腺β细胞的凋亡速度就会加快，非常容易出现高血糖，发展为临床糖尿病。胰岛素抵抗同时启动了胰岛细胞上的一系列炎症反应。高糖毒性和脂毒性都对β细胞造成明显的损害。胰岛中胰淀素沉积增多，进一步促进β细胞凋亡。

　　胰岛素抵抗还会造成全身性的影响。胰岛素抵抗会启动一系列炎症反应，胰岛素抵抗个体其炎症因子标记物，如C反应蛋白（CRP）和细胞因子白介素6（IL-6）水平会明显升高。 胰岛素抵抗还通过对内皮功能的损害，加速动脉粥样硬化的进程。胰岛素抵抗个体的内皮功能障碍表现为粘附因子增多、平滑肌细胞增生以及血管扩张功能下降。这一系列改变是促进动脉粥样硬化形成的重要因素。

　　胰岛素抵抗还引起凝血和纤溶状态的失衡，出现高凝状态：由于纤维蛋白原、纤溶酶原激活剂抑制因子1（PAI-1）水平明显增加，一旦体内发生血液凝固，患者不能正常启动纤溶过程，极易造成血栓的形成。

　　3．脂肪代谢和代谢综合征

　　内脏脂肪堆积是代谢综合征的重要特征，也是导致胰岛素抵抗的主要原因。目前认为内脏脂肪含量受遗传背景的影响，亚裔人群就具有脂肪容易堆积在内脏的特点。在内脏脂肪堆积的个体中，首先受累的脏器是肝脏。过多游离脂肪酸的沉积即可导致脂肪肝，并会引起肝酶水平升高，甚至肝脏结构的改变。同样，脂肪在胰腺堆积后可造成β细胞功能障碍。脂肪在内脏堆积还会引起分泌瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、血管紧张素、PAI-1等。

　　目前认为脂联素在代谢综合征的发生中起重要作用。

　　脂联素可通过直接或间接的方法增加胰岛素的敏感性，促进肌肉对脂肪酸的摄取及代谢，降低肌肉、肝脏、循环血液中游离脂肪酸（FFA）及TG浓度以解除高脂血症所引起胰岛素抵抗。脂联素还可通过抑制单核细胞的前体细胞增殖及成熟巨噬细胞的功能而抑制TNF-α基因表达，对炎症反应起负调节作用，从而有助于受损部位内皮细胞的恢复，对心血管系统起间接保护作用。

　　抵抗素具有抵抗胰岛素作用，可能与胰岛素敏感组织上的受体结合后，对胰岛素通路的一个或几个位点起作用，抑制胰岛素刺激脂肪细胞摄取葡萄糖的能力，抵抗素可能是肥胖与2型DM之间的一个但不是唯一的连接点。具有胰岛素抵抗的肥胖个体其脂肪组织中TNF-α mRNA表达增多且与空腹胰岛素（Fins）水平呈正相关，TNF-a通过促进脂解使FFA水平增高，抑制肝胰岛素的结合与廓清，并通过抑制葡萄糖转运子（GLUT）4的合成及胰岛素受体底物-1的酪氨酸化而导致胰岛素抵抗。另外，代谢综合征患者血浆PAI-1活性明显增高，而PAI-1的活性与血浆免疫反应性胰岛素水平明显相关，胰岛素抵抗与高胰岛素血症时胰岛素和胰岛素原可使PAI-1水平增高。纤维蛋白原和PAI-1可共同导致高凝状态，促进心脑血管疾病的发生与发展。

　　三、代谢综合征的危害

　　有多种危险因素聚集者临床预后不良的危险大于仅有一种危险因素患者，而且其效应不是简单相加，而是协同加剧。代谢综合征的危害使发生糖尿病和冠心病与其他心血管病的危险明显增加。据美国费明汉心血管病流行病基地分析3323名费明汉子代男女（平均52岁）的8年资料显示；

　　（1）代谢综合征为糖尿病的预告指标——分析费明汉队列的糖尿病男女新发病例，可见不论男女代谢综合征对糖尿病的发生有很高的预告意义。人群糖尿病特异危险近半数可用代谢综合征来解释。

　　（2）代谢综合征为冠心病的预告指标——分析费明汉资料显示单有代谢综合征预告新发生冠心病总数约25％。无糖尿病者具有代谢综合征的一般人群10年冠心病危险不＞20％。

