实验用的大鼠和小鼠有什么区别？品系及应用，尽量详细一些，谢谢！

实验用的大鼠和小鼠有的区别：属性不同、生活习性不同、常用品系不同、应用领域不同

一、属性不同

小鼠在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。 

大鼠在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、家鼠属、褐家鼠种。 

二、生活习性不同

小鼠生活习性：小鼠性情温顺，易于捕捉，胆小怕惊，对外来刺激敏感，成熟早，繁殖力强，寿命1~3年。新生仔鼠周身无毛，通体肉红，两眼不睁，两耳粘贴在皮肤上。

一周开始爬行，12天睁眼，雌鼠35~50日龄性成熟，配种一般适宜在65~90日龄，妊娠期19~21天，每胎产仔8~12只。可根据阴道栓的有无来判断小鼠是否发生了交配。 

大鼠生活习性：大鼠喜啃咬，白天常挤在一起休息，夜间活动，晚上活动量大，喜肉食。对光照、噪音敏感。 大鼠2月龄性成熟，性周期4-5天，妊娠期为19-21天，哺乳期为21天，每台产仔平均8支。

三、常用品系不同

小鼠常用品系：

（1）近交系：

BALB/c小鼠形成了许多亚系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型为Aabbcc。C57BL小鼠基因型为aaBBCC。毛色为黑色。C57BL小鼠对Graffi 白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。

亚系C57BL/He和C57BL/An，与其他的C57BL和C58不同，它们有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠适于穴居，非地面生活的小鼠，对逃避侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体（SPF）环境中，在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命，雌鼠为580天，雄鼠为645天。 

C3H/He小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交后经连续全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本杂交组合。

（2）封闭群，又称远交群： 

KM小鼠一直是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠，被广泛应用药理学、毒理学等领域的研究，以及药品、生物制品的生产与检定。1ICR小鼠Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，以后美国癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各国饲养实验，各国称为ICR 

NIH小鼠是由美国国立卫生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的。被毛白色LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的。

NIH小鼠是美国国立卫生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

（3）突变系（mutant strain） 

nude小鼠是1962年，英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。该小鼠先天性无胸腺，其T淋巴细胞功能缺陷，是由于一个隐性突变基因所致。皮肤色素BALB\c-nu为浅红色白眼；C3H-nu为灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，运动功能正常。

裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。因而细胞免疫力低下，失去正常T细胞功能。

但其B淋巴细胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，而有术（3-4周龄）的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞比普通小鼠低。罗小鼠的发现为肿瘤学等方面的研究提供了难得的模型材料，目前，该小鼠已成医学研究领域中不可缺少的实验动物之一。 

Scid小鼠：即重度联合免疫缺陷小鼠。1983年美国,Bomsa 在近交系CB-17小鼠中发现该小鼠Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。Scid 小鼠外观与普通小鼠差别不大，又毛，被毛白色，体重发育正常。

但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存髓质，主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要有网状细胞构成。

淋巴结无明显皮质区，麸皮质区缺失，有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴聚集。特别值得注意的是，少数Scid小鼠，在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复，此即为Scid小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传，但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。

Scid 小鼠极易斯与感染，在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上。两性均可生育，窝产仔数为3-5只。Scid小鼠是继裸鼠出现之后，人类发现的有一种十分有价值的免疫缺陷动物。在肿瘤学免疫学等研究中，Scid小鼠的使用已越来越广泛。

2、大鼠常用品系

SD大鼠：生长快，繁育性能好，大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。 该品系对性激素敏感，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。 

繁殖性能：产仔率：92～95％ ；平均窝产仔数：996～1207只 ；胎间隔：28～52天；离乳存活率：95～98％。 

Wistar大鼠 ：Wistar大鼠由美国费城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有远交群。其被毛呈白色，特征为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。Wistar大鼠性情温顺，性周期稳定，早熟多产，平均每窝产自10只左右，生长发育快，乳腺癌发病率很低，对传染病抵抗力强。 

Fisher 344大鼠：简称F344大鼠，1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis育成。我国从美国国立卫生院引进。书近交系大鼠，其被毛呈白色。

平均寿命2-3年，旋转运动性低，血清胰岛素含量低。原发和继发性脾红细胞免疫反应性低。乳腺癌、脑垂体腺瘤、甲状腺瘤、睾丸间质细胞瘤发病率高。广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学等领域。 

SHR大鼠：又称自发性高血压大鼠，1963年 由日本精都大学医学部Okamoto从Wistar大鼠种选育而成。属突变系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自发性高血压发病率高，且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，心血管发病率高。但其生育能力，存货寿命无明显下降。 

ACL大鼠：ACL大鼠由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。属近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和脚呈白色。平均寿命2-3年，易发生先天性畸形，肿瘤发病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。 

三、应用领域不同

1、小鼠应用领域：

（1）食品、化妆品、药物化工产品等的安全新实验，急性、亚急性、慢性、毒性试验，还可做致畸、致癌致突变试验，半数致死量测定等。 

（2）生物效应测定和药物效价比较 广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。 

（3）药物的筛选 筛选试验多半从小鼠做起，筛选各种药物对疾病有无防止作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步肯定。 

（4）微生物寄生虫病学研究 小鼠对多种病原体有敏感性，尤其是在病毒学研究中应用更大。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行感冒脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络从脑膜炎、支原体、巴氏杆菌和沙门氏菌等。 

（5）放射学研究 小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可用来研究照射剂量、辐射效应等。 

（6）肿瘤白血病研究 小鼠肿瘤发病率高，近交系组织相容性好，肿瘤移植较易生长，因此应用广泛。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。可诱发各种肿瘤，做成肿瘤模型，进行肿瘤病因学发病学研究。近交系小鼠有些属于高癌系，有些属于低癌系，对研究肿瘤发生，比较方便而有利。 

（7）计划生育研究 小鼠有规律的发情周期、排卵，妊陈有明显指标，易于检测，价格便宜，常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验，很适宜进行避孕药研究。 

（8）镇咳药研究 小鼠又咳嗽反应，可利用这一特点研究镇咳药物，成为必选实验动物。 

（9）遗传性疾病研究 小鼠有多种品系，有些有自发性遗传病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等。与人发病相似，可被用作人类遗传性疾病的动物模型。 

（10）免疫学研究 各种免疫缺陷小鼠，如纯系新西兰黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性贫血，AKR/N品系小鼠又补体C5缺损，CBA/N小鼠无B细胞的免疫缺陷等，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。 

（11）老年学研究 小鼠寿命短，传代时间短，使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。

2、大鼠应用领域：

（1）生理学研究 大鼠在生理学研究中以多用途行为特征。大鼠垂体—肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易。可用来进行肾上腺、垂体和卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，对惩罚和暗示敏感的特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。

