血糖控制不理想指的是哪方面？空腹还是餐后血糖，最好再做一下糖化血红蛋白的检测，如果>7%可以转换一下治疗方案。如果空腹血糖控制不理想可以西格列汀配合二甲双胍使用。如果还是控制不好建议使用利拉鲁肽一天一次注射，是外源性的GLP-1类似物。而西格列汀是抑制人体内的DPP-IV酶来增加体内的GLP-1浓度。
降血糖药西格列汀，貌似是一夜之间就火了起来。
西格列汀与同类的利格列汀、阿格列汀、沙格列汀和维格列汀一样，同属于二肽基肽酶4抑制剂，又被称为DPP-4抑制剂。
西格列汀是什么药？哪些人适合使用西格列汀？又有哪些需要注意的点呢？
西格列汀等“格列汀”类药物，可抑制二肽基肽酶4的活性。
二肽基肽酶4的本职工作，是水解肠促胰岛素。肠促胰岛素，是由肠道分泌的一类激素，包括胰岛素依赖性促胰岛素释放肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）等。
二肽基肽酶4被抑制住了，于是就有更多的肠促胰岛素“酶”口逃脱，活下来行使它们的生理作用：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素。
机体利用这些胰岛素，降低血糖。
以上就是“格列汀”类药物的作用原理。“格列汀”类从肠道分泌的激素入手，掌握 胰岛素分泌的密码，实现对血糖的控制。
肠道，看似与血糖无关，但是现如今，已经被看做是影响胰岛素分泌的关键脏器。西格列汀等“格列汀”类药物的降血糖之路看似不寻常，实际上是一条不折不扣的沧桑正道。
2型糖尿病患者胰岛B细胞中的一半至更多，早已升仙。专业的说法，叫做“凋亡”。剩下的那些没来得及凋亡的胰岛B细胞，也是在排着队向凋亡前进。
西格列汀的作用原理，追根究底，是通过刺激残余的胰岛B细胞努力工作，分泌更多的胰岛素，以达到降低血糖的目的。
有人会觉得，这不还是重复了“鞭打病牛”那一套旧办法，会不会造成胰岛功能进一步衰竭，使得糖尿病恶化的进程加快呢？
有研究认为，不但不会有损害，西格列汀、维格列汀等dpp-4抑制剂还能一定程度上保护胰岛功能呢。
这是因为“格列汀”类药物有 两大法宝：一是可以增强胰岛B细胞的复制，另一法宝是减少胰岛B细胞的凋亡 。
“出生”数多起来，“死亡”数减下去，人口数量就能上升。“格列汀”类药物采用同样的战略，在胰岛上“培育”更多的 健康 胰岛B细胞。表面看上去，“格列汀”类药物是在挥鞭子，实际上是在保护胰岛B细胞。
这一系列操作还不够花哨，“格列汀”类药物还有 第三件法宝：抑制胰岛内B细胞的对手：胰岛A细胞的分泌功能 。
没错，这个世界上的确还存在着胰岛A细胞，而且这胰岛A细胞也具备有分泌激素的功能。这种激素的生理作用，恰好与胰岛素相反。这就是胰高糖素。
胰高糖素，可以促使血糖升高。对于正常人而言，胰高糖素的意义在于防止饥饿等情况下发生低血糖，而在糖尿病患者眼里，胰高糖素的意义就是为了怼胰岛素的作用，很不受欢迎。
糖尿病患者的胰岛功能，更像是一个跷跷板，一边坐着的胰高糖素，另一边是胰岛素。发生糖尿病时，胰岛素战队成员这边减员一半以上，而那边的胰高糖素依旧是战斗力满满，跷跷板两端的平衡被打破，胰高糖素占据显著优势，血糖也是高高在上。
“格列汀”类药物借助胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的手，可以有效抑制A细胞分泌胰高血糖素。
这一降一升，患者体内的 胰高糖素∶胰岛素比值 发生了变化，血糖的平衡点，也就因此从高血糖状态，向正常血糖挪去。
“格列汀”类药物通过这三件法宝，实现控制血糖的同时，也保护了胰岛B细胞，两全其美。
三大适用人群 如下所述：
第一类人群：单独用药的糖尿病患者，例如单独采用二甲双胍、或阿卡波糖，或其他单一的降糖药物治疗时，如果效果差点火候，尤其是餐后血糖的控制不满意的，可以选择加用“格列汀”类药物。
第二类人群：糖化血红蛋白数值较高的患者，同样是单药治疗不理想，想要联合用药治疗。这时，就可以选用“格列汀”类药物作为起始联合治疗的药物之一。
第三类人群：有些用磺酰脲类药物的患者容易出现低血糖反应，还有的患者服用二甲双胍会觉得胃肠道反应太大，耐受不了。这些患者可以考虑改用“格列汀”类药物。
