1当男人不听话(畅销书) 小女子智慧和勇气掌握婚姻和爱情的天平,365个小点子,搞定大男人,打造乖乖听话的好老公、好男友,甜甜蜜蜜过生活。 网上阅读地址 http://vipbooksinacomcn/book/index_51180html 2浓浓女人味 有一种味是浓浓女人味,有一种香是淡淡女人香。生为女人,要像一个女人。女人不应该仅以具有第一和第二性征为标准,她还应该具备女性最本质的味道,那就是纯洁、柔美、温存、高雅、慈祥和神秘的诱惑力。 在充满浪漫与憧憬的青年时代,美丽或许会占上风,可当从感性回到理性的认识中来就会越发明白温柔比美丽可爱。在季节的变迁、时间的轮回中美丽的外表会失去光泽,而温柔将永驻…… 网上阅读地址 http://vipbooksinacomcn/pub/bookphpbook=504078&dpc=1 3浪漫的1001种方法 这是一个诸神退隐、诗意流失的时代。 告别了昨日牛车悠悠、男耕女织的田园牧歌,我们的生活被抛进了技术时代飞旋的传送带。 现代生活的紧张节奏无情地剥夺了人们的宝贵时间,清风明月中的诗吟已成为古老的回声,花前月下的缠绵已成了梦中的记忆。当你从喧嚣的车间退出来,从喘息的公共汽车上跳下来,从繁忙的柜台前抽出身来,从枯燥的计算机旁抬起头来,等待你的还有清冷的灶台、哭闹的孩子、没完没了的家务、无穷无尽的杂事……等你脱鞋上床,关灯睡觉,作息时间表已经翻开了新的一页。第二天,早上从半夜开始,你像一台机器,又开始了新一轮的运转。 网上阅读地址 http://vipbooksinacomcn/pub/bookphpbook=491423&dpc=1 4与爱人一起分享的50种浪漫(那些爱情里的温暖瞬间) 有一种浪漫是无声的。对两个人的爱情来说,没有比浪漫更温柔更贴身的词汇了。浪漫是爱情的保鲜剂,是系住我们的手,一起走向彼岸的红线。总是抱怨浪漫已经清亡,爱情缺乏情趣,其实,无论何时何地,只要有一颗善于发现的心,关于你和她的浪漫,便无处不在。 网上阅读地址 http://vipbooksinacomcn/pub/bookphpbook=488112&dpc=1 5浪漫情人本书目录浪漫情人节情人节的传说不能不送礼物情书诉衷肠情人节的玫瑰给爱情加点巧克力情人节出游去看场**吧和恋人一起听音乐做顿浪漫的晚餐穿出当日浪漫幽幽女人香讲个爱情故事追出你的浪漫做个浪漫情人获取芳心的技巧选择约会方式添几分神秘色彩别忘了多个心眼抛个媚眼给意中人如何偷来他的心不同星座不同的浪漫浓浓咖啡香品出酒的另一种味道吻出爱的火花浪漫情话数字传真情浪漫加盟婚姻婚姻也需要浪漫浪漫新房的布置脱俗的婚礼带你去远足打造一室的浪漫经营浪漫性福现在需要做的事浪漫的方式千千万万,就看你是否善于发挥想像力,精心地设计和创造!书中描述了各种各样别出心裁的浪漫方式。那里有玫瑰花,有巧克力,有飘着幽香的房间,有柔和的烛光!还有充满诱惑的晚餐!给爱情加点浪漫,做一个浪漫高手。不要再犹豫了,翻开这本书吧!
1、梦见自己的肠子烂了的吉凶指数
欣庆果能成功顺调,容易发展达到目的,亦能成富、成贵,唯在幼少年期之境遇不稳安而较多变化、若为凶数尤其以幼少年期间,恐有胃肠疾患及遭崩塌或坠落物所伤之虑。 中吉
吉凶指数:84(仅供参考)
2、梦见自己的肠子烂了的宜忌「宜」宜打包剩菜,宜相信未来,宜裸睡。
「忌」忌读古书,忌赠送礼物,忌送行。
3、梦见自己的肠子烂了的预兆梦见自己的肠子,表示为危险正潜伏在你周围。也可能意味着你会生病。
恋爱中的人梦见自己的肠子烂了,说明互相间的误会若能澄清则有希望。
做生意的人梦见自己的肠子烂了,代表内部意见不合,谣言散布宜重新整顿。
梦见肠子,提醒你应注意休息,要劳逸结合。
梦见自己的肠子,你的机体过于紧张了。近期需要注意休息,不然,有可能会陷入健康危机。
怀孕的人梦见自己的肠子烂了,预示生女,冬占生男,勿动胎气。
梦见自己的肠子,是梦者身体过于紧张的信号,说明做梦人需要休息。
梦见自己的肠子烂了 ,有话不妨说出来,别老是憋在心里。和情人间的关系大有进展。安排浪漫约会,花了很多钱。公事繁重让你处理不完,无暇放轻松。
本命年的人梦见自己的肠子烂了,意味着多施舍,只问耘耘不问收获,则平安无事。
梦见自己的肠子烂了,按周易五行分析,吉祥色彩是 紫色 ,幸运数字是 8 ,桃花位在 正西方向 ,财位在 西北方向 ,开运食物是 饺子 。
做生意的人梦见自己的肠子出来,代表财利平顺,有口舌是非,秋季有损失。
做生意的人梦见擦洗自己的肠子,要经过一段阻碍、困难然后才有盈利。
本命年的人梦见擦洗自己的肠子,心情不稳定,波折与阻碍多,最好坚定信心。
恋爱中的人梦见自己的肠子,说明姻缘成熟,最佳配偶,婚姻可成。
梦见自己的肠子,你的机体过于紧张了。近期需要注意休息,不然,有可能会陷入健康危机。
梦见洗自己肠子,按周易五行分析,吉祥色彩是 橙色 ,幸运数字是 0 ,桃花位在 正西方向 ,财位在 正东方向 ,开运食物是 韭菜 。
梦见擦洗自己的肠子,按周易五行分析,吉祥色彩是 白色 ,幸运数字是 6 ,桃花位在 正东方向 ,财位在 正南方向 ,开运食物是 白菜 。
恋爱中的人梦见擦洗自己的肠子,互相尊重对方,谦虚有礼,婚姻有望。
做生意的人梦见肠子,代表损失财物、亏本,防火、防官司,以免更惨。
怀孕的人梦见洗自己的肠子,预示生女,冬占生男,防流产。
1、新的1年开始,祝好事接2连3,心情4季如春,生活5颜6色,7彩缤纷,偶尔8点小财,烦恼抛到9霄云外!请接受我10心10意的祝福。祝新春快乐!