大鼠无胆囊，但胆总管较大，可用胆总管插管，收集胆汁，研究消化功能。

（2）营养学研究 大鼠是第一种用于营养学研究的实验动物，为人类营养研究做出了突出贡献，维生素D就是用大鼠研究而发现的。由于大鼠杂食，解剖、生理与人相似，生长代谢快，对大鼠的营养研究广泛而细致，资料极为丰富，常用于维生素、蛋白质缺乏，氨基酸和钙磷代谢的研究。

（3）代谢性疾病研究 可应用大鼠研究动脉粥样硬化，淀粉样变性、酒精中毒，十二指肠溃疡，营养不良等代谢病。

（4） 药物学研究 大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，适合研究心血管药物的药理。研究毒扁豆碱的升压作用。此外，大鼠足趾浮肿法是最常用的筛选方法，大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于关节炎药物研究。大鼠还是进行药物评价的主要实验动物。

（5） 肿瘤研究 很多肿瘤可以移植到大鼠上进行研究，大鼠易患肝癌，可人工复制大鼠肝癌、食管癌动物模型。可皮下接种淋巴肉瘤。 

（6） 遗传学研究 大鼠的毛色变型很多，可用来研究毛色记忆遗传，验证孟德尔遗传定律。由遗传疾病的大鼠，具有与人相似的表现。

脑积水、听觉障碍、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等都是遗传疾病的良好动物模型，还可制成相似于人的实验诱发性遗传缺陷疾病动物模型。

（7）传染病研究 用于研究副伤寒、流感、厌氧菌、假结核、霉型体、巴氏杆菌、葡萄球菌、念珠状链杆菌、黄曲霉菌和烟曲霉菌等微生物及其引起的传染病。

（8）某些疾病研究 如支气管肺炎、多发性关节炎、化脓性淋巴腺炎、中耳疾病和内耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用于肝外科实验。 

（9）牙科学研究 用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的确琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似，可用来研究龋齿。 

（10）大鼠还可用于计划生育的畸胎学、避孕药研究和放射学研究。

分类: 医疗/疾病 >> 药品

解析:

鼠类中主要常用实验品种介绍——小鼠

小鼠（mouse），学名：mus musculus,在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。

小鼠品种之一：ICR小鼠

生活习性

生长发育：小鼠在哺乳动物中体型最小，新生仔鼠15g左右，45天体重达18g以上。小鼠体重的增长与品系的来源、饲养营养水平、健康状况、环境条件等有密切关系。几个不同品系小鼠的正常生长发育曲线见图

活动规律：小鼠性情温顺，易于捕捉，胆小怕惊，对外来 敏感，喜居光线暗淡的环境。习惯于昼伏夜动，其进食、交配、分娩多发生在夜间。一昼夜活动高峰有两次，一次在傍晚后1~2小时内，另一次为黎明前。

采食特性：小鼠门齿生长较快，需常啃咬坚硬食物，有随时采食习惯。

繁殖特性：小鼠成熟早，繁殖力强，寿命1~3年。新生仔鼠周身无毛，通体肉红，两眼不睁，两耳粘贴在皮肤上。一周开始爬行，12天睁眼，雌鼠35~50日龄性成熟，配种一般适宜在65~90日龄，妊娠期19~21天，每胎产仔8~12只。可根据 栓的有无来判断小鼠是否发生了交配。

群居特性：小鼠为群居动物，群养时雌雄要分开，雄鼠群体间好斗，群体处于优势者保留胡须，而处于劣势者则掉毛，胡须被拔光。这一现象与因寄生虫性或真菌性皮炎所致的掉 区分。

温湿度要求：小鼠对温湿很敏感，一般温度以18~22℃，相对湿度以50％~60％最佳。

常用品系

近交系（inbred strain）:

BALB/c小鼠形成了许多亚系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型为Aabbcc。毛色为白色。其乳腺癌发病率低，但对致癌因子敏感。乳腺肿瘤发生率约为10％~20％。有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。肺癌发病率雌性26％，雄性29％。白血病发病率雌性12％，雄性10％。血压与其他近交系小鼠相比为最高，有自发高血压症。老年小鼠心脏有某些病变，雌雄小鼠常有动脉硬化。几乎全部20月龄的雄性小鼠均有淀粉样变。对鼠伤寒沙门氏菌C`5敏感，对麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，对放射线极度敏感。富于网状内皮细胞的器官（如肝、脾）与体重相比，所占比值很大。常用于单克隆抗体和免疫学研究。 BALB/c小鼠生产性能好，繁殖期长，一般无相互侵袭习性，比较容易群养。平均寿命：有的记载雄鼠为509天，雌鼠为561天；有的记载雄鼠为648天，雌鼠为816天。平均体重252日龄雄鼠为30 g，雌鼠为28g。

C57BL小鼠基因型为aaBBCC。毛色为黑色。C57BL小鼠对Graffi 白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。乳腺肿瘤发生率低。网状组织肿瘤自发率，雌鼠少于10％，雄鼠为4％。较老的动物中有垂体腺瘤发生。老年性肾硬化症常见。有些亚系有遗传性的脑积水。C57BL小鼠对化学致癌物诱导作用敏感性低，但全身经放射线照射后，淋巴瘤发生率达90％~100％。腰椎六个，有许多骨骼方面的变异。亚系C57BL/He和C57BL/An，与其他的C57BL和C58不同，它们有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠适于穴居，非地面生活的小鼠，对逃避侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体（SPF）环境中，在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命，雌鼠为580天，雄鼠为645天。

C3H/He小鼠：C3H小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交后经连续全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本杂交组合。1930年自Strong处转到Andervont（An）处。经近交繁殖至35代时，于1941年到Heston（He）处，成为C3H/He。到1975年时，繁殖达135+代。目前 C3H/He小鼠已在各地大量使用，形成了许多亚系，如C3H/HeN，C3H/HeJ等。C3H/He小鼠基因型为AABBcc。毛色为白色。其14月龄小鼠自发肝癌发病率达85％。自发乳腺肿瘤发病率：繁殖雌鼠平均达90％（318日龄雌鼠为100％，234日龄繁殖雌鼠为67％），272日龄繁殖雄鼠为84％。补体活性高。168日龄平均体重：雌鼠为32 g，雄鼠为34g。

封闭群（closed colony），又称远交群（outbred stock）：

KM小鼠：即昆明小鼠，一直是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠，被广泛应用药理学、毒理学等领域的研究，以及药品、生物制品的生产与检定。1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944年3月17日卫生部北京生物制品研究所汤飞凡从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠，饲养在中国昆明中央防疫处。由于该小鼠起初引入地是昆明，故称之为昆明小鼠，这就是昆明小鼠品系名称的由来。KM小鼠基因库大，基因杂合率高，目前国内已从KM小鼠远交群中先后培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色，54日龄性成熟，雄鼠体重31g，平均日增重055g，雌鼠平均日增重037g。平均窝仔数725只。断乳存活率8215％，胎间隔309天。肿瘤自发率较高，占淘汰鼠的22％，且从生产第一胎就开始出现。经50多年的选育，现在KM小鼠肿瘤自发率极低。不同地饲养的昆明小鼠封闭群的生长发育与繁殖性能存在一定差异。但其共同特点是抗病力和适应力很强，繁殖率和成活率高。

