常熟阿诺被骂的原因主要是近期常熟市阿诺集团案件出现严重的安全风险事件,危及当地民众的安全。由此引发了严重的社会影响,恶劣的安全管理和充分的责任被各界所关注、严厉谴责。
这个梗的来源是江苏常熟的一名健美爱好者盛亦陶,他十分痴迷健美,拜过众多师傅,但因为其奇葩的言行,在健美圈里走红,并逐渐泄露出圈。他“常熟阿诺”的外号源于一个玩笑,即他的一个师傅开玩笑说他和美国健美传奇人物施瓦辛格十分相像,信以为真的盛亦陶就以常熟阿诺自居,这个外号由此流传开来,被圈内人专门用来嘲讽阿诺。
因此,人们所骂的常熟阿诺并非盛亦陶本人,而是指代他所在的常熟市阿诺集团出现的严重安全问题。这体现出了人们对不负责任、违反安全法规的行为的愤怒和不满。这也提醒了企业和个人要承担社会责任,积极维护社会安全秩序,同时政府也应加强监管,扎实推进安全改革,促进安全监督。
艾岗是一位土味健身达人,长相奇特,身材矮小,练的肌肉也是怪怪的,被大家拿来玩梗。
健美圈的南刚北诺,玩快手抖音刷健美的人估计都能耳熟能详,不过南刚北诺是嘲讽他们两人的意思,两个练的很差到处在网上得瑟,被网友各种调侃。
健美,是一种强调肌肉健壮与美的活动,是对身体的雕刻,跟传统竞技运动完全不一样,起源于古希腊,最初只由男性参加,以男子的粗壮的手臂、发达的胸肌、粗壮的双腿为美。
分别是陈礼国、刘兴刚、林沛渠 、陈康这些都是国内有名的运动员。
1、林沛渠
现任赛普健身学院 的健身教练高级培训讲师。一身结实有型的肌肉,全国健美冠军。在2001年全国健美锦标赛的赛场上,林沛渠表现不俗,被健美教练李庆华看中,随后将他从广州带到山东训练,从此,林沛渠这匹"黑马"便杀入国内健坛。
2、陈礼国
陈礼国是2018年CBBA全国健美健身冠军总决赛,男子古典健美17101-175cm(含),获得第二名,陈礼国是湖北省健身健美运动协会的运动员。
3、刘兴刚
凭借对健美运动的执着、艰苦的训练和勤于钻研的精神,在很短的时间就取得很大进步,后来在国家队总教练杨敬民老师的悉心培养下成为中国健坛最年轻的冠军之一。
4、陈康
陈康,男,1988年出生,湖北荆州人,中国健美运动员,IFBB职业联盟职业运动员。陈康在中国健美界小有名气。
盛亦陶,一个单纯耿直、热爱健美的少年!
他是圈内的舆论焦点,哪里有风雨哪里就有他的身影,他为拿成绩四处取经。跟随圈内多位大佬学习训练,他是单纯的追梦少年。不想被“炒作”出名,誓要在健美舞台证明自己,称因骨架形似阿诺德,人送别称常熟阿诺,少不更事在网络叫骂,招来很多负面恶评。
但无惧一路质疑抹黑,誓要舞台一鸣惊人,采访中阿诺谈及过往故事,还爆料自己有很多女粉,表示未来有打算进军演艺圈。
健身训练不是盲目的,需要掌握科学的健身技巧:
很多健身爱好者在运动的时候兴致非常高,常常会忽略时间问题和训练强度,往往越练越起劲,不知不觉就过量了。对于新手来说,经验尚且不足,很容易在运动过程中出现肌肉拉伤等各种各样的问题。除此之外,我们在训练之余,还要注重营养搭配,这样才能帮助我们更好的减肥增肌和塑身,让我们早点拥有好身材。
没有事情。健身艾老师和鱼是没有事情,只是工作上的好伙伴而已,艾老师是位土味健身达人,长相奇特,身材矮小,练的肌肉也是怪怪的,但在健身圈也是很有名的人物。如果你在b站搜索健身,那第一推荐肯定是艾刚或者阿诺。
大家好,今天是没人关注的深空小编忍着寂寞给大家说资讯。今天天气不错,正适合读读最新资讯放松一下。准备好瓜子板凳,我们一起去瞧一瞧。
今天的文章开始前,我们先来看一张照片。照片中的这个小伙儿,是来自美国洛杉矶的瑞福。你会用什么样的词语描述他呢?阳光、帅气、暖人的确,瑞福是一名健美运动员,但他也是一名HIV感染者!想象不到吧,他看上去比一般人还要健康。
Raif Derrazi和他的小外甥女
7年前,瑞福在27岁生日那天确诊感染了HIV。起初他也消沉过,但是在家人的支持和医生指导下,他开始积极治疗、按时服药,很好地控制了病情。
3年前,瑞福还做出了一个大胆的决定,将自己的经历拍成视频,发布到社交网站上,向大家分享治疗HIV感染的真实体验、有关艾滋病的知识,在YouTube上的播放量已过百万,在Instagram上也有数万的关注者,成为了一名“网红”。