发现了没，在“单挑”糖尿病的时候，“格列汀”类药物较少被推荐；一旦涉及了联合用药，或是出现了不可耐受的不良反应，“格列汀”类药物就开始了它的“表演”。
有些厂家还推出了“格列汀”类药物+二甲双胍的复方制剂。反正是要联合用药，干脆提前搭配好得了。
“格列汀”类药物还可以与胰岛素制剂、胰岛素促泌剂、吡格列酮等胰岛素增敏剂、达格列净等药物搭配使用。和很多别的降糖药都合得来，可谓是降糖药中的 时尚 单品。
还有以下 三大注意事项 ，需要牢记：
注意事项一：在开始与胰岛素制剂，或是与磺酰脲类等胰岛素促泌剂联合使用时，要警惕可能会出现的低血糖反应。可以适当减少胰岛素制剂或胰岛素促泌剂的用量，以减少低血糖的风险。
注意事项二：如果这名患者曾经得过胰腺炎，不推荐使用。
注意事项三：有心衰危险因素的患者使用沙格列汀或阿格列汀时，应当注意观察是否会引发心衰的症状和体征。
总体上来说，以西格列汀为代表的DPP-4类降糖药，性情温和，足够安全，合并用药的时候还很“百搭”，上市时间虽不长，现已成功跻身糖尿病一线用药的行列。
参考文献：中国医师协会内分泌代谢科医师分会DPP-4抑制剂临床应用专家共识[J]中华内分泌代谢杂志,2018,34(11):899-903
#糖尿病##真相来了##口服降糖药##高血糖#
捷诺维药品名称
商品名：捷诺维
通用名：磷酸西格列汀片
英文名：JANUVIA
捷诺维成份
磷酸西格列汀
捷诺维性状
捷诺维为浅褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
捷诺维规格
100mg
捷诺维适应症
捷诺维配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
捷诺维用法用量
捷诺维单药治疗的推荐剂量为100mg每日1次。捷诺维可与或不与食物同服。
捷诺维不良反应
可能出现超敏反应；肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎。
捷诺维禁忌
对捷诺维中任何成份过敏者禁用。（参见注意事项，超敏反应和不良反应，上市后经验。）
捷诺维注意事项
捷诺维不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。
肾功能不全患者用药：捷诺维可通过肾脏排泄。由于捷诺维适用于中重度肾功能不全患者的规格尚未上市，因此捷诺维不建议使用于中重度肾功能不全的患者（肌酐清除率[CrCl]<50mL/min）。
与磺酰脲类药物联合使用时发生低血糖：在捷诺维单药治疗或与已知不导致低血糖的药物（即二甲双胍或吡格列酮）进行联合治疗的临床试验中，接受捷诺维治疗的患者报告的低血糖发生率与安慰剂组相似。与其它抗高血糖药物和磺酰脲类药物联合使用时的情况相似，当捷诺维与已知可导致低血糖的磺酰脲类药物联合使用时，磺酰脲类药物诱导的低血糖发生率高于安慰剂组（参见不良反应）。因此，为了降低磺酰脲类药物诱导发生低血糖的风险，可以考虑减少磺酰脲类药物的剂量。目前尚未充分研究捷诺维与胰岛素的联合使用。
超敏反应：捷诺维上市后在患者的治疗过程中发现了以下严重超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性报告，因此通常不可能可靠地估计这些反应的发生率或确定这些不良反应与药物暴露之间的因果关系。这些反应发生在使用捷诺维治疗的开始3个月内，有些报告发生在首次服用之后。如怀疑发生超敏反应，停止使用捷诺维，评估是否有其他潜在的原因，采用其他方案治疗糖尿病。（参见禁忌和不良反应“上市后经验”部分。）
捷诺维儿童用药
目前，尚未确定捷诺维在18岁以下儿童患者中使用的安全性和有效性。
捷诺维老年患者用药
临床研究中，捷诺维在老年患者（≥65岁）中使用的安全性和有效性与较年轻的患者（<65岁）是相当的。不需要依据年龄进行剂量调整。由于不建议中重度肾功能不全的患者使用捷诺维，因此建议在开始使用捷诺维前及使用过程中定期评估患者的肾功能。（见用法用量，“肾功能不全的患者”的部分）。
捷诺维孕妇及哺乳期妇女用药