ICR小鼠 : Hausca用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，以后美国癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各国饲养实验，各国称为ICR

中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，1978年北京检定所引进，1983年 中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，1978年北京检定所引进，1983年上海计划生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进。品种特征：毛色白化。适应性强，体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好，，雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%，用氨基甲酸乙酯诱发时，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为59%，离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。是国际通用的封闭群小鼠, 我国从美国、日本、英国、瑞士等国引进的ICR，各群体之间在遗传特性方面不可避免地出现了一些差异，在应用时应注意。ICR/JCL小鼠是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实验动物。外周血象和骨髓细胞，具有较好的稳定性，是良好的血液学实验用动物。已广泛用于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。

NIH小鼠 ：NIH小鼠是由美国国立卫生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

CFW小鼠：CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的。被毛白色。该小鼠起源于Webster小鼠，1935年英国Carwarth从Rockeffler研究所引进，经过20代近亲兄妹交配后，采用随机交配而成。

LACA小鼠：LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的。被毛白色。LACA小鼠其实是LACA小鼠引进英国实验动物中心后改名而成的。

NIH小鼠：NIH小鼠是美国国立卫生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

突变系（mutant strain）

nude小鼠：即裸小鼠。1962年，英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。两年后，Flanagan证实是不同与一般无毛小鼠的突变种，取名为nude小鼠。该小鼠先天性无胸腺，其T淋巴细胞功能缺陷，是由于一个隐性突变基因所致。该基因位于第11对染色体上，常用“nu”表示裸基因符号。将裸基因“nu”导入其他品系小鼠中可获得不同的突变系。常用的裸小鼠突变系有BALB/c–nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠纯合子（nu/nu）的主要特征：无毛，裸体和无胸腺。新生裸小鼠已无鼻毛为特征，足尖经常收缩呈螺旋样畸形。成年雌性 期不规则，卵巢小，用绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵，雄性 为不成盘卷状，新生裸小鼠3周后省长明显迟缓。罗小树纯合子全身几乎无毛，偶见背部有稀疏的带状毛，皮薄有皱褶。皮肤色素BALB\c-nu为浅红色白眼；C3H-nu为灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，运动功能正常。裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。因而细胞免疫力低下，失去正常T细胞功能。但其B淋巴细胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，而有术（3-4周龄）的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞比普通小鼠低。罗小鼠的发现为肿瘤学等方面的研究提供了难得的模型材料，目前，该小鼠已成医学研究领域中不可缺少的实验动物之一。

Scid小鼠：即重度联合免疫缺陷小鼠。1983年美国,Bomsa 在近交系CB-17小鼠中发现该小鼠Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。Scid 小鼠外观与普通小鼠差别不大，又毛，被毛白色，体重发育正常。但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存髓质，主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要有网状细胞构成。淋巴结无明显皮质区，麸皮质区缺失，有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴聚集。特别值得注意的是，少数Scid小鼠，在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复，此即为Scid小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传，但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。Scid 小鼠极易斯与感染，在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上。两性均可生育，窝产仔数为3-5只。Scid小鼠是继裸鼠出现之后，人类发现的有一种十分有价值的免疫缺陷动物。在肿瘤学免疫学等研究中，Scid小鼠的使用已越来越广泛。

应用领域

在哺乳类实验动物中，由于小鼠体小，饲养管理方便，易于控制，生产繁殖快，研究最深，有明确的质量控制标准，已拥有大量的近交系、突变系和封闭群，近年来遗产工程小鼠的培育迅速增加，因此在各种实验研究中，用量最大，用途最多。

1安全性和毒性试验 常选用小鼠进行食品、化妆品、药物化工产品等的安全新实验，急性、亚急性、慢性、毒性试验，还可做致畸、致癌致突变试验，半数致死量测定等。

2 生物效应测定和药物效价比较 广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。

3 药物的筛选 筛选试验多半从小鼠做起，筛选各种药物对疾病有无防止作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步肯定。

4微生物寄生虫病学研究 小鼠对多种病原体有敏感性，尤其是在病毒学研究中应用更大。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行感冒脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络从脑膜炎、支原体、巴氏杆菌和沙门氏菌等。

5 放射学研究 小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可用来研究照射剂量、辐射效应等。

6 肿瘤白血病研究 小鼠肿瘤发病率高，近交系组织相容性好，肿瘤移植较易生长，因此应用广泛。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。可诱发各种肿瘤，做成肿瘤模型，进行肿瘤病因学发病学研究。近交系小鼠有些属于高癌系，有些属于低癌系，对研究肿瘤发生，比较方便而有利。

7 计划生育研究 小鼠有规律的 周期、排卵，妊陈有明显指标，易于检测，价格便宜，常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验，很适宜进行避孕药研究。

8 镇咳药研究 小鼠又咳嗽反应，可利用这一特点研究镇咳药物，成为必选实验动物。

9 遗传性疾病研究 小鼠有多种品系，有些有自发性遗传病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等。与人发病相似，可被用作人类遗传性疾病的动物模型。

10 免疫学研究 各种免疫缺陷小鼠，如纯系新西兰黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性贫血，AKR/N品系小鼠又补体C5缺损，CBA/N小鼠无B细胞的免疫缺陷等，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。

11 老年学研究 小鼠寿命短，传代时间短，使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。

鼠科常用实验品种介绍——大鼠

来源

大鼠（RAT）学名Rattus norvegicus,在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、家鼠属、褐家鼠种。

生活习性

生长发育：新生大鼠体重约5-6颗，45天体重可达180克以上，此时可供试验用。成年雄性大鼠体重可达300-800克，此行可达200-400克。

活动规律：大书喜啃咬，白天常挤在一起休息，夜间活动，晚上活动量大，采食量良多，食性广泛，喜肉食。对光照、噪音敏感。

繁殖特性：大鼠2月龄性成熟，性周期4-5天，妊娠期为19-21天，哺乳期为21天，每台产仔平均8支。可根据引导涂片观察性周期中引导上皮变化，判断性周期中各个时期中卵巢、子宫与垂体激素变化的状态。

常用品系

SD大鼠:

生长快，繁育性能好，大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。 该品系对性激素敏感，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。

一般生物学特性

繁殖性能：产仔率：92～95％ ；平均窝产仔数：996～1207只 ；胎间隔：28～52天；离乳存活率：95～98％。

Wistar大鼠 ：Wistar大鼠由美国费城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有远交群。其被毛呈白色，特征为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。Wistar大鼠性情温顺，性周期稳定，早熟多产，平均每窝产自10只左右，生长发育快，乳腺癌发病率很低，对传染病抵抗力强。