　　（3）代谢综合征加速冠心病和其他粥样硬化性血管病的发生发展和死亡危险。

　　四、代谢综合征的防治

　　由于代谢综合征中的每一种成分都是心血管病的危险因素，它们的联合作用更强，所以有人将代谢综合征称为“死亡四重奏”（中心性肥胖、高血糖、高甘油三酯血症和高血压），因此代谢综合征是对一组高度相关疾病的概括性和经济的诊断与治疗的整体概念，要求进行生活方式的干预（如减轻体重、增加体育锻炼和精神协调），降血糖、调脂和抗高血压治疗都同等重要。

　　所有的治疗都应围绕降低各种危险因素。包括有效减轻体重；减轻胰岛素抵抗；良好控制血糖；改善脂代谢紊乱，控制血压等。

　　1 减轻体重

　　任何肥胖伴糖尿病的患者均需减肥。主要通过饮食和生活方式的改变及必要的药物。研究表明，要使肥胖者体重长期降至正常的可能性较小。减肥的目标是至少使体重持久降低5%～15%。

　　● 饮食调节：控制总热卡量，减低脂肪摄入。对于25≤BMI≤30mg/m2者，给予每日1200kcal（5021千焦）低热量饮食，使体重控制在合适范围。

　　● 运动锻炼：提倡每日进行轻至中等强度体力活动30分钟，如骑自行车、擦地板、散步、跳舞等。

　　● 减肥药物：如西布曲明（sibutramine），可抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，减少摄食，减轻体重。常规用药量是每日5～15mg。奥利司他（orlistat），可通过抑制胃肠道胰脂肪酶，减少脂肪的吸收，每次120mg，每日3次。

　　2 减轻胰岛素抵抗

　　在减肥和运动外，二甲双胍和过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂即噻唑烷二酮类物（TZDS）都是临床常用的增加胰岛素敏感性的药物，但是两者治疗代谢综合征的作有机制存在很大差异：

　　（1）作有机制不同：TZDS对代谢综合征的作用部位是脂肪组织，它通过逆转肥胖体内游离脂肪含量下降近50%。二甲双胍主要作用于肝脏和肌肉。二甲双胍可以显减少肝脏葡萄糖的输出和糖异生。

　　（2）对体重的影响有很大差别：荟萃分析显示，TZD使用后体重增加4%～6%，而二甲双胍却使体重明显下降。而且二甲双胍引起的体重减轻更大程度上是内脏脂肪的减少。有研究显示，二甲双胍治疗后，总体脂减少约9%，皮下脂肪减少7%，而内脏脂肪减少高达15%。

　　对新发糖尿病和心血管事件的预防作用也不同：大型临床研究的资料证实，二甲双胍干预治疗可以预防新发糖尿病（DPP研究）和心血管事件（UKPDS研究）的发生，而TZDS目前缺乏临床研究结果以证实其具有相似的作用。

　　3 改善血脂紊乱

　　调脂治疗在代谢综合症中的作用也很重要，常见药物有贝特类和他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）

　　● 贝特类：降低TG，同时轻至中度降低TC及LDL-C，升高HDL-C。常用药物有：非诺贝特、苯扎贝特、吉非罗齐。

　　● 他汀类：降低胆固醇作用较强，轻度降低TG及增加HDL-C作用。常用药物有：阿妥伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀等。

　　4 降低血压

　　（1）根据美国第七届高血压预防、监测、评估和治疗的全民委员会的报告（JNC7），对于收缩压≥140mmHg/舒张压≥90mmHg的患者必须接受治疗。

　　（2）如果患者合并糖尿病，当收缩压≥130mmHg/舒张压≥80mmHg时必须开始降压治疗。

　　降血压药物宜选用不影响糖和脂肪代谢者。

　　● 首选：血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和/或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），尚可增加胰岛素敏感性。常用药物有：卡托普利、依那普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利等，均为每日一次用药。ARB制剂有科素亚、安搏维和代文。β-受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂剂量偏大时可影响糖耐量及增加胰岛素抵抗，升高TC和TG。

