硬皮病,硬皮病是怎么回事

硬皮病是一种皮肤及各系统硬化的全身性结缔组织疾病，中医文献中称“皮痹”。临床以皮肤肿胀、硬化，后肌肉发生萎缩，伴有骨脏损害为特征。起病慢，病程长，多为中青年女性见。

　　根据其临床表现、侵犯部位的不同，可将硬皮病分为局限性和系统性硬皮病：

　　（1）局限性硬皮病：包括硬斑病、带状硬皮病、点滴状硬皮病。

　　好发于头皮、前额、腰腹部和四肢。皮损初起为大小不等的淡红色，略带水肿的斑疹，单发或多发。以后逐渐硬化呈淡**或黄白色。表面光滑发亮如蜡样，中央微凹，皮损处毛发脱落，出汗减少，周围毛细血管扩张，呈紫红色或色素加深。晚期皮肤萎缩、色素减退。一般无自觉症状，部分可出现轻度瘙痒或刺痛感，逐渐知觉迟钝，无明显全身症状，局限性硬皮病一般不侵犯内脏。

　　（2）系统性硬皮病：包括肢端硬皮病、弥漫性硬皮病、CREST综合征（包括肢端硬化和毛细血管扩张，钙质沿积，雷诺氏现象，食管蠕动异常症状）。

　　初起时可有疲倦乏力、体重减轻、关节疼痛、低热、手部水肿和僵硬等症状。雷诺氏现象（肢端动脉痉挛）也常常是本病的最早症状。之后主要有皮肤损害、肌肉骨骼损害、内脏损害、呼吸道、心脏、肾脏受累等症状。

　　目前医疗界对抗硬皮病还没有任何特效药物，西药和中药均只有一些供以软化皮肤的药物，如青霉胺、积雪甙、秋水仙碱、依地酸钙钠、抗栓酶等等。

　　杭州同济医院以黄继宗教授为学科带头人，首创并独家应用目前国际上公认的治疗硬皮病等免疫性疑难疾病最有效的方法－－“胸导管淋巴液引流技术”，采用胸导管引流手术将体内病毒性液体引流出去，结合中药三期软化疗法，减轻并有效缓解硬皮病的症状，并逐步达到康复的效果。对处于水肿期、硬化期的患者，通过这一技术能使病情得到显着逆转，经省内外权威机构认证，总效率达95．8％。

　　“胸导管淋巴液引流技术”相对于普通的药物治疗，具有手术简单，创伤极小，治疗期短，减低复发等技术优势，是当前唯一能通过手术手段有效地治疗硬皮病、过敏性哮喘、顽固性哮喘、雷诺氏症、干燥综合症和类风湿性关节炎等免疫性疑难疾病的高新技术，被确认为具有国际领先水平的新型免疫调节治疗方法，是目前治疗免疫性疾病最为领先的技术，曾荣获省科协颁发的国际先进成果奖。

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硬皮病现称系统性硬化症。临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的结缔组织病。各年龄均可发病，但以20-50岁为发病高峰。女性发病率约为男性的3-4倍。

硬皮病属于中医之“皮痹”、“肌痹”之范畴，其病因主要是由于素体阳气虚弱，津血不足，抗病能力低下，外被风寒诸邪浸*肌肤，凝结腠理，痹阻不通，导致津液失布，气血耗伤，肌腠失养，脉络瘀阻，出现皮肤硬如皮革，萎缩，汗孔闭塞不通而有出汗障碍，汗毛脱落等症状。皮痹日久不愈，发生内脏病变。

主要症状

一、分类

1）局限性硬皮病 包括硬斑病、带状硬皮病、点滴状硬皮病。

2）系统性硬化症 包括肢端硬皮病、弥漫性硬皮病、CREST综合征（包括肢端硬化和毛细血管扩张，钙质沿积，雷诺氏现象，食管蠕动异常症状，此为系统性硬化的一个类型，予后较好。）