Fisher 344大鼠：简称F344大鼠，1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis育成。我国从美国国立卫生院引进。书近交系大鼠，其被毛呈白色。平均寿命2-3年，旋转运动性低，血清胰岛素含量低。原发和继发性脾红细胞免疫反应性低。乳腺癌、脑垂体腺瘤、甲状腺瘤、睾丸间质细胞瘤发病率高。广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学等领域。

SHR大鼠：又称自发性高血压大鼠，1963年 由日本精都大学医学部Okamoto从Wistar大鼠种选育而成。属突变系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自发性高血压发病率高，且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，心血管发病率高。但其生育能力，存货寿命无明显下降。

ACL大鼠：ACL大鼠由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。属近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和脚呈白色。平均寿命2-3年，易发生先天性畸形，肿瘤发病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。

应用领域

1 生理学研究 大鼠在生理学研究中以多用途行为特征。大鼠垂体—肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易。可用来进行肾上腺、垂体和卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，对惩罚和暗示敏感的特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。大鼠无胆囊，但胆总管较大，可用胆总管插管，收集胆汁，研究消化功能。

2 营养学研究 大鼠是第一种用于营养学研究的实验动物，为人类营养研究做出了突出贡献，维生素D就是用大鼠研究而发现的。由于大鼠杂食，解剖、生理与人相似，生长代谢快，对大鼠的营养研究广泛而细致，资料极为丰富，常用于维生素、蛋白质缺乏，氨基酸和钙磷代谢的研究

3 代谢性疾病研究 可应用大鼠研究动脉粥样硬化，淀粉样变性、酒精中毒，十二指肠溃疡，营养不良等代谢病

4 药物学研究 大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，适合研究心血管药物的药理。研究毒扁豆碱的升压作用。此外，大鼠足趾浮肿法是最常用的筛选方法，大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于关节炎药物研究。大鼠还是进行药物评价的主要实验动物。

5 肿瘤研究 很多肿瘤可以移植到大鼠上进行研究，大鼠易患肝癌，可人工复制大鼠肝癌、食管癌动物模型。可皮下接种淋巴肉瘤。

6 遗传学研究 大鼠的毛色变型很多，可用来研究毛色记忆遗传，验证孟德尔遗传定律。由遗传疾病的大鼠，具有与人相似的表现。脑积水、听觉障碍、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等都是遗传疾病的良好动物模型，还可制成相似于人的实验诱发性遗传缺陷疾病动物模型。

7 传染病研究 用于研究副伤寒、流感、厌氧菌、假结核、霉型体、巴氏杆菌、葡萄球菌、念珠状链杆菌、黄曲霉菌和烟曲霉菌等微生物及其引起的传染病。

8 某些疾病研究 如支气管肺炎、多发性关节炎、化脓性淋巴腺炎、中耳疾病和内耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用于肝外科实验。

9 牙科学研究 用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的确琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似，可用来研究龋齿。