2、春天的钟声响,新年的脚步迈,祝新年的钟声,敲响你心中快乐的音符,幸运与平安,如春天的脚步紧紧相随!春华秋实,我永远与你同在!
3、岁月可以褪去记忆,却褪不去我们一路留下的欢声笑语。祝你新春快乐,岁岁安怡!
4、新年好运到,好事来得早!朋友微微笑,喜庆围你绕!花儿对你开,鸟儿向你叫。生活美满又如意!喜庆!喜庆!一生平安如意!
5、新春到来喜事多,合家团圆幸福多;心情愉快朋友多,身体健康快乐多;一切顺利福气多,新年吉祥生意多;祝您好事多!多!多!
6、树又增一圈年轮,贝壳又多一道生长线,但一圈圈年轮里,一道道生长线里,蕴藏的是一轮轮、一道道的智慧!祝二老,与天地兮比寿,与日月兮同光。(此祝福可送家人长辈)
6、树又增一圈年轮,贝壳又多一道生长线,但一圈圈年轮里,一道道生长线里,蕴藏的是一轮轮、一道道的智慧!祝二老,与天地兮比寿,与日月兮同光。(此祝福可送家人长辈)
7、堆积365天的想念,凝聚千丝万缕的柔情,拼却春夏秋冬的痴恋,采撷夜空璀璨的星宿,淘尽碧海千年的珠玑,只为传送给你最精髓的祝愿,2011春节快乐!
8、每年的这个时候,祝福就像海洋一样涌向你,希望段中洋的祝福像一叶扁舟,载你乘风破浪,到达成功的彼岸。2011新年快乐!
9、过去一年走过的脚步,留下的是艰辛和攀登的苦,未来一年里展望的路,你我仍需带着更高的理想继续付出。从现在做起迈出勇敢和坚定,段中洋祝你在新的一年里有更大的进步。
10、朋友是天,朋友是地,有了朋友可以顶天立地。朋友是风,朋友是雨,有了朋友可以呼风唤雨。财富不是永久的,朋友却是永久的财富!祝福大家朋友多多,新年愉快!
11、事业无须惊天地,有成就行。友谊无须说谜语,想着就行。金钱无须取不尽,够用就行。生命无须过百岁,健康就行。朋友无须有多少,有你就行。好朋友段 中洋祝你新年快乐!
12、一个字:祝福你!祝福你!还是祝福你!两个字:新年快乐!新年快乐!还是新年快乐!
13、值此春回大地、万象更新之良辰,敬祝您福、禄、寿三星高照,阖府康乐,如意吉祥!祝您万事如意,心想事成!
14、敲响的是钟声,走过的是岁月,留下的是故事,带来的是希望,盼望的是美好,送来的是祝福,愿朋友新年快乐。
15、祝福你:新年大吉,一如既往,二人同心,三口之家,四季欢唱,五福临门,六六顺意,七喜来财,八方鸿运,九九吉祥,十分美满!
16、浓浓的情谊与祝福,绵绵的思念与问安,在这美好的日子,愿祝愿随着卡片带给你温馨的问候,盼你能时常想到我,也希望你能知道,无论天涯海角我都深深祝福你"新年快乐"!
17、辞旧迎新之际,谨祝:新年幸福、快乐健康、福星高照、开心吉祥、百事顺遂、天宽地广、鸿运当头、山高水长。
18、如果你在梦中也会高兴地笑起来,那是我吩咐过月亮,某年某月的某一夜,给你捎去段中洋的祝福:新年快乐,我的朋友!
19、送走旧年的时候,也送走一年的阴郁,迎来新春的时候,也迎来新的希望!朋友,新年快乐,万事如意!
20、我们不常拥有新年,却常拥有新的一天,愿你每一年、每一天都充满着幸福与喜悦!
21、祝你新年快乐,洋洋得意;晦气扬长而去,好运扬眉吐气;阳春白雪漂亮,洋洋洒洒纳福;万事阳关大道!
22、只有懂得生活的人才能领略鲜花的娇艳;只有懂得爱的人才能领略到心灵的芬芳;只有懂得看短信的人得到新年的祝福!哈哈,2011新年快乐哦!
23、在这个充满喜悦的日子里,我衷心祝愿你青春长存;愿将一份宁静和喜悦,悄悄带给您,新年快乐!
24、扫去一年的疲惫和风尘,让我们共同在新的一年里,努力奋斗!希望你一切都顺利!新春佳节,吉祥如意!
25、有些事并不因时光流逝而褪去,有些人不因不常见面而忘记,记忆里你是我永远朋友!值此2011新春佳节之际,恭祝事业蒸蒸日上。
26、祝2011新年行大运!仕途步步高升!万事胜意!麻雀得心应手!财源广进!身体棒、吃饭香、睡觉安,合家幸福,恭喜发财!(本祝福由段中洋提供)
27、一只快乐兔, 来到快乐山,喝了快乐泉,又到快乐殿,吃了快乐莲,遇到快乐仙,听了快乐言:快乐很简单,快乐在身边,快乐无极限,快乐在兔年!
