HER2阳性乳腺癌靶向药

HER2 原癌基因或C-erbB2 编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关，它在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介导细胞生长，分化和存活，能促进癌细胞的侵袭性扩散。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2 过度表达。HER2 基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2 蛋白表达增加，导致HER2蛋白活化。与HER2阴性癌症相比，HER2阳性肿瘤更具侵袭性，并与较短的生存时间，较差的总体存活率，更高的复发风险以及中枢神经系统疾病（脑转移）有关。大约30％至50％的HER2阳性乳腺癌患者会随着时间的推移发生脑转移。

临床上erb-B2表达与患者预后密切相关，erb-B2高表达的患者易发生肿瘤转移，存活期短。由于erb-B2在正常细胞和肿瘤细胞中的表达水平具有显著的差异，因而已成为肿瘤免疫生物治疗的理想靶点，亦是目前肿瘤治疗研究领域的热点分子。

适用于乳腺癌的靶向药大体可以分为单克隆抗体，TKI类小分子靶药及单克隆抗体和化合物的偶联体。

商品名：赫赛汀 Herceptin®；2003年在国内上市

适应症：

HER2阳性早期乳腺癌辅助、新辅助治疗；HER2阳性转移性乳腺癌；HER2阳性的晚期转移性胃癌。

Herstatin是近年来发现的唯一天然存在的erb-B2自身抑制分子，它是erb-B2 mRNA加工过程中选择性剪接的产物，是一种可溶性的erb-B2受体。

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体含人IgG1 框架，互补决定区源自鼠抗p185 HER2 抗体，能够与HER2 绑定。

曲妥珠单抗，是抗Her 2的单克隆抗体，抗肿瘤的基因治疗药物。它通过将自己附着在Her2（人类表皮生长因子受体）上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。临床上目前主要用于Her-2过度表达的转移性乳腺癌。单药治疗可用于已接受过一个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；可与紫杉醇联合治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2 过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC 被证明在HER2 过度表达的癌细胞中比HER2 非过度表达的癌细胞中更优先产生。

商品名：帕捷特®；2018年12月17日中国获批

适应症：

本品适用于与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗及新辅助治疗。

帕妥珠单抗（商标perjeta德国罗氏）是一种单克隆抗体。它是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。

商品名：Ado-trastuzumab emtansine；国内尚未获批

适应症：

作为单药，适用于HER2阳性转移性乳腺癌。既往接受曲妥珠单抗和一种紫杉类药物，分开或联合使用。患者应有以下任一情况：（1）对转移疾病以前接受治疗。（2）完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发。用于既往新辅助接受抗HER-2靶向治疗后仍存在残存病灶的HER-2阳性乳腺癌的辅助治疗。（2019年5月3日美国FDA批准）

T-DM1是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(即ADC药物)，具有“团灭”HER2阳性肿瘤细胞的特点。该药由罗氏和ImmunoGen共同研发，于2013年被FDA批准用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇化疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，并在2019年再下一城，被FDA批准用于接受紫杉类和曲妥珠单抗新辅助治疗后有残留的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

商品名：泰立沙；2013年上市

适应症：

联合卡培他滨治疗既往接受过赫赛汀，蒽环类或紫杉类药物治疗的 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌。 联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

拉帕替尼（lapatinib，Tykerb）是一种口服的小分子表皮生长因子（EGFR:ErbB-1，ErbB-2）酪氨酸激酶抑制剂。它是一种化学品。化学名称N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[(2-甲磺酰乙基氨基)甲基]-2-呋喃基]喹唑啉-4-胺，分子式为C29H26ClFN4O4S，分子量为58105800。拉帕替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

商品名：艾瑞妮；2018年8月14日国内上市

适应症：

联合卡培他滨治疗既往接受/未接受过赫赛汀治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，使用本品前应接受过蒽环类或紫杉类化疗

