得了肺部结节病有什么治疗途径?饮食上注意什么事项?怎么根治么?

结节病（sarcoidosis）是一种多系统多器官受累的肉芽肿性疾病。常侵犯肺、双侧肺门淋巴结，临床上90%以上有肺的改变，其次是皮肤和眼的病变，浅表淋巴结、肝、脾、肾、骨髓、神经系统、心脏等几乎全身每个器官均可受累。本病为一种自限性疾病，大多预后良好，有自然缓解的趋势。

结节病的发病情况，世界各地颇有不同，在寒冷的地区和国家较多，热带地区较少。瑞典年发病率最高，为64/10万，尸检实际患病率可达267/10万-641/10万。其他北欧地区年发病率为176/10万-20/10万。美国年发病率为11/10万-40/10万，以黑人居多。日本自1912年于1990年已报道3106例，我国1958年报道首例，至1991年全国已报道了400余例。

结节病多见于中青年人，儿童及老人亦可罹患。据统计，20-40岁患者占总人数的554%，19岁以下占129%， 60岁以上占83%。我国平均发病年龄为385岁，30-49岁占556%。男女发病率大致相同，女略多于男（女：男为7:5），黑人女性为男性的2倍。

病因病理：

病因和发病机制：病因尚不清楚。曾对感染因素（如细菌、病毒、支原体、真菌类等）进行观察，未获确切结论。对遗传因素也进行过研究，未能证实。近年有作者以PCR技术在结节病患者中发现结核杆菌DNA阳性率达50％，因此提出结节病是分支杆菌侵入组织的结果，但许多实验未证实此论点。现多数人认为细胞免疫功能和体液免疫功能紊乱是结节病的重要发病机制。在某种（某些）致结节病抗原的刺激下，肺泡内巨噬细胞（Am）和T4细胞被激活。被激活的Am释放白细胞介素－1（IL－1），IL－1是一种很强的淋巴因子，能激发淋巴细胞释放IL－2，使T4细胞成倍增加并在淋巴激活素的作用下，使B淋巴细胞活化，释放免疫球蛋白，自身抗体的功能亢进。被激活的淋巴细胞可以释放单核细胞趋化因子、白细胞抑制因子和巨噬细胞移行抑制因子。单核细胞趋化因子使周围血中的单核细胞源源不断地向肺泡间质聚集，结节病时其肺泡内浓度约为血液的25倍。在许多未知的抗原及介质的作用下，T淋巴细胞、单核细胞及巨噬细胞等浸润在肺泡内，形成结节病早期阶段－－肺泡炎阶段。随着病变的发展，肺泡炎的细胞成分不断减少，而巨噬细胞衍生的上皮样细胞逐渐增多，在其合成和分泌的肉芽肿激发因子（granuloma-inciting factor)等的作用下，逐渐形成典型的非干酪性结节病肉芽肿。后期，巨噬细胞释放的纤维连结素（fibronectin,Fn)能吸引大量的成纤维细胞（Fb)，并使其和细胞外基质粘附，加上巨噬细胞所分泌的成纤维细胞生长因子（growth factor of fibroblasts,GFF),促使成纤维细胞数增加；与此同时，周围的炎症和免疫细胞进一步减少以致消失，而导致肺的广泛纤维化。

总之， 结节病是未知抗原与机体细胞免疫和体液免疫功能相互抗衡的结果。由于个体的差异（年龄、性别、种族、遗传因素、激素、HLA）和抗体免疫反应的调节作用，视其产生的促进因子和拮抗因子之间的失衡状态，而决定肉芽肿的发展和消退，表现出结节病不同的病理状态和自然缓解的趋势。