　　● 钙离子拮抗剂：宜选用长效者。常用药物有：氨氯地平、非洛地平和硝苯定控释片。

随着对Alport综合征认识的逐渐深入，疾病的诊断标准也经历了几个阶段。自1927年Alport命名后40年，始终以“血尿+耳聋+肾功能衰竭家族史”这一临床综合征标准诊断本病。20世纪70年代电镜技术的应用揭示了本病GBM具有特异性的超微结构改变，在此基础上，Flinter等[64]提出了Alport综合征诊断的4条标准，如果血尿和（或）慢性肾功能衰竭的患者，符合以下4项中的3项便可诊断：①血尿或慢性肾功能衰竭家族史；②肾活检电镜检查有典型改变；③进行性感音神经性耳聋；④眼部改变。然而，研究表明：仅45%～55%昀Alport综合征患者表现有耳聋，眼部异常的发生率仅为30%～40%，因此上述标准过于严格，会有不少患者漏诊。1996年，Gregory等[65]在综合前人经验的基础上提出诊断Alpot综合征的十条标准（表11-3-2）。

Alport综合征家系患者诊断：在直系家庭成员中应符合标准中的4条，当然也有例外；但是对于旁系成员及仅表现为不明原因血尿、终末期肾病或听力障碍的个体诊断应十分慎重。判断Alport综合征家系中家庭成员是否受累：若该个体符合相应遗传型，再符合标准2～10中的一条，可拟诊，符合两条便可确诊。对于无家族史个体的诊断，至少应符合上述指标中的4条。

随着对Alport综合征致病基因以及相关蛋白分子表达特点的理解和认识，美国学者又提出了诊断Alport综合征的“2/6”标准，即符合以下6条中的2条标准，即可以诊断Alport综合征：①血尿家族史，男性进展至终末期肾病；②电镜检测到特Alport综合征诊断标准1肾炎家族史，或先证者的一级亲属或男性亲属中有不明原因的血尿2持续性血尿，无其他遗传性肾脏病的证据，如薄基底膜肾病、多囊肾或IgA肾病3双侧2 000～8 000Hz的感音神经性耳聋，耳聋呈进行性，婴儿早期正常，但多在30岁前出现4 COL4A4或COL4A5基因突变5免疫荧光检查显示肾小球和（或）皮肤基底膜完全或部分不表达Alport抗原决定簇6肾小球基底膜的超微结构广泛异常，尤其是增厚、薄和分裂7眼部病变，包括前圆锥形晶状体、后囊下白内障和视网膜斑点等8先证者或至少两名家系成员逐渐发展至终末期‘肾病9巨血小板减少症，或白细胞包涵体10食管和（或）女．性生殖道的弥漫性平滑肌瘤表11-3-2 Alport综合征诊断标准征性的GBM增厚和分层；③进行性、高频区、感音神经性耳聋；④前圆锥形晶状体和黄斑周围斑点；⑤Ⅳ型胶原a3、a4和a5链在基底膜表达异常；⑥编码Ⅳ型胶原a3、a4和a5链基因突变。

总之，无论是Flinter的4条标准还是后来提出的10条或6条标准，诊断Alport综合征需要综合临床以及实验室检查的信息。不仅作出临床综合征的诊断，还应尽量作出遗传型以及突变基因诊断，如此才有可能既确诊先证者，又可以为该家系提供客观的遗传咨询，才有可能对有需求的家系进行产前诊断。

临床症状综合征的诊断除了注重肾脏病变的症状，如尿液常规以及肾功能的检查，同时也应借助纯音测听和眼裂隙灯检查判断有无“肾外症状”如感音神经性耳聋和眼部异常。迄今仍然认为GBM出现特征性的增厚、分层是诊断Alport综合征的“金标准”，但确实存在局限性。如某些不典型家系，肾脏病理虽然可以确诊为Alport综合征，但却不能确定遗传方式是x连锁显性遗传型抑或常染色体隐性遗传型；再如高度怀疑为本病的某些年幼患者和女性患者，GBM却没有典型的病理改变，仅表现GBM变薄。国内以及国外研究均认为通过简单易行的皮肤活检，检测表皮GBMⅣ型胶原a5链表达可以用于诊断x连锁型Alport综合征的男性患者，以及携带致病基因的x连锁显性遗传型Alport综合征女性患者[66，67]。在结果判断时须注意：①男性患者若表皮基底膜无a5（Ⅳ）链表达，可确诊为x连锁显性遗传型Alport综合征；女性患者若间断表达可以确诊为x连锁显性遗传型Alport综合征。②由于某些确诊的x连锁显性遗传型Alport综合征患者或基因携带者，可有GBMⅣ型胶原a5链的正常表达[67，68]，因而GBMⅣ型胶原a5链表达若正常，并不能完全除外Alport综合征的诊断。③无症状的基因携带者，通常表皮的Ⅳ型胶原a5链表达正常。此外也有作者认为GBM中Ⅳ型胶原a3-5链表达减少也可能有助于Alport综合征的诊断[69]。