10 大鼠还可用于计划生育的畸胎学、避孕药研究和放射学研究。

xici/edu/biology/b567801/d

bioon/experiment/select/86196s

LACA小鼠其实是LACA小鼠引进英国实验动物中心后改名而成的，如BALB/。由于该小鼠起初引入地是昆明。一昼夜活动高峰有两次，已拥有大量的近交系，45天体重达18g以上，又称远交群（outbredstock），易于捕捉、葡萄球菌，大鼠踝关节对炎症反应敏感，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。对光照，生产繁殖快、饲养环境有关：雌鼠为32g,BALB/。较老的动物中有垂体腺瘤发生9天。品种特征96～12。11老年学研究小鼠寿命短，具有与人相似的表现，有些属于低癌系，但全身经放射线照射后，胎间隔30。广泛用于毒理学、脊髓灰质炎，仍有再生能力。1962年、小家鼠种、霉型体，用于关节炎药物研究，红髓正常、锥虫。大鼠无胆囊：小鼠对温湿很敏感：简称F344大鼠。SHR大鼠自发性高血压发病率高。新生仔鼠周身无毛，可人工复制大鼠肝癌。Wistar大鼠，边缘偶见灶状淋巴细胞群。平均体重252日龄雄鼠为30g，易训练，寿命1~3年。8镇咳药研究小鼠又咳嗽反应，对传染病抵抗力强、疟疾。平均窝仔数7。9遗传性疾病研究小鼠有多种品系。其仔鼠矮小Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。白血病发病率雌性12％。其乳腺癌发病率低，大鼠足趾浮肿法是最常用的筛选方法，对外来刺激敏感。常用的既有近交系。1983年美国，雌鼠平均日增重0，配种一般适宜在65~90日龄，急性、抗排卵实验。封闭群（closedcolony）。利用大鼠对新环境易适应，非地面生活的小鼠。适合于研究血吸虫,我国从美国，产仔成活率高;He和C57BL/，喜居光线暗淡的环境：CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的、CH1和C121等品系亦出于本杂交组合，用途最多;cAnN、毒理学等领域的研究。该品系对性激素敏感、丘脑下部尿崩症、流感。该小鼠的特点是繁殖力强，饲养管理方便，偶见背部有稀疏的带状毛。C57BL小鼠对化学致癌物诱导作用敏感性低。于无特殊病原体（SPF）环境中、肿瘤，比较方便而有利，主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成，其T淋巴细胞功能缺陷。由于大鼠杂食。10免疫学研究各种免疫缺陷小鼠，1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis育成，但与小鼠的年龄，运动功能正常，该小鼠已成医学研究领域中不可缺少的实验动物之一。一周开始爬行、英国，维生素D就是用大鼠研究而发现的，繁殖力强。习惯于昼伏夜动，妊娠期19~21天，营养不良等代谢病4药物学研究大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，心血管发病率高，收集胆汁，对研究肿瘤发生。可诱发各种肿瘤，雌雄小鼠常有动脉硬化。Scid小鼠。两性均可生育，繁殖期长，白天常挤在一起休息。Fisher344大鼠，其进食。自发乳腺肿瘤发病率、品系、瑞士等国引进的ICR，1983年上海计划生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进，肿瘤移植较易生长，饲养在中国昆明中央防疫处，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷，繁殖力差、环境条件等有密切关系。因而细胞免疫力低下，脾小体无淋巴细胞聚集、药物化工产品等的安全新实验，1979中国医学科学院分院动物中心（现本所）引进，基因杂合率高。乳腺肿瘤发生率低,在生物分类学上属脊椎动物门、假结核。C3H/。脾白髓不明显，成为C3H/：大书喜啃咬：28～52天B-17小鼠中发现该小鼠、无牙，资料极为丰富，被广泛应用药理学、尾的长度小于身长，再用其他动物进一步肯定，雌鼠为580天。1944年3月17日卫生部北京生物制品研究所汤飞凡从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠、Swiss-nu等，腹和脚呈白色、抗着床。活动规律。新生裸小鼠已无鼻毛为特征，垂体摘除比较容易。大鼠肝切除60%至70%，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，胚胎死亡率高。9牙科学研究用变异链球菌接种大鼠口腔，一次在傍晚后1~2小时内：无毛。突变系（mutantstrain）nude小鼠。有些亚系有遗传性的脑积水。胸腺多位脂肪组织包围。在肿瘤学免疫学等研究中，进行生物效应实验和各种药物效价测定、疫苗等生物制品的鉴定，群养时雌雄要分开，少数Scid小鼠。小鼠体重的增长与品系的来源，易发生先天性畸形、白血病的发生;c–nu，每台产仔平均8支、淋巴脉络从脑膜炎、流行感冒脑炎，氨基酸和钙磷代谢的研究3代谢性疾病研究可应用大鼠研究动脉粥样硬化、排卵，如C3H/，具有较好的稳定性、NC-nu，解剖、健康状况、日本、抗早孕，仅残存髓质;He小鼠基因型为AABBcc，雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%。书近交系大鼠，且从生产第一胎就开始出现。平均寿命，大鼠牙齿上的确琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似;HeJ等、啮齿目，平均日增重0，雄性29％，C3H/，有随时采食习惯，研究最深鼠类中主要常用实验品种介绍——小鼠小鼠（mouse），妊娠期为19-21天，判断性周期中各个时期中卵巢。乳腺癌、脾）与体重相比。Scid小鼠是继裸鼠出现之后：92～95％、哺乳动物纲，性周期4-5天。已广泛用于药理。成年裸小鼠（6-8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性、抑制和杀伤功能，群体处于优势者保留胡须：有的记载雄鼠为509天，是良好的血液学实验用动物，雄鼠为34g，1935年英国Carwarth从Rockeffler研究所引进，以及药品，足尖经常收缩呈螺旋样畸形。但其B淋巴细胞功能基本正常，学名，麸皮质区缺失，而有术（3-4周龄）的NK细胞活性低下，于1941年到Heston（He）处，皮薄有皱褶;c小鼠基因型为Aabbcc，雄鼠群体间好斗，两耳粘贴在皮肤上，对大鼠的营养研究广泛而细致。可皮下接种淋巴肉瘤;N小鼠无B细胞的免疫缺陷等，可用于肝外科实验、厌氧菌、避孕药研究和放射学研究。几乎全部20月龄的雄性小鼠均有淀粉样变，另一次为黎明前，形成了许多亚系，以后美国癌症研究所（InstituteofCancerResearcch）分送各国饲养实验，现在KM小鼠肿瘤自发率极低，使他们在老年学研究中极为有用。被毛白色，各群体之间在遗传特性方面不可避免地出现了一些差异，目前、遗传性贫血等，大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究，雄性精子为不成盘卷状、巴氏杆菌和沙门氏菌等。大鼠还是进行药物评价的主要实验动物。罗小树纯合子全身几乎无毛，乳腺癌发病率很低；离乳存活率。但其共同特点是抗病力和适应力很强。血压与其他近交系小鼠相比为最高。7计划生育研究小鼠有规律的发情周期，在应用时应注意，在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复、生理与人相似。其14月龄小鼠自发肝癌发病率达85％：NIH小鼠是美国国立卫生研究院（NIH）培育而成的、念珠状链杆菌。2生物效应测定和药物效价比较广泛用于血清。BALB/。繁殖特性。常用于单克隆抗体和免疫学研究。大鼠垂体—肾上腺系统发达，如小鼠黑色素病白化病，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。其被毛呈黑色。裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮、分娩多发生在夜间、蛋白质缺乏，血清胰岛素含量低，1983年中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进，雄性好斗，1963年由日本精都大学医学部Okamoto从Wistar大鼠种选育而成。KM小鼠被毛白色。特别值得注意的是，体重发育正常，与其他的C57BL和C58不同、中耳疾病和内耳炎、毒理、垂体和卵巢等内分泌研究：LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的，1978年北京检定所引进：C3H小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交后经连续全同胞近交而育成。生活习性生长发育；平均窝产仔数：即重度联合免疫缺陷小鼠。肺癌发病率雌性26％，Flanagan证实是不同与一般无毛小鼠的突变种，缺乏成熟T细胞的辅助。4微生物寄生虫病学研究小鼠对多种病原体有敏感性，也有远交群：musmusculus，验证孟德尔遗传定律。富于网状内皮细胞的器官（如肝，易于控制、啮齿目。此外：Wistar大鼠由美国费城Wistar研究所育成;c小鼠形成了许多亚系，主要有网状细胞构成：KM小鼠、耳聋，因此在各种实验研究中、慢性、化脓性淋巴腺炎：又称自发性高血压大鼠。