病理：结节病肉芽肿在组织切片上可见为皮样细胞的聚集，其中有多核巨噬细胞，周围有淋巴细胞，而无干酪样病变（图2－11－1）。在巨噬细胞的泡浆中可见有包涵体，如卵圆形的舒曼（Schaumann)小体，双折光的结晶和星状小体（asteroid body)。肺结节病的初发病变有较广泛的单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞浸润的肺泡炎，累及肺泡壁和间质。肺泡炎和肉芽肿都可能自行消散。但在慢性阶段，肉芽肿周围的纤维母细胞胶原化和玻璃样,成为非特异性的纤维化。肉芽肿的组织形态学表现并无特性，可见于分支杆菌和真菌感染，或为异物或外伤的组织反应，亦可见于铍病、第三期梅毒、淋巴瘤和外源性变态反应性肺泡炎等，应行鉴别。但在多器官中见到同样的组织病变，结合临床资料，可诊断本病。

临床表现：

结节病的临床表现视其起病的缓急和累及器官的多少而不同。胸内结节病早期常无明显症状和体征。有时有咳嗽，咳少量痰液，偶见少量咯血；可有乏力、发热、盗汗、食欲减退、体重减轻等。病变广泛时可出现胸闷、气急、甚至发绀。可因合并感染、肺气肿、支气管扩张、肺原性心脏病等加重病情。如同时结节病累及其他器官，可发生相应的症状和体征。如皮肤最常见者为结节性红斑，多见于面颈部、肩部或四肢。也有冻疮样狼疮（lupus pernio)、斑疹、丘疹等。有时发现皮下结节。侵犯头皮可引起脱发。大约有30％左右的病人可出现皮肤损害。眼部受损者约有15％的病例，可有虹膜睫状体炎、急性色素层炎、角膜－结膜炎等。可出现眼痛、视力模糊、睫状体充血等表现。有部分病人有肝和（或）脾肿大，可见胆红素轻度增高和碱性磷酸酶升高，或有肝功能损害。纵隔及浅表淋巴结常受侵犯而肿大。如累及关节、骨骼、肌肉等，可有多发性关节炎、X线检查可见四肢、手足的短骨多发性小囊性骨质缺损（骨囊肿）。肌肉肉芽肿可引起局部肿胀、疼痛等。约有50％的病例累及神经系统，其症状变化多端。可有脑神经瘫痪、神经肌病、脑内占位性病变、脑膜炎等临床表现。结节病累及心肌时，可有心律失常，甚至心力衰竭表现，约有5％的病例累及心脏。亦可出现心包积液。结节病可干扰钙的代谢，导致血钙、尿钙增高，引起肾钙盐沉积和肾结石。累及脑垂体时可引起尿崩症，下视丘受累时可发生乳汁过多和血清乳泌素升高。对腮腺、扁桃体、喉、甲状腺、肾上腺、胰、胃、生殖系统等受累时，可引起有关的症状和体征，但较少见。

结节病可以累及一个脏器，也可以同时侵犯多个脏器。

化验检查：

一、血液检查

活动进展期可有白细胞减少、贫血、血沉增快。约有1／2左右的患者血清球蛋白部分增高，以IgG增高者多见，其次是IgG、IgM增高较少见。血浆白蛋白减少。血钙增高，血清尿酸增加，血清碱性磷酸酶增高。血清血管紧张素转化酶（SACE）活性在急性期增加（正常值为176-34u/ml），对诊断有参考意义，血清中白介素－2受体（IL－2R）和可溶性白介素－2受体（sIL－2R）升高，对结节病的诊断有较为重要的意义。也可以a1－抗胰蛋白酶、溶菌酶、ß2－微球蛋白（ß2－MG）、血清腺苷脱氢酶（ADA）、纤维连结蛋白（Fn）等升高，在临床上有一定参考意义。

二、结核菌素试验

约2／3结节病人对100u结核菌素的皮肤试验无反应或极弱反应。

三、结节病抗原（Kveim）试验

以急性结节病人的淋巴结或脾组织制成1:10生理盐水混悬液体为抗原。取混悬液01-02ml作皮内注射，10天后注射处出现紫红色丘疹，4－6周后扩散到3－8mm，形成肉芽肿，为阳性反应。切除阳性反应的皮肤作组织诊断，阳性率为75％－85％左右。有2％－5％假阳性反应。因无标准抗原，故应用受限制，近年逐渐被淘汰。