商品名：Nerlynx；国内暂未获批

适应症：

目前来那替尼已经在NCCN等指南推荐中用于早期强化辅助和晚期CNS转移的患者，并获得早期适应症批准；尚未在中国内地上市。

来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼为主的治疗。

我认为不是这样的。我想以我自己的亲身经历告诉你，其实是一次比一次身体的反应小。当然因人而异，每个人的情况都不相同，别人怎么认为我不知道，但最起码我说的是我自己的真实感受。那么为什么会有反应一次比一次严重的说法？我感觉是我们自己心里的承受能力一次比一次脆弱的原因。以下是我当年治疗时的心路历程，分享给和我一样经受过这种磨难或者正在经历这种磨难的姐妹们：

我是2014年乳腺癌做了手术，右乳切除。做手术前一天做检查时，因为我做完别的检查很饿出去吃了碗面，大夫给我打电话让我去做穿刺，我说吃完就回去，等我回去大夫们都去吃午饭了。因为第二天就要做手术了，大夫说做了结果也出不来了，就不做了。下午，手术签字，大夫给我和老公讲，明天手术时看病检结果，如果好的就把那个疙瘩切了，如果是不好的，就要切除。并且说，不过你们不要太害怕，这个病存活率很高，不影响人的生命。这些话我都记下了，但是老公可能认为我就是小手术，没太在意大夫的话。所以说，我在手术以前，并不知道自己是良性还是恶性，所以也没有来得及难受。[捂脸]

第二天，我进了手术室，中间我醒了一次，我能感觉都自己不在手术台上，我在一边躺着，我问大夫，我做完了，大夫说没呢，然后我就又睡着了。当时就是把那个病灶割出来去做病检了，把我推到边上，又给别人做了。等我再次醒来，就是大夫硬把我拍醒了，说“你醒醒要推你出去了。”那就是病检回来，结果不好，切除手术做完了。

因为手术出来胸前绷带缠满了，也看不到是啥情况，我也不敢问，不知道是好的还是不好的。出来以后，因为有麻药的作用，人迷迷糊糊，等到晚上六七点时，大哥过来看我，我听到老公给大哥说了我的病情。当时，傻得尽然心里没有一点难受。心里还挺高兴，因为知道这个病不影响生命，最起码自己还可以活着，已经在感谢上天了。我醒来以后，他们都不敢在我跟前说，怕我心里接受不了，其实我自己早知道了。病房的人当时还都说我是女汉子。我倒是很坦然，但是老公接受不了，我在手术室，护士出来通知说情况不好，老公当时就傻眼了，眼泪刷的就下来了，哭的话都说不成。他在我面前还要强迫自己忍住难受，表现得很淡定。等到背过我，哭到泣不成声，任凭眼泪肆意的流，发泄一下内心的痛苦和压力。这些都是大姑姐后来告诉我的。每次提起这件事大姑姐都会说，婆婆公公死了老公都没有那么哭过。这都是实话，婆婆公公去世时，他虽然难过，但是我真没见老公放声大哭过。

我能顺利康复，要感谢老公的悉心照顾与陪伴。说实在的生病期间他对我无微不至的照顾，真的是没齿难忘。我生气不高兴时，还要对着他发脾气，骂他说我生病都是他气的。他出去转一圈，一会儿就又回来了。从6月9日入院，12日做手术，以及术后的6次化疗，到10月2日治疗全部结束，都是他一个人陪着我，当时，儿子正读高三，姑娘读高二，父母年迈，没有一个人帮他，从头到尾都是他陪着，每天给我炖鲫鱼汤喝，化疗不能吃东西，就想办法给我变着花样给我做着吃。