28、事业无须惊天地,有成就行。友谊无须说谜语,想着就行。金钱无须取不尽,够用就行。生命无须过百岁,健康就行。朋友无须有多少,有你就行。祝新年快乐!
29、人依旧,物依然,又是一年;想也好,忘也罢,本是平凡;今儿好,明更好,衷心祝愿;情也真,意也切,常驻心间。坏坏的好男人祝你:春节快乐!
30、有眼睛却不能随时看见你身影,有耳朵却不能随时听到你声音,有手却不能随时抱着你身体;但我有颗热诚之心能随时祝福你:新年快乐,回复就行!
31、愿新年的钟声,敲响你心中快乐的音符,幸运与平安,如春天的脚步紧紧相随!春花秋实,我永远与你同在!
32、爱情,既甜蜜,又苦涩;相聚时,甜得像蜜;哪怕暂时的分离也苦得如药。愿我们永不分离,新年快乐。
33、虽然你我不能相聚,但我的思念和祝福伴随你走的每一段路。亲爱的,2011年一定保重,来年我一定多陪你。爱你的《坏蛋》!
34、这一刻,有我最深的思念。让云捎去满心的祝福,点缀你甜蜜的梦,愿你拥有一个幸福快乐的2011
35、犹如一把钥匙,开启了所有日子的想念。祝福的云朵,正细细地说起我们的期盼,祝你新年如意!
36、新春又到祝福也到。祝福我的朋友:前途平坦,兜里有款,甜长苦短,薪水翻番,好吃好穿,常有新欢,追求的路程越走越宽!
37、新春大礼怎能错过?编写短信:"我要请你吃饭"发送至本人手机号,有机会获得本人亲笔签名卡片,数量有限,速发速得。预祝春节快乐!
38、兔年祝愿天下朋友:工作舒心,薪水合心,被窝暖心,朋友知心,爱人同心,一切都顺心,永远都开心,事事都称心!
39、愿好友平安、幸福!将这份"超重"的祝福,借新年的气氛,送给最特别的朋友,兔年快乐!
40、新春快乐,我的朋友!愿你:2011年年圆满如意,月月事事顺心,日日喜悦无忧,时时高兴欢喜,刻刻充满朝气,祝福你2011新年快乐!
41、淡淡一点的友情很真,淡淡一点的依恋很轻,淡淡一点的思念很深,淡淡一点的祝福最真!段中洋祝你新年快乐!
42、一年又一年,风风雨雨;一日又一日,日落日起;母亲的厚爱渗入我的心底。在这新春之际,敬上一杯真挚的酒,祝母亲安康长寿,欢欣无比。
43、妈妈,我曾是你身边的一只备受关怀的小鸟,今天它为你衔来了一束芬芳的鲜花。祝您老新年快乐,身体健康,万事如意。
44、天很蓝,阴云终要散。海不宽,此岸连彼岸。梦很浅,万物皆自然。泪也甜,当你心如愿。祝你新年快乐!
45、我们的欢乐是母亲脸上的微笑,我们的痛苦是母亲眼里深深的忧伤,我们可以走得很远,却总也走不出母亲心灵的广场。新年到了,儿子祝您不要生气、不要烦恼、要开心快乐!
46、您是一棵大树,春天倚着您幻想,夏天倚着您繁茂,秋天倚着您成熟,冬天倚着您沉思。您那高大的树冠,使四野永不荒凉。新年快乐!爸爸!
47、新年到了,我只有一句话要告诉你:今天早饭我没吃,中饭我也没吃,晚上我去找你!你呀,快去准备吧!
48、变撒哈拉之沙为财、太平洋之水为福、喜马拉雅之颠为寿,送作新年礼物,祝你新的一年财广、福多、身体健康!
49、祝新春快乐,捂着肚子乐,蒙着被子乐,流着鼻涕乐,对天哈哈乐,喝水咕咕乐,不想我也乐,想到我更乐,此时肯定乐,健康又快乐!
50、新年到了,送你一篮水果,愿你:苹安福贵,橘祥如意,梨想事成,杏福快乐,柿事顺利,核家欢乐,梅有烦恼,甜如甘蔗,幸福如葡萄,请笑纳!
51、愿你像那小小的溪流,将那高高的山峰作为生命的起点,一路跳跃,一路奔腾,勇敢地、勇敢地奔向生活的大海。新年快乐!
52、岁月把思念的影子,拖成修长而又曲折的色条,一句温馨的祝福,带给你我对你的想念,祝你新年快乐,永远幸福。
53、新的一年,每年都有新的变化,但我的心没有变,我的誓言没有变,我要……陪你一起变老。
54、高山上的人总能最先看到新一年的日出,有了您的高瞻远瞩,您的事业必然前景辉煌。祝您鹏程万里,新年快乐!
55、2011到了,感谢您在过去的一年中对段中洋的大力支持,祝您在新的一年中吉祥如意,生意兴隆!
56、送走了一年的辛劳,迎来了又一个崭新的年月,祝您在新的一年里,大展宏图,财源广进!
57、犹如一把钥匙,开启了所有日子的想念。祝福的云朵,正细细地说起我们的期盼,祝你新年如意!
58、和我一同笑过的人,我可能把他忘了;和我一同哭过的人,我却永远不会忘记。新年快乐,我患难与共的朋友。
59、新年又到,祝你身体健康,万事如意,想什么有什么,想多少赚多少!新的一年里"努力吧"!