2018年7月,瑞福的主治医生给他推荐了目前最好的抗艾滋病药物——必妥维,只需每日口服一片指甲盖儿大小的药片,即可有效抑制病毒。
在必妥维的治疗下,如今,瑞福血液中的HIV已经检测不到了,也就意味着基本不具备传染性了,即实现了U=U。
必妥维与同类型抗艾滋病药物大小的比较
那么,这款抗艾滋病药物背后又有哪些故事呢?这要从HIV谈起。
狙击“伪装者 ”
我们知道,HIV是导致艾滋病的始作俑者。这种直径仅为100纳米左右的病毒,其实是个心机深重的“伪装者”。
HIV需要借助人类细胞去完成自身的繁衍,并且它的基因组不同于一般的生物,是两条RNA。所以,病毒的繁衍实际上需要将遗传信息从RNA逆流传递给DNA,再从DNA传递给RNA。
在这个过程中,HIV借助反转录酶、整合酶和蛋白酶三大法宝完成身份转换、潜入指挥部、扩充队伍再次出击的过程。因此,抑制这三个关键酶就能抑制HIV的繁衍,减轻HIV对人体的伤害。
HIV复制周期示意图
从1981年美国CDC正式命名艾滋病以来,人类就开始了抗击HIV的漫长战争。
1987年,针对反转录酶的药物齐多夫定获得FDA批准,成为首个上市的抗艾滋病药物。之后,又有多种反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂先后上市。
90年代,美籍华人何大一提出的“鸡尾酒疗法”,通过几种抗病毒药物联用,有效抑制了HIV复制,减少耐药发生风险,让艾滋病患者死亡率急剧下降。
2006年,艾滋病治疗迎来了复方单片制剂时代。把几种药物组合成一片药物的STR,在优化药物配比、保证长期用药安全性和耐受性的基础上,使服药更简便。艾滋病逐渐成为一种可防可控的慢性病。
可是,道高一尺魔高一丈,对于HIV这样“聪明”的病毒,不断出现的耐药性问题让大多数已有药物的效果大打折扣,人类急需一类针对新靶点的抗病毒药物。这时,沉寂多年的整合酶抑制剂研究被重新提上日程。
正如前文所说,整合酶在HIV复制中负责潜入指挥部的过程,也就是将反转录而成的病毒DNA插入并整合到宿主细胞的DNA上。
这个过程其实很精密,不仅需要整合酶还需要细胞辅因子、金属离子等。其最主要的两个步骤分别是3’加工和链转移,前者发生在细胞质中,后者发生在细胞核中。
3’加工和链转移示意图
所谓3’加工,就是在cDNA 3’末端特定位点剪一刀,暴露出高度保守的CA末端,这如同一把密钥;而链转移则是整合酶将宿主DNA剪出能与CA末端配对的切口,如此一来,cDNA就能与宿主DNA融为一体,成功潜入指挥部。
既然整合过程如此繁琐,那么从理论上说,我们就有机会在不同环节阻断HIV的整合,比如干扰整合酶与辅因子结合、阻断3’加工、阻断链转移。
实际上,上个世纪90年代,科学家们的确发现了不少能在生化试验中抑制DNA整合的物质,例如菊苣酸、咖啡酸苯乙酯、寡核苷酸等。
然而它们在细胞实验中却不能阻断HIV的整合,也就不能抑制病毒在细胞中的复制。无奈之下,科学家们只好将整合酶抑制剂研究搁浅了。
图源
事情的转机出现在2000年,《科学》杂志刊登的一篇论文,让整合酶抑制剂的研发迎来了曙光。
美国科学家Daria Hazuda带领团队发现了一系列含有二酮酸基团且能抑制HIV复制的物质,巧的是它们作用的靶点就是整合酶。
Daria Hazuda
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具体而言,这些物质能专一性地阻断整合酶催化功能的关键步骤——链转移反应,使病毒的DNA被降解或形成环状结构,从而不可逆地阻断HIV的感染过程。
受此启发,先后有3种整合酶抑制剂问世:拉替拉韦、艾维雷韦和多替拉韦。
这些药物还与针对反转录酶的药物组成了复方单片制剂用于HIV的联合治疗。尽管它们表现出不错的抗病毒效果,但是上述三种药物各有各的缺点。
例如,拉替拉韦需每日口服两次,降低了患者的依从性;艾维雷韦需要增强剂以增加其药物暴露浓度,并且与拉替拉韦存在交叉耐药。有些HIV感染者在服用多替拉韦时会因为失眠、焦虑、抑郁、胃肠不适等而停药。