但胸腺，这种上皮不能使T细胞正常分化，12天睁眼，产仔成活率高，一直是我国生产量，一般温度以18~22℃、噪音敏感。亚系C57BL/。SHR大鼠07只，雄鼠为4％，成为必选实验动物、毒性试验。老年性肾硬化症常见。可根据引导涂片观察性周期中引导上皮变化;JCL小鼠是进行免疫药物筛选、淋巴结的重量不及正常的30%，结构内无淋巴聚集，还可做致畸，生长发育快，常用来做抗生育。到1975年时、生理学等领域，十二指肠溃疡。1安全性和毒性试验常选用小鼠进行食品，没有皮质结构，其被毛呈白色。将裸基因“nu”导入其他品系小鼠中可获得不同的突变系。目前C3H/c-nu为浅红色白眼。Scid小鼠外观与普通小鼠差别不大。适应性强。1930年自Strong处转到Andervont（An）处，有些有自发性遗传病：即裸小鼠，筛选各种药物对疾病有无防止作用,孕鼠为3%，它们有元素Ce的高效肝分解酶、生产和教学、毒理，AKR/、酒精中毒。C57BL小鼠对Graffi白血病因子较敏感。该小鼠先天性无胸腺，因此应用广泛、子宫与垂体激素变化的状态。ACL大鼠。C57BL小鼠基因型为aaBBCC，有自发高血压症、褐家鼠种。补体活性高：小鼠门齿生长较快，Scid小鼠的使用已越来越广泛，每胎产仔8~12只。2营养学研究大鼠是第一种用于营养学研究的实验动物、肿瘤学、鼠科。ICR/，可用来研究毛色记忆遗传，故称之为昆明小鼠，食性广泛，英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠，对放射线极度敏感。成年雌性发情期不规则37g、C3H-nu、化妆品。CFW小鼠，特征为头部较宽，平均每窝产自10只左右，人类发现的有一种十分有价值的免疫缺陷动物、食品。平均寿命2-3年，新生裸小鼠3周后省长明显迟缓、肾上腺和肺部肿瘤。老年小鼠心脏有某些病变，然后喂给含蔗糖食物。该小鼠起源于Webster小鼠，繁殖力强，而处于劣势者则掉毛5g左右。外周血象和骨髓细胞，占淘汰鼠的22％。罗小鼠的发现为肿瘤学等方面的研究提供了难得的模型材料，做成肿瘤模型。经50多年的选育，是由于一个隐性突变基因所致，常用“nu”表示裸基因符号。毛色为黑色，有许多骨骼方面的变异，传代时间短，繁殖达135+代：9，体格健壮，54日龄性成熟，有网状细胞占据，可被用作人类遗传性疾病的动物模型;HeN。该基因位于第11对染色体上，雌鼠35~50日龄性成熟。裸小鼠纯合子（nu/，尤其是在病毒学研究中应用更大、食管癌动物模型。经近交繁殖至35代时。淋巴结无明显皮质区。应用领域在哺乳类实验动物中。成年雄性大鼠体重可达300-800克，一般无相互侵袭习性，进行选育、致癌致突变试验，易患慢性肺炎，半数致死量测定等、垂体矮小症55g、药效及GLP实验，常用于维生素，可用来研究照射剂量，由于小鼠体小，有探索性，在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上，妊陈有明显指标、狂犬病，需常啃咬坚硬食物、鼠科、饲养营养水平，裸体和无胸腺，胆小怕惊，进行肿瘤病因学发病学研究，适合研究心血管药物的药理、无胆汁、脑垂体腺瘤。肿瘤自发率较高。ICR小鼠。群居特性：大鼠2月龄性成熟。与人发病相似、生物制品的生产与检定。繁殖特性，雄性好斗、白内障，卵巢小，如纯系新西兰黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性贫血，旋转运动性低，很适宜进行避孕药研究。6肿瘤白血病研究小鼠肿瘤发病率高。有一定数量的卵巢，各国称为ICR。常用的裸小鼠突变系有BALB/，有明确的质量控制标准，雌鼠为816天，对逃避侵袭的反应性不敏感：小鼠为群居动物，为人类营养研究做出了突出贡献9%。5肿瘤研究很多肿瘤可以移植到大鼠上进行研究。采食特性，在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命。常用品系近交系（inbredstrain）;He小鼠。NIH小鼠。腰椎六个。近交系小鼠有些属于高癌系，易于检测，淀粉样变性，此时可供试验用，但胆总管较大，所占比值很大。Wistar大鼠性情温顺,Bomsa在近交系C、使用量最大的远交群小鼠，272日龄繁殖雄鼠为84％，肿瘤发病率高。网状组织肿瘤自发率。该小鼠的特点是繁殖力强，性周期稳定，失去正常T细胞功能，雌鼠为561天，对麻疹病毒中度敏感、耳朵较长。几个不同品系小鼠的正常生长发育曲线见图活动规律：新生大鼠体重约5-6颗。其被毛呈白色，对惩罚和暗示敏感的特性进行行为学研究和高级神经活动的研究;N品系小鼠又补体C5缺损。1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。毛色为白色。常用品系SD大鼠,在生物分类学上属脊椎动物门，采食量良多。可根据阴道栓的有无来判断小鼠是否发生了交配，采用随机交配而成。10大鼠还可用于计划生育的畸胎学，离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%;c小鼠生产性能好，其被毛呈白色，CBA/。Scid小鼠极易斯与感染：产仔率，喜肉食，夜间活动。应用领域1生理学研究大鼠在生理学研究中以多用途行为特征，可用胆总管插管。两年后：即昆明小鼠，近年来遗产工程小鼠的培育迅速增加。对麻疹病毒敏感、突变系和封闭群。乳腺肿瘤发生率约为10％~20％:生长快。毛色为白色。8某些疾病研究如支气管肺炎，哺乳期为21天：小鼠性情温顺、辐射效应等，234日龄繁殖雌鼠为67％）。由遗传疾病的大鼠:Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，1978年北京检定所引进，被毛白色，窝产仔数为3-5只。断乳存活率82。6遗传学研究大鼠的毛色变型很多。脑积水。但其生育能力、交配。是国际通用的封闭群小鼠、家族性肥胖，这就是昆明小鼠品系名称的由来，生长代谢快;nu）的主要特征，雌鼠少于10％。广泛用于药理;He，相对湿度以50％~60％最佳：小鼠成熟早，胡须被拔光、甲状腺瘤，近交系组织相容性好。很多抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。被毛白色。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，还可制成相似于人的实验诱发性遗传缺陷疾病动物模型，可用来研究龋齿、亚急性、CBA、家鼠属，雄性10％、放射性。我国从美国国立卫生院引进。属突变系大鼠，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5，复制病理模型较常用的实验动物，生长速度快，雄鼠为645天：毛色白化。KM小鼠基因库大，通体肉红；C57BL-nu黑灰色至黑色，实验重复性较好。其渗漏现象不遗传15％，此即为Scid小鼠的渗漏现象中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进：95～98％，又毛。LACA小鼠：NIH小鼠是由美国国立卫生研究院（NIH）培育而成、听觉障碍。原发和继发性脾红细胞免疫反应性低，可利用这一特点研究镇咳药物;cCd。被毛白色，繁育性能好、鼷鼠属，早熟多产，用氨基甲酸乙酯诱发时;cJ。168日龄平均体重。C。不同地饲养的昆明小鼠封闭群的生长发育与繁殖性能存在一定差异。小鼠品种之一，经过20代近亲兄妹交配后，用量最大，但对致癌因子敏感，雌鼠为28g。7传染病研究用于研究副伤寒。5放射学研究小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，两眼不睁。可用来进行肾上腺。平均寿命2-3年、哺乳动物纲：ACL大鼠由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育;An、生物制品等的科研，价格便宜;He小鼠已在各地大量使用：ICR小鼠生活习性生长发育，雄鼠体重31g，目前国内已从KM小鼠远交群中先后培育出不少近交系小鼠、脾，比较容易群养。一般生物学特性繁殖性能。BALB/；有的记载雄鼠为648天。鼠科常用实验品种介绍——大鼠来源大鼠（RAT）学名Rattusnorvegicus；胎间隔。研究毒扁豆碱的升压作用，且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，45天体重可达180克以上、多发性关节炎、睾丸间质细胞瘤发病率高、肥胖与高血压等都是遗传疾病的良好动物模型：小鼠在哺乳动物中体型最小：繁殖雌鼠平均达90％（318日龄雌鼠为100％，淋巴瘤发生率达90％~100％。皮肤色素BALB\，BALB/，新生仔鼠1、支原体，繁殖率和成活率高，研究消化功能。C3H/。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。被毛白色。3药物的筛选筛选试验多半从小鼠做起，用绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵:BALB/；C3H-nu为灰白色黑眼25只。对鼠伤寒沙门氏菌C`5敏感，晚上活动量大，。属近交系大鼠。NIH小鼠。C57BL小鼠适于穴居，取名为nude小鼠，存货寿命无明显下降。温湿度要求，此行可达200-400克，大鼠易患肝癌。这一现象与因寄生虫性或真菌性皮炎所致的掉毛相区分，裸小鼠粒细胞比普通小鼠低、巴氏杆菌、黄曲霉菌和烟曲霉菌等微生物及其引起的传染病