60、新春快乐!吉祥如意!幸福康健!新的一年,心平气和,顺顺利利,和和美美,团团圆圆!
61、很荣幸过去的一年里能在您的领导下工作和学习,祝您在新的一年里健康如意,马到成功!
62、敲响的是钟声,走过的是岁月,留下的是故事,带来的是希望,盼望的是美好,送来的是祝福,愿朋友新年快乐。
63、其实爱情好似洋葱头,你一片片剥下去总有一片会让你流泪。在这过程中你需要付出的是激情、宽容和耐心。
64、向左走,向右走,爱的世界里有太多的阴错阳差。遇见你是今生最大的幸福。我会好好珍惜,爱你直到永远。
65、"爱一个人是不求回报的"但是我却要你给我回报,让我在有生之年把我的爱全部送给你!
66、一次偶然的相遇,一次甜蜜的约会;一次激情的拥抱,一次伤感的别离;认识你,就是一个完美的结局!
67、相识是缘起,相知是缘续,相守是缘定。是缘使我们走到了一起,希望我们能一直走下去;从缘起走到缘续,从缘续走到缘定,从缘定走向一生,从一生走向一世!
68、深爱一个人会醉,恨一个人会碎,最痛苦的是等待!不知道你会等我多久,可我知道我会等你一生一世!
69、在这个充满喜悦的日子里,在长久的离别后,愿新年的钟声代给你一份宁静和喜悦,以及新年的祝福。
70、如果感到幸福你就挥挥手,如果感到幸福你就跺跺脚,如果感到幸福你就甩甩头。新年快乐,疯子!
71、新春好,新春好,好事全来了!朋友微微笑,喜气围你绕!欢庆节日里,生活美满又如意!喜气!喜气!一生平安如意!
72、祝你财源滚滚,发得像肥猪;身体棒棒,壮得像狗熊;爱情甜甜,美得像蜜蜂;好运连连,多得像牛毛;事业蒸蒸,越飞越高像SWK(孙悟空)
73、祝您在新的一年中,吉祥如意、笑口常开;也预祝我们在新的一年中,合作愉快,万事如意。Happy New Year!
74、圣诞过了,元旦走了,新年来啦,这些日子你快乐吗?愿这些快乐、开心永驻于你2011年的每一天中。
75、随着2011新年的到来,段 中洋预祝贵公司规模扩大,业务发展,生意兴隆,财源广进!
76、天气慢慢转坏,凉风渐渐袭来;因为你的可爱,特意给你关怀;晚上被子要盖,免得手脚冷坏;没事刁根骨头,这样可以补钙;不要说我太坏,段中 洋祝你新年愉快!
77、有些事并不因时光流逝而褪去,有些人不因不常见面而忘记,记忆里你是我永远朋友。在这迎新春之际,恭祝你事业蒸蒸日上!
78、在新年的这一天,让我的祝福像雪花飘送,让我的问候像绵绵春雨,片片花香,默默祝福,句句心语,声声关怀,连缀着满心愉快,将快乐的音符送给你!
79、段中洋:朋友不单是谈笑风声,还会分担烦恼。不能与你常见面,但对这友情始终不变。没有经常联络你,而是将你藏在心里,祝你新年快乐!
80、2011已来到,祝你在新年里:事业如日中天,心情阳光灿烂,工资地覆天翻,未来风光无限,爱情浪漫依然,快乐游戏人间。
81、有阳光照耀的地方就有我默默的祝福,当月光洒向地球的时候就有我默默的祈祷,当流星划过的刹那我许了个愿:祝你平安健康,新年快乐!
82、新春佳节到,我把福来祝,好运天天交,生活步步高,**期期中,打牌次次赢,口味顿顿好,若敢把我忘,小心挨棍棒。
83、痛苦最好是别人的,快乐才是自己的;麻烦将是暂时的,朋友总是永恒的;爱情是用心经营的,世界上没有什么大不了的。新年快乐!千里试问平安否?且把思念遥相寄。绵绵爱意与关怀,浓浓情意与祝福。祝你祝你新年新年快快乐乐!
84、每年的这个时候,祝福就会象海洋涌向你,希望我的祝福象一叶轻舟,载你乘风破浪,到达成功的彼岸!2011,快乐随你!
85、我要把一切喜庆变成奶油,所有祝福揉成巧克力,永远快乐做成蛋糕,使劲的砸向你!然后说声新年快乐!
86、清晨曙光初现,幸福在你身边;中午艳阳高照,微笑在你心间;傍晚日落西山,欢乐随你365天。新年吉祥!好运齐来!
87、值此兔年佳节来临之际,恭祝你身体健康,工作顺利,生活美满,合家欢乐!段中洋愿你在今后的日子里烦恼少一点,直到消失,幸福多一点,直到永远!
88、每年的这个时候,祝福就像海洋一样涌向你,希望段中洋的祝福像一叶扁舟,载你乘风破浪,到达成功的彼岸。2011新年快乐!
89、岁月的流逝能使皮肤逐日布满道道皱纹,而我心目中的您,永远年轻。远方的我祝您春节快乐,身体健康,万事如意!
90、层层往事在岁月沉淀,留下无尽回忆,亲情让我感到幸福无限。谢谢您给我生命,给我快乐,给了我又一个崭新的一年。
91、天气变得真快,气温变得真坏,出门外套要带,睡觉被子要盖,多吃水果青菜,好好保持心态!爸爸妈妈,过年不能回家,给您道声新年快乐!
92、岁月的摺子,修饰了您的棱角,您的脾气也慈祥了不少;当然偶尔还会“跳跳脚”,那是您青春不老!愿您越来越开心,新年不发愁!亲爱的爸爸妈妈,春节快乐!