二、症状和体征：

1局限性硬皮病

(1)硬斑病：多发生在腰、背部，其次为四肢及面颈部，表现为圆形、椭圆形或不规则形的水肿性斑片，初呈淡红或紫红，经数周或数月逐渐扩大硬化，颜色变为淡**或象牙色，局部无汗、毛发脱落，数年后转化为白色或淡褐色萎缩性疤痕。皮肤活检符合硬皮病改变。

(2)带状硬皮病：好发于儿童和青年，女性多于男性，病变沿肋间和一侧肢体呈带状分布，可为单条或数条，病变演变过程同硬斑病。

(3)点滴状硬斑病：多发于颈、胸、肩背等处，约绿豆至五分硬币大小，呈集簇性线状排列，其演变过程似硬斑病。

2肢端硬皮病与弥漫性硬皮病

肢端硬皮病有雷诺氏现象，皮损从远端向近端发展，躯干、内脏累及少，病程进展慢，预后好；弥漫性硬皮病病变由躯干向远端扩展，雷诺现象少，内脏受累多。病情重，病变进展快，予后差。

(1)雷诺氏现象：为多数患者的首发症状，表现为指（趾）端遇冷或情绪波动时出现发白→青紫→变红三相改变，经保暖后可缓解；

(2)皮肤：病变过程可分为水肿，硬化和萎缩三期。

诊断标准

局限性硬皮病根据典型皮肤改变即可诊断。

系统硬化症：美国风湿病学会（ARA）1998年标准：

A主要标准：掌指关节近端的硬皮变化，可累及整个肢体、面部、全身及驱干。

B次要标准：①手指硬皮病：上述皮肤改变仅限于手指；

②手指尖有凹陷性瘢痕和指垫消失；

③双肺基底纤维化。

凡是1项主要标准或2项次要标准可诊断，其他有助于诊断的表现：雷诺现象，多发性关节炎或关节痛，食管蠕动异常，皮肤病理学胶原纤维肿胀和纤维化，免疫检查ANA，抗Scl-70抗体、和着丝点抗体（ACA）阳性。

CREST综合征，具体其中5条症状的3条，或3条以上加着丝点抗体阳性可诊断。

发病原因

该病病因、病机不明，可能与下列因素有关：

1、遗传：在硬皮病患者中，某些HLA-Ⅱ类抗原表达较常人明显增高。

2、学品与药物：如聚氯乙烯，有机溶剂、硅、二氧化硅、环氧树脂、L色氨酸、博莱霉素、喷他佐辛等可诱发硬皮与内脏纤维化。

3、免疫异常：本病存在体液免疫和细胞免疫异常，在患者血清中可查到特异性抗Scl-70自身抗体。说明本病的发生与免疫紊乱密切相关。

4、结缔组织代谢异常：本病特征性改变是胶原产生过多，皮肤中胶原含量明显增多。

5、细胞因子的作用：某些细胞因子参与本病的发病，如转化生长因子、表皮细胞生长因子，血小板衍生生长因子等。

6、血管异常：大多数硬皮病患者均表现有雷诺现象，病理学显示，小动脉和微血管内膜增厚、管腔狭窄或闭塞。

实验室检查

可表现为贫乏，血尿，蛋白尿，管型尿，血沉增高，血清白蛋白降低，球蛋白增高。

免设检查：ANA阳性率>90%，主要为斑点型和核仁型，约20%抗RNP抗体阳性，约50%-90%CREST患者抗着丝点抗体（ACA）阳性，（标记性抗体），20%-40%系统硬化病患者血清SCL-70抗体阳性，（标记性抗体），30%病例RF的性，周围血T细胞总数正常或稍低，其中T辅助细胞增多，T抑制细胞减少。

治疗措施

本病目前尚无特效疗法，部分病例治疗后可停止发展或缓解。两型在治疗上无大的差别。

（一）一般治疗 去除感染病灶，加强营养，注意保暖和避免剧烈精神刺激。

（二）血管活性剂 主要用于以扩张血管，降低血粘度，改善微循环。

1丹参注射液 每毫升档地原生药2g，8～16ml加入低分子右旋糖酐500ml内静脉滴注，每日1次，10次为一疗程，连续或间歇应用。对皮肤硬化、张口和吞咽困难、色素沉着、关节僵硬和疼痛以及雷诺现象等有一定效果，但有出血倾向或肾功能不良者不宜采用。