现在我俩遇事还吵，但是感觉夫妻之间关系，真的已经变成了左手和右手的感觉，虽然左手摸右手没啥感觉，但是谁也离不开谁。

我属于输了化疗液反应特别敏感的人，第一天输上化疗液，就开始吐。我们认为化疗反应一次比一次严重，其实是因为每一次的化疗，都会让我心里上承受能力一次比一次差，身体的抵抗力也一次比一次差。我记得我自己最难受的一次是第三次，吐的啥都不能吃，浑身一点点力气都没有，难受的当时真是觉得活着不如死了算了，活在世上遭这份罪。熬过了第三次，感觉就有盼头了，第四次一过，心里就更轻松了。做了第五次，就最后剩一次了，10月2日第六次做了就全部结束了。我记得我到第六次化疗时，刚刚输上几分钟，我就吐了，其实说实在，就是药的反应也没那么快，完全是心里作用，所以说人不管遇到什么事，真的是心里强大很重要。化疗液体有一种是红颜色的，我们都说是红水水，后来我就不能看那个看到那个就想去吐，所以输这部液体时，老公就用报纸包住，不让我看见。以至于我治疗完很久都不愿意看到红色的液体。

全部做完，就把胳膊上埋的管拔了，看着长长的管一点点从你身体里拔出来，真是有一种重获新生的感觉。刚出院时，觉得每一天都是如此美好，出去买个菜，都哼着小曲。

总结:1:治疗期间我们一定要用乐观的心态去面对。既然事情已经发生了，就坦然面对，咬紧牙坚持一下就过去了，首先不要从心里上打败自己。如果思想消极，整天哭哭啼啼对我们的恢复没有一点好处，2:合理饮食，治疗期间注意饮食清淡，多吃一些有营养的东西，比如：鸡蛋、奶、新鲜的水果、蔬菜。3:进行适当的身体锻炼，当然我们治疗期间身体弱可以不去锻炼，治疗结束后可以像正常人一样每天坚持半小时锻炼。4:温馨提示一下姐妹们：要注意保护好我们患侧的胳膊，它是不可以负重的，千万别让发生水肿，一旦肿了，很难恢复。 风雨过后就是彩虹，熬过这一段艰难的时光，以后得日子，还是岁月静好。最后祝愿所有姐妹们都能早日康复，早日回归到正常人的生活当中。让我们一起加油！

我也是乳腺癌，5年一共化疗12次。

每个人的化疗方案不一样反应也是不一样的。

我2016年术后化疗，那时靶向药没进医保我又用不起所以医生给我制定了最猛烈的化疗方案，那时的我真是生不如死，每天什么也吃不下看什么都想吐，被副作用折磨的整天躺在床上，什么都吃不下只能强破自已喝两口唏唏的小米粥，化完第四个疗以后一度想放弃治疗，家人不同意，说抬也要把我抬去医院，拗不过家人也是为了女儿还是坚持了下来，不过熬过那几天慢慢的就有些好转。

我一起治疗的几个姐妹和我用同样的化疗药，她们化疗后就不像我这样难受，该吃吃该玩玩完全没有受到任何影响，我算是副作用特别大的一个，所以任何药物的副作用都是因人而异的，每个人的反应都是不一样的

晚期乳腺癌，多处转移。

每个人的化疗反应都是不同的，而且也跟你用的药物有关系，我已经化完第六个疗程了。

第一个疗程反应比较大，当时胃口很差，几乎吃不下饭，我就逼着自己吃，每天吃几顿，少吃多餐。

第一疗程瘦了差不多七斤，本来就很瘦了，那会瘦的皮包骨，自己都心疼的流泪。

从第二个疗程开始，副作用越来越少了，胃口也变的好了，能吃下东西，体重也恢复了回来。

我大概属于那种本来化疗也不会有很大副作用的人。

因为最早在2011年的时候，我刚患乳腺癌化疗的时候，就几乎没有什么副作用，也不会觉得很难受。

所以很多朋友说化疗很痛苦，我是真的没有体会过那种感受，只是觉得化疗有一些轻微的不舒服。

不过这一次，因为中间做了放疗，停了一个周期的化疗再回来化疗的时候，的确觉得有些特别的不舒服。

但也没有恶心，呕吐这些常见的副作用而是感觉头很晕，头重脚轻的那种不舒服，心情会有一些影响。

我之前听其他的病友说，前四个疗程会特别不舒服，后面的疗程就会稍微的好一些，身体会有一个适应期。

所以不用太过担心，化疗后有反应也只有那么几天，坚持一下就会好的。

我乳腺癌化疗了8次，上个月刚结束，一次升白针没打过，肝肾功一直都是正常 ，只是化疗回来的前几天有点反应，不严重，到后四次的时候越来越胖，胃口超好[捂脸][捂脸][捂脸][捂脸]