93、新的1年开始,祝好事接2连3,心情4季如春,生活5颜6色,7彩缤纷,偶尔8点小财,烦恼抛到9霄云外!请接受我10心10意的祝福。祝新春快乐!
94、春天的钟声响,新年的脚步迈,祝新年的钟声,敲响你心中快乐的音符,幸运与平安,如春天的脚步紧紧相随!春华秋实,我永远与你同在!
95、新年好运到,好事来得早!朋友微微笑,喜庆围你绕!花儿对你开,鸟儿向你叫。生活美满又如意!喜庆!喜庆!一生平安如意!
96、新春到来喜事多,合家团圆幸福多;心情愉快朋友多,身体健康快乐多;一切顺利福气多,新年吉祥生意多;祝您好事多!多!多!
97、一起工作的日子是快乐,一起奋斗的日子是难忘的!感谢您一直对我的帮助,新年之际给你多多祝福。祝福加祝福是很多个祝福,祝福减祝福是祝福的起点,祝福乘祝福是无限个祝福,祝福除祝福是唯一的祝福,祝福你平安幸福,新年快乐!
98、岁末甫至,福气东来,鸿运通天。否极泰来时重申鲲鹏之志,惜时勤业中,展军无限风采。祝新年吉祥!
99、感谢一年来对我工作的大力支持和帮助!愿我们在新的一年里团结开拓,把我们的工作做得更好!
100、尊敬的领导,您的帮助让我在过去的一年里得到了很大的进步。在新春佳节之际,愿你365天,天天开开心心,8760小时,时时快快乐乐,525600分钟,分分健健康康,31536000秒,秒秒幸幸福福!
41 鱼类的肠道免疫机制
动物肠道由于长期与各种各样的抗原接触因而在机体的免疫过程中发挥着重要的作用。对于哺乳动物而言,肠道黏膜的25%由淋巴样组织构成,而整个机体中70%以上的免疫细胞存在于肠道中(徐永平等,2000),由此可见肠道黏膜免疫系统的重要性。关于鱼类的肠道免疫系统,目前尚无专门报道,但是从相关文献中可以看出:肠道黏液、上皮细胞和肠相关淋巴组织是其重要的组成部分,而溶菌酶、抗体等是参与肠道免疫的主要体液因子。
黏液是鱼类免疫系统的一个重要组成部分,是免疫接种的基础(Manning,1994)。鱼类肠道黏液作为阻止消化道内异物进一步进入机体的第一道防线,除了具有黏附异物阻止其移动的机械屏障作用外,还具有溶菌和杀菌的免疫屏障作用。肠道黏液中含有丰富的溶菌酶,参与鱼体的非特异性防御过程,通过水解革兰氏阳性菌细胞壁中的N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰胞壁酸之间的β-1、4糖苷键,使细胞壁中的肽聚糖破坏,并最终导致细胞崩解而杀死病原体,从而对寄生虫、细菌和病毒性感染具有防御作用(张永安和 聂品, 2000);肠道黏液中含有一定的抗体,类似于IgM的类型(Fletcher和 Grant,1969)。黏液抗体与血清抗体的关系目前尚无定论。Rombout等(1993)证明黏液抗体和血清抗体在抗原特异性上不完全相同;但杨桂文等(1999)研究发现:鲤鱼肠黏液免疫球蛋白具有与其血清中免疫球蛋白免疫原性相同的成分。关于黏液抗体的来源存在争执, Fletcher和 White(1973)认为黏液抗体由黏膜的浆细胞所分泌。
鱼类肠上皮细胞是阻止消化道内异物进一步进入机体的第二道防线,在对大分子和微生物起物理屏障作用的同时,还通过摄取肠道内抗原物质而参与肠道的免疫过程。Rombout等(1985)证明鲤鱼肠上皮细胞能够摄取铁蛋白和辣根过氧化物酶两种蛋白抗原,并最终将其分别送至上皮内巨噬细胞和淋巴细胞中;Davina等(1982)发现了玫瑰四须鲃(Puntius puntio)肠上皮细胞对弧菌的吸收。研究证明:在肠道免疫中发挥作用的肠上皮细胞主要位于第二段肠部位。Stroband 和 Van Den Veen(1981)在草鱼(Ctenopharyngodon idella)第二段上皮细胞内吞饮泡中发现铁蛋白,说明该段具有吸收大分子蛋白的功能;在口服免疫中,抗原被肠的第二段所吸收,经巨噬细胞吞噬后送至脾中(Evelym,1984);Rombout等(1989)在鲤鱼中的系列试验表明:可溶性(铁蛋白)和粒子型(鳗弧菌)抗原都能被第二段肠的上皮细胞摄取,到达核上空泡,从而证明了第二段肠在鱼类肠道免疫中的重要性。
肠相关淋巴组织是真骨鱼类免疫应答的主要组织之一(杨先乐,1989),可能作为免疫屏障阻止抗原性物质通过肠道进一步进入机体(Robert和Mcmillan,1986)。在金鱼中,Robert和Mcmillan(1986)发现肠相关淋巴组织中的细胞组成包括淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞和多种颗粒细胞。其中,参与免疫应答的主要有巨噬细胞和淋巴细胞,而其它细胞也可能作为非特异性防御机制的组成部分而在炎症反应中发挥一定的作用。在免疫应答过程中,鱼类肠道巨噬细胞可能具有与高等动物巨噬细胞相似的抗原呈递功能。Rombout等(1989)在鲤鱼中研究可溶性(铁蛋白)和粒子型(鳗弧菌)抗原的摄取及从肠腔到黏膜巨噬细胞的转运时发现:许多小巨噬细胞排列于肠上皮细胞中,摄取抗原24小时后从肠黏膜消失。而较大的、游动性较差的巨噬细胞停留在上皮细胞中,最终暴露在抗原周围,从而展示其抗原呈递功能。进一步分析认为:大巨噬细胞可能诱导局部免疫反应或黏膜反应,而小的游动型巨噬细胞可能涉及系统免疫反应。关于鱼类的淋巴细胞,大量的研究已经证明具有与哺乳动物类似的T和B两种,其中T淋巴细胞介导细胞免疫,而B淋巴细胞介导体液免疫(李亚南,1995)。