进行遗传型诊断最重要的线索来自家族史，因此务必进行家族血尿以及肾功能衰竭情况调查，除详尽询问如是否有亲近婚配情况外，还应尽量对一级亲属进行晨尿尿沉渣镜检，以发现无症状血尿甚至蛋白尿的家系成员。无论是否有家族史，都要用家系谱图（pedigree）清晰无误地将拟诊患者及其家族史的调查结果表示出来。此外，结合表皮以及。肾组织GBMⅣ型胶原a链的表达，还可以对Alport综合征遗传型进行客观的诊断，如常染色体隐性遗传型Alport综合征GBM、TBM和包曼囊壁a3和a4链均消失；a5链在GBM消失，但仍存在于TBM、包曼囊壁和表皮基底膜（表11-3-1）[70~72]。

筛查、分析Alport综合征家系的COL4A3-5基因进行基因诊断，可以提供确切的遗传学信息，不但可提供遗传咨询，也是唯一确定无症状的基因携带者的方法，并使Alport综合征的产前诊断成为可能。但COL4A5基因长约240碱基对，51个外显子。因此，这一检查工作费时、耗力，需要较完备的实验室设备。我们期待自动、小样本的DNA分析技术和仪器问世，以加速并简化基因分析的工作量和进程。中国学者建立了一套相对节省费用、检出率较高的基因突变检测方法，即培养皮肤活检的成纤维细胞，提取RNA，用RT-PcR方法扩增、分析Ⅳ型胶原a5链mRNA序列，突变检出率达90%[73]。1995年，欧洲和美国的学者已成功地进行了x连锁显性遗传型Alport综合征的产前诊断[74]。但由于x连锁显性遗传型Alport综合征的基因突变的多样性，因而研究者首先明确了该家系中COL4A5基因突变，再用突变区核苷酸序列作探针，与该家系一孕妇在孕10周时的绒膜绒毛DNA杂交，检出为基因突变胎儿而终止妊娠。2006年，中国学者也成功地进行了Alport综合征的产前诊断

不安腿综合征（RLS）系指小腿深部于休息时出现难以忍受的不适，运动、按摩可暂时缓解的一种综合征，又称“不安肢综合征”，早在1672年，英国医生ThomasWillis首次描述了不安腿综合征，该病又称为Ekbom综合征，其临床表现通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致患者严重的睡眠障碍。该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量。国外的流行病学资料表明其患病率为总人口的1%～10%，我国的患病率估计在12%～5%，中老年常见。

别名

不安肢综合征、Ekbom综合征

外文名

restless legs syndrome, RLS

就诊科室

神经内科

多发群体

中老年人

专家解读

入睡前腿总感到不舒服是什么病

有些中老年人在上床睡觉后就感到两条腿不舒服，可能患了不安腿综合征。

科普中国

致力于权威的科学传播

本词条认证专家为

许二赫丨主任医师

首都医科大学宣武医院神经内科 撰写

疾病概况科普文章 (2)

目录

1 病因

2 临床表现

3 检查

4 诊断

5 治疗

基本信息

别    名

不安肢综合征、Ekbom综合征

外文名

restless legs syndrome, RLS

就诊科室

神经内科

多发群体

中老年人

常见发病部位

双下肢

常见病因

不明

常见症状

表现为下肢的一种自发的、难以忍受的痛苦的异常感觉

传染性

无

病因

播报

目前认为不安腿综合征属于中枢神经系统疾病，具体病因尚未完全阐明。主要分为原发性和继发性，原发性不安腿综合征患者往往伴有家族史，目前认为BTBD9、Meis1、MAP2K5、LBXCOR1等基因可能跟不安腿综合征有关；继发性不安腿综合征患者可见于缺铁性贫血、孕妇或产妇、肾脏疾病后期、风湿性疾病、糖尿病、帕金森病、Ⅱ型遗传性运动感觉神经病、Ⅰ/Ⅱ型脊髓小脑性共济失调及多发性硬化等。