如此种种都在呼唤着一种更简单有效、更安全的INSTI药物,而这在吉利德科学研发团队的努力下实现了。
简而不凡的小小药片
从2011年开始,研究者就开始了新型INSTI药物的研究工作。
他们先是分析比较了已有的INSTI与整合酶接触界面的结构,之后又改造、合成了不同的物质,进行了血浆半衰期、溶解度、对HIV野生毒株及临床分离突变株的有效抑制浓度等各种测试,最终一种代号为GS-9883的物质脱颖而出,它就是后来的比克替拉韦。
比克替拉韦化学结构
在临床前研究中,比克替拉韦不但能有效抑制整合酶链转移,和病毒整合酶/DNA复合物的解离半衰期长达38小时,可以持久抑制整合酶的活性,并且对部分已有INSTI耐药的毒株仍然有效。此外,其血浆半衰期约为18小时,这就意味着它可以每日服用一次。
研究还发现,比克替拉韦与核苷类反转录酶抑制剂恩曲他滨/丙酚替诺福韦有协同作用,可增强抗HIV效果。
要知道,FTC/TAF是有效的HIV骨干药物,其中的TAF是一种前体药物,能够以低剂量给药且提高肾脏和骨骼安全性,以满足HIV感染者的长期治疗需求。
于是,三药合一的复方单片制剂必妥维就应运而生了,它是目前基于整合酶抑制剂的最小三联复方单片制剂。
一粒指甲盖儿大小的必妥维,含有50mg比克替拉韦、200mg恩曲他滨和25mg丙酚替诺福韦。
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那么,必妥维治疗HIV的效果究竟如何呢?这就需要临床研究来证明了。
2015年,有关必妥维的4个临床Ⅲ期研究正式开展,将必妥维与含多替拉韦的联合治疗方案进行了比较。
其中,1489和1490临床研究针对初治HIV-1感染的成人,1844和1878临床研究针对病毒学抑制的经治HIV-1感染的成人。
48周结果显示,必妥维治疗组达到了非劣效性主要病毒学终点指标。没有任何受试者在必妥维治疗组出现治疗引起的病毒学耐药,也没有受试者因肾脏、骨骼或肝脏不良事件而停药。
需要指出的是,含多替拉韦的联合治疗方案存在超敏反应风险,患者使用前需要进行HLA-B5701基因检测,并且需要判断患者是否合并乙肝感染。
相较之下,必妥维有很大的简便性:无需进行基因检测、也不需区分患者是否合并乙肝感染。因此,在临床上确诊HIV感染后即可快速启动治疗。
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这之后,必妥维就捷报频传。
2018年2月,美国FDA率先批准必妥维上市;4个月后,必妥维又获得欧盟委员会批准上市。
同一年,必妥维还被国际抗病毒协会美国分会列入了初治HIV感染者抗反转录病毒治疗的首选方案。
仅在FDA批准上市后的18个月,2019年8月,必妥维就获得了中国药品监督管理局批准,用于作为完整方案治疗HIV-1感染的成人,且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病毒耐药性的证据。
在不久前召开的17届欧洲艾滋病大会上,必妥维又有了好消息。
1489和1490两项临床研究最新结果显示,在治疗第144周,必妥维治疗的非劣效性继续维持,与对照组的病毒学抑制效果相当。
在安全性方面,必妥维治疗144周内无一患者出现治疗耐药,并且其耐受性良好,因不良事件导致的停药率、与药物相关的不良事件率均低于对照组。
这一结果给必妥维的长期疗效和安全性增添了强有力的数据支持。此外,必妥维用于治疗青少年和儿童及女性HIV感染者的Ⅲ临床研究,48周结果也显示,必妥维治疗能够维持病毒学抑制且无耐药。
2020年1月11日,“回归正常 自由重生”必妥维中国上市盛典在北京召开,这标志着中国的HIV感染者正式迎来了必妥维。
据报道,截至2019年10月,中国报告存活HIV感染者有985万;2019年1-10月,新报告发现感染者131万例。
面对我国艾滋病防治的严峻挑战,相信每天只需口服一片、无食物同服限制、强效安全的必妥维,必将给HIV感染者带去全新的治疗体验,最大限度回归正常生活。王者之心2点击试玩
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