四、活体组织检查

取皮肤病灶、淋巴结、前斜角肌脂肪垫、肌肉等组织作病理检查可助诊断。在不同部位摘取多处组织活检，可提高诊断阳性率。

五、支气管肺泡灌洗液检查

结节病患者支气管肺泡灌洗液（BALF）检查在肺泡炎阶段淋巴细胞和多核白细胞明显升高，主要是T淋巴细胞增多，CD4＋、CD4＋/CD8＋比值明显增高。此外B细胞的功能亦明显增强。BALF中IgG、IgA升高，特别是IgG1、IgG3升高更为突出。有报道若淋巴细胞在整个肺效应细胞中的百分比大于28％时，提示病变活动。

六、经纤维支气管镜肺活检（TBLB）

结节病TBLB阳性率可达63％－97％，0期阳性率很低，Ⅰ期50％以上可获阳性，Ⅱ、Ⅲ期阳性率较高。

七、X线检查

异常的胸部X线表现常是结节病的首要发现，约有90％以上患者伴有胸片的改变。目前普通X线片对结节病的分期仍未统一。1961年，Scandding将结节病分为四期（1－4期），近年又将其分为五期（0，1－4期）。而目前较为常用的仍是Siltzbach分期，国内亦采用此分类方法。

0期 肺部X线检查阴性，肺部清晰。

Ⅰ期 两侧肺门和（或）纵隔淋巴结肿大，常伴右气管旁淋巴结肿大，约占51％。

Ⅱ期 肺门淋巴结肿大，伴肺浸润。肺部病变广泛对称地分布于两侧，呈1－3mm的结节状、点状或絮状阴影。少数病例可分布在一侧肺或某些肺段。病灶可在一年逐渐吸收，或发展成肺间质纤维化，约占25%。

Ⅲ期 仅见肺部浸润或纤维化，而无肺门淋巴结肿大，约占15％。

以上分期的表现并不说明结节病的发展的顺序规律，Ⅲ期不一定从Ⅱ期发展而来。

八、胸部计算机体层扫描（CT）

普通X线胸片对结节病诊断的正确率仅有50％，甚至有96%胸片正常的人肺活检为结节病。因此，近年来CT已广泛应用于结节病的诊断。能较准确估计结节病的类型、肺间质病变的程度和淋巴结肿大的情况。尤其是高分瓣薄层CT，为肺间质病变的诊断更为精确，其层厚为1－2mm。

九、67镓（67Ga）肺扫描检查

肉芽肿活性巨噬细胞摄取67Ga明显增加，肺内结节病肉芽肿性病变和肺门淋巴结可被67Ga所显示，可协助诊断，但无特异性。

诊断和鉴别：

诊断：结节病的诊断决定于临床症状和体征及组织活检，并除外其他肉芽肿性疾病。其诊断标准可归纳为：①胸部影像学检查显示双侧肺门及纵隔淋巴结对称肿大，伴或不伴有肺内网格、结节状或片状阴影；②组织学活检证实有非干酪性坏死性肉芽肿，且抗酸染色阴性；③SACE或SL活性增高；④血清或BALF中sIL-2R 高；⑤旧结核菌素（OT）或PPD试验阳性或弱阳性；⑥BALF中淋巴细胞＞10％，且CD4＋／CD8＋比值≥3；⑦高血钙、高尿钙症；⑧Kveim试验阳性；⑨除外结核病或其他肉芽肿性疾病。以上九条条件中，①、②、③为主要条件，其他为次要条件。

鉴别诊断：

应与下列疾病鉴别：

一、肺门淋巴结结核

患者较年轻、多在20岁以下，常有低度毒性症状，结核菌素试验多为阳性，肺门淋巴结肿大一般为单侧性，有时钙化。可见肺部原发病灶。

二、淋巴瘤

常见全身症状有发热、消瘦、贫血等, 胸膜受累，出现胸腔积液，胸内淋巴结肿大多为单侧或双侧不对称肿大，常累及上纵隔，隆凸下和纵隔淋巴结。纵隔受压可出现上腔静脉阻塞综合征。结合其他检查及活组织检查可作鉴别。