42 大豆蛋白源对鱼类肠道免疫的关系
在正常养殖情况下,动物的成活率是疾病抵抗力高低的综合反映指标(罗庆华,2002)。张锦秀和周小秋(2003)报道:以SPI和DSBM蛋白全部代替鱼粉鱼粉蛋白时显著降低幼建鲤的成活率,幼建鲤疾病抵抗力下降。Rumsey等(1994)试验表明:以烘烤去皮豆粕作为虹鳟饵料的唯一蛋白源时,与全鱼粉蛋白组相比成活率降低。当全脂热处理豆粕在大鳞大麻哈鱼日粮中占489%时,成活率降低(Fowler,1980)。对于74g的拟石首鱼,全豆粕蛋白饵料引起成活率大幅度下降(Reigh和Ellis,1992)。Krogdahl等(2000)用含30%豆粕蛋白的日粮饲喂大西洋鲑中21天后,降低对杀鲑气单胞菌(ASSalmonicida)的抵抗能力,同时疖病发病率升高,死亡率升高。大豆蛋白使用后引起鱼类死亡率增加可能与肠道免疫影响最大。
421 大豆蛋白与鱼类肠道完整性的关系
肠道黏膜是抵御病原微生物入侵的重要屏障,肠道结构的完整是保证动物抵抗疾病的组织学基础之一,肠道黏膜的损伤会导致动物疾病抵抗能力下降(Rumsey等,1994;Baeverfjord 和Krogdahl,1996)。张锦秀和周小秋(2003)报道:SPI和DSBM蛋白在饵料中分别从60%和50%开始引起幼建鲤肠道出现损伤,并且随着比例的增加,损伤程度加剧,肠道皱襞顶端脱落、上皮细胞溶解等病理变化,肠道完整性和正常结构受到破坏。Rumsey等(1994)报道:去皮豆粕作为虹鳟饵料唯一蛋白源时,疾病抵抗能力下降,成活率降低,同时伴随着肠道黏膜的受损。大西洋鲑饲喂含豆粕日粮(提供30%蛋白)引起肠道损伤,抵抗杀鲑气单胞菌的能力下降,攻毒后死亡率增加(Baeverfjord 和Krogdahl,2000)。大豆蛋白源影响上皮屏障的完整性,引起黏膜损伤,进而使得细菌和其它病原可能通过肠壁,这在其它动物由抗原诱发的肠病中已经得到证明(Madara等,1992);豆粕或豆粕的乙醇浸提液引起虹鳟(Rumsey等,1994;Burrells等,1999;Refstie等,2000;Buttle等,2001)、大西洋鲑(Olli等,1994;Ingh等,1996;Baeverfjord 和Krogdahl,1996;Bakke-Mckellep等,2000;Kogdahl等,2000;Refstie等,2001 )和亚洲尖吻鲈(Boonyaratpalin等,1998)等后肠,上皮屏障完整性受损。Krogdahl等(2000)在大西洋鲑中进一步的研究发现:用含SPC和豆粕的日粮饲喂21天再进行4周攻毒试验(用ASSalmonicida)后,豆粕组成活率显著低于SPC组和全鱼粉蛋白组。同时,豆粕组表现出了Baeverfjord 和Krogd1-hl(1996)所描述的亚急性非感染肠炎症状(皱襞脱落、固有层变宽、炎性细胞浸润等)。攻毒试验结果及肠道的变化暗示豆粕引起的肠炎样病变可能是导致其死亡率增加的一个原因。大豆蛋白源影响上皮屏障的完整性,引起黏膜损伤,进而使得细菌和其它病原可能通过肠壁,这在其它动物由抗原诱发的肠病中已经得到证明(Madara等,1992);饲喂大豆蛋白引起的肠道形态的变化表明了通过影响细胞增殖和脱落而导致的细胞周转的变化,因而黏膜细胞的成熟及细胞膜受体的糖基化可能受到影响(Pusztai等,1995),最终导致微生物在肠上皮中生长能力的改变(Pusztai等,1993)。
422 大豆蛋白源于鱼类肠道非特异性免疫的影响
同其它脊椎动物一样,鱼类也通过免疫系统来抵御外来病原生物的侵害,通过非特异性和特异性免疫防御机制来维持机体的正常功能和自身内环境的稳定(赵红霞等,2002)。肠相关淋巴组织是真骨鱼类免疫应答的主要组织之一(杨先乐综述,1989),可能作为免疫屏障阻止抗原性物质通过肠道进一步进入机体,其组成中包括淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞和多种颗粒细胞(Robert和Mcmillan,1986)。有研究表明这些细胞数量的增加常常表明真骨鱼类(Ellis,1986)或鲤鱼(Suzuki和Takashi,1988)非特异性免疫中炎症反应的开始。张锦秀和周小秋(2003)报道:60%-100%SPI蛋白和50%-100%DSBM蛋白代替鱼粉蛋白后引起后肠黏膜固有层中出现了明显的包括淋巴细胞、巨噬细胞和多核细胞在内的细胞数量的增加,并且随着大豆蛋白比例的升高, SPI和DSBM蛋白诱发了幼建鲤肠道的炎症反应,而炎症反应导致肠黏膜受损;并且随着大豆蛋白比例的增加,炎症反应加重,因而黏膜受损程度加深。饲喂含豆粕或豆粕乙醇浸提液日粮的虹鳟(Rumsey等,1994;Burrells等,1999;Refstie等,2000)和大西洋鲑(Baeverfjord 和Krogdahl,1996;Bakke-Mckellep等,2000;Kogdahl等,2000;Refstie等,2001 ),后肠出现免疫细胞(包括淋巴细胞、巨噬细胞和多核细胞等)数量增多,表现出明显的炎症反应症状,被诊断为亚急性非感染肠炎(Baeverfjord 和Krogdahl,1996),与后肠变化相伴随,前肠也出现了黏膜下层免疫细胞构成明显增加(Rumsey等,1994)。虹鳟饲喂去皮豆粕蛋白比例超过50%后,便开始出现上述症状,并且随比例的升高,症状更加明显。