孕妇及哺乳期妇女禁用
捷诺维药物相互作用
在药物相互作用研究中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP同工酶CYP3A4、2C8或2C9产生抑制作用。根据体外研究数据，西格列汀也不会抑制CYP2D6、1A2、2C19或2B6或诱导CYP3A4。
在2型糖尿病患者中进行了人群药代动力学分析显示，联合用药不会对西格列汀的药代动力学产生具有临床意义的影响。接受评估的药物是2型糖尿病患者常用的药物，其中包括降胆固醇药物（例如他汀类药物、贝特类药物、依折麦布）；抗血小板药物（例如氯吡格雷）；抗高血压药物（例如ACE抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、β受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、氢氯噻嗪）；镇痛剂和非甾体类抗炎药（例如萘普生、双氯芬酸、塞来考昔）；抗抑郁药物（例如布普品、氟西汀、舍曲林）；抗组胺类药物（例如西替利嗪）；质子泵抑制剂（例如奥美拉唑、兰索拉唑）以及治疗勃起功能障碍的药物（例如西地那非）。
地高辛与西格列汀联合使用时，前者的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC，11%）以及平均血浆峰浓度（Cmax，18%）略有升高。这些变化没有临床意义。对同时接受地高辛治疗的患者应该进行适当监测，不需要对地高辛或捷诺维的使用剂量进行调整。
捷诺维单剂量口服100mg和环孢素A（一类强效的p-糖蛋白探针抑制剂）单剂量口服600mg联合用药时，受试者西格列汀的AUC值和Cmax值分别升高约29%和68%。西格列汀在研究中所观察到的药代动力学变化没有临床意义。当与环孢素A或其它p-糖蛋白抑制剂（例如酮康唑）联合用药时，不需要对捷诺维的使用剂量进行调整。
捷诺维药理作用
捷诺维是一类被称为二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂的口服抗高血糖药物，在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平，西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。对于存在高血糖症的2型糖尿病患者，胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平。西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同，即使在葡萄糖水平较低时，磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌，从而在2型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。西格列汀是一种有效和高度选择性的DPP-4酶抑制剂，在治疗浓度下不会抑制与DPP-4密切相关的DPP-8或DPP-9。
捷诺维药代动力学
健康受试者口服给药100mg剂量后，西格列汀吸收迅速，服药1至4小时后血浆药物浓度达峰值（Tmax中值）。西格列汀的血药AUC与剂量成比例增加。健康志愿者单剂量口服100mg后，西格列汀的平均血药AUC为852M/hr，Cmax为950nM，表观终末半衰期（t1/2）为124小时。服用西格列汀100mg达到稳态时的血浆AUC与初次给药相比增加约14%。个体自身和个体间西格列汀AUC的变异系数较小（58%和151%）。西格列汀在健康受试者和2型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。
捷诺维贮藏
30°C以下保存。
捷诺维有效期
24个月
捷诺维批准文号
注册证号 H20090834
捷诺维生产企业
Merck Sharp & Dohme Italia SPA
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