斑块纤维帽的主要成分是细胞外基质,包括胶原纤维和弹性蛋白,主要由血管平滑肌细胞合成与分泌,其合成与降解也受多种因子调节。血管平滑肌细胞合成细胞外基质减少和(或)蛋白溶解酶降解细胞外基质增加,是斑块破裂的内在主要原因。一方面,细胞外基质合成减少。在不稳定斑块中,激活的T淋巴细胞分泌的γ干扰素能几乎完全抑制胶原纤维合成并影响胶原组织的维持和修。细胞凋亡在斑块的易损性当中发挥了重要作用。促凋亡因素的增强和/或抑凋亡因素的减弱均导致了内皮细胞、平滑肌细胞的凋亡。这样,平滑肌细胞的数量减少和功能减弱都导致了细胞外基质合成与分泌减少,纤维帽的胶原修复障碍。另一方面,细胞外基质降解增加。巨噬细胞和平滑肌细胞来源的泡沫细胞可分泌蛋白酶,主要是一组含锌离子的基质金属蛋白酶(MMPs),包括间质胶原酶(MMP-1),能首先破坏胶原的结构;凝胶酶A和B(MMP-2和MMP-9),能够继续分解胶原片断;基质降解酶(MMP-3和MMP-7),能够分解基质,激活其它MMPs酶原变成活性酶,降解弹性蛋白,也分解细胞外基质的主要成分多聚糖核心蛋白;人金属蛋白酶(MMP-12),能激活所有MMPs,不仅分解弹性蛋白还降解Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、板层蛋白等所有细胞外基质成分。
纤维帽中胶原分子水平主要取决于其合成和破坏的平衡,这是由细胞因子通过平滑肌细胞来调节的。体内存在对MMPs的复杂的调节,主要包括转录水平调节、酶原激活以及MMPs抑制物。正常情况下血管平滑肌细胞微量表达的的MMP-1、MMP-2与组织型金属蛋白酶抑制物处于平衡状态,然而在白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α等炎症因子的作用下,最终的净效应是细胞外基质的降解占据明显优势,纤维帽强度减弱,斑块变得易损。 高胆固醇血症可引起血管内皮细胞功能障碍,即使没有斑块破裂,高胆固醇血症也增加了冠状动脉血栓形成的危险。更有意义的是,氧化修饰的低密度脂蛋白是高度炎症性和细胞毒性物质,能够诱导巨噬细胞、血小板等释放多种生长因子和白细胞介素,导致血管平滑肌细胞增殖、内膜增厚及血小板聚集、血栓形成,对凝血、抗凝血系统产生不良影响。Calabri等研究表明,无论低密度脂蛋白水平如何,高密度脂蛋白低的患者体内可溶性的细胞粘附因子水平明显低于高密度脂蛋白正常的患者。高密度脂蛋白除了有逆转胆固醇转运作用外,Spieker等的研究首次证明了提高体内高密度脂蛋白水平能够增加一氧化氮生物活性而改善内皮功能。
过氧化体增殖体受体(PPAR)是配体激活的核转录因子,通过调控靶基因表达而调节多种炎症细胞的功能,其中γ亚群在脂肪形成与脂质代谢中发挥核心作用,活化的PPAR-γ能抑制多种与斑块进展相关促炎症因子、粘附分子的基因表达以及减少MMPs的产生。研究表明PPAR-γ活化剂减少纤溶酶原激活物抑制因子-1和纤维蛋白原浓度,增加纤溶活性,从而减少血栓形成;更重要的是PPAR-γ活化剂在基因水平促进胆固醇的逆向转运[18]。
10月13日是世界的血栓日,为何要建立这样一个节日呢?是因为血栓是三大致死性的心血管疾病,所以每个人都应该要格外的去注意,血栓也被称作是游走在血管里的幽灵,如果一旦堵塞了血管,严重等危害人体的健康身体,甚至会瞬间就垮了。相关的科学统计表明,因为血栓方面的疾病,死亡的人数占到全球死亡人数的51%,几乎占了一半多,可以说明大多数人都是因为血栓的相关问题去世的。当你的身体血栓发生变化的时候,其实你自身是没有感觉的,一旦发生的感觉就会有非常严重又致命的后果,所以在日常生活当中一定要格外注意要做好相关的预防工作。
血栓最容易“抓”住的有5类人。1、高血压人群;2、有家族病史人群;3、肥胖和糖尿病人群;4、生活方式不健康的人群;5、长时间不动、久坐人群。高血压人群是最容易出现血栓问题的,所以平时要格外的小心,一定要多体检,多注意自己的身体状况,其次就是有家族病史的人,这种病症是很容易遗传的,所以也要提早进行一个预防。除此之外最容易有血栓方面问题的,就是比较肥胖以及有糖尿病的人。还有很多生活作息不太好,平时就比较不健康的人,比如经常抽烟喝酒或者是经常熬夜喝饮料的人。经常坐在办公室里,不走动不活动的人,被血栓“抓”住的概率也很大。有这情况的人平时就需要格外的注意了。
虽然这种病症来势汹汹,但平时只需要稍作预防就可以避免,比如说一定要多运动,促进血管的血液循环,其次就是要注意平时的生活,习惯良好,不熬夜也要注意饮食健康。一旦有血栓相关的疾病,可能比癌症还要更加的可怕,所以每个人都要足够的重视才行。
1体育锻炼对心血管系统的影响:
体育锻炼对心形态结构与功能的影响,可引起心的外形增大、心室壁增厚,心肌的相对重量和绝对重量增加。这种由于适应运动需要所发生的心脏增大,称为功能性增大或称运动员心脏。通过体育锻炼可使心肌收缩力增大,心脏容量增大,使心的每搏输出量和每分输出量增加。
体育锻炼对血管的影响,使动脉管壁中的膜增厚,弹性纤维和平滑肌增厚,血管壁的弹性增强,搏动有力,有利于血液流动。改变毛细血管在器官内的分布和数量,如使骨骼肌、心肌、脑组织内的毛细血管开放数量及新生血管增多,口径增大,面积和表面积增大,行程迂回,分支吻合增多,改善器官的供血,进而增强器官的功能。
2血液循环路径及特点。
体循环(大循环)
当左心室收缩时,含氧较高和营养物质丰富的动脉血,自左心室射入主动脉,经其各级分支到达全身各部的毛细血管。血液在毛细血管与周围的组织、细胞进行物质和气体交换,转换为含有二氧化碳和代谢产物较多的静脉血,最后经上、下腔静脉和冠状窦流回右心房,此循环途径称为体循环。
体循环的主要特点:路程长,流经范围广,以动脉血滋养全身各部位,而将其代谢产物运回右心房。
肺循环(小循环)
从体循环回流的静脉血,自右心房进入右心室。当右心室收缩时,血液由右心室射出,经肺动脉及各级分支进入肺泡壁周围的毛细血管网,在此与肺泡进行气体交换,排出二氧化碳,吸进富含氧的空气,使静脉血变成含氧丰富的动脉血,经肺静脉流回左心房,此循环称为肺循环。
肺循环的主要特点:路程短,主要是经过肺进行气体交换,使静脉血变成含氧丰富的动脉血。
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