鱼类肠道黏液作为阻止消化道内异物进一步进入机体的第一道防线,除了具有黏附异物阻止其移动的机械屏障作用外,还具有溶菌和杀菌的免疫屏障作用。肠道黏液中含有丰富的溶菌酶,参与鱼体的非特异性防御过程,通过水解革兰氏阳性菌细胞壁中的N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰胞壁酸之间的β-1、4糖苷键,使细胞壁中的肽聚糖破坏,并最终导致细胞崩解而杀死病原体,从而对寄生虫、细菌和病毒性感染具有防御作用(张永安和 聂品, 2000);溶菌酶作为鱼类主要的体液免疫因子之一,在非特异性防御机制中发挥着重要的作用,因而溶菌酶活力的改变反映了鱼类非特异性免疫状态的变化(聂品,1997)。张锦秀和周小秋(2003)报道: SPI和DSBM蛋白代替鱼粉蛋白后对中肠和后肠溶菌酶活力都有影响,当饵料中SPI蛋白替代比例达到80%以后,中肠和后肠溶菌酶活力都显著升高;DSBM蛋白替代比例为50%时,中肠和后肠溶菌酶活力也SPI和DSBM对幼建鲤肠道非特异性免疫反应有影响,当SPI蛋白达80%以后和DSBM蛋白为50%时,肠道非特异性免疫机制被激活(见表16)。Kogdahl等(2000)报道:用含豆粕乙醇浸提液的日粮饲喂大西洋鲑21天后,中肠和后肠溶菌酶活力显著高于全鱼粉蛋白组,中肠和后肠的非特异性免疫机制被激活。但是高剂量使用大豆蛋白时,可以引起免疫抑制。幼建鲤摄食DSBM蛋白代替鱼粉蛋白75%和100%时,中肠和后肠溶菌酶活力分别显著下降, DSBM时幼建鲤肠道非特异性免疫受到抑制。通过正常虹鳟头肾巨噬细胞的体外培养结果表明:高水平的大豆蛋白使巨噬细胞活力受到抑制。并且体内试验结果也相似,即:当豆粕、去皮豆粕和SPC以高比例加入饵料(占80%)后,虹鳟非特异性免疫功能(头肾巨噬细胞活性)受到抑制;去皮豆粕在饵料中占10~50%时对头肾巨噬细胞的免疫状态没有显著的影响;但是达到70%时,明显出现抑制(Burrells等,1999)。关于大豆蛋白源通过抑制肠道非特异性免疫而通过诱发肠道炎症反应影响抗病力有零星报道。Rumsey等(1994)在虹鳟中的研究发现:烘烤去皮豆粕作为唯一蛋白源时,前肠和后肠出现炎症反应,试验期间的成活率降低。同时,血液中相关的非特异性免疫指标(中性细胞和单核细胞数量、巨噬细胞吞噬指数等)表现出明显增高。
表16 分离大豆蛋白对幼建鲤肠道溶菌酶活力的影响
实验一
SPI蛋白代替比(%)
0
40
60
80
100
中肠溶菌酶(ug/ml)
861Bb
904Bb
1255ABab
1587Aa
1470Aa
后肠溶菌酶(ug/ml)
997Cc
1125BCbc
1238BCbc
1399ABab
1640Aa
实验二
DSBM蛋白代替比(%)
0
25
50
75
100
中肠溶菌酶(ug/ml)
1245Bc
1330Bbc
2022Aa
1697ABab
1426Bbc
后肠溶菌酶(ug/ml)
1422Bb
1516Bb
2199Aa
1604Bb
1642Bb
资料来源:张锦秀和周小秋(2003)
423 大豆蛋白源与鱼类肠道特异性免疫的关系
不同种类的动物对口服抗原的反应有很大的不同。在鼠中,很快就产生免疫耐受性,因而仅有极少的甚至更本没有血清抗体产生(Mowat和Ferguson,1981);而犊牛在发生消化道紊乱时,却伴有持续的抗体反应(Kilshaw和Sissons,1979)。一些在犊牛(Dawson等,1988;Kilshaw和Sissons,1979;Pederson和Sissons,1984)和猪(Li等,1991)中的研究表明:饲喂大豆制品后,在肠道形态结构发生改变、消化道功能紊乱的同时,血清抗G和BC的特异性IgG滴度升高,体现出胃肠道对大豆蛋白的超敏反应与摄入大豆抗原后引起的系统免疫反应有关(Pederson和Sissons,1984)。在鱼中,Kaushik等(1995)、Burrells等(1999)和Mambrini等(1999)报道了饲喂大豆型日粮的虹鳟,血清中未检测出抗大豆抗原的特异性抗体,说明大豆蛋白源对特异性免疫的影响不涉及系统免疫,而可能仅在肠黏膜水平上产生特异性免疫应答;但是,Rumsey等(1994)的实验结果却是:用SPC和SBM作为唯一蛋白源时,血清免疫球蛋白水平高于全鱼粉蛋白组,这可能意味着大豆蛋白的大分子穿过了肠黏膜屏障,从而产生了系统免疫应答。