2胍乙啶（guanethidine） 开始量125mg/d，渐增加于25mg/d，3周后改为375mg/d。对雷诺现象有效（有效率约50%）。

3甲基多巴 125mg，每日3次（或1～2g/d）。能抑制雷诺现象。

（三）结缔组织形成抑制剂

1青霉胺（D-penicillamine） 能干扰胶原分子间连锁的复合物，抑制新胶的生物合成。开始服250mg/d，逐渐增至全量1g/d，连服2～3年，对皮肤增厚和营养性改变疗效显著，对微循环和肺功能亦有改善，并能减少器官受累的发生率和提高存活率。在服药过程中，本药对肾可有刺激，并能抑制骨髓，可出现白细胞和血小板减少。若同时伴服左旋合酰胺（I-glutamine）02g，每日3次，其疗效较单服青霉胺为佳。

2秋水侧碱（colchicine） 能阻止原胶原转化为胶原，抑制胶原的积贮。用量为每日05～15mg，连服3个月至数年，对皮肤硬化、雷诺现象及食管改变均有一定疗效。用药期间如有腹泻可减量或给于半乳糖甙酶（β-galactosidase）。

3积雷甙（asiaticoside） 为中药积雪草中提取的一种有效成分，实验证明能抑制成纤维细胞的活性，软化结缔组织。用法为：片剂（每片含积雪甙10mg）每日服3次，每次3～4片；针剂（每支2ml含积雪甙20mg）肌肉注射，每周2～3次，每次1支。对外国佬化硬皮、消除组织浮肿、缓解关节疼痛、愈合溃疡等均有相当效果（有效率约80%），一般1个月左右开始见药。

（四）抗炎剂 糖皮质激素对系统性硬皮病早期的炎症、水肿、关节等症状有效。一般常先用泼尼松30mg/d口服，以后渐减于5～10mg/d的维持量。如有蛋白尿、高血压或氮质血症存在应避免应用。

（五）免疫抑制剂 如硫唑嘌呤（75～150mg/d）、苯丁酸氮芥（6mg/d）、环磷酰胺（50～200mg/d）等均可选用，对关节、皮肤和肾脏病变有一定疗效。与糖皮质激素合并应用，常可提高疗效和减少皮质激素用量。

（六）物理疗法 包括音频电疗、按摩和热浴等，其中音频电疗对本病有较好疗效，局限型者可使之完全恢复，系统型亦有软化肌肤、改善组织营养、愈合溃疡之效。开始每日治疗1～2次，每次持续20～30分钟，待病情好转后可隔日1次，治疗时间较久。