化疗会有毒副作用，化疗第三疗程到第四疗程，患者的身体会产生剧烈的毒副反应，一些敏感的人群会呕吐感加大感加大甚至在喝水的时候都会产生干呕，根本不能够吃下东西，营养摄入量低，已经开始急剧下降，当进行第4次化疗的时候，肝脏受损严重，有的患者不得不中止化疗，先进行肝脏的排毒。如果癌症没有转移扩散，最好不要做化疗。

大家好，我是 腺体外科熊医生

乳腺癌化疗的反应有哪些？

常用的乳腺癌化疗方案中包含有紫杉醇类药物、铂类药物、蒽环类药物等等

这些化疗的药物所带来的副反应有很多，比如常见的恶心、呕吐等胃肠道反应，白细胞减少等骨髓抑制反应，还有肝肾功能的损害，脱发等等

化疗反应是一次比一次严重吗？

基本上如果体重不变，也没有出现肿瘤的复发进展，那么放疗的方案也会维持相同，剂量也会差不多

那么相应的副反应，应该是基本上不变的，这个也和每个人的个人体质有关

比如有的人骨髓抑制的反应就比较重，这种情况会有累加效应，之后的白细胞总是升不起来

然而类似于恶心、呕吐等胃肠道反应，这个每个人也会有各自的特点，比如化疗给药后两天，有的患者就开始恶心呕吐，食欲不振

但是这种反应是有各自的特点，并不存在一次比一次严重这种说法

乳腺癌患者应该怎么应对？

乳腺癌患者在化疗过程中，应当了解自己的化疗不良反应的规律。基本上我们医生都会给予化疗的对症药物，比如止吐药物、保护胃粘膜药物等

那么我们患者在化疗期间，应清淡饮食，注意休息，配合医生制定自己的化疗辅助方案，才能保证化疗方案平稳舒适的度过。

大家好，我是 腺体外科熊医生 ，我会与大家分享乳腺、甲状腺相关的疾病知识与科普。

首先根据个人体质，药毒性

个人经历来看，一次比一次反应小

也会化疗几个周期后 做增强ct看一下效果

要注意营养均衡

乳腺癌的化疗是有很多种方案的，方案不同用药不同反应也不一样，即使是同一种方案也会因个人体质差异反应也不相同。

我化疗时是ECT一Hp方案，前面四次用表柔比星加环磷酰胺，就是红药水，反应比较大，主要是呕吐，脱发，便秘，有的也腹泄。后四次用多西他赛就好多了，我除了第六次长口腔溃疡就没别的反应，所以放轻松，熬过就好了。

我认为你即然确诊是乳腺癌。不管化疗的反应有多重，确定要治疗，就不要顾的那么多。即使反应再重，只要是能治疗，生命还是有希望的。就应该积极的去治疗。

化疗就是化学性质的一种点滴治疗，对 健康 有一定负作用，但利大于弊，明白治疗原理后，坚定信念，积极进行科学医治。

靶向治疗已经出现有二十余年了，早1998年，注射用曲妥珠单抗是作用于人类表皮生长因子受体Ⅱ的单克隆抗体，也就是第一个用于治疗乳腺癌的靶向药物。到2002年，伊马替尼作为第一个小分子靶向药物出现，其主要用于治疗胃肠道间质瘤，经过二十余年的发展，靶向治疗在临床医学中得到了快速发展，其技术也越来越成熟，副作用越来越能被控制，疗效也越来越好了。

随着社会的发展和科技的进步，化疗的弊端越来越明显，人们对化疗的态度也在发生转变。正在从细胞攻击模式向靶向治疗模式转变，越来越多的人愿意接受靶向治疗。那么什么是靶向治疗呢？