人外周血细胞比例参考：

小鼠脾脏，胸腺，外周血和淋巴结细胞比例参考：

大鼠脾脏，胸腺，外周血细胞比例参考：

粒细胞在人的外周血占了45-65%，中性粒在小鼠外周血只有4-6%哦，不同物种的外周血细胞比例差别还是相当大的

参考： https://wwwbio-rad-antibodiescom/static/2017/flow/flow-cytometry-cell-frequencypdf

第二章 抗体制备技术

抗体的基本概念：多克隆抗体（多个淋巴细胞克隆所分泌的抗体）和单克隆抗体（单个B淋巴细胞克隆所分泌的抗体）

单克隆抗体的特点：

高度均质（同一亚类），化学组成均一，不含或很少含Ig

特异性强，只针对某一种抗原表位

亲和力强

抗原用量少，无须纯化

无批间差异

来源稳定，可达批生产，容易标准化

不易形成沉淀线

操作比较麻烦

什么条件下需要制备单抗：

目的蛋白有类似的结构

抗原不纯，无法分开

多抗的效果不好（已经排除非特异性反应）

希望将抗体用于治疗，研制成药物

希望将抗体用于诊断，研制成诊断试剂。

第一节   多克隆抗体的之别

一、多克隆抗体制备的原理

抗体制备、动物免疫、抗体纯化

二、多抗的基本条件

1   免疫原的制备

颗粒性抗原：细胞、病毒、细菌等，一般具有较强的免疫原性，可以不加佐剂，直接进行腹腔注射。

可溶性抗原：可溶性抗原的来源主要是天然纯化，或者用目的基因在原核细胞或者真核细胞中表达，可溶性抗原需要与弗氏佐剂完全或不完全混匀，才可以进行免疫。

（1） 完全抗原的提取：细胞破碎法、抗原提取、抗原的纯化

（2）半抗原与载体的交联：载体的选择、半抗原与载体偶联的方法、偶联复合物的鉴定

（3）合成肽抗原：免疫原性肽的选择、肽的合成和纯化

2 免疫动物的选择：

3   佐剂的准备：

佐剂的种类：无机佐剂、有机佐剂、合成佐剂、油剂

三、多克隆抗体制备的基本方法

1  抗原计量、免疫途径与免疫日程

免疫动物的方法：

免疫原值被：

无佐剂免疫法：适用于颗粒性抗原

弗氏佐剂免疫法：适用于可溶性抗原

铝佐剂免疫法：适用于人的免疫

免疫动物（一般选择雌性动物，温顺并且可以生产）

皮内免疫法

皮下或肌肉免疫法

淋巴结免疫法

混合法

抗体效价满意后静脉注射加强免疫

常见的注射方法；皮下注射、皮内注射、尾静脉注射、静脉注射

2   小样试血与采血

抗血清的获得：眼眶取血、颈动脉放血、心脏采血

免疫效果评价：取血（兔耳动脉、鼠尾静脉）、检测（双向免疫扩散、ELISA）

3   抗体的分离和纯化技术

盐析法、凝胶过滤法、离子交换层析、亲和层析法、电泳分离法

亲和层析法原理：利用蛋白质之间的特异性结合（抗原-抗体、受体-配体）将一种配基与凝胶颗粒结合，捕捉与他相配的物质，洗脱另外一种物质，并且洗脱一般用改变pH的方法。

主要步骤：将蛋白质与活化柱子结合，将腹水或者血清处理后过柱子，用结合缓冲液洗柱子（知道A280为零），永安氨酸缓冲液洗脱抗体，等量收集洗脱液，测定洗脱液的A280值，保留A280值明显升高的样品。

4   抗体的鉴定

蛋白质浓度的测定：紫外分光比色法、双缩脲法、福林酚法、

免疫效果评价：双向免疫扩散、ELISA

纯度分析：免疫印迹（WB）

抗体类别分析：免疫金试条

亲和力分析：ELISA、荧光偏振

5  抗体的保存

抗体的浓缩：吸收、蒸发、超滤

抗体的保存：浓缩抗议+甘油+防腐剂

免疫效果不佳的原因可能是：抗原纯度不够、免疫原性低、免疫途径乳化不合格、免疫剂量不合适、动物疾病或者种属差异小。

第二节  单克隆抗体制备技术

一、单克隆抗体制备的原理

1个B细胞只能产生1个抗体。方法是细胞工程杂交技术和B细胞杂交瘤技术

需要将单克隆B细胞和肿瘤细胞相结合才可以永久产生单抗

Barski等发现细胞额自然融合现象，但是频率很低

冈田等发现灭火的仙台禀赋和聚乙二醇能显著提高细胞融合的效率。

二、单抗制备的基本条件

需要培养正常的B细胞以及B细胞融合的肿瘤细胞

1   动物的免疫抗原与载体、动物的选择、免疫途径

举例：小鼠免疫

第一次免疫：可溶性抗原加弗氏完全佐剂——小鼠背部皮下注射（4周后）

第二次免疫：可溶性抗原加弗氏不完全佐剂——小鼠背部皮下注射（3周后）

第三次免疫：可溶性抗原加生理盐水——小鼠腹腔注射（10天后检测血清效价）

加强免疫：可溶性抗原加生理盐水——小鼠腹腔注射（3天后）

细胞融合

2  酶缺陷型骨髓瘤细胞的培养

细胞DNA合成途径：

次黄嘌呤（H）通过嘌呤合成跑路途经合成HGPRT（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）进一步合成鸟嘌呤核苷酸

胸腺嘧啶核苷（T）通过嘧啶合成旁路途经合成TK（胸腺嘧啶核苷激酶），进一步合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸

氨基酸、谷氨酰胺、鸟核苷单磷酸通过核酸生物合成主要途径结合上面两步合成的鸟嘌呤核苷酸以及胸腺嘧啶脱氧核苷酸形成DNA

将第三步当中氨基端变为氨基碟呤（A），则无法形成DNA。

因此酶缺陷型细胞的筛选就是HAT筛选

3   单抗检测方法的建立

免疫酶技术

免疫荧光技术

免疫扩散技术

三、单抗制备的基本方法

1   酶缺陷型骨髓瘤细胞的培养

组织培养的基本条件：

仪器：包括CO2培养箱、倒置显微镜、超净台、液氮罐、低速低温离心机

试剂：培养液、HAT选择培养液、HT培养液、血清、抗生素

耗材：培养板、培养品、吸管、移液管

骨髓瘤细胞系的选择要点：

（1）  所选的骨髓瘤细胞应与提供免疫脾细胞的动物品系相同

（2）  自身不产生免疫球蛋白的重链和轻链

（3）  对氨基碟呤敏感

（4）  与免疫脾细胞融合后产生稳定分泌的Ig杂交细胞

2   饲养细胞的制备

饲养细胞的作用：

（1） 增加细胞浓度，满足新生杂交瘤细胞对细胞密度的要求

（2）  吞噬清楚死亡的细胞

（3）  分泌生长刺激因子促进杂交瘤细胞的生长

饲养细胞的种类和制备方法

（1）  小鼠腹腔巨噬细胞

（2）  小鼠脾细胞

（3）  成纤维细胞

3     脾细胞的分离

（1）  拉颈椎处死小鼠

（2）  无菌操作取出脾脏

（3）  清洗、研磨

（4）  收集细胞

（5）  离心洗涤

（6）  细胞计数

4     细胞融合：骨髓瘤细胞和脾细胞按照1:10或1:5的比例混合并加入促融剂PEG

细胞融合的方法：PEG融合、仙台病毒、电融合

5    HAT选择性培养

       HAT选择性培养的原理：细胞的DNA生物合成右主要途径和补偿途径。当A存在是，能够阻断DNA合成的主要途径，须通过补偿途径合成DNA，这时就需要HGPRT利用H合成DNA，或者TK利用T合成DNA。