三、肺门转移性肿瘤

肺癌和肺外癌肿转移至肺门淋巴结，皆有相应的症状和体征，对可疑的原发灶作进一步检查可助鉴别。

四、其他肉芽肿病

如外源性肺泡炎、铍病、矽肺、感染性、化学性因素所致的肉芽肿，应与结节病相鉴别，结合临床资料及有关检查综合分析判断。

治疗：

因多数病人可自行缓解，病情稳定、无症状的病人不需治疗。凡症状明显的Ⅱ、Ⅲ 期病人及胸外结节病如眼部结节病、神经系统有结节病侵犯、皮肤、心肌受累、血钙、尿钙持续增高，SACE水平明显增高等可用激素治疗。常用泼尼松每日30－60mg，一次口服（或分次服用），用4周后逐渐减量为15－30mg/d，维持量为5－10mg/d用一年或更长。长期服用糖皮质激素应严密观察激素的副作用，其次可选用氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等治疗。

凡能引起血钙、尿钙增高的药物如维生素D，列为禁忌。

预后预防：

与结节病的病情有关。急性起病者，经治疗或自行缓解，预后较好；而慢性进行性，侵犯多个器官，引起功能损害，肺广泛纤维化， 或急性感染等则预后较差。死亡原因常为肺原性心脏病或心肌、脑受侵犯所致。有报道平均5年随访中34％病例完全恢复，30％改善，20％不变，病情恶化和死亡各占8％。

预防常识：

患者首先要增强治疗信心与耐心，本病大多数可通过治疗或自然缓解，但其恢复过程常需数年。要注意保护眼睛、皮肤、关节，以防该部位损害加重；预防呼吸道感染，可减轻肺部的损害。

肺癌是人类健康危害最大的恶性肿瘤之一，虽然随着靶向治疗、免疫治疗的临床应用，晚期肺癌的生存期有了明显延长，但总体五年生存率仍不容乐观，肺癌最有效的方法仍是早发现、早诊断和早治疗。因此早期肺部CT筛查是防治肺癌的有效方法，而随着CT的普及，带来的“副反应”是越来越多的肺结节被发现。据统计，每500个胸部体检的人中就有1个被发现有肺结节，而这其中90%以上的人没有任何表现。CT报告上的肺结节诊断给很多人带来了恐慌，严重影响了生活质量，面对肺结节我们正确的态度应该是科学对待，及时就诊。

什么是肺结节？

肺结节是指在肺实质内而不属于正常肺组织的结节状阴影，直径小于3厘米，其中直径小于1厘米的称之为小结节，直径小于3毫米的称之为微结节，而大于3厘米的我们称之为肿块。肺结节可以表现为单独一个，也可以是多个。80%-90%以上的肺结节都是良性的，比如说肺的良性肿瘤、肺炎、肺结核、肺动静脉畸形、陈旧性病灶等，当然也有一部分结节是恶性的，而少数肺良性结节在随访的过程中可能会出现恶变。

什么是磨玻璃结节？

磨玻璃结节又叫磨玻璃影、毛玻璃结节等，英文简称为GGO或GGN，表现为密度轻度增高的云雾状淡薄影或结节，在CT上跟磨砂玻璃一样故命名。根据结节是否含有实性成分，又有伴有实性成分的混合磨玻璃结节、纯磨玻璃结节之分。按病理性质，磨玻璃结节可以是良性病变如局灶纤维化、炎症或出血等，或者是癌前病如非典型腺瘤、原位腺癌，也可以是恶性肿瘤如微浸润腺癌、转移癌等。

什么是肺癌高危结节？

肺癌高危结节是可能为肺癌或可能转变为肺癌风险较高的肺结节。如同时有长期吸烟史、肺癌家族史、身体别的器官有明确恶性肿瘤等多个危险因素，肿瘤直径≥15厘米或者直径介于08-15厘米之间但表现出分叶、毛刺、胸膜牵拉、含气细支气管征和空泡征、偏心厚壁空洞等恶性CT征象的结节，以及直径大于08厘米的部分实性结节为高危结节。高危结节需要经验丰富的影像科医生、呼吸科医生或胸外科医生综合判断。