（七）其他 如封闭疗法、维生素E、复合磷酸酯酶片，以及丙酸睾丸素等均可酌情配合选用。

激活VEGF启动子,致使VEGFmRNA转录增加、合成增多,促进血管生成。与VEGF相似,EG-VEGF也由缺氧调节,在EG—VEGF的基因转录起始位点的上游区同样拥有一个HIF一1的连接位点,后者与EGVEGF前导序列的作用元件结合后引起EG-VEGF的转录。EG—VEGF 与受体结合后,激活磷脂酰肌醇3激酶,丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(phosphatjdyIjnositol 3-kinase, PI3K/Akt)信号通路和丝裂原活化蛋白激酶(mibgen·activated protein kinase,MAPK)。PI-3K 信号通路被激活后,引起Akt的活化,可上调核转录因子NF-K B和抑凋亡基因Bcl-2的表达,诱导周期素CyclinDl的表达上调和周期素依赖性蛋白激酶抑制剂P21 cipl、p27 kipl的表达下调,促进细胞生长和加速细胞周期的进程。MAPK信号途径可激活细胞外信号调节蛋白激酶(extrace¨uIar signal·regulated protein kinases,ERK)、C-Jun氨基末端激酶(c—Jun N-terminalkinase,JNK) 和p38MAPK亚家族活性,促进细胞增殖、分化与血管发生,从而提高心肌血流灌注,改善心肌缺血程度。通过蛋白芯片技术筛选:参苈加颗粒能够调节心力衰竭大鼠心肌EG-VEGF的表达,从而对心力衰竭大鼠心肌起保护作用。芯片分析结果显示:与空白组相比,模型组的表达下调;与模型组比较, 治疗组的表达上调:模型组与空白组相比表达无差异。 5结论参苈加颗粒通过调节EG—VEGF的表达,对心力衰竭大鼠的心脏起到保护作用。其可能机制是 EGVEGF/PK1能激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)p44/42和磷脂酰肌醇孓激酶(PI-3K)信号通路,导致内皮细胞的增殖、迁移和存活,诱导新生血管形成,提高血流灌注,改善心肌缺血程度从而对心力衰竭大鼠的心肌起到保护作用。麦门冬汤对硬皮病小鼠皮肤CTGF、TGF-13、PDGF含量的影响◆王振亮宋建平张晓艳田瑞曼贾丽丽崔庆安(河南中医学院仲景医药研究所,郑州450008) 摘要:目的:观察麦门冬汤对BALB/C硬皮病小鼠皮肤组织及其结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、转化生长因子(transforming growth factpr,TGF)13、血小板生长因子(plateletderived growth factpr,PDGF)含量的影响。方法:选8周龄60只8ALB/C 小鼠用博莱霉素(BLM)制作硬皮病模型,并随机分为5组,每组12只。使用麦门冬汤大、中、小剂量治疗3周。观察各组小鼠皮肤改善情况及皮肤中CTGF、TGF-B、PDGF的含量。结果:麦门冬汤大、中剂量均能减轻BLM致硬皮病小鼠的真皮厚度,三组均可以减轻BLM致硬皮病小鼠的纤维化指数和CTGF、TGF一13含量,而且存在明显的量效关系。大剂量组还能降低皮肤组织中PDGF的含量。结论:麦门冬汤能改善模型小鼠的皮肤硬化,对皮肤组织中CTGF、TGF-13、PDGF的含量有降低作用。关键词:麦门冬汤;硬皮病:小鼠模型系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种病因不明,以皮肤和内脏纤维化为特征的慢’基金项目:国家自然科学基金项目(项目批准号:81072716)。通讯作者:王振亮,男,医学博士,博士后,教授,主任医师,硕士生导师,从事中西医结合风湿免疫病的研究。 282 伸景学术研究h教育教学性多系统疾病。为了观察麦门冬汤对SSc的防治作用,我们建立博莱霉素(BLM)硬皮病动物模型, 观察麦门冬汤对SSc皮肤的软化作用,以及对SSc发病过程中重要影响因素结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、转化生长因子(transforming growth factpr,TGF) B、血小板生长因子(plateletderived growth factpr,PDGF)的影响,现报告如下。 1材料与方法 11动物与分组8周龄近交系BALB/c小鼠60只,体质量18~229,雌性,由河北省实验动物中心提供,许可证号SCXK(冀)2008-01-003,合格证号1104102,SPF饲料和水饲养,并用玉米芯垫料。实验前剃去小鼠背部中央区被毛,并随机分为6组,每组12只,分别为正常对照组(正常组)、模型对照组(模型组)、麦门冬汤汤大剂量组(以下简称大剂量组)、麦门冬汤汤中剂量组(以下简称中剂量组)、麦门冬汤小剂量组(以下简称小剂量组)。 12药物及试剂麦门冬汤(由麦门冬、半夏、人参、甘草、粳米、大枣等组成)药物购于仲景大药房,经我校药学院检验为合格产品。用凉水1000ml浸泡半小时,大火煎开后改为小火,再煎煮半小时后过滤,而后加水再煎如上法,浓缩至用药量。博来霉素(BLM,15 mg/支)由日本化药株式会社生产,批号740130。CTGF、TGF-8、PDGF等试剂盒均购于美国奥迪生物公司,批号201106。 13模型制备与给药按照文献方法,模型组和观察组小鼠背部皮内注射100 uI(200 ug/m1) 的博来霉素溶液,每天1次,连续3周。正常组小鼠用磷酸盐缓冲液(PBS)O1mI做背部皮内注射。 3周造模成功后开始灌胃给药,容量02 millOg体质量,每天1次,连续3周。给药量以209小鼠和70kg按照体表面积折算(系数00026),其中大、中、小剂量组分别是用量的5、3、1 倍,即347299kg·1、173699kg一1、86899。kg一1。正常组和模型组给与等容量生理盐水。 14指标检测 141病理学观察对模型小鼠皮损处皮肤进行HE染色,肉眼和显微镜观察小鼠皮肤的变化。 142皮肤厚度切取小鼠背部注射区皮肤,固定于10%甲醛液,石蜡包埋,苏木素2伊红(HE) 染色。并用彩色病理图像分析系统测定皮肤厚度(表皮填皮),每只小鼠的切片随机取5处测皮肤厚度后,求得该小鼠皮肤厚度的均值(i)。 143纤维化指数用Masson三色染色,计算纤维化指数。染色的结果判定:胶原纤维呈亮绿色,肌纤维呈红色,细胞核呈黑色。用细胞免疫组织化学定量分析系统将Masson染色皮肤组织切片的图像在40倍物镜下采集至计算机中,每只小鼠的切片随即取10个视野,每个视野26万像素,以亮绿色(胶原纤维)为阳性,求得阳性面积,阳性强度均值,将两者相乘得胶原纤维组织化学指数, 计算出每只小鼠指数的均值(i)。 144皮肤中CTGF、TGF-B、PDGF含量测定实验结束处死动物,切取小鼠背部注射区6mmh 6mm大小皮组织,剪碎后与生理盐水研磨成2%组织浆,3000dmin,离心lOmin,取部分上清液,严格按照试剂盒要求的操作步骤进行,用ELISA法分别测