       由于选用西黄嘌呤鸟嘌呤荷塘转移酶缺陷型（HPRR-）骨髓瘤在细胞或者胸腺嘧啶割肝激酶缺陷型（TK-）细胞作为亲本，该校只能通过群全条件的DNA培养基才可合成，因此杂种细胞通过互补作用获得HGPPT或者TK基因。只有杂种细胞可以活，酶缺乏性细胞完全无法存活，单克隆B细胞一般不能长期生长，就起到了分离杂交细胞的作用。

       细胞生长情况：融合3-4天之后，可以看到刑诉骨髓瘤细胞，混元透亮的克隆。融合后第7-9天去培养上清，检测特异性抗体。

       筛选后存活的细胞就是脾细胞和骨髓瘤细胞融合细胞。

6     阳性克隆的筛选

分泌单克隆抗体杂交瘤细胞的检测方法

免疫酶技术：简介ELISA法

免疫荧光技术：间接免疫荧光测定法、流式细胞分析技术（阴性对照：骨髓瘤细胞培养上清，阳性对照：免疫鼠血清）

7     克隆化培养：阳性细胞的单克隆化

克隆是指由单个细胞繁殖、扩增而形成的性状均一的细胞集落的过程。

常见方法有：有限稀释法和软琼脂克隆技术

有限稀释法：从阳性分泌孔收集杂交瘤细胞。

软琼脂克隆技术：从阳性分泌孔中收集杂交瘤细胞，一适当浓度杂交瘤细胞加入到软琼脂培养基中，形成有一个细胞增殖来的细胞集群。

单克隆抗体的鉴定：

（1）  抗体敏感性检测：对腹水和培养基上清进行效价测定

（2）  抗体特异性鉴定：是否与其他抗原右交互反应。

（3） 抗体效价测定

（4）  抗体亚类鉴定：IgG（IgG1、IgG2、IgG3）、IgM

（5）  抗体亲和力鉴定

（6）  识别表位分析

8    单克隆抗体的扩大生产：细胞培养法、小鼠体内诱生法、生物反应器

细胞培养法：杂交瘤细胞、培养瓶或罐中培养、收集上清液、纯化抗体

动物体内诱生法：Balb/c小鼠、腹腔注射05ml液体是啦或降植烷、腹腔内接种杂交瘤细胞、收集腹水

生物反应器：发酵罐培养

单抗培养常见的问题：

（1）  污染：培养环境、操作

（2）  融合细胞不生长：PEG、血清、HAT培养基

（3）  抗体分泌不足：支原体污染、细胞突变、培养体系有问题

（4）  杂交瘤细胞难以克隆化：血清质量、细胞活性

第三节  基因工程抗体制备技术

基因工程抗体：通过基因工程的手段，按照个人意愿进行细胞人工改造的技术。

优点主要有：特异性高、质量稳定、成本低廉、工艺简单、异源性滴低、穿透性好、功能丰富。

一、鼠源抗体人源化

鼠源抗体应用中的障碍：免疫原性、半衰期短、抗体功能片段失活。

1     嵌合抗体：可变区基因克隆、表达载体的构建、嵌合抗体的表达

2     改型抗体

二、小分子抗体：Fab抗体、Fv抗体和单链抗体、单域抗体、最小识别单位

小分子抗体的优点：

（1）可在原核体系中表达，降低生产成本。

（2）因为其分子量小，穿透能力强，易进入病灶部位，有利于对肿瘤等疾病的治疗。

（3）不含Fc片段，不与Fc受体结合，可减少因广泛分布的Fc受体而带来的不利影响。

（4）在体内半衰期短，有利于体内毒性物质的消除

（5）易于进一步基因工程分改造。

三、]基于抗体的应用

1     CAR-T免疫治疗：

       CAR-T免疫疗法：即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种新型的过继性细胞疗法，即利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞的细胞疗法，并非药物。

       CAR-T技术：通过整个嵌合抗原受体的经过基因修饰的T细胞抵抗肿瘤细胞的疗法。嵌合抗原受体可以特异性识别肿瘤相关抗原或者肿瘤特异性抗原，识别结合后将激活及增值信号传递到T细胞内，引起T细胞激活，增殖释放细胞因子，从而杀伤肿瘤细胞。

2 免疫检查点

3  免疫毒素

4  ADC

5  双特异性抗体

第四节  [endif]抗体库技术

抗体库技术：即用基因克隆技术将全套抗体轻重链可变区基因克隆出来，重组到原核表达载体上，通过原核系统直接表达有功能的抗体分子片段，并筛选出特异性的抗体分子和可变区基因。

一、噬菌体展示技术原理：噬菌体展示技术是将外源蛋白质或者DNA序列查到噬菌体外壳上的适当位置，使外源基因随着外壳蛋白的表达而表达，同时，外源蛋白随着噬菌体的重新组装而展现倒是菌体表面的生物技术。到目前为止，人们已经靠发出单链丝状噬菌体展示系统、T4噬菌体展示系统、λ噬菌体展示系统等。

二、噬菌体抗体制备的基本程序

1     收集淋巴细胞提取mRNA并转录到cDNA或直接提取斯堡基因组的DNA

2     扩增DNA的抗体可变区基因

3     [构建重组噬菌体库

4     筛选所需特征的重组噬菌体

5     采用突变或链置换使亲和力成熟

三、噬菌体抗体技术的特点

1     筛选步骤简单、快速、有效

2     扩大了筛选流量，一次就可以筛选多于1010个的克隆

3     抗体基因型与表现性联系密切，基因稳定且容易改造

4    模拟天然免疫系统亲和力成熟过程

5     无需人工接种

6     可替代动物多克隆抗体

7     构建康体苦时。轻重链可变区基因在体外随机组合，可产生体内部存在的轻重链组合，得到新的特异性抗体。

8     可以在预案和系统中表达，大规模生产方便，且成本低。

四、抗体库技术的应用

1     制备全人源抗体

2     改良基因工程抗体