结节越多肺癌可能性越高？

这个答案是否定的，肺结节的个数与肺癌可能性没有相关性，反而如肺多发微小结节提示慢性炎症的可能性更高，但如果是多发的磨玻璃结节应该引起重视。

发现了肺结节该怎么办？

首先要明确的是肺结节不等于肺癌或早期肺癌，不必过度焦虑，过度惊慌不可取但置之不理也不可取。过度惊慌会影响生理和免疫功能，诱发疾病；置之不理会延误病情而失去最佳治疗时机。发现肺结节了应该带上详细的影像资料及病史到医院就诊，可以进一步做一些检查，如详细的体格检查、血里面的肿瘤标志物、痰里面找肿瘤细胞等，如经济条件好的患者还可以做PET/CT检查，如高危患者，可经纤维支气管镜、CT引导下肺穿刺活检组织以明确诊断。肺小结节诊治的另一利器是电磁导航气管镜，其原理跟我们开车的导航系统类似，在复杂的肺部支气管网络中精准的寻找到分布在各个角落的小结节，除了诊断，亦可作为手术前的精准定位从而减少手术切除范围，更令人欣喜的是还能直接在精准导航的基础上对高危结节进行消融治疗，让很多患者免除了手术之苦。

经过详细的检查，患者一般有四种选择：

1口服抗生素后短期复查

肺炎或不典型肺炎表现为肺结节的很多，很多患者经过短期口服抗生素治疗后肺结节就消失或明显变小。特别是首次发现磨玻璃结节，抗生素治疗尤为重要。

2密切随访

密切随访犹如警察盯嫌疑人，得通过长期的观察最后确定对方的好坏，CT检查就是那个警察，而肺结节就是那个嫌疑人。判断的方法就是在一段时间内再次做CT检查（最好是薄层CT），与之前的CT进行对比，判断大小、密度、位置等是否出现变化，良性结节一般在长期随访中均不会出现变化，而恶性结节可以在短期内显著生长。具体随访间隔的时长应由经诊医生根据病史及检查结果综合判断，肺癌高危结节应该缩短随访时间。大多数结节在两年内未长大的话，考虑为良性结节或低度恶性，但部分结节如磨玻璃结节应该增加随访年限。

3手术切除

手术切除是恶性肺结节目前最好的根治手段。对于不能明确诊断且高度怀疑肺恶性肿瘤患者可考虑手术治疗，目前常用的术式为经胸腔镜下肺楔形切除术，创伤小、愈合快、对生活影响小。患者一方面不要过度担心手术治疗，另一方面仍需谨记，大部分肺结节是良性的，切勿因过度焦虑而造成过度治疗。

4消融治疗

相对于手术治疗，消融治疗更加微创，可在一次操作中完成诊断和治疗，消融仅仅针对于肺结节进行杀灭，几乎不影响正常肺功能，同时可以一次性处理位于不同肺叶的多个肺结节。消融治疗可以在电磁导航气管镜引导下完成，也可以在CT引导下完成，同样可以达到早期肺癌的治愈效果，但目前手术切除仍是大部分恶性肺结节的首选治疗方法。以下患者可以考虑消融治疗：1肺功能差，不能耐受手术治疗；2已经做过一次肺结节切除，再切除严重影响生活；3多发的肺结节，手术无法一次全部切除；4 对手术过度害怕及焦虑的患者。

图示：电磁导航气管镜精准定位肺结节，活检现场病理明确为腺癌的基础上行消融治疗，达到治愈的效果。

如何正确看待随访复查？

前文提到，大部分结节是良性的，因此对于大部分发现肺结节的朋友在医院就诊后得到的答案都是随访。当医生做出随访的决定时说明目前对这个结节是放心的，但临床中我们发现随访给很多患者朋友带来了很大的心理负担，很多人在惴惴不安中等待着下一次复查时的宣判，甚至有些朋友每天数着复查的日子或者迫切将复查提前。其实，这种心理是不可取的，患者朋友们应该认识到肺结节最后被证明是良性仍是大概率事件，随访时间亦是医生根据临床、影像特点综合判断所制定的，是科学诊治的一部分，在随访的间歇中需要做的就是忘掉结节正常生活。对于首次发现发现磨玻璃结节的患者，随访可以使40%的患者免除不必要的手术。