Duke于1934年首先发现了大豆蛋白对人具有抗原性;后来,许多相关研究证明了大豆蛋白可以引起犊牛(Kilshaw和Sissons,1979;Pederson和Sissons,1984)、仔猪(Li等,1991)和鸡(Klasing等,1988)产生超敏反应;在鱼中,Burrells等(1999)用浸提豆粕加佐剂对虹鳟进行腹膜内接种免疫后,血清中检测出了很高的特异性抗体水平,说明豆粕对虹鳟具有抗原性。关于大豆蛋白源对鱼类肠道免疫系统的作用,目前为止研究非常有限,而且其中大多局限于对肠道形态结构的定性研究上。Pederson(1989)提出:就象在犊牛和仔猪中一样,鱼在摄食大豆抗原蛋白后,可能会在肠黏膜水平上产生局部的炎症反应;随后进行的一些相关研究表明:豆粕或豆粕的乙醇浸提液引起虹鳟(Rumsey等,1994;Burrells等,1999;Refstie等,2000;Buttle等,2001)、大西洋鲑(Olli等,1994;Ingh等,1996;Baeverfjord 和Krogdahl,1996;Bakke-Mckellep等,2000;Kogdahl等,2000;Refstie等,2001 )和亚洲尖吻鲈(Boonyaratpalin等,1998)等后肠免疫学变化,上皮屏障完整性受损后,免疫细胞数量增多(体现在固有层中明显的包括淋巴细胞、巨噬细胞和多核细胞在内的炎性细胞浸润),表现出明显的炎性反应症状,被诊断为亚急性非感染肠炎(Baeverfjord 和Krogdahl,1996);除后肠外,也有试验发现了前肠的变化,出现黏膜下层免疫细胞构成明显增加(Rumsey等,1994);而中肠受影响极小(Bakke-Mckellep等,2000)。关于大豆蛋白源对肠道体液免疫因子的影响。张锦秀和周小秋(2003)报道:SPI和DSBM蛋白代替鱼粉蛋白后对中肠和后肠,当饵料中SPI蛋白比例分别为80%和60%时和DSBM蛋白比例为50%时,中肠和后肠抗体水平最高,免疫应答最强(详见表17)。但是从张锦秀的研究结果可知:SPI
表1 分离大豆蛋白对幼建鲤肠道抗体水平影响
实验一
SPI蛋白代替比(%)
0
40
60
80
100
中肠抗体(OD×100)
463 c
497 bc
600 ab
667a
532 bc
后肠抗体(OD×100)
703 b
735 b
940 a
687 b
742 b
后肠比中肠高(%)
5184
4788
5666
299
3947
实验二
DSBM蛋白代替比(%)
0
25
50
75
100
中肠抗体(OD×100)
455 b
548 a
580 a
528 ab
392 c
后肠抗体(OD×100)
673 bc
635 c
807 a
773 ab
625 c
后肠比中肠高(%)
4791
1587
3913
4640
5944
资料来源:张锦秀和周小秋(2003)
和DSBM蛋白代替鱼粉蛋白绝大多数处理组后肠的抗体水平都高于中肠40-55%和40-60%。说明后肠的特异性免疫应答最强。Kogdahl等(2000)报道:用含SPC和豆粕乙醇浸提液的日粮饲喂大西洋鲑21天后,中肠IgM水平SPC组和豆粕乙醇浸提液组均高于全鱼粉蛋白组,后肠则豆粕乙醇浸提液组显著高于SPC组和全鱼粉蛋白组;Bakke-Mckellep等(2000)的研究也发现了豆粕日粮引起大西洋鲑后肠黏膜固有层IgM增加,但中肠对日粮反应极小。由此可见,一定比例的大豆蛋白能够引起后肠产生特异性体液免疫应答是可以肯定的,这也体现了后肠在鱼类免疫反应中的重要作用,而已经证明包括鲤鱼(Rombout等,1989)、草鱼(Stroband 和 Van Den Veen,1981)和虹鳟(Georgopoulou等,1986)等在内的多种鱼类的后肠能够通过胞饮作用吸收大分子蛋白,并认为这种功能具有重要的免疫学意义。张锦秀和周小秋(2003)报道:高比例SPI和DSBM蛋白代替鱼粉蛋白没有引起幼建鲤肠道抗体水平的显著升高,可能已经诱导产生了免疫耐受或免疫抑制。不同大豆蛋白比例诱导鱼类肠道特异性免疫耐受或抑制的研究报道很少。但是,在鱼上有使用其它抗原过量诱导产生免疫耐受的报道(Avtalion等,1980)。猪饲喂大豆蛋白也可以诱导产生免疫耐受(Li等,1991)。Mowat(1981)和Stokes(1981)提出:肠道对饲料抗原的过敏反应属细胞免疫反应,T细胞致敏后大量增殖并释放多种淋巴因子是这种反应的主要特点。免疫抑制的产生可能导致肠黏膜免疫屏障功能的减弱,从而方便了抗原对肠黏膜的损伤作用。
4 存在的问题
(1) 关于大豆蛋白源替代鱼粉蛋白源对鱼类消化能力的研究,主要集中在虹鳟和大西洋鲑中。而对其它水生动物如鲤鱼等研究较少。
(2) 大豆蛋白中除对胰蛋白酶抑制因子、凝结素和大豆球蛋白等抗营养因子与水生动物的消化能力有一些研究,而其它的因子如大豆黄酮对消化力和免疫的影响很少涉及。
(3) 关于大豆蛋白源对虹鳟、鲑鱼、鲤鱼肠道免疫影响的有限研究中,除了在肠道形态变化中有所涉及外,对于肠道IgM和溶菌酶影响研究的报道很少,影响免疫的整体机制研究很少涉及。
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