您好

硬皮病的可能性很大，硬皮病是—种皮肤及内脏器官发生硬化或纤维化为特征的结缔组织病，多发于30—50岁女性，分局限性及系统性两型。本病病因不明有以下几种病因学说：血管学说、胶原代谢异常学说、自身免疫学说。局限性硬皮病：又叫硬斑病，是一种限局性皮肤肿胀，以后发生硬化萎缩的慢性皮肤病。可以表现为圆形、卵圆形、不规则条形斑片，呈淡红色或紫红色开始轻度肿胀，以后发展扩大，色变为淡**或淡白，表面光滑发硬，边界清楚，女性多见，好发于侧胸、大腿。发生在额头部者，常伴有面部偏侧萎缩。局限性便皮病可以多块同时存在，偶尔也可以泛发全身。此型可以局部注射或涂擦皮质类固醇激素，也可以做局部物理疗法。全身可以应用维生素E、丹参、当归等活血药物。二、系统性硬皮病：又叫进行性系统性硬化。此型较重，是一种对称性皮肤僵硬和指趾缺血，伴关节、肌肉损害的慢性进行性疾病。可分为肢端硬化病及弥漫性硬皮病两型，前者病变主要在肢端，预后较好;后者全身大部分皮肤均变硕，常侵犯内脏、预后较差。患者初期一般有前驱症状，如雷诺现象、低热、小关节疼痛等。以后白双手肢端反肤开始，出现肿胀，很快变硬。皮损逐渐自手部发展至双前臂、躯干、头面部，呈弥漫性对称性水肿及硬化。可以表现为病变处皮肤变硬，表面有蜡样光泽不能用手捏起。面部表情呆板。以后皮肤萎缩变薄，出汗减少，毛发脱落，鼻端变尖，张口困难，指趾僵硬，呈爪状。四肢、躯干受侵犯的皮肤均可以变薄，变硬，紧绷于身上，关节僵硬，内脏多器官可以受累，引起吞咽困难，肺纤维化腹痛、腹胀、腹泻与便秘交替，心律失常，心肌传导阻滞等多脏器损害。如果手指及关节周围的软组织内发生钙盐沉积，同时具有雷诺现象、食道功能障碍、反映端硬化和毛细血管扩张等症状时，称为CREST综合症。系统性硬皮病的治疗以全身内服扩血管药物或中药活血通络软坚化瘀治疗为主。可以在早期给予小量皮质类固醇激素治疗。应该尽可能去除感染病灶，避免精神刺激，防止外伤，注意保暖。 望采纳