临床表现

播报

临床特征是发生于下肢的一种自发的、难以忍受的痛苦的异常感觉。以腓肠肌最常见，大腿或上肢偶尔也可以出现，通常为对称性。患者常主诉在下肢深部有撕裂感、蠕动感、刺痛、烧灼感、疼痛或者瘙痒感。患者有一种急迫的强烈要运动的感觉，并导致过度活动。休息时出现症状，活动可以部分或者完全缓解症状。正常情况下，夜间卧床时症状变得强烈并且在半夜后达到高峰，患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，患者往往形容“没有一个舒适的地方可以放好双腿。”严重者要起床不停地走路，方可得到缓解。失眠是其必然的结果，大多数患者伴发有睡眠中周期性肢体动作（periodicmovementsofsleep，PMS）。PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作，可将患者惊醒。由于夜间睡眠障碍，导致患者严重的日间嗜睡，工作能力下降。

检查

播报

不安腿综合征的诊断主要依靠临床表现，但是辅助检查可以排除一些继发性病因，主要包括血清铁蛋白、转铁蛋白、血清铁结合力、肾功能、血糖等；某些情况下可能需要检查头颅MRI、脑电图、肌电图、多导睡眠图、腰椎CT或MRI、下肢血管彩超等。

诊断

播报

诊断标准：国际不安腿综合征研究组（IRLSSG）制定了一个由四个症状组成的最低诊断标准。

1异常感觉：由于肢体的难以形容的不适感，导致有运动肢体的强烈愿望，主要是下肢。这些异常感觉常发生在肢体的深部，而不是在表面，如皮肤。

2运动症状：患者不能入睡，不停运动肢体以缓解异常感觉。主要表现为来回走动、不停晃动或屈曲伸展下肢、或者在床上碾转反侧。

3症状在休息时加重，活动可以暂时缓解。

4症状在夜间加重，深夜达到高峰。

5腓肠肌内有一种非常不愉快的身体感觉，常伴有腿部出现一时性疼痛和瘙痒。

6不能用内科和精神科障碍解释其症状。

7可以有其他睡眠障碍存在。

治疗

播报

首选多巴胺能药物如复方多巴制剂或多巴受体激动剂如普拉克索或罗匹尼罗。对准备做飞机或开车长途旅行的患者，尤其适合使用复方多巴制剂。70%～90%的患者对多巴受体激动剂疗效良好，因此常常是首选用药，尤其是那些发作频率较高的患者。罗替戈汀贴剂具有缓释作用，对白天也有症状的患者或凌晨反跳的患者可能是不错的选择。受体激动剂可能会有恶心、嗜睡、头痛、头晕、低血压、外在水肿等副作用。部分患者可能会有病理性赌博、过度购物、性欲亢进等冲动控制障碍症状。另外，抗癫痫药物如加巴喷丁、卡马西平、普瑞巴林等对部分患者有一定疗效，尤其是在多巴胺能药物疗效不佳、无效或者副作用不能耐受时可以选用或合用。其他药物，如羟基安定、氯硝安定、唑吡坦对部分患者有一定疗效。对继发性不安腿综合征患者，首先是要治疗原发疾病。随着病因的消除，患者症状可能也会随之消失。如尿毒症患者的肾移植、缺铁性贫血病人的铁剂治疗，叶酸缺乏病人的叶酸补充等。对部分严重的难治性患者，可以用阿片类药物如可待因、氢可酮、美沙酮、羟考酮、曲马多等药物，对多巴受体激动剂无效的患者有较好的疗效。部分患者可能会引起便秘、尿潴留、瞌睡、认知改变。少数情况下可以引起呼吸抑制、大剂量的半衰期短的阿片类药物可能导致药物依赖

亨纳曼氏综合征，又称康拉迪病病、先天性点状软骨发育不全或骨骺发育不良、先天性钙化软骨发育不良，是由常染色体隐性基因不同穿透性引起的疾病。其特点是骨生长不良，软骨钙化不规则。患肢发育不良、关节畸形、皮肤损伤的患者，以及部分先天性白内障、骨骺或心血管系统缺陷的患者。常染色体隐性遗传可导致本病的I型，而常染色体显性遗传是本病的II型，前者的畸形比后者更严重。性染色体显性遗传的特点是男婴死亡，女婴发病。