CT有辐射能反复做吗？

随访是目前肺结节的主要防治手段，但门诊经常有病人对做CT检查心存顾忌，主要原因是CT的辐射。CT和X线都存在X线辐射，CT比X线辐射略大，所以备孕期、孕妇和婴幼儿应该尽量避免CT或X线检查。但成人一般一年做几次检查（10次以内）都是没有问题，患者朋友应该调整好心态，配合检查

各种CT该如何选择？

低剂量CT：

目前证据显示，低剂量CT是筛查肺癌的有效手段，主要优点是辐射剂量小，其辐射剂量大约是普通CT的1/4左右。

普通CT平扫：

普通CT平扫是目前临床应用最广的CT检查，绝大多数基层医院都有配备，普通CT平扫扫描的层距通常为8-10mm。低剂量CT和普通CT都常用作体检胸部检查，优点是检查快、设备要求低，缺点是层距过宽，可能造成小结节的漏诊。

高分辨CT：

高分辨CT是指层距较小的CT，一般层距小于5mm，与常规CT相比，精度更高，分辨率更强，可以看清肺内细小结构，可用作肺小结节特别是磨玻璃结节的随访。

肺小结节薄层CT：

肺小结节薄层CT是中山医院放射科专门针对肺结节开设的检查项目，层距可低至1mm，对肺小结节的分辨率更高，还可以精确测定结节的密度，通过三维重建可精确测量结节的体积、与血管的关系、边缘等，有利于良恶性的判断，可用于肺小结节的明确诊断及随访检查。目前是肺结节首选的检查方法。

增强CT：

一般肺小结节不需要增强CT检查，但动态增强CT特别是小结节动态增强CT对鉴别孤立性小结节具有一定的意义，具体应由经验丰富的呼吸科医师或胸外科医师把握。

PET/CT：

PET/CT主要可用于肺癌高危实性结节或部分实性结节的诊断，多个结节时还可为选择哪个结节进行活检提供参考意见，主要原理是肿瘤细胞具有较高的葡萄糖摄取和代谢，缺点是价格昂贵，不推荐作为肺小结节的常规随访。

不过在临床上，大多数肺结节都是良性的，有不少是慢性炎症，也有一些是钙化灶，有很小的一部分是恶性肿瘤。不过大家没有必要恐慌，因为临床上肺结节良性的概率能达到90％以上。很有可能是骗钱的把戏。小于1cm的肺小结节，即便是恶性，其生长速度很慢，磨玻璃结节属于贴壁型生长，其生长速度更慢，所以根本不用担心2-3个月就发生转移，这样的情况不会出现。造成肺结节的原因主要有：长期在污染比较严重的地方工作或者生活；家族遗传史；有长期慢性肺部、肺结核和慢性肺气肿等；容易生闷气，情绪得不到缓解；感染因素等。

肺结节其实并没有想象中那么可怕，像平时意外检查出来的肺结节虽然很多，但很多大数据研究统计出来的结果是，偶然发现的肺部结节绝大部分都是良性的，只有一小部分是恶性的。如感染所致的结节（如细菌、病毒、真菌感染，及曾患肺结核病史等）；长期吸烟刺激；化工污染；以及肉芽肿、纤维化、钙化等炎性反应结节。因此正常、无明显体征的人群也可能通过体检筛查出肺小结节。

像炎症、结核都可以形成这个肺结节，还有一些血管瘤等一些良性病变，它也可以形成肺结节，因此，肺结节虽然大多数是良性的，但是这不属于我们人体正常的组织结构。结节通俗一点说就是肺上出现占位性病变，结节的形状有的像圆形，有的像椭圆形，有的结节的形状则不规整，结节的直径一般不会超过3公分，如果结节的直径超过3公分则称之为肿块或者包块。肺部结节出现的时候是会让患者出现了咳嗽以及咯血等症状，还可能会合并感染，让肺气肿等病情加重，假如说同时结节病累及到了其他的器官，那么还可能会发生相对应的症状。