硬皮病是一种以皮肤炎性、变性、增厚和纤维化进而硬化和萎缩为特征的结缔组织病，此病可以引起多系统损害。其中系统性硬化除皮肤、滑膜、指(趾)动脉出现退行性病变外，消化道、肺、心脏和肾等内脏器官也可受累。

1治疗原则

早期诊断、早期治疗，有利于防止疾病进展，原则是扩血管、抗纤维化、免疫抑制与免疫调节，但无特效药物。

2改善病情的药物

（1）针对血管及改善微循环的药物包括改变血小板功能的阿司匹林、潘生丁等，Ketanzerin是一种组胺拮抗剂，能减少雷诺现象发作的频率并减轻其严重程度，能改善指端溃疡的预后，但该药对皮肤增厚或内脏器官损伤的改善无效。钙通道阻滞剂尼群地平是有效的血管扩张剂。血管紧张素转换酶抑制剂如琉甲丙脯酸、依那普利可有效控制高血压及早期肾功能不全。改善微循环的药物还有丹参及低分子右旋糖酐注射液对皮肤硬化、关节僵硬及疼痛有一定的作用。

（2）糖皮质激素及免疫抑制剂泼尼松用药一个月后减量，以维持。甲氨蝶呤和环孢素A(CsA)在少数人试用中有一定疗效，青霉胺是一种免疫调节剂，对抑制皮肤硬化及内脏损害有一定作用。对于肺间质病变患者，用糖皮质激素和CTX可以改变病情，雷公藤多苷和大环内醋类药，如罗红霉素可以减轻症状。静脉应用前列腺素能增加原发性肺动脉高压患者的存活率。

肾危象是硬皮病最可怕的内脏合并症，最常见的后果是肾衰竭。ACEI或ARB类降压药物能逆转严重的高血压、肾性贫血并控制高血压。血液透析和肾脏透析疗法的改进也给肾危象带来了希望，肾脏移殖使得生存率提高。

硬皮病现被称系统性硬化症。通俗的讲，就是皮肤变-硬的疾病。皮肤的改变是系统性硬化症的明显症状。但病变有重有轻，轻者仅有局部皮肤的硬化和钙化，严重者会出现全身皮肤硬化增厚。典型的皮肤损害，依次经历肿-胀期、浸丆润期和萎-缩期三个阶段。

1、对仅表现为雷诺现象的硬皮前期患者应与下述疾病的雷诺现象鉴别：系统性红斑狼疮、混合性结缔组-织病、干燥综合征、皮肌炎、肌炎、冷球蛋白血症、大动脉炎、冻伤、药物性硬皮病样症状。

2、系统性硬皮病与成-人硬肿病的鉴别：后者常发生于感染、发-热性疾病后，多自颈后皮肤深层呈坚-实性硬肿，渐延至面部、躯干及肩臂丆部，无-毛细血管扩张。色素变化、萎丆缩和雷诺现象等。病程有自限性，可在1-2年消退，不留痕迹。系统性硬皮病还需与混合结缔组-织病、皮肌炎鉴别。

3、对有硬皮表现者需与硬斑病、条形硬皮病、嗜酸性筋膜炎、新生儿硬肿病、硬皮粘-液水肿病、卟啉病、淀粉样变等鉴别。内脏损害则需与神-经性胃无力、原因不明性肺纤维化、遗传性出-血性毛细血管扩张症鉴别。

2、 终上所述，一定要及早的防治，用软!质!霜以面耽误病情！！！

这样可以么？