1、靶向治疗

靶向治疗，也叫“生物导弹”，就是针对肿瘤中异常的细胞，这个细胞也就是靶点，然后注射与之相匹配的药物进行治疗，这种治疗方法会使肿瘤细胞特异性死亡，但不会对肿瘤周围的正常组织和细胞造成影响。

2、靶向治疗的优势

靶向药物是针对肿瘤异常分子和基因开发的，它是将异常的肿瘤细胞或基因作为靶点，从而阻止肿瘤细胞的生长并杀死它，所以靶向治疗不会误伤到正常的细胞，而且全部药效都用在肿瘤细胞上，药效比常规化疗药强，副作用却比常规化疗小很多。

靶向治疗不需要住院，患者可在家带药口服，但要主动联系医生进行反馈，及时调整药量，因为不需要长期反复入院，所以可减轻患者家庭的负担。

靶向治疗的治疗周期短，且不用反复检查，而且副作用也相对较小。

3、传统化疗的弊端

常规化疗药物发挥作用的主要原理是杀死生长活跃的细胞，但无法准确识别哪些是肿瘤细胞，哪些是正常细胞，所以在消灭肿瘤细胞的同时也会导致一些正常细胞受到伤害，这也是常规化疗毒副作用较大的主要原因。

但是靶向治疗因为精准的注射，则不会出现杀死正常细胞的情况。而且传统化疗不像靶向治疗那样直接作用于肿瘤，所以药效没有靶向治疗好，许多用化疗难以医治的肿瘤，可能用靶向治疗能得到较好的效果。

4、什么样的患者，在什么情况下适合使用靶向治疗呢

并不是所有患者都适合使用靶向治疗。只有具有靶点的患者才可以进行靶向治疗，才能得到较好的治疗效果。所谓的靶点，就是基因突变的位点。比如在肺癌的发病机制中，目前已经发现有许多不同的基因突变的情况，也发明和应用了不少针对基因突变的药物。

现在最常见的基因突变现象是人体表皮生长因子受体基因突变，这类的患者就可以使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂作为靶向治疗。这些抑制基因突变的药物是通过阻断肿瘤发出的信号来达到控制肿瘤的目的。其效果明显，发挥速度快，不良反应较小，对于那些手术后复发或者是晚期的肿瘤患者来说是一个好的治疗方法，但必须符合基因突变的条件。

靶向治疗不仅需要异常的分子或基因作为靶点，还需要有针对该靶点的治疗药物，同时满足这两个条件后，还需要患者的肝肾功能和心脏功能健全，这样才可以实行靶向治疗。

5、肿瘤靶向治疗分为二大类

根据不同的靶向部位，研究人员将肿瘤靶向治疗分为二大类：即肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗。

肿瘤细胞靶向治疗是利用肿瘤细胞表面的特异性抗原或受体作为靶向，而肿瘤血管靶向治疗则是利用肿瘤区域新生毛细血管内皮细胞表面的特异性抗原或受体起作用。

虽然那些针对肿瘤细胞的单克隆抗体的靶向特性在某种程度上提高了局部肿瘤组织内的浓度，但由于这些大分子物质要到达肿瘤细胞靶区，仍然需要通过血管内皮细胞屏障，这一过程是相对缓慢的。而血管靶向药物则有很大的优势，在给药后可以迅速高浓度地积聚在靶标部位。

综上所述，靶向治疗是现在最好的医疗技术之一，是治疗肿瘤的最好方式。靶向治疗的针对性强，药效比常规化疗明显，而且副作用较小，同时患者不需要住院，可以在家里进行治疗，治疗周期也较短。

但是靶向治疗对患者有要求，就是患者必须具有可以成为“靶点”的细胞或者基因，同时患者的肝肾、心脏也要健全，否则无法进行靶向治疗。我们要了解靶向治疗的优势，也要明白其弊端和要求。相信随着科学技术的发展，会有越来越多先进的医疗技术和医疗药物被研发出来。