一、亨纳曼氏综合征的临床表现

孩子往往是矮子，上臂和大腿不成比例的短，手指和脚趾又短又粗，关节僵硬，脖子短，鼻子扁平，上颚高，呈拱形。有些患者还患有先天性白内障、骨骺或心血管缺陷。皮肤改变在出生时就存在，表现为皮肤干燥、小或广泛的红斑和鳞屑，易误诊为鱼鳞病样红皮病。部分患者可出现手、手指大疱，手掌、脚掌增厚，红斑、鳞屑可逐渐好转。有些患者可能有类似墨渍的色素沉着斑。如果患者有多种症状，往往会在婴儿期死亡，存活儿童最具特征性的皮肤改变是毛囊性皮肤萎缩，尤其是四肢。毛发浓密伴不规则假性斑秃。

二、什么是亨纳曼氏综合征

心功能不全、肾功能不全、肝硬化或肝功能不全、活动性肺结核、肺功能不全、糖尿病、精神障碍、严重贫血、慢性咳嗽及出血性疾病、恶性肿瘤、全身感染性疾病等。泌尿系炎症和严重宫颈糜烂应在治疗控制后用手术治疗。

三、亨纳曼氏综合征的检查方式

常染色体隐性遗传可导致轩尼诗综合征I型，常染色体显性遗传为轩尼诗综合征II型，前者较后者畸形。性染色体显性遗传的特点是男婴死亡，女婴发病。x线平片显示骨骺致密钙化，如长骨、肩胛骨、椎骨及气管、喉软骨，可见于关节周围软组织，腕骨、跗骨软骨未见。这些钙化不会随着年龄的增长而增加。一般3岁后就消失了。

有关Wolfram综合征病因学的研究较多，多数学者认为该病是常染色体隐性遗传性疾病，也可散发。目前支持遗传性疾病的依据有：(1)Panamonta总结世界各地报告的100多例病人资料，发现该病遗传方式遵循孟德尔常染色体隐性遗传规律 。(2)Karasik研究表明 在多发病例家族中发病年龄有很高的一致性。(3)自1982-2002年很多学者做了患者的HLA单倍型分析，推论DIDMOAD为非自身免疫源性疾病。(4)Karasik研究表明此综合征患者有胰岛的细胞姜缩现象，但血中无胰岛的β细胞抗体。(5)Swift对该综合征的精神症状研究表明Wolfram综合征基因为致精神病基因 ，其基因编码为9-10个跨膜片段蛋白，(6)磁共振影像(MRI)学证据：获得性视神经萎缩者，MRI正常；遗传性者，MRI异常。此综合征的视神经有MRI信号异常，并有变性伴脱髓鞘改变。由此可见，越来越多的证据表明此综合征是一种与遗传相关的神经性退行性变疾病。

Wolfram综合征患者的许多异常表现常见于拟诊为线粒体疾病的患者，特别是慢性进行性眼外肌麻痹综合征（CPEO）的患者。这些引发了如下思索 ：Wolfram综合征患者可能联合存在潜在的线粒体功能障碍。线粒体功能障碍可以是核基因或线粒体基因异常的结果。因为维系线粒体正常功能的必需蛋白是由这两种基因所编码的。遗传方式可以帮助我们区分缺陷基因的位置。核基因突变是按照孟德尔方式向下传的。而线粒体DNA的缺陷是母系遗传的。但是许多患者是散发的或隐性遗传的，后者是从疾病在兄弟姐妹间的表达形式上推断出来。但这种兄弟姐妹间的遗传方式也可通过母系方式遗传。对几个家族的相关分析研究显示：Wolfram综合征缺陷基因位于4P161（WFS1）。另一个表型与染色体4q22-q24的第二个部位的缺陷有关（WFS2）。Wolfram综合征的表型可以是非特异性的，可反映许多不同种类的细胞核基因或线粒体基因的缺陷。

近年来，研究表明大多数Wolfram综合征是由WFS1基因突变所致，患者为突变纯合子或复合突变杂合子，前者多有近亲通婚 。WFS1基因含有8个外显子，编码890个氨基酸组成的蛋白质Wolfram in。该蛋白表达广泛，在心、脑及胰腺有较高的表达，它的功能作用尚不明确，目前认为是一个跨膜蛋白，主要存在于内质网，与膜运输、蛋白加工和胰岛β细胞的抑制凋亡